李婧等ＲＯＣ曲线分析ＭＣ￣和ＭＣＨ诊断妊娠期地中海贫血的临床价值第１２期 ＲＯＣ曲线分析ＭＣＶ和ＭＣＨ诊断妊娠期地中海贫血的临床价值 李婧 范锡平 鲍明霞 广东省河源市龙川县人民医院妇产科５１７３００ 中国图书分类号１１７１４．２５４ 文献标识码Ａ 文章编号１００１－４４１１（２０１５）１２－１８７３－０２；ｄｏｉ：１０．７６２０／ｚｇｆｙｂｊ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—４４１１．２０１５．１２．２０ 【摘要】 目的：探讨平均红细胞体积（ＭＣＶ）及平均红细胞血红蛋白含量（ＭＣｒｔ）两项指标在妊娠合并地中海贫血筛 查中的Ｉ临床价值。方法：选取２０１ｌ一２０１４年在龙川县人民医院进行首次产检的６８０例孕妇，包含正常孕妇４００例（对照组）、非 地中海贫血孕妇（贫血但非地中海贫血）２００例（非地中海贫血组）和地中海贫血孕妇８０例（地中海贫血组），比较３组研究 对象的相关指标，并根据ＭＣＶ和ＭＣＨ比较地中海贫血的结果与基因诊断的结果，绘制ＲＯＣ曲线。结果：３组血红蛋白（Ｈｂ） 水平、红细胞计数（ＲＢＣ）、ＭＣＶ、ＭＣＨ及红细胞体积分布宽度（ＲＤＷ）两两比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。采用 ＭＣＶ、ＭＣＨ联合检测正确判定地中海贫血，其诊断的灵敏度为９６．２５％、特异度为９５．３３％、误诊率为４．６７％、漏诊率为 ３．７５％。结论：采用ＭＣＶ和ＭＣＨ诊断地中海贫血均具有较高的灵敏度和特异度及较低的漏诊率及误诊率，ＭＣＶ联合ＭＣＨ能够 进一步提高诊断的准确性，可作为基层医院妊娠期筛查地中海贫血的有效方法，简便且经济。 【关键词】 ＲＯＣ曲线妊娠地中海贫血 我国地中海贫血多发于广东、广西及四川，且发 １．３观察指标 比较３组研究对象的ＲＢＣ、ＨＢ水 病人群无明显性别、年龄特征。胎儿若为重型地中海 平、ＭＣＶ、ＭＣＨ及ＲＤＷ，并根据ＭＣＶ和ＭＣＨ比较 贫血，将可能导致围生儿死亡及新生儿出生缺陷。在 地中海贫血的结果与基因诊断的结果，绘制ＲＯＣ曲 妊娠早期或中期筛查地中海贫血，特别是夫妻双方均 线，并计算相关诊断学评价指标。 为地中海贫血基因携带者，必要时进行产前诊断，对 １．４诊断标准ＭＣＨ参考值范围２１～３１ Ｐｇ，ＭＣＶ 避免重型地中海贫血儿出生、达到优生优育具有重要 参考值范围８２～９０ ｆｌ。ｔｔｂ电泳正常参考值：ＨｂＡ＞ 意义。地中海贫血与其他类型贫血无明显症状区别， ９０％，ＨｂＦ＜２．２％，ＨｂＡ，＜３．５％。低于上述指标的 临床确诊难度极大。为分析妊娠期女性地中海贫血诊 正常范围最低值判定为地中海贫血患者。 断方法，现对患者的平均红细胞体积（ＭＣＶ）及平 １．５统计学方法所有收集数据录入Ｅｘｃｅｌ ２００３，采 均红细胞血红蛋白含量（ＭＣＨ）进行分析总结，并 用ＳＰＳＳ １０．０软件进行统计分析。计量资料以（Ｅ－＋ｓ） 与地中海贫血基因诊断结果对比，以研究其在地中海 表示，采用单因素方差分析，组间两两比较采用 贫血筛查中的应用价值。 ＬＳＤ—ｔ检验；计数资料采用卡方检验，绘制ＲＯＣ曲线 并计算诊断学评价指标：灵敏度＝筛检试验阳性人 １资料与方法 数／确诊阳性人数Ｘ１００％，特异度＝筛检试验阴性人 １．１一般资料选取６８０例妊娠妇女，其中正常孕 数／确诊阴性人数×１００％，误诊率＝１一特异度，漏诊 妇４００例（对照组），年龄２３～３７岁，平均年龄 率＝１一灵敏度，检验水准ｏ【：０．０５。 （２７．６±４．８）岁；首次孕检时间６—１２周，平均 （７．７±２．９）周；其中首次妊娠２４６例。非地中海贫 ２结果 血孕妇（贫血但非地中海贫血）２００例（非地中海贫 ２．１ ３组血液指标检测结果３组血红蛋白（Ｈｂ） 血组），年龄２２～３７岁，平均年龄（２７．１±５．３）岁； 水平、红细胞计数（ＲＢＣ）、ＭＣＶ、ＭＣＨ及红细胞体 首次孕检时间６～１３周，平均（７．９－＋３．０）周；其中 积分布宽度（ＲＤＷ）两两比较差异均有统计学意义 首次妊娠１３７例。地中海贫血孕妇８Ｏ例（地中海贫 （Ｐ＜Ｏ．０５）。见表１。 血组），年龄２１—３７岁，平均年龄（２６．４＋５．２）岁； ２．２采用ＭＣＶ和ＭＣＨ判断地中海贫血的结果采 首次孕检时间６～１２周，平均（８．２±２．８）周；其中 用ＭＣＶ正确判定地中海贫血患者７ｌ例，诊断灵敏度 首次妊娠４４例。３组研究对象一般资料比较差异无 为８８．７５％、特异度为９１．８３％、误诊率为８．１７％、 统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 漏诊率为１１．２５％。见表２。ＲＯＣ曲线见图１，ＭＣＶ １．２检测方法选用德国ＡＤＶ６０型全自动血细胞计 诊断地中海贫血的ＲＯＣ曲线下面积ＡＵＣ＝０．９２３。采 数仪进行血常规检测，检测内容包括红细胞计数 用ＭＣＨ正确判定地中海贫血患者７５例，诊断灵敏度 （ＲＢＣ）、血红蛋白（Ｈｂ）水平、ＭＣＶ、ＭＣＨ及红细 为９３．７５％、特异度为８６．８３％、误诊率为１３．１６％、 胞体积分布宽度（ＲＤＷ）等。选用双重ＰＣＲ技术检 漏诊率为６．２５％。见表３。ＲＯＣ曲线见图２，ＭＣＨ诊 测 一地中海贫血患者的地中海贫血基因，选用反向 断地中海贫血的ＲＯＣ曲线下面积ＡＵＣ＝０．９４８。采用 斑点杂交技术检测Ｂ一地中海贫血患者的地中海贫血 ＭＣＶ和ＭＣＨ联合检测正确判定地中海贫血患者７７ 基因，试剂均来自亚能生物技术有限公司。操作均严 例，其诊断的灵敏度为９６．２５％、特异度为９５．３３％、 格按仪器及试剂说明书进行。 误诊率为４．６７％、漏诊率为３．７５％。见表４。 中国妇幼保健２０１５年第３Ｏ卷 表１ ３组血液指标检测结果比较（Ｅ＋ｓ） 表２ ＭＣＶ诊断地中海贫血的结果（例） ＭｃＶ联合ＭｃＨ——— 旦墼蔓 墨 合计 图１ ＭＣＶ诊断地中海贫 图２ ＭＣＨ诊断地中海贫 血的ＲＯＣ图 血的ＲＯＣ图 ３讨论 地中海贫血是一种不完全显性遗传的慢性溶血性 疾病，根本发病机制与患者珠蛋白基因缺陷导致患者 血红蛋白成分异常有关…。地中海贫血患者以小细 胞低色素性贫血为主。成年地中海贫血患者多为轻 型，但如夫妻双方均为轻型地中海贫血，其后代将可 能出现重型地中海贫血，而重型地中海贫血患儿具有 极高的宫内死亡或幼年死亡率 。因此，积极的妊 娠期地中海贫血筛查工作是降低重型地中海贫血患儿 出生率及围生期幼儿死亡率，提高我国人口素质的必 然要求。轻型地中海贫血患者无明显外在症状，患者 ＲＢＣ和Ｈｂ水平也可能处于正常水平，这导致常规贫 血检测技术无法应用。目前，地中海贫血检测方法主 要以红细胞脆性检测及血红蛋白电泳等为主，但血红 蛋白电泳检测敏感度较低，难以满足ｌ临床需求。近几 年有大量研究表明轻型地中海贫血患者血清ＭＣＶ及 ＭＣＨ存在明显变化，且具有极高诊断价值。ＭＣＶ是 贫血的重要诊断标准之一，该指标可用于诊断血红蛋 白测定及红细胞计数不敏感的贫血患者 。如患者 ＭＣＶ降低，提示患者可能伴有小细胞低色素性贫血 及全身性溶血性贫血等疾病。人体ＭＣＨ含量正常或 偏高，提示患者体内铁质含量丰富，但如患者ＭＣＨ 偏低则表明患者伴缺铁状态，这将导致患者血红蛋白 合成能力及携氧能力下降，最终诱发贫血等疾病。此 外，如ＭＣＨ过高表达，提示患者机体含铁量过高， 患者可能合并冠状动脉粥样硬化及其他心血管疾病。 ＲＤＷ是反映人体红细胞体积的异质性参数，常用 ＲＤＷ—ＣＶ系数衡量，ＲＤＷ越高，提示患者红细胞形 状差异越大，患者可能存在贫血、造血异常或先天性 红细胞异常症状。本次研究中，我们选用ＭＣＶ和 ＭＣＨ判断地中海贫血的诊断结果，发现联合检测 ＭＣＶ和ＭＣＨ诊断妊娠期女性合并地中海贫血的灵敏 度及特异度极高。我们分析联合检测假阳性的原因可 能与慢性内科疾病及缺铁性贫血等小细胞低色素性贫 血有关，这需要临床进一步鉴别。由于夫妻双方同时 存在地中海贫血是胎儿重型地中海贫血的危险因素， 因此产妇配偶也需进行地中海贫血筛查。 综上所述，ＭＣＶ和ＭＣＨ联合检测在地中海贫血 诊断工作中具有较高的灵敏度和特异度，临床需同时 给予妊娠女性及其配偶ＭＣＶ和ＭＣＨ检测操作，以 减低重型地中海贫血胎儿出生率，提高人口素质。 ４参考文献 １ 徐卫华，陈鑫苹，李晓娟，等．海南地区地中海贫血基因 分型及频率的研究［Ｊ］．中国热带医学，２０１３，１３（７）： ８０４—８０６． ２ 汪国庆，周玉球．妊娠期ＭＣＶ和ＭＣＨ指标筛查珠蛋白生 成障碍性贫血的价值［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１１， ３２（８）：８５９－８６０，８６３． ３ 王以婷，张静，王燕英，等．血液学筛查指标在不同年龄 组地中海贫血的诊断价值评价［Ｊ］．中国妇幼保健， ２０１１，２６（３１）：４９３７—４９３９． （２０１４—１２－２７收稿） ［编校薛丽萍］
