Science&TechnologyVision科技视界转铁蛋白受体动力学及其与细胞受体的相互作用文雪渊湖北职业技术学院护理学院基础医学教研室袁湖北孝感432000冤揖摘要铱转铁蛋白受体渊TFR冤高表达于大量恶性肿瘤细胞表面袁因而使其成为肿瘤治疗的重要靶点遥在这方面袁至关重要的是要在分子水平上准确理解TFR如何与其及其与细胞受体的相互作用袁为未来hTF-药物偶联物的方法揖关键词铱肿瘤曰转铁蛋白受体曰化疗中图分类号院R730.5文献标识码院A文DOI院10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2018.24.048DynamicsofTFRandTheirInteractionWENXue(DepartmentofBasicMedical,SchoolofNursing,Hubeimaking揖Abstract铱Thetransferrinreceptor(TFR)ishighlyexpressedinteractsitcellularwithanitsimportantligandtargethTFfortumortherapy.Inthisregard揖Keyreceptorswords铱,Tumorproviding;Transferrinsomeatguidancethemolecularreceptor;forChemotherapyfuturelevel.methodsThisreviewofhTF鉴于Fe2+/Fe3+对的氧化还原性质可能产生有害影将刺响袁从饮食中获得的铁一旦进入体内就会受到严格控pH制遥具体来讲袁利用人血清转铁蛋白渊hTF冤可以使铁袁物返下尤其是Fe3+铁在铁结合和转运蛋白的每个裂缝内隔通过离袁从而保护Fe3+形式的铁袁避免接触血液的含水环换袁apohTF境遥从肝脏分泌到血液中的80kDa双叶糖蛋白袁hTF非以自常紧密地结合Fe3+渊Kd10-22M冤[1]众所周知的一或两个袁但其结合是可逆遥由于hTF可以结合任肺中的铁袁因此四使其对铁的需求显著增加种不同的hTF种类渊仅铁含量不同冤在血液中循环院二体遥这可能与聚体渊Fe2hTF冤袁单铁质N-叶hTF渊FeNhTF冤袁单铁质C-酶的事实有关叶hTF渊FeChTF冤和无铁hTF渊apohTF冤遥在血清的pH值策略的详细描述渊7.4冤袁Fe2hTF以最高的亲和力渊Kd4nM冤与位于所有活瘤细胞跃细胞的细胞表面的特异性转铁蛋白受体渊TFR冤结由合遥两个单铁质hTF渊FeNhTF和FeChTF冤也与TFR形成稳送至定的高亲和力复合物渊分别为Kd36nM和Kd32nM冤[2]apohTF结合非常弱遥在网格蛋白遥分子相反袁在中性pH下袁靶向物缺介导的hTF/TFR复合物内吞作用后[3]相互低的pH渊5.6冤袁当其与盐和尚未鉴定袁的当螯内合体剂处一于起较袁个视淫基金项目院湖北省卫生与计划生育委员会青年人才项目102科技视界Science&TechnologyVision体hTF相互作用遥该综述主要探讨TFR供了一些指导遥号院2095-2457渊2018冤24-0102-001withCellularReceptorsInstitute,Xiaogan432000,Chinaistheessentialsurfacetoofaaccuratelylargenumberunderstandoftumor-drugconjugates.onTFRkineticsandtheirinteractionhowhTF释放铁及其活化遥关键的是袁apohTF细TFR胞表具面有从高而亲避和免力晚结期合内袁体使或apohTF溶酶体/TFRTFR解离或通过Fe2hTF或单铁质hTF被释放到细胞表面的血清中袁在那结合更多的Fe3+并重复循环达100次[5袁由于恶性肿瘤细胞具有快速增殖的特征性袁因此表达了更多数量的DNA合成中的限速酶是含铁核糖核苷酸还原遥最近的综述提供了用于靶向hTF/TFR遥与所有化学疗法一样袁目标是靶向恶性肿同时最小化对生物体的任何有害影响遥hTF/TFR相互作用对于细胞内的内化重要袁因此TFR如何与其配体hTF相互节显然非常重要袁并且在开发hTF缀合物递送载体时必须仔细考虑遥直到最近精确的结构细节而阻碍hTF和TFR之间用必需经过深思熟虑遥TF/sTFR复合物是2004年发表的7.5魡分辨率低渊下转第WJ2017Q040冤遥力学)cellsTFR,with内体解复[4合]种置遥袁它可袁hTF受系统铁递用的作为复合分子第一86页冤配动提章编Polytechnic,itfocuseson激在与回降从物里由]遥袁于和关作细物药袁乏的作的图渊Science&TechnologyVision科技视界该平台体系的建立袁合理配置医疗资源袁在一定程度上解决了医疗资源短缺的问题遥患者不用必须亲自到医院才能接受治疗袁能够及时容易享受到医疗服务袁提高了医疗资源的利用率袁同时减少患者排队就医时间袁缓解了医患之间紧张的关系遥糖尿病作为典型的慢性病需要终身性的治疗袁所以研究新型信息化的诊疗模式袁提高诊疗质量将成为接下来的发展趋势袁同样其他慢性病的诊疗过程也将发生实质性的改革袁希望本平台体系的构想能为以后慢性病诊疗过程咱1暂咱2暂何春红.中医体会[J].中国中医药咱3暂王凤威.个体化饮疗效观察[J].中国现咱4暂陈浩,龚利,邵盛,动疗法研究进展[J].咱5暂牛林艳,黄金.糖尿现状[J].中华护理杂图1渊上接第102页冤温电子显微镜渊EM冤模型遥使用未组合殊的特洛伊木马方法可以提供很多东西的sTFR的晶体结构并在孤立的人类N叶及兔的可用仍然在很大程度上任未实现结构中单独建模Clobe渊与人类C-叶相似约85豫冤袁该和致肿瘤细胞死忘性的完美结合模型表明N叶位于膜和TFR之间袁并且C-叶与TFR的结构方面进行更的螺旋结构域显着接触渊PDBID院1SUV冤遥由于相对较计和利用这个特殊低的分辨率和相对于将N瓣适合现有密度所需的C瓣的9魡偏移袁该模型提供了hTF和TFR之间相互作用的相当模糊的图像遥apohTF[6]的结构的可用性以及咱在硅模型中结合hTF和TFR的各种诱变研究的使用导characteristics1暂AisenP,致了与TFR结合的新型hTF遥发表时袁这个计算模型消Chem.咱1978;ofLeibman253thebinding除了hTF的N和C瓣之间物理上不可能的9魡间隙以lobe2暂MasonAB,Byrne:1930及可用的诱变数据遥transferrinofhumanserum不论在什么时候袁仅有15-20豫的TFR分子存在于细calorimetry,andreceptoras胞表面上遥一个重要且相关的问题是TFR是否是组成型咱epitope回收袁例如袁hTF与TFR的结合是否促进内化遥答案似乎1253暂Morgan223I-labelledEH,Appleton是肯定的袁尽管这种情况可能是细胞特异性的遥因此袁似咱乎HeLa细胞经历组成型再循环袁而TFR在HL60细胞和recycling4暂:Dautry1371--1372.transferrinVarsatA,人及兔网织红细胞上的内化受到hTF结合的影响遥Natl总之MasonAcadoftransferrinTFRandAB,SciPonkaUSP.A.-inhealthanddisease.以pH已特经袁异成自性为从方受式体20将介世氧导纪化的80内还吞年原作代发现TFR以来袁hTF/活用性的Fe经3+安典全实递例袁送确到保活咱GeneralSubjects.2012跃的细胞中遥hTF和TFR之间相互作用的特异性Brian6暂Chitambar和高亲和力引起了前所未有的关注袁作为将各种治疗剂galliumWJ.InhibitionCR,Matthaeus转运并递送至细胞内部的重要靶标遥虽然很明显这种特drugsynergy:Effectswithonofhydroxyurea.ribonucleotide86科技视界Science&TechnologyVision息化提高参考价值遥揖参考文献铱治法在糖尿病足溃疡治疗中的应用代远程教育,2010,8(07):22-23.护理对药物控制糖尿病血糖的临床药物应用,2018,12(02):156-157.宇舟,邓佳楠,张雨佳,王平.糖尿病运医学报,2015,30(02):186-188.患者胰岛素使用的问题及教育管理,2013,48(02):179-181.袁但其巨大潜力遥迄今为止袁尚未发现特异性遥我们建议袁对相互作用细的检测可能会为合理的药物设统提供更好方法遥揖A参,考文献1937.ofZweierirontoJ.铱humanStoichiometrictransferrin.andJBiolsite,EverseSJ,etal.AloopintheNbyismutagenesis,isothermalcriticalforbindingtothe-TC.MolRecognit.2009;22:521-529.titrationinAutoradiographicrabbitreticulocytes.localizationNature.1969of;A,LodishHF.pH1983;receptormediated80:endocytosis.andProcthe1820Biochimicalonghistory2258-2262.5.SheftelAD,:161etofBiophysicaironintheActaUniverse(BBA)WG-HL60,Antholine187.WE,GraffK,O爷Blood.reductasecellgrowth1988;72and:1930demonstrationbytransferrin--1936.of信外现食代储中病志仔系-SLtransferrinrevealedmapping.JCiechanoverduringThe;leukemic
