・ １Ｏ２ ・ 实用临床医学２０１６年第ｌ７卷第１０期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ ＣＪｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，Ｖ＇ｏｉ １７，Ｎｏ １０ 脓毒血症对心肌损害的研究进展 胡海涛 ，胡衍辉。 （１．南昌市中西医结合医院麻醉科，南昌３３０００２；２．南昌大学第二附属医院麻醉科，南昌３３０００６） 关键词：脓毒血症；心肌损害；能量代谢 中图分类号：Ｒ５４１．９ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００９－－８１９４（２０１６）１０－－０１０２－－０３ ＤＯＩ：ｉ０．１３７６４／ｊ．ｃｎｋｉ．１ｃｓｙ．２０１６．１０．０３８ 脓毒血症是由严重的感染、烧伤、创伤、休克或 外科手术等引起的一种全身炎性反应综合征 （ＳＩＲＳ），也是诱发多器官功能衰竭的（ＭＯＤＳ）和脓 毒症休克的重要原因。其发病率高达２４０．４／１０万 人，全球病死率为２８ ，脓毒症患者存在血流动力 学障碍，心脏是脓毒症最常受累的器官之一，４０ 的 脓毒症患者会出现心功能不全＿１］，其病理表现为心 室扩张、收缩及舒张功能障碍，其治疗日益受到关 注，心脏实质细胞的损伤是心功能不全发生的主要 原因 ，改善患者心功能，降低其死亡率显得尤为重 要。但其对心肌细胞损伤的机制尚不是十分清 楚 ］，可能是多方面因素综合作用的结果，如心肌能 量代谢障碍、心肌细胞钙稳态异常、心肌抑制、氧化 应激损害心肌细胞、各种因素促进心肌细胞凋亡及 细胞因子等参与心肌损害的发生与发展。现将脓毒 症对心肌细胞损伤的研究进展综述如下。 ｌ 心肌抑制因素 脓毒性休克早期表现为暖休克，即高动力代谢、 心排血量（ｃｏ）增加、外周血管阻力降低、心动过速 等；此后约３／４患者出现低动力学表现，即左室射血 分数（ＬＶＥＦ）下降、心室扩张Ｌ４蜘。当脓毒症诱发心 肌抑制而未出现心肌结构改变时，称之为脓毒性心 肌病 。心肌抑制具有以下特点：１）尽管儿茶酚胺 水平上升，但ＣＯ突然下降；２）液体复苏后血压反而 突然下降；３）突然出现可逆性的ＬＶＥＦ下降；４）突 然出现双侧心室扩张。心肌抑制与急性心力衰竭 （心衰）具有类似的临床表现。作为二者的重要诱发 因素，感染诱发心衰和脓毒症心肌抑制的患者并非 同一群体，没有心衰病史的脓毒症患者更易发展为 心肌抑制 。心肌抑制的诊断率与评估的时间以及 心血管复苏的程度有关。 脓毒症动物模型研究显示Ｌ８］，血清中存在许多 收稿日期：、２０１６—０８—２６ 可引起心肌抑制的物质，包括细菌毒素、补体系统、 巨噬细胞移动抑制因子（ＭＩＦ）等，它们相互作用、共 同参与脓毒症心肌损伤的发病过程。 １．１细菌毒素 尤其是革兰阴性（Ｇ一）菌胞壁脂多糖入血后刺 激单核一巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等多种免 疫细胞，激活机体免疫应答，释放多种心肌抑制因子 如ＴＮＦ、Ｉ １、ＩＬ一６、一氧化氮（Ｎ０）、活性氧自由基 （Ｒ０Ｓ）等 ］。这些炎性因子可直接或间接造成心肌 损伤，心肌细胞凋亡、心肌舒缩功能抑制 。 １．２补体系统 补体系统是机体的防御体系，同时也是炎症反 应的一种介质，在脓毒血症过程中，补体系统被过度 激活或者不恰当激活，引发免疫反应，造成心肌损 伤，有研究表明，过敏毒素Ｃ５ａ与Ｃ５ａＲ在脓毒血症 中可诱发炎症扩大，在心肌损伤过程中发挥着重要 的作用。控制补体系统的释放对抑制脓毒症对心肌 的损伤有着至关重要的作用。 １．３ 巨噬细胞移动因子 巨噬细胞移动抑制因子（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ，ＭＩＦ）是～种重要的前炎症因子， 是巨噬细胞的自分泌因子，能促进巨噬细胞在炎症 局部的聚集、增生、活化，增强其黏附、吞噬作用，还 能促进多种细胞因子的生成，在机体的全身和局部 炎症及免疫反应中起着重要的作用。目前，ＭＩＦ在 脓毒症心肌抑制中的具体机制还不明确。既往研 究 发现，ＭＩＦ可通过促进心肌细胞凋亡造成心肌 抑制导致心功能不全［１。 ；ＭＩＦ中性化治疗可以阻止 ＬＰＳ诱导的ＩＬ一１Ｂ和ＩＬ－６等炎症介质的产生，同时 可以增加心脏Ｂｃｌ一２／Ｂａｘ蛋白比率的表达，减少线 粒体细胞色素ｃ的释放，从而减少细胞凋亡［１ 。 塞用蝰 医堂 ６年第１７卷第１Ｏ期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，Ｖｏｌ １７，Ｎｏ １０ ・ １Ｏ３ ・ ２心肌能量代谢障碍 心肌能量代谢是脓毒症中心肌细胞损伤的始动 环节，是引起和促进心功能障碍发生、发展的重要因 素。其包括线粒体损伤，心肌脂类代谢紊乱，心肌糖 代谢异常等方面。 ２．１线粒体的损伤 量减少，活性降低，不能将钙离子回收至肌浆网，使 细胞质中钙离子过高，使线粒体发生不可逆损伤， “钙超载”也被认为是心肌细胞损伤的重要因素。 ４细胞凋亡 细胞凋亡是一种保守基因的程序性细胞死 亡，在冠状动脉血栓实验中，发现减少细胞凋亡可以 线粒体是心肌能量代谢的主要场所，ＡＴＰ是心 肌线粒体的主要供能化合物，细胞内的‘ＡＴＰ形成 主要是以氧化磷酸化的方式在线粒体中进行，线粒 体氧化磷酸化获得性缺陷是脓毒症心肌损伤的主要 原因之一［１ ，在脓毒症的特殊状态下，心肌细胞糖 较好地改善心功能［１ ，有研究口 表明，在脓毒 症心肌损伤中，细胞凋亡发挥了重要的作用，参与细 胞凋亡的基因有很多，有人认为，Ｂｃｌ一２原癌基因家 族是关键基因，其产生的抗凋亡蛋白（Ｂｃｌ一２）对线粒 体膜的完整性有保护作用，这种保护作用是抗凋亡 的主要机制口 。有学者 妇曾给大鼠注射脂多糖，发 现内毒素预处理组脓毒症大鼠心肌细胞Ｂｃｌ一２表达 明显增加，可以阻止内毒素引起的心功能恶化，脓毒 酵解增加，细胞内乳酸浓度增加，ＰＨ值下降，线粒 体氧化磷酸化减弱，无机盐磷酸升高，抑制心肌收缩 蛋白的相互作用，降低了心肌的收缩能力。也有研 究表明，线粒体肌酸激酶活性的丢失也与心肌细胞 损伤有着重要的联系，在内毒素血症时，心肌、骨骼 肌线粒体磷酸肌酸激酶活性降低，减少了心肌氧的 运输，抑制了电子传递链，使ＡＴＰ产生减少，９Ｏ 症大鼠的生存率得以提高。也有人 认为，当机 体发生脓毒症时，可启动天冬氨酸特异性半胱氨酸 蛋白酶（ｃａｓｐａｓｅ）－８、－９介导的线粒体凋亡途径，使 ｍＰＴＰｓ广泛而持久开放，导致线粒体肿胀、外膜破 裂，其内膜内容物细胞色素Ｃ、凋亡因子等移至胞质 中，诱导心肌细胞凋亡。 高能磷酸化合物运输到线粒体膜外需电子传递链的 介导，电子传递链被破坏，细胞内磷酸肌酸减少，显 著损伤了心肌适当维持高能磷酸盐的能力【－ ］。 ２．２心肌脂类代谢的异常 ５ 氧化应激 脓毒症状态时，单核巨噬细胞在病原体及炎症 正常心肌中的ＡＴＰ６０ ～８Ｏ 来自于线粒体 中脂肪酸的氧化代谢［１引，脓毒症是心肌细胞能量氧 化代谢优先利用有利脂肪酸（ＦＡ）变为优先利用葡 萄糖功能，游离脂肪酸减少的原因是过氧化合物增 值激活受体活性降低而引起参与游离脂肪酸运输、 因子的刺激作用下，产生大量的Ｒ０ｓ和ＲＮＳ，用于 作为机体的免疫防线及杀伤病原体。当氧化／抗氧 化失衡时，过多的ＲＯＳ可对心脏造成损伤，主要表 现在以下几个方面：１）直接损伤心肌细胞的膜结构、 细胞器，导致心肌细胞功能障碍甚至使细胞自溶。 Ｃｅｌｅｓ等＿２ ５］研究表明，脓毒症时，大鼠心肌细胞膜上 代谢的基因表达下调。极低密度脂蛋白受体 （ＶＬＤＬ－Ｒ）在心肌细胞上有丰富的表达，对心肌的 能量代谢及脂肪酸的表达极其重要，脓毒症时，机体 免疫失调，炎症因子大量产生，脂多糖导致心肌脂质 的抗肌萎缩蛋白（ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ）、肌营养不良蛋白聚 糖（￣－ｄｙｓｔｒｏｇｌｙｃａｎ）受损，使抗肌萎缩蛋白糖蛋白复 合物（ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ，ＤＧＣ）功能 失常，细胞膜通透性增加，而抗氧化治疗时能减少该 积累导致心肌细胞中极低密度脂蛋白受体表达下 调。同时，极低密度脂蛋白介导的血浆三酰甘油浓 度升高。 损害的发生。２）血管内皮细胞受损：ＲＯｓ／ＲＮｓ可 使内皮细胞脂质过氧化、蛋白质硝化、蛋白质氧化， 导致白细胞及血小板的黏附作用异常，毛细血管渗 透性增加；同时内皮细胞的内皮型一氧化氮上调，使 ３心肌细胞钙稳态异常 钙离子是体内非常重要的第二信使，心肌细胞 的兴奋一收缩耦联依赖于细胞质内钙离子浓度的变 化，细胞内外钙离子浓度的稳定是维持心肌细胞功 内皮细胞依赖的血管舒张反应减弱加重微循环障 碍 。 能的重要基础。脓毒症时，大量炎症因子释放， ＴＮＦ—ａ、ＩＬ一１６等损伤心肌肌质网导致钙离子渗漏， 产生的氧自由基损伤线粒体膜上钙转运系统，同时， 脓毒血症时，心肌舒张期浆膜网上的钙一ＡＴＰ酶数 综上所述，脓毒症对心肌损害的发病机制非常 复杂，多数研究认为主要包括心肌抑制、心肌能量代 谢障碍、心肌细胞钙稳态异常、细胞凋亡、氧化应激 损害心肌细胞等方面，并不能用单一的细胞分子机 ・１０４・ 实用临床医学２０１６年第ｌ７卷第１Ｏ期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，Ｖｏｌ １７，Ｎｏ １０ 制解释清楚，因此，脓毒症时如何保护心肌细胞，减 少心肌细胞的损伤将是今后一个时期内的研究方 １９９０，１１３（３）：２２７—２４２． ［１４］ 赵凯，邱强，程江．脓毒血症患者早期血清心肌肌钙蛋白Ｉ、肌 向，相信随着研究的进一步深入，脓毒症心肌损伤的 机制也将更进一步清晰，更新的治疗措施也将应用 于临床。 酸激酶同工酶的变化及ｌ临床意义［Ｊ］．中华灾害救援医学． ２ｏ１５，３（４）：１９９—２ｏ１． ［１５］ 苏应仙，陈少文，廉芳，等．血液中炎性指标与脓毒血症细菌感 染患者病情的相关性研究［Ｊ］．中国现代医学杂志，２０１６，２６ （９）：９７—１ＯＯ． 参考文献： ［１］ Ｆｅｍａｎｄｅｓ Ｃ Ｊ Ｊｒ，Ａｋａｍｉｎｅ Ｎ，Ｋｎｏｂｅｌ Ｅ．Ｃａｒｄｉａｃ ｔｒｏｐｏｎｉｎ：ａ ｎｅｗｓｅｒｕｍ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉｆｉｌ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，１９９９，２５（１０）：１１６５—１１６８． ［１６］ 彭良善，邓列华．脓毒症患者心肌能量代谢的研究现状［Ｊ］．临 床医学，２０１１，１７（１５）；２３０２—２３０５． ［１７］ Ｓｕ Ｑ，Ｌｉ Ｌ，Ｌｉｕ Ｙ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ Ｏｉｌ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｆｔｅｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｅｍｅｒｇ Ｍｅｄ，２０１３，４（２）：１３８—１４３． ｓｔｉｎｃｔ ｃａｒｄｉｏｄｙｎａｍｉｃ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ［１８］ Ｃｈｏｐｒａ Ｍ，Ｓｈａｒｍａ ＡＣ．Ｄｉｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｄｕｒｉｎｇ ｅａｒｌｙ ａｎｄ ｌａｔｅ ｓｔａｇｅｓ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ［２］周大鹏。姜海滨，宋旭东．脓毒血症过程中心肌Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白 表达与心肌细胞凋亡的关系［Ｊ］．医药与保健，２０１４，２２（４）： １８，２８． ［３］ 田慈，谢苗荣．脓毒症心肌损伤机制的研究进展［Ｊ］．临床和实 验医学杂志，２０１３，１２（２）：１４８—１５０． ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，２００７，８１（４）：３０６—３１６． ［１９］ Ｆｉｎｅｓｃｈｉ Ｖ，Ｎｅｒｉ Ｍ，Ｐａｄｕａ Ｍ Ｄ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ＴＮＦ Ｏｔ ｅｘ— ［４］Ｐａｒｋｅｒ Ｍ Ｍ，Ｓｕｆｆｒｅｄｉｎｉ Ａ Ｆ，Ｎａｔａｎｓｏｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｆ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ｛ｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ ａｎｄ ｎｏｎｓｕｒｖｉｖｏｒｓ ｏｆ ｓｅｐｔｉｃ ｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅａｒｔｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｄｉｅｄ ｏｆ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ａｎ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｈｏｃｋ［Ｊ］．Ｊ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ，１９８９，４（１）：１９－２５． ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００７，１１６（２）：２３４—２４１． Ｅ２ｏ］ 严疏，陈海波．细胞凋亡在心血管疾病发生中的意义［Ｊ］．实用 医技杂志，２００４，１１（１２）：２７４０—２７４１． ［５］ Ｋｒｉｓｈｎａｇｏｐａｌａｎ ｓ，Ｋｕｍａｒ Ａ，Ｐａｒｒｉｌｌｏ Ｊ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄｙｓ— ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ Ｏｐｉｎ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ， ２００２，８（５）：３７６—３８８． ［２１］ Ｌａｎｅｅｌ Ｓ，Ｐｅｔｉｌｌｏｔ Ｐ，Ａｖｏｒｙ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒｓ ｄｕｒｉｎｇ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｄｙｓ｛ｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｅｎｄｏｔｏｘ— ［６］Ｆｅｍａｎｄｅｓ Ｃ Ｊ Ｊｒ，Ａｋａｍｉｎｅ Ｎ，Ｋｎｏｂｅｌ Ｅ．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００８，３０（ｓ １）ＩＳ１４一Ｓ１７． ｅｍｉｃ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００５，３３（３）：４９２—４９６． ｎｇ Ｌ，ＰｌＯｔｚ Ｆ Ｂ，Ｇｒｏｅｎｅｖｅｌｄ Ａ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｈａｎ— ［２２］ Ｓｍｅｄｉ［７］Ｄａｒ Ｏ，Ｃｏｗｉｅ Ｍ Ｒ．Ａｃｕｔｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕ— ｎｉｔ：ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００８，３６（Ｓ １）：Ｓ３一Ｓ８． ［８］刘政疆，刘华，艾尔西丁・吾斯曼，薛克栋．脓毒血症大鼠模型 ｇｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ ｄｕｒｉｎｇ ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ ｏｒ ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ［Ｊ］． Ｓｈｏｃｋ，２０１２，３７（５）：４４９—４５６． 心脏５一羟色胺与心脏动作电位变化的实验研究［Ｊ］．中华临床 医师杂志，２０１６，１０（１）：７２—７５． ［２３］ Ｚａｎｇ Ｑ Ｓ，Ｗ０Ｉｆ Ｓ Ｅ，Ｍｉｎｅｉ Ｊ Ｐ．Ｓｅｐｓｉｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃａｒｄｉａｃ ｍｉｔｏ— ｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｄａｍａｇｅ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ ｉｎ ［９］花卉，王桂东．ｃＴｎＩ与ＣＫＭＢ联合检测对脓毒血症患者的临 ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ［Ｊ］．Ａｇｉｎｇ Ｄｉｓ，２０１４，５（２）：１３７—１４９． ｉｔｔｅｍａｎｎ Ｍ，Ｈｅｌｌｉｎｇｃ Ｓ。Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ Ｔ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ［２４］ Ｈｔｏｆ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｆｉａｌ ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａ— 床价值［Ｊ］．海南医学，２０１６，２７（４）：５５３—５５５． ［１ｏ］李静，杨智，何周康．Ｐｒｅｓｅｐｓｉｎ与脓毒血症的研究进展［Ｊ］．内 科急危重症杂志，２０１６，２２（２）：１４７ １４８． ［１１］Ｆｌｉｅｒ Ｍ Ａ，Ｒｉｔｔｉｒｓｃｈ Ｄ，Ｈｕｂｅｒ Ｌａｎｇ Ｍ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｆｉｌａｒ ｅ— ｖｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２００８，１４ （５／６）：３２７－３３６． ｌｉｎｇ：ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｃ ｏｘｉｄａｓｅ ａｎｄ ｃｙｔｏｅｈｒｏｍｅ Ｃ ｉｎ ｉｓｅｈｅｍｉａ／ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃ— ｔａ，２Ｏ１２，１８１７（４）：５９８—６０９． Ｄ，Ｍａｌｖｅｓｔｉｏ Ｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ［２５３ Ｃｅｌｅｓ Ｍ Ｒ，Ｔｏｒｒｅｓ Ｄｕｅｎａｓｏｆ ｓａｒｃｏｌｅｍｍａｌ ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ａｎｄ ｂｅｔａ—ｄｙｓｔｒｏｇｌｙｃａｎ ｍａｙ ｂｅ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐ— ［１２］Ｃｈａｇｎｏｎ Ｆ，Ｍｅｔｚ Ｃ Ｎ，Ｂｕｃａｌａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｙ— ｏｃａｒｄｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍａｃｍｐｈａｇｅ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏ— ｒｙ ｆａｃｔ０ｒｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉ０ｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，２００５，９６（１０）：１０９５— １１ ０２． ｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ，２０１０，９０（４）：５３１－５４２． Ｏ，Ｄｕｐｉｃ Ｌ，Ｈａｒｒｏｉｓ，Ａ，ｅｔ ａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｅｎｄｏ— ［２６］ Ｈｕｅｔ［１３］Ｐａｒｔｉｌｌｏ Ｊ Ｅ，Ｐａｒｋｅｒ Ｍ Ｍ，Ｎａｔａｎｓｏｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｉｎ— ｈｕｍａｎｓ．Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｃａｒ— ｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｂｉｏｓｃｉ，２０１１，１６ （１０）：１９８６－１９９５． ｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ， （责任编辑：刘大仁）
