中国体外循环杂志２００８年第６卷第４期 ２４７ ・基础研究・ 兔常温体外循环中大剂量乌司他丁 对凝血和纤溶系统的影响 昌克勤，杨大炬，王古岩，薛庆华，李立环 （中国医学科学院，北京协和医学院，阜外心血管病医院麻醉科，北京１０００３７） 摘要：目的观察兔常温体外循环（ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，ＥＣＣ）前应用大剂量乌司他丁对凝血和纤溶系统的影 响。方法２０只大耳白兔随机分成２组：乌司他丁组（Ｕ组，ｎ＝１０）和对照组（Ｃ组，ｎ＝１０）。建立兔常温ＥＣＣ 模型，Ｕ组在ＥＣＣ前给予乌司他丁１０ ｘ １０ Ｕ／ｋｇ，Ｃ组给予等量生理盐水。ＥＣＣ转机３０ ｍｉｎ，流量为１８０～３００ ｍｌ／ｍｉｎ，肛温维持在３６．５℃一３７．５￣Ｃ。分别记录ＥＣＣ前、停机、停机后１ ｈ、２ ｈ和３ ｈ的血流动力学指标，测定活 化部分凝血激酶时间（ＡＰ１Ｔｒ）、凝血酶原时间（ＰＴ）、纤维蛋白原（ＦＩＢ）和Ｄ二聚体（Ｄ—Ｄ）。结果 两组ＰＴ ＥＣＣ 后均较ＥＣＣ前显著延长（Ｐ＜０．０５），两组间 在停机后３ ｈ时有统计学差别，Ｃ组长于Ｕ组（Ｐ＜０．０５）。两组 Ａｍ ＥＣＣ后也均较ＥＣＣ前显著延长（Ｐ＜０．Ｏ１），同时间点ｕ组Ａｍ较ｃ组延长更为明显（Ｐ＜０．０５）。两组 血浆ＦＩＢ含量ＥＣＣ后均较ＥＣＣ前显著降低（Ｐ＜０．０１），同时间点Ｃ组较ｕ组下降更明显（Ｐ＜０．０５）。ＥＣＣ后 两组血浆Ｄ—Ｄ浓度较ＥＣＣ前显著升高（Ｐ＜０．０５），同时间点Ｃ组Ｄ—Ｄ浓度升高较Ｕ组更为显著（Ｐ＜ ０．０５）。结论ＥＣＣ后凝血因子消耗使ＡＦＦＦ和Ｐｒｒ延长，纤溶亢进使血浆ＦＩＢ含量下降，ＤＤ浓度升高。ＥＣＣ前 应用大剂量乌司他丁可减少ＥＣＣ中凝血因子的消耗，抑制纤溶系统的过度激活，改善ＥＣＣ术后凝血功能。提示 ＥＣＣ前应用大剂量乌司他丁具有血液保护功能。 关键词： 乌司他丁；体外循环；凝血功能；纤溶系统 中图分类号：Ｒ６５４．１文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—１４０３（２００８）０４—０２４７—０４ Ｅｆｌｆｅｃｔ ｏｆ Ｌａｒｇｅ Ｄｏｓｅ ｏｆ Ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ ｏｎ Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ——Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ Ｓｙｓｔｅｍ ｄｕｒｉｎｇ Ｎｏｒｍｏｔｈｅｒｍｉａ Ｅｘｔｒａｃ０ｒｐ０ｒｅａｌ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ Ｒａｂｂｉｔｓ ＣＨＡＮＧ Ｋｅ—ｑｉｎ，ＹＡＮＧ Ｄａ—ｘｕａｎ，ＷＡＮＧ Ｇｕ—ｙａｎ，ＸＵＥ Ｑｉｎｇ—ｈｕａ．ＬＩ Ｌｉ—ｈｕａｎ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ａｎｄ Ｆｕ Ｗａｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， ＣＡＭＳ＆ＰＵＭＣ，Ｂｅ ｎｇ １０００３７，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌａｒｇｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ ｏｎ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ—ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ ｓｙｓｔｅｍ ａｆｔｅｒ ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ（ＥＣＣ）ｂｙ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｎｏｒｍｏｔｈｅｒｍｉａ ＥＣＣ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｔｗｅｎｔｙ ｒａｂｂｉｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｇｒｏｕｐ Ｃ，ｎ＝１０）ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（Ｇｒｏｕｐ Ｕ，ｎ：ｌｑ）．Ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔｓ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｕ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ １０ ｘ １０ Ｕ／ｋｇ ｂｅｆｏｒｅ ＥＣＣ，ｗｈｉｌｅ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｃ ｗｅｒｅ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｓａｍｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｓａｌｉｎｅ ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ．Ａｌｌ ｒａｂｂｉｔｓ ｗｅｒｅ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ＥＣＣ ｆｏｒ ３０ ｍｉｎ ａｔ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｆｌｏｗ ｏｆ １８０—３００ ｍｌ／ｍｉｎ，ｗｉｔｈ ｒｅｃｔａｌ ｔｅｍｐｅｒ— ａｔｕｒｅ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ３６．５℃ｔｏ ３７．５℃．Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ＥＣＣ．ａｔ ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ＥＣＣ．１ ｈｏｕｒ，２ ｈｏｕｒ ａｎｄ ３ ｈｏｕｒ ａｆｔｅｒ ＥＣＣ．ＡＰ１Ｔｒ。Ｐｒｒ。ＦＩＢ ａｎｄ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ａｔ ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． ＲＥＳＵＬＴＳ ＡＦＦＴｓ ｗｅｒｅ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ａｆｔｅｒ ＥＣＣ ｉｎ ｂｏｔｈ Ｇｒｏｕｐ Ｕ ａｎｄ Ｃ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ＡＰＩｖｒｓ ａｆｔｅｒ ＥＣＣ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｕ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｎｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｃ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｐｒｒｓ ｗｅｒｅ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ａｆｔｅｒ ＥＣＣ ｉｎ ｂｏｔｈ Ｇｒｏｕｐ Ｕ ａｎｄ Ｃ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ＰＴｓ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｇｒｏｕｐ Ｕ ａｎｄ Ｇｒｏｕｐ Ｃ ａｔ ４ ｈ ａｆｔｅｒ ＥＣＣ．Ｔｈｅ ｌａｔｔｅｒ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｎｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｆｏｒｍｅｒ（Ｐ＜０．０５）．Ａｌｌ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＦＩＢ ｉｎ ｂｏｔｈ Ｇｒｏｕｐ Ｕ ａｎｄ Ｃ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ＥＣＣ （Ｐ＜０．０５），ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＦＩＢ ｆａｔｅｒ ＥＣＣ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｕ ｗｅｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｃ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｆ Ｐ ＜０．０５）．Ａ１ｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｉｎ ｂｏｔｈ Ｇｒｏｕｐ Ｕ ａｎｄ Ｃ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ＥＣＣ（Ｐ＜０．０５）． 收稿日期：２００８－０５—２１： 修订日期：２００８－０８－０９ 作者简介：昌克勤（１９７１ １１），男，主治医师，博士 Ｃｈｉｎ Ｊ ＥＣＣ Ｖｏ１．６ Ｎｏ．４ ２００８ ｂｕｔ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ａｆｔｅｒ ＥＣＣ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｕ ｗｅｒｅ ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｃ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ ＜０．０５ ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｏｖｅｒ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｄｕｎｎｇ ＥＣＣ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ Ａｍ ａｎｄ ＰＴ．Ｈｙｐｅｒｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｓ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＦＩＢ，ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｄ—Ｄ．Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｌａｒｇｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ｕｌｉｎａｓｔａ— ｔｉｎ ｂｅｆｏｒｅ ＥＣＣ ｃａｌｌ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｄｕｒｉｎｇ ＥＣＣ，ｉｎｈｉｂｉｔ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｉｂｒｉ— ｎｏｌｙｓｉｓ ｓｙｓｔｅｍ，ａｎｄ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ ｐｒｏｍｏｔｅ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ＥＣＣ．Ｉｔ ｓｕｇｇｅｓｔｓ ｔｈａｔ ｌａｒｇｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ｌｉｎａｓｔａｔｕｉｎ ｍａｙ ｈａｖｅ ｂｌｏｏｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ；Ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ；Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ；Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ 凝血瀑布中大多数凝血因子的活性部位都含有 施５０～６５ ｍｌ、５％碳酸氢钠５ ｍｌ、勃脉力Ａ １０ ｍｌ、速 丝氨酸。乌司他丁是一种广谱非选择性丝氨酸蛋白 酶抑制剂¨Ｊ，临床使用剂量却不能如同类药物抑肽 酶一样具有血液保护作用。乌司他丁临床使用剂量 远小于抑肽酶，抑肽酶的血液保护作用具有剂量依 赖性，离体实验表明乌司他丁对各种丝氨酸蛋白酶 的抑制作用也与剂量相关，由此我们假设体外循环 （ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，ＥＣＣ）前使用大剂量乌司 他丁（１０×１０ Ｕ／ｋｇ）对术后凝血和纤溶功能具有一 定的保护作用。本研究拟在ＥＣＣ前使用大剂量乌 司他丁（１０×１０ Ｕ／ｋｇ），观察其对凝血和纤溶系统 的影响。 １材料与方法 １．１ 实验动物及分组２Ｏ只大耳白兔（中国医学 科学院阜外心血管病医院实验动物中心提供），兔 龄５～６个月，体重２．３～３．０ ｋｇ，随机分成２组：乌 司他丁组（Ｕ组，ｎ＝１０）和对照组（Ｃ组，ｎ＝１０）。Ｕ 组在ＥＣＣ前给予１０×１０ Ｕ／ｋｇ乌司他丁（广东天 普生化医药股份有限公司批号０３０６０５０４），ｃ组给 予等量生理盐水。 １．２麻醉与监测２．５％戊巴比妥钠３—４ ｍｌ经耳 静脉缓慢注射，经口行气管内插管，呼吸机（巴西 ＩＮＴＥＲＭＥＤ公司Ｃｌａｓｓ １一Ｔｙｐｅ Ｂ）控制呼吸。根据 血气结果调整呼吸参数。股动脉穿刺置管监测动脉 血压。监测心电图、肛温和尿量。 １．３动物模型采用国外成熟的兔ＥＣＣ模型。分 离右侧颈总动脉和右侧颈内静脉后给予肝素４００ Ｕ／ｋｇ。１６Ｇ动脉套管针于右侧颈总动脉穿刺向近 心端置管作为动脉灌注管，ＩＤ ２．５气管内导管从右 颈内静脉置人右房作为静脉引流，双头滚压泵（德 国Ｓｔｏｃｋｅｒｔ公司）作为动脉灌注泵，５０ ｍｌ注射器针 管作为静脉回流室。以兔用膜式氧合器进行血液氧 合，以变温器（西安西京医疗药品有限公司批号 ０３０５１０１）与变温水箱（瑞典Ｊｏｓｔｒａ公司型号２０— ６００）维持体温。根据血气结果调节氧流量０．５— １．５ ＩＭｍｉｎ。ＥＣＣ总预充量７５—８５ ｍｌ，成分为佳乐 尿１ ｍｇ、肝素１００ Ｕ和１５％氯化钾１ ｍｌ。激活 凝血时间（ＡＣＴ）＞４８０ｓ后开始ＥＣＣ，灌注流量１８０～ ３００ ｍＬ／ｍｉｎ，肛温３６．５℃一３７．５℃，转机３０ ｍｉｎ。停 机后缓慢回输全部机血，给予鱼精蛋白４ ｍｇ／ｋｇ中 和肝素。根据血压和尿量适当补液以维持血流动力 学稳定。 １．４检测指标分别于ＥＣＣ前、停机、停机后１ ｈ、 ２ ｈ和３ ｈ经股动脉取血２．７ ｍｌ放入含０．３ ｍｌ枸橼 酸钠试管中３ ０００ ｒ／ｍｉｎ离心１０ ｍｉｎ后，取上清液， 用自动血凝分析仪（法国ＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣＡ ＳＴＡＧＯ公 司）测定活化部分凝血激酶时问（ＡＦＦＹ）、凝血酶原 时间（ ）、纤维蛋白原（ＦＩＢ）和Ｄ二聚体（Ｄ—Ｄ）。 １．５统计分析应用ＳＰＳＳ １２．０统计软件，所有数 据以均数±标准差（Ｘ－４－Ｓ）表示，两组完全随机化设 计的计量资料比较采用ｔ检验，同组内不同时点之 问的比较采用配伍方差分析。Ｐ＜０．０５表明有统计 学意义。 ２结果 两组动物的年龄、体重、各时问点的平均动脉压 （ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）、体温和红细胞比积（Ｈｃｔ）均无 显著统计学差异（Ｐ＞０．０５），见表１。 两组 在ＥＣＣ后均较ＥＣＣ前显著延长（Ｐ＜ ０．０５），但两组间ＰＴ仅在停机后３ｈ时有统计学差 别，ｃ组ＰＩ１长于Ｕ组（Ｐ＜０．０５），其它时间点两组 间没有显著性差异（Ｐ＞０．０５）。两组ＡＰＴＹ ＥＣＣ 后也均较ＥＣＣ前显著延长（Ｐ＜０．０１），同时间点ｕ 组延长更明显（Ｐ＜０．０５）。两组血浆ＦＩＢ含量 ＥＣＣ后均较ＥＣＣ前显著降低（Ｐ＜０．０１），同时间 点ｃ组较ｕ组下降更明显（Ｐ＜０．０５）。两组血浆 Ｄ—Ｄ浓度ＥＣＣ后较ＥＣＣ前显著升高（Ｐ＜０．０５）， ｃ组升高较同时间点ｕ组更为显著（Ｐ＜０．０５），见 表２。 ３讨论 ＥＣＣ术后凝血功能紊乱的原因是多因素的，主 中国体外循环杂志２００８年第６卷第４期 ２４９ 注：与ＥＣＣ前比较 Ｐ＜０．０５，一Ｐ＜０．０１；组间比较 Ｐ＜０．０５， Ｐ＜０．０ｌ 要包括凝血酶及凝血因子减少，纤溶亢进等 。ＰＴ 为丝氨酸蛋白酶，乌司他丁可以通过抑制这些凝血 是外源性凝血系统的指标。 延长说明各种外源 因子的激活，减少凝血因子的消耗。 性凝血因子耗竭或有抑制物存在。ＡＰ＇ＩＴ是内源性 ＦＩＢ即凝血因子Ｉ，它既是凝血酶作用的底物， 凝血系统较为敏感的筛选试验，主要反映内源性凝 又是纤溶酶作用的底物，因此ＦＩＢ在凝血和纤溶系 血功能是否正常。ＡＰＴＩ＇延长主要反映凝血因子Ⅷ、 统中同时发挥着重要作用。ＥＣＣ后两组血浆ＦＩＢ的 Ⅸ、Ⅺ的减少或有抑制物存在，也可反映凝血因子 含量都显著下降（Ｐ＜０．０１），表明ＥＣＣ中由于纤溶 Ⅻ、激肽释放酶原和高分子量激肽原是否缺乏 Ｊ。 系统的激活，一部分ＦＩＢ被分解成纤维蛋白（Ｆｂ）及 由于ＰＴ、Ａ￣Ｉ＇Ｔ对肝素的高敏性，所以需在肝素中和 其降解产物（ＦＤＰ）。Ｆｂ的生成又可促进纤溶系统激 后测定。ＥＣＣ后两组ｌｒｆ都较ＥＣＣ前显著延长（Ｐ＜ 活，引起纤溶酶生成和Ｆｂ降解。在交联Ｆｂ降解过 ０．０５），表明ＥＣＣ后血浆中凝血酶和凝血因子减少。 程中，生成了一系列特异降解产物，其中包括Ｄ— 两组间 在停机、停机１ ｈ和２ ｈ时均无显著性差 Ｄ＿４ Ｊ。Ｄ—Ｄ是交联纤维蛋白特异性降解产物，有报 别，Ｃ组Ｐｒｒ仅在停机后３ ｈ较ｕ组 延长（Ｐ＜ 道认为Ｄ—Ｄ浓度与ＥＣＣ时间呈正相关，ＥＣＣ术后 ０．０５），其原因可能是： 取决于凝血因子Ｉ、Ｖ、Ⅶ Ｄ—Ｄ浓度与出血呈正相关，而且可能比ＦＤＰ更敏 和Ｘ，而凝血因子Ｖ不属丝氨酸蛋白酶，乌司他丁只 感【４ｊ。ＥＣＣ后ｕ组血浆ＦＩＢ含量下降的程度明显小 能抑制Ｐｒｒ影响因素中的一部分，所以在刚停机时两 于Ｃ组（Ｐ＜０．０５），说明ｕ组ＦＩＢ分解数量少于对 组 值没有显著差别，但停机３ ｈ时两组间的差别 照组，提示大剂量乌司他丁能减少ＦＩＢ的消耗。Ｆｂ 仍可说明ＥＣＣ前使用大剂量乌司他丁可以减少部 是血栓的重要组成部分，ＦＩＢ是Ｆｂ的原料，ＥＣＣ中 分凝血因子的消耗。ＥＣＣ后两组ＡＦＷＩ＇均较ＥＣＣ前 ＦＩＢ分解减少可为术后凝血保存更多原料。ＥＣＣ后 显著延长（Ｐ＜０．０１），表明ＥＣＣ后内源性凝血功能 两组Ｄ—Ｄ浓度均较ＥＣＣ前显著升高（Ｐ＜０．０５）， 下降。ｕ组明显长于ｃ组（Ｐ＜０．０５），表明大剂量 说明ＥＣＣ中纤溶系统激活，纤维蛋白降解产物生成 乌司他丁能抑制内源性凝血途径，同时也具有一定 增多。停机、停机后１ ｈ、２ ｈ和３ ｈ，Ｕ组血浆Ｄ二联 抗凝作用，这与抑肽酶的血液保护机制类似。其机 体浓度明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），提示纤维蛋白 制可能是：①抑制激肽释放酶介导的内源性凝血途 溶解酶活性下降，ｕ组纤溶活性过度亢进受到抑制。 径的激活；②内源性凝血途径的大部分凝血因子均 提示ＥＣＣ前应用大剂量乌司他丁可通过减少ＥＣＣ ２５０ Ｃｈｉｎ Ｊ ＥＣＣ Ｖｏ１．６ Ｎｏ．４ ２００８ 中ＦＩＢ分解来改善术后凝血功能。 综上所述，ＥＣＣ前应用大剂量乌司他丁可以抑 制凝血酶及凝血因子的激活，减少其在ＥＣＣ中的大 量消耗，改善术后凝血系统的功能。同时还可抑制 ２００３，１２（６）：４２６—４２８． ［２］Ｔａｎａｋａ Ｋ，Ｔａｋａｏ Ｍ，Ｙａｄａ Ｉ，ｃｔ ａ１．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｂｙｐａｓｓ ｄｕｒｉｎｇ ｏｐｅｎ ｈｅａｒｔ ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ Ａｎｅｓｔｈ，１９８９，３（２）： １８１一ｌ８８． ＥＣＣ期间纤溶系统的激活，减少纤维蛋白原的分解， 降低ＦＤＰ圾Ｄ—Ｄ的生成，说明ＥＣＣ前应用大剂量 ＲＮ，Ｇｒａｌｎｉｃｋ ＨＲ．Ｃｏｌｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｏｎｔａｃｔ ｓｕｒｆａｃｅ ａｃｔｉ— ［３］ Ｐａｌｍｅｒｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ｔｉｍｅ ｉｎ ｗｈｏｌｅ ｂｌｏｏｄ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９８２， ５９（１）：３８—４２． 乌司他丁具有一定的血液保护功能。虽然临床剂量 的乌司他丁没有抑肽酶那样明显的血液保护作用， 但已有报道它能保护凝血功能 ｊ。乌司他丁对出 凝血功能的影响及对血液的保护作用和量效关系尚 需进一步研究。 ［４］ Ｃｈａｎｄｌｅｒ ＷＬ，Ｖｅｌａｎ Ｔ．Ｐｌａｓｍｉｎ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｆｏｒｍａ－ ｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｂｙｐａｓｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ Ｃｏａｇｕｌ Ｆｉｂｒｉｎｏｌ－ ｙｓｉｓ，２００４，１５（７）：５８３—５９１． ［５］ 舒义竹，向道康，周涛．乌司他丁对体外循环心脏手术凝血功 能的影响［Ｊ］．贵州医药，２００３，２７（１Ｏ）：８８３—８８５． ［６］ 卢涛，何正富．大剂量乌司他丁在体外循环手术中对凝血功 能的影响［Ｊ］．西北药学杂志，２００４，１９（４）：１８０—１８１． 参考文献： ［１］ 章雯静．乌司他丁的临床应用进展［Ｊ］．中国新药杂志 （接２５４ 第页） Ａ，Ｊｏｈａｎｓｓｏｎ Ｋ，Ｌｉｎｄ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ［１６］ Ｈａｅｎｎｉｉｍｐｒｏｖｅｓ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ Ｓｕｒｇ，２００３，７６（５）：１６２３—１６３０． ＤＧ，Ｐａｖｏｔ ＤＲ，Ｍｏｕｒｉａ ＭＭ，ｅｔ ａ１．Ｗａｒｍ ｉｓｅｈｅｍｉａ ｌｕｎｇ ［２２］ Ｔａｎｇ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｉｎａｃｉｄｉｌ：ａｎ ＡＴＰ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ ｆｏｒｅａｒｍ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００２，１５：５—１０． ｎ Ｖ，Ｖｅｄｅｒｎｉｋｏｖ ＹＰ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ ｄｅ－ ［１７］ Ｌｏｎｇｏ Ｍ，Ｊａｉｐｅｎｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｏｐｅｎｅｒ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００３，７６（２）：３８５—３８９． Ｓ，Ｍｏｒｒｉｓ ＣＤ，Ｂｕｄｄｅ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｂｌｏｏｄ ｅａｒｄｉｏｐｌｅｇｉａ ［２３］ Ｍｕｒａｋｉｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｏｄｉｕｍ—・ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｉｏｎ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｉｎ— ｈｉｂｉｔｏｒ ｅａｒｉｐｏｒｉｄｅ ｔｏ ａｔｔｅｎｕａｔｅ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｃｏｒｏｎａＩ＇ｙ ａｒｔｅｒｙ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｓｅｖｅｒｅ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ａ ｃａ— ｔｏｎｅ ｂｙ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｕｌｆａｔｅ ｉｎ ｒａｔ ａｏｒｔａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅ— ｃｏｌ，２００１，１８４（５）：９７１—９７８． ［１８］ Ｐｅａｒｓｏｎ ＰＪ，Ｅｖｏｒａ ＰＲ，Ｓｅｃｅｏｍｂｅ ＪＦ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｏｍａｇｎｅｓｅｍｉａ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｆｒｏｍ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ：ｐｒｏｔｅｃ— ｎｉｎｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＪＴｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，２００３，１２５（１）：１５５ —ｔｉｖｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，１９９８，６５（４）：９６７—９７２． １６４． ［２４］ Ｓｃｈｒｏｄｅｒ Ｃ，Ｈｅｉｎｔｚ Ａ，Ｐｅｘａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｖａｓｃｕｌｒ ａｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉｏｐｌｅｇｉａ ｗｉｔｈ ＨＴＫ ａｎｄ ｄｉｆ－ ［１９］ Ｙａｎｇ Ｑ，Ｙｉｍ ＡＰ，Ａｒｉｆｉ ＡＡ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｃａｉｎｅ ｉｎ ｃａｒｄｉｏｐｌｅｇｉａ： ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ＥＤＨＦ— ｍｅｄｉａｔｅｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｏｒｃｉｎｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒ・ ｆｅｅｒｎｔ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ａｄｄｉｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃｍ＇ｄｉｏｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ， ２００７，３ｌ（５）：８２１—８２６． ｔｅｒｉｅｓ［Ｊ］．ｊ Ｃａｒｄ Ｓｕｒｇ ２００２，１７（５）：４７０—４７５． ［２０］ Ｚｏｕ Ｗ，Ｙａｎｇ Ｑ，Ｙｉｍ ＡＰ，ｅｔ ａｌ１．Ｅｐｏｘｙｅｉｃｏｓａｔｒｉｅｎｏｉｅ ａｃｉｄｓ （ＥＥＴ（１ １，１２））ｍａｙ ｐａｒｔｉａｌｌｙ ｒｅｓｔｏｒｅ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ—・ｍｅｄｉａｔｅｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｍｉｃｍａｒ— ［２５］ Ｂｅｓｉｒｌｉ Ｋ，Ｂｕｒｈａｎｉ ＳＭ，Ａｒｓｌａｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ｌｌＩ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｗｉｔｈ Ｓｔ Ｔｈｏｍａｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌｇ ｓｏｌｕ— ｔｉｏｎ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｒａｔ ｒｅｔｉｅｓ［Ｊ３．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００１，７２（６）：１９７０—１９７６． ［２１］ ＹａｎｇＱ，Ｚｈａｎｇ ＲＺ，Ｙｉｍ ＡＰ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ １１，１２一。ｐ— ｏｘｙｅｉｅｏｓａｔｒｉｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ ａｓ ａｎ ａｄｄｉｔｉｖｅ ｔｏ Ｓｔ．Ｔｈｏｍａｓ￣ａｒｄｉｏｐｌｅｇｉａ ｎｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉａｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｏｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ—－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｍｉｃｒｏａｒ－ ｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ Ｐｒｏｃ，２００６，３８（５）：１２５３—１２５８． ［２６］ Ｆｉｓｃｈｅｒ ＪＨ，Ｆｕｎｃｋｅ Ｃ，Ｙｏｔｓｕｍｏｔｏ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ３．３ ｈ ｏｆ ｈｙｐｏｔ－ ｈｅｎｎｉｃ ｏｘｙｇｅｎ ｐｅｒｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ ｔｒａｎｓ— ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｎ—ｈｅａｒｔ—ｂｅａｔｉｎｇ ｄｏｎｏｒ ｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｕｒｇ，２００４，２５（１）：９８—１０４． ｔｅｒｉｅｓ：ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ｔｉｍｅ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ
