中国免疫学杂志２０１５年第３１卷 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１５．０６．０３２ 系统性红斑狼疮患者的感染 刘春丽蔡辉 （南京军区南京总医院中西医结合科，南京２１０００２） Ｒ４４ １１４５ 文献标志码Ａ 文章编号 １０００．４８４Ｘ（２０１５）０６－０８５２－０４ 中图分类号系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种涉及遗传、表观 遗传和环境多种因素导致固有免疫和适应性免疫失 超过三个疗程后以及治疗六个月，发生感染的易感 性也明显增加。目前关于硫唑嘌呤和霉酚酸酯是否 调的自身免疫性疾病。感染是导致系统性红斑狼疮 （ＳＬＥ）患者患病率和死亡率增加的主要因素，在欧 洲人群中，３６％的ＳＬＥ患者伴发感染，其中大约 ３０％的患者会随后死于感染。细菌感染最常见，其 次为病毒和真菌感染，呼吸道、泌尿道以及皮肤、软 组织是最常见的感染部位，其中呼吸道是最常见的 院内感染部位，泌尿系统及皮肤组织感染多见于院 外患者。ＳＬＥ患者发生感染的主要原因是免疫紊乱 和治疗因素导致…。 １ ＳＬＥ患者感染易感性增加的原因 固有免疫系统和获得性免疫系统缺陷是ＳＬＥ 患者感染易感性增加的主要原因。白细胞减少导致 皮肤和黏膜屏障的破坏，淋巴细胞、中性粒细胞减少 在ＳＬＥ患者中比较常见，不论有没有免疫抑制治 疗，这些细胞的减少是结核和其他感染发生的重要 预测因子。Ｔ和Ｂ淋巴细胞、单核巨噬细胞系统、自 然杀伤细胞（ＮＫ）、粒细胞等多种功能损伤也是导 致感染增加的重要因素，中性粒细胞的减少会导致 严重革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌感染，常是导致 死亡率增加的主要原因＿２ Ｊ。甘露糖聚合凝集素 （Ｍａｎｎｏｓｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｌｅｃｔｉｎ，ＭＢＬ）是一种血清外源凝集 素，在固有免疫缺陷中能够增加吞噬细胞的清道夫 功能，并有助于激活经典补体激活途径，ＭＢＬ缺乏 增加ＳＬＥ患者感染发生率，尤其是细菌感染。研究 证实中国的ＳＬＥ患者中，ＭＢＬ水平明显降低 Ｊ。另 外，狼疮活动期、ＳＬＥ并发狼疮肾炎、肾功能不全以 及激素使用量大于７．５，￣ｇ／ｄ的患者感染风险也明 显增加，高剂量甲基强的松龙或环磷酰胺冲击治疗 是大家公认的危险因素感染，利妥昔单抗治疗使用 作者简介：刘春丽（１９８３年一），女，住院医师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｃｈｕｎｌｉ２０９＠ １２６．ｃｏｍ。 通讯作者及指导教师：蔡辉（１９５９年一），男，博士，主任医师，博士 生导师，主要从事中西医结合风湿病学研究， Ｅ—ｍａｉｌ：ｃａｉｈｕｉｐｈｄ＠１６３．ｃｏｍ。 增加严重感染的风险尚不明 。硫酸羟氯喹使 用不增加ＳＬＥ患者的感染发生率。 ２感染谱 ＳＬＥ患者的感染谱与正常人感染谱相似。ＳＬＥ 患者感染按照常见部位次序来分，常常为肺部感染、 泌尿道感染、皮肤和软组织感染，弥散性感染，淋巴 炎、脑脊髓膜炎、脓毒性关节炎和其他。一项新加坡 的调查发现ＳＬＥ患者的局限性感染，如骨髓炎、关 节炎、急性胆囊炎、心包炎、心内膜炎和纵隔脓肿等 比较少见。ＳＬＥ感染按照感染谱分为：大肠埃希菌、 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血菌、副流 感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、狭长平胞属、利斯特菌、 结核分枝杆菌 Ｊ。尽管根据临床表现和实验室检 查，能够发现有明显征象的感染，但是具体哪种细菌 感染，常常难以鉴别。 研究发现ＳＬＥ患者脾脏常常出现萎缩或功能 受损，其中Ｈｏｗｅｌ１．Ｊｏｌｌｙ小体、靶细胞和球形细胞增 多均表明狼疮患者脾功能低下。这些患者一旦出现 肺部感染，常常危及生命。ＳＬＥ患者肺炎链球菌性 败血症，头颈部、胸腔侵袭性感染以及奈瑟菌属感染 增加均有报道。 ２．１ 利斯特菌病利斯特菌病感染比较少见，发生 在结缔组织疾病患者时，常常是侵袭性的感染，并由 于其罕见和无明显典型症状给诊断和治疗带来挑 战，菌血症和脑脊膜炎是两大主要临床表现。利斯 特菌通常不暴露于细胞外的体液免疫系统，而直接 在细胞之间扩散。强免疫抑制剂的使用常使ＳＬＥ 患者感染利斯特菌风险增加，细菌常通过胃肠道入 侵，一过性胃肠炎后可能导致脑膜炎的全面爆发。 氨苄西林和青霉素Ｇ为首选药物。对于青霉素过 敏患者，甲氧苄啶．磺胺甲恶唑也是一个不错的替代 品 Ｊ。利斯特菌病感染多见于孕妇，常常导致孕妇 发生严重的宫内感染。因此当对于ＳＬＥ孕妇来说， 要高度警惕这类细菌感染。 ２．２诺卡尔菌属 诺卡尔菌属是一类重要的机会 ６ 感染菌，感染发生率为２．８％，其中肺部是最常见的 感染部位，发生在肺部的几率为８１％。患者常常表 现为发热，咳嗽和呼吸困难，影像学上常常表现为浸 润性肺炎和胸腔积液。中枢神经系统是它另外一个 重要的感染部位，大约为１３％，主要表现为脑脓肿 疫反应过程，并能够与多种自身抗原相互作用，导致 自身抗体的产生以及狼疮肾炎的形成。在大量动物 实验中证实，Ｔ细胞的清除能够改善ＳＬＥ病情，并阻 止脏器进一步损伤。ＨＩＶ患者随着病毒感染的加重 一定程度上能够促进狼疮病情的缓解。ＳＬＥ合并 或者脑膜炎。其他还可表现为视网膜炎，甲状腺炎 和膈肌浸润。侵入性的诊断包括支气管肺泡灌洗、 经皮肺活检等常常需要，因为ＳＬＥ患者诺卡尔菌感 染的高死亡率，尤其是中枢神经系统的感染 ］，所 ＨＩＶ病毒感染的患者的治疗也同样面临挑战，ＨＩＶ 感染的ＳＬＥ患者免疫抑制治疗的有效性和安全性 需要正确评估ＨＩＶ疾病进展的确定危险因素，此外 还要评估病毒血症受到抑制的ＨＩＶ患者免疫抑制 以延误诊断和不恰当治疗常常会带来致命性后果。 治疗上常选亚胺培南配合氨基糖苷类，利奈唑胺现 也成为治疗诺卡尔菌属新的选择 ７ ３。 ２．３结核分枝杆菌感染ＳＬＥ患者淋巴细胞减少， 补体Ｃ３／Ｃ４水平低下，糖皮质激素以及免疫抑制剂 的使用均导致结核感染的增加，多表现为肺外结核， 如骨结核 。在人群中，ＳＬＥ患者结核感染率 为１７／１０００，其中２／３患者为肺外感染。淋巴细胞 减少是引发结核感染的主要原因 ｊ。结核杆菌 （ＴＢ）以外的分枝杆菌属也能够导致感染，大多数主 要发生在软组织，伴或不伴脓肿形成。 ２．４病毒感染带状疱疹是ＳＬＥ患者最常见的病 毒感染，使用皮质醇或免疫抑制剂患者需要警惕该 病的发生Ｈ 。一项包括３４８例ＳＬＥ患者的研究发 现，１３．５％会发生带状疱疹，多数发生在免疫抑制治 疗时，然而６５％ＳＬＥ患者则发生在病情较轻或非活 动期，激素使用量低于２０ ｍｇ或未使用细胞毒素剂 者。在使用大剂量免疫抑制剂治疗的患者中，巨细 胞病毒感染会导致肺炎、肠炎、视网膜炎、皮肤溃疡 形成 。 ＳＬＥ患者的ＥＢ病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ Ｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ） 感染负荷量、ＥＢＶｍＲＮＡ表达以及ＥＢＶ抗体水平均 较健康对照组增加，这些主要与ＳＬＥ患者ＥＢＶ专职 毒性Ｔ细胞活性降低有关，从而导致ＥＢＶ感染的失 控。ＥＢ病毒的感染主要受细胞介导的免疫反应控 制。４２％的ＳＬＥ患者ＥＢＶ ＤＮＡ水平升高，病毒负 荷量与疾病活动性相关，ＥＢＶ的复活与ＳＬＥ疾病的 发展和复发有关。ＥＢＶ对ＳＬＥ发病的影响主要是 通过直接感染多种淋巴细胞和间接表达多种免疫调 节蛋白来影响宿主免疫系统ｕ 。 ＳＬＥ患者ＨＩＶ病毒感染比较少见，研究发现 ＨＩＶ感染可发生于ＳＬＥ发病前后，并与ＳＬＥ病情活 动相互影响，大部分患者ＳＬＥ的明确诊断常发生于 ＨＩＶ感染之后。ＨＩＶ病毒主要影响宿主的ＣＤ４ Ｔ 细胞功能，而后者也在ＳＬＥ发病机制中也发挥重要 的作用。ＣＤ４ Ｔ细胞参与自身抗原诱导的自身免 治疗在控制残留免疫激活时的有效性¨引。 ２．５霉菌感染卡氏肺囊虫肺炎是ＳＬＥ患者致命 的机会性感染 。有研究发现该病致死率达 ５５．６％，大多数患者常发生使用激素伴或不伴免疫 抑制剂治疗的疾病活动期，淋巴细胞减少和肺间质 纤维化是其危险因素。病人常常表现为发热、干咳、 呼吸困难和低氧血症，Ｘ线显示肺部浸润性病变。 血清中乳酸脱氢酶升高患者应警惕该病菌感染可 能。痰液检查、支气管灌洗液以及经支气管活检是 明确该病的重要检查方法。 ２．６新型隐球菌感染新型隐球菌感染也是ＳＬＥ 患者重要的机会性感染菌，固有免疫缺陷患者包括 低补体血症、低ＮＫ细胞、ＣＤ４ Ｔ细胞和巨噬细胞功 能缺陷均增加隐球菌感染机会¨ 。ＳＬＥ患者毛霉 菌感染较少见，但是致死率极高，高达８８％。鼻脑 侵袭途径包括鼻旁窦、眼眶和大脑是最常见的临床 征象，常常继发于肺部以及播散性感染。早期往往 不能鉴别出来，致死率很高。患者一当出现头痛，不 能解释的面部疼痛，流涕或流鼻血，影像学上证实鼻 旁窦增厚和脑侵袭性，应高度怀疑本病。侵袭性检 查包括组织活检和培养有助于快速诊断和治疗 。 ＳＬＥ患者较其他疾病患者更易发生真菌感染， ＳＬＥＤＡＩ评分、补体水平的低下以及抗双链ＤＮＡ均 与真菌感染风险的增加有关【１ ］。全身性真菌感染 如念珠菌病和曲霉菌病，常常见于免疫抑制剂治疗 患者，幸运的是狼疮患者中不常见，早期诊断、早期 治疗是减少死亡结果的重要因素。 ２．７原虫感染ＳＬＥ患者原虫感染比较少见，最重 要的是脑弓形虫感染。脑弓形虫感染常常与狼疮脑 血管炎相似。对于有脑病的ＳＬＥ患者基底神经节 病变常常暗示有脑弓形虫感染，但是因其表现常常 非特异性，不能引起医生的怀疑 。 ２．８寄生虫感染粪类圆线虫常发生在免疫功能 低下的病人，包括狼疮患者。该病的主要表现类似 狼疮病情活动和嗜酸性粒细胞增多，随着免疫抑制 的使用，患者症状常不明显。幼虫通过肠壁迁移时 可能导致疾病复发或并发多种革兰氏阴性菌菌 血症 。 ３狼疮感染诊断 狼疮患者的感染常较难诊断，尤其是非典型部 位感染或一些罕见的机会性感染，如沙门氏菌心包 炎、卡氏肺囊虫肺炎或毛霉菌病时，常给诊断带来困 难 ］。另外，感染常与狼疮病情活动以及治疗相关 并发症无法鉴别。有时候严重的感染症状常因糖皮 质激素和非甾体类抗炎药使用而遭到掩盖。在使用 大剂量免疫抑制的时候，混合感染也并不少见。 对于所有需要住院治疗的ＳＬＥ患者，感染为潜 在相关或直接导致的因素。必须区分狼疮活动， ＳＬＥ并发疾病或治疗相关的并发症及其他疾病。感 染类似ＳＬＥ活动，或与ＳＬＥ共同发生，或者提前发 生。感染可引发ＳＬＥ或继发于ＳＬＥ。因此，评估病 人的病史和基本情况是非常重要的。特别是患者此 前的疾病表现及近期狼疮疾病活动情况。病情活动 的ＳＬＥ患者在增加免疫抑制治疗的同时，感染的风 险也同样增高。同样，器官损伤，如明显的肾功能不 全，肾病综合征，肺损伤和营养状况较差，可能会带 来更多的感染风险。流行病学应考虑的因素包括任 何最近的旅游史、动物或鸟类接触史以及近期住院 或有创操作史。过去史主要注意是否曾有结核感 染史。 ， 感染和疾病活动存在重叠和共存的情况并不少 见，虽有一些可以帮助区分感染和狼疮活动性的方 法，但这些参数并不具备足够的敏感性和特异性，因 此，个人的临床判断是相当必要的。活动性狼疮患 者Ｃ．反应蛋白（ＣＲＰ）水平正常的，而细菌感染往往 会产生显著的ＣＲＰ升高。因此，出现发热ＳＬＥ患者 测量ＣＲＰ水平，可以帮助区分疾病的活动和感染。 在一项韩国狼疮患者中病例对照研究，在明确为感 染的患者中ＣＲＰ水平往往要高于对照组，ＣＲＰ大于 ５０ ｍｇ／Ｌ的仅见于感染。然而浆膜炎的红斑狼疮患 者可以有非常高的ＣＲＰ水平。相反，也发现正常 ＣＲＰ水平也存在于狼疮菌血症患者 。在接受维 持剂量或更大剂量强的松治疗的ＳＬＥ患者，狼疮性 发热是罕见的。当出现体温明显升高时，常常是由 于感染的发生。总之，与ＳＬＥ相关的所有患者出现 发热，首先应该考虑感染，直到被否决 有局部病灶感染征的患者应有针对性的检查。 应特别注意皮肤病灶，淋巴结肿大，关节炎，心脏杂 音，耳、咽、鼻的症状和体征，视觉障碍以及神经系统 检查。在普通的ｘ光片阴性患者，应采用更敏感检 中国免疫学杂志２０１５年第３１卷 查方式，如电脑断层扫描（ＣＴ），磁共振成像（ＭＲＩ）， 骨扫描或超声心动图。收集相关的体液（如血液、 痰、尿、大便、脑脊液等）进行微生物检验也是非常 必要的。当存在胸腔积液、腹水、关节腔积液，肿大 淋巴结和软组织时，应收集相关标本进行检查。如 果高度怀疑相关解剖组织局部存在感染，侵入性检 查方法如骨髓穿刺，支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）、滑膜活 检、心包穿刺术及内视镜手术等可能是必要的。另 外注重通过细菌、分枝杆菌、真菌和病毒培养，以鉴 别病原体。 患者出现发烧，虚脱或血流动力学不稳定，但没 有局部病灶感染线索的，应有充分的证据来确诊感 染，包括至少两次血培养、尿培养，胸片加上腹部超 声检查。使用广谱抗生素虽可以覆盖９０％以上的 化脓性感染，但仍应同时等待微生物结果以便随时 调整治疗。如果病人的病情７２小时内不能改善，需 要更积极地寻找病因，直到发现隐匿性化脓性病灶 及机会性感染。如果没有显示出改善的临床状况和 初步检查结果均为阴性，考虑在１～２周内重复细菌 培养。更罕见的感染可能包括搜索血和尿中培养分 枝杆菌和真菌生物。当基本的检查失败后，可考虑 镓扫描，骨扫描和正电子发射断层扫描（ＰＥＴ）来发 现感染灶。另外，胸部，腹部和骨盆电脑断层可能揭 示意料之外的病变。磁共振成像是保留具有定向病 理改变的病状。对于严重感染的患者，早期就可考 虑更具侵袭性和入侵性的检查结果，以便尽早识别 罪魁祸首的致病菌。 ４结论 系统性红斑狼疮患者对广泛的病原体具有感染 的高度危险性，主要是由于内在的免疫缺陷和免疫 抑制治疗引起。医生照顾狼疮患者应警惕感染的众 多表现。高度的警惕性和及时识别专用工作是处理 潜在的致命性感染和有效管理并发症发生的关键。 参考文献： ［１］Ｄａｎｚａ Ａ，Ｒｕｉｚ－Ｉｒａｓｔｏｒｚａ Ｇ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｒｉｓｋ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］，Ｌｕｐｕｓ，２０１３，２２（１２）：１２８６－１２９４． ［２］Ｗｕ ＳＡ，Ｙｅｈ ＫＷ，Ｌｅｅ ＷＩ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｉｒｅｄ ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｅｄｉａｔｉｒｃ—ｏｎｓｅｔ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］，Ｌｕｐｕｓ，２０１３，２２Ｎ（３）：２７９－２８８． ［３］Ｍｏｋ ＭＹ，Ｉｐ ＷＫ，Ｌａｕ ＣＳ，ｅｔ ａ１．Ｍａｎｎｏｓｅ・ｂｉｎｄｉｎｇ ｌｅｃｔｉｎ ａｎｄ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｏｔｓｕｓ［Ｊ］．Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２００７，３４（６）：１２７０—１２７６． ［４］ Ｃｕｃｈａｃｏｖｉｃｈ Ｒ，Ｇｅｄａｌｉａ Ａ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｎａｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ｉｆｎｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］，Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ，２００９，３５（１）：７５－９３． （下转第８５８页） ・８５８・ 中国免疫学杂志２０１５年第３１卷 Ｉ ｂｙ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ａｌｌｏｗｓ ｌｏｃａｌｉｚｅｄ Ｈ２Ｏ２ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｅｌｌ 参考文献： ｓｉｇｎａｉｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０１０，１４０（４）：５１７３２８． ［１３］ Ｓａｒｅｉｌａ Ｏ，Ｋｅｌｋｋａ Ｔ，Ｐｉｚｚｏｌｌａ Ａ，ｅｔ ａ１．ＮＯＸ２ ｃｏｍｐｌｅｘ－ｄｅｒｉｖｅｄ ［１］ Ｒａｄａ Ｂ．Ｈａｂｌｙ Ｃ。Ｍｅｃｚｎｅｒ Ａ。ｅｔ ．Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｎｏｘ２ ｉｎ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ＲＯＳ ａｓ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｏｘｉｄ Ｒｅｄｏｘ Ｓｉｇｎａｌ，２０１１，１５ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ，２００８，３０：２３７－２５３． （８）：２１９７－２２８０． ［２］ Ｉ．ａｍ ＧＹ，Ｈｕａｎｇ Ｊ，Ｂｒｕｍｅｌｌ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｍａｎｙ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ＮＯＸ２ ［１４］ Ｖｅａｌ ＥＡ，Ｄａｙ ＡＭ，Ｍｏｒｇａｎ ＢＡ．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｘｉｄｅ ｓｅｎｓｉｎｇ ａｎｄ ＮＡＤＰＨ ｏｘｉｄａｓｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ ＲＯＳ ｉｎ ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｉｒｍｎｕｎｏｐａｔ， ｓｉｎｇａｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ，２００７，２６（１）：１－１４． ２０１０，３２（４）：４１５－４３０． ［１５］ Ｃａｓｅ ＡＪ，ＭｃＧｉｌｌ ＪＬ，Ｔｙｇｒｅｔｔ ＬＴ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｍｉｔｃｏｈｏｎｄｒｉａｉ ［３］ Ｖｉｌｌａｍｏｒ Ｎ，Ｍｏｎｔｓｅｒｒａｔ Ｅ，Ｃｏｌｏｍｅｒ Ｄ．Ｂ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｓｕｐｅｒｅｘｉｄｅ ｄｉｓｒｕｐｔｓ ｎｏｒｍａｌ Ｔ ｃｅｌｌ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｉｍｐａｉｒｉｎｇ ａｄａｐｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ，２００４，１０（８）： ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ［Ｊ］．Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃ Ｂｉｏｌ ８４１－８５３． Ｍｅｄ，２０１１，５０（３）：４４８＿４５８． ［４］Ｔｏｒｅｎ Ｆｉｎｋｅ．Ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ ［１６］ Ｈｕａｎｇ Ｙ，Ｌｅｉ Ｙ，Ｚｈａｎｇ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ・１２ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｄｏｗｎ－ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２０１１，１９４（１）：７—１５． ｅｒｇｕｌａｔｅｓ ＳＴＡＴ４ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｗｉｈｔ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ＲＯＳ ［５］ Ｍｉｃｈａｅｌ Ｒｅｔｈ．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｘｉｄｅ ａｓ ｓｅｃｏｎｄ ｍｅｓｓａｇｅｒ ｉｎ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｌｅｕｋｏｅ Ｂｉｏｌ，２０１ １， ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，３：１ １２９—１ １３４． ９０（１）：８７－９７． ［６］ Ｙａｎｇ Ｙｈ，Ｂａｚｈｉｎ ＡＶ，Ｗｅｒｎｅｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ ｉｎ ［１７］ Ｆｏｏｋｓｍａｎ ＤＲ，Ｖａｒｄｈａｎａ Ｓ，Ｖａｓｉｌｉｖｅｒ—Ｓｈａｍｉｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１３，３２：２４９－２７０． ｎａａｔｏｍｙ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｎａｄ ｓｙｎａｐｓｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ ［７］ Ｈａｍａｎａｋａ ＲＢ，Ｃｈａｎｄｅｌ ＮＳ．Ｍｉｔｃｏｈｏｎｄｒｉｌａ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，２８：７９・１０５． ｅｒｇｕｌａｔｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｉｎｇａｌｉｎｇ ａｎｄ ｄｉｃｔａｔｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］． ［１８］ Ｍａｒｔｉｎｏｕ ＪＣ，Ｙｏｕｌｅ ＲＪ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｉｎ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ：Ｂｃｌ－２ ｆａｍｉｌｙ Ｔｒｅｎｄｓ Ｄｉｃｏｈｅｍ Ｓｃｉ，２０１０，３５（９）：５０５－５１３． ｍｅｍｈｅ￣ａｎｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉｌａ ｄｙｎａｍｉｃｓ［Ｊ］．Ｄｅｖ Ｃｅｌｌ，２０１１，２１ ［８］ Ａｍｕｌｉｃ Ｂ，Ｈａｙｅｓ Ｇ Ｎｅｕｔｅｒｐｈｉｌ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌｒａ ｔｒａｐｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ Ｂｏｉｌ， （１）：９２—１０１． ２０１１，２１（９）：１１２９７一Ｒ２９８． ［１９］ Ｖｅｎｅ Ｒ，Ｄｅｌｆｉｎｏ Ｌ，Ｃａｓｔｅｌｌａｎｉ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｏｘ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ａｌｌｏｗｓ ［９］ Ｋａｎｔｅｎｇｗａ Ｓ，Ｊｏｒｎｏｔ Ｌ，Ｄｅｖｅｎｏｇｅｓ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ａｎｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｂ．ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ『Ｊ １．Ａｎｔｉｏｘｉｄ ｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅ ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅＵｓ『Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｒｅｄｏｘ Ｓｉｎｇａｌ，２０１０，１３（８）：１１４５－１１５５． Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００３，１６７（３）：４３１－４３７． ［２Ｏ］ Ｂｅｒｔｏｌｏｔｔｉ Ｍ，Ｙｉｍ ＳＨ，Ｇａｒｃｉａ—Ｍａｎｔｅｉｇａ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｂ—ｔｏ ｐｌａｓｍａ— ［１０］ Ｋｏｔｓｉａｓ Ｆ，Ｈｏｆｆｍａｎｎ Ｅ，Ａｍｉｇｏｒｅｎａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｃｅｌｌ ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｅｎｔａｉｌｓ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｐｒｏｆｏｕｎｄ ｓｐｅｃｉｅｓ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐｈａｇｏｓｏｍｅ：ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｓｈａｐｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｒｅｓｏｐｎｓｅｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｏｘｉｄ Ｒｅｄｏｘ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｏｘｉｄ Ｒｅｄｏｘ Ｓｉｎｇａｌ，２０１３， Ｓｉｎｇａｌ，２０１０，１３（８）：１１３３・１１４４． １８（６）：７１４￣２９． Ｖｉｌａｍｏｒ Ｎ，Ｍｏｎｔｓｅｒｒａｔ Ｅ，Ｃｏｌｏｍｅｒ Ｄ．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ Ｂ ［收稿２０１４－０３－２２修回２０１４－０６—１ １］ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ Ｐｈａｒｍ （编辑张晓舟） Ｄｅｓ，２００４，１０（８）：８４１－８５３． ［１２］ Ｗｏｏ ＨＡ，Ｙｉｍ ＳＨ，Ｓｈｉｎ ＤＨ，ｅｔ ａ１．Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎ （上接第８５４页） ［１４］ Ｖｅｒｎｏｖｓｋｙ Ｉ，Ｄｅｌｌａｒｉｐａ ＰＦ．Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ［５］Ｌｅｅ ＭＣ，Ｗｕ ＹＫ，Ｃｈｅｎ ＣＨ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｉｍｍｕ－ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ ｉｎ ａ ｙｏｕｎｇ ｗｏｍａｎ ｗｉｔｌｌ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ：ｐｒｅｌａｅｎｅｅ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆｏｍｕｒｅｓ［Ｊ］．Ｊ ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ ｎＩｔ，２０１１，３１（４）：５５５－５５７． Ｃｌｉｎ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０００，６（２）：９４—１０１． ［６］Ｌｅｏｎｇ ＫＰ，Ｔｅｅ ＮＷ，Ｙａｐ ＷＭ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｃａｒｄｉｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ［１５］ Ｓｕｂｉｌｓ ＧＣ，Ｍａｌｄｏｎａｄｏ ＦＳ．Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ ａｓ ｉｎｉｔｉｌａ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ．Ｔｈｅ Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ Ｌｕｐｕｓ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｆａｃ Ｃｉｅｎ ［Ｊ］．Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０００，２７（５）：１３０６—１３１２． Ｍｅｄ Ｕｎｉｖ Ｎａｃ Ｃｏｒｄｏｂａ，２０１２，６９（１）：４７－５０． ［７ｊ Ｍｏｉｔｒａ ＲＫ，Ａｕｃｋｌｎａｄ Ｃ，Ｃａｗｌｅｙ ＭＩ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｎｏｃａｒｄｉｏｓｉｓ ｉｎ ａ ［１６３ Ｍｏｋ ＣＣ，Ｑｕｅ ＴＬ，Ｔｓｕｉ ＥＹ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｓｐｌｅｎｅｃｔｏｍｉｚｅｄ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ： ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００３，３３（２）： ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｔｅｒａｔｍｅｎｔ ｕｓｉｎｇ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２００３，９ １ １５—１２４． （１）：４％５０． ［１７］ Ｓａｄａ Ｍ，Ｓａｒａｙａ Ｔ，Ｔａｎａｋａ Ｙ．Ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｔｒａｃｈｅｏｂｒｏｎｃｈｉｌａ ［８］Ｈｅｄｋｉｎｓｏｎ Ｂ，Ｍｕｓｅｎｇｅ Ｅ，Ｔｉｋｌｙ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｏｓｔｅｏａｒｔｉｃｕｌａｒ Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ ｉｎ ａ Ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ Ｓｙｓｔｅｍｉｃ Ｌｕｐｕｓ Ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ—ｄｅｒ－ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］． ｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓ Ｏｖｅｒｌａｐ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２０１３，５２： ＱＪＭ，２００９，１０２（５）：３２１－３２８． ２１４９－２１５３． ［９］Ｔａｍ ＬＳ，Ｌｉ ＥＫ，Ｗａｎｇ ＳＭ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｍ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ［１８］ Ｓｅｔａ Ｎ，Ｓｈｉｍｉｚｕ Ｔ，Ｎａｗａｔａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｎｏｖｅｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ａｍｏｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ｏｆ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ｂａｓｅｄ ｉｎ Ｈａｎｇ Ｋｏｎｇ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２００２，３１（５）：２９６－３００． ｏｎ ａ ｃａｓｅ ｏｆ ｔｏｘｏｐｌａｓｍｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ［１０］Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｙ ＥＦ，Ｍｉｃｈａｕｄ Ｋ，Ｋａｔｚ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ （Ｏｘｆｏｒｄ），２００２，４１（９）：１０７２－１０７３． ｈｅｒｐｅｓ ｚｏｓｔｅｒ ａｍｏｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ［１９］ Ｍｏｒａ ＣＳ，Ｓｅｇａｍｉ ＭＩ，Ｈｉｄａｌｇｏ ＪＡ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｏｒｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ ［Ｊ］．Ｌｕｐｕｓ，２０１３，２２（３）：２３８－２４４． ｈｙｐｅｒｉｆｎｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ａｎｄ ｔｈｅ ［１ １］Ｄｅｃｌｅｒｃｋ Ｌ，Ｑｕｅｙｒｅｌ ｖ，Ｍｏｒｅｌｌ—Ｄｕｂｏｉｓ Ｓ，ｅｔ ｕ１．Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００６，３６ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ：ｓｅｖｅｒｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｉｆｃｕｌｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］． （３）：１３５—１４３． Ｒｅｖ Ｍｅｄ Ｉｎｔｅｒｎｅ，２００９，３０（９）：７８９－７９３． ［２０］ Ｐａｔｎａ ＮＩ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］． ［１２］Ｄｒａｂｏｒｇ ＡＨ，Ｄｕｕｓ Ｋ，Ｈｏｕｅｎ Ｇ Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｎ：ｖｉｒｕｓ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ Ａｎｎ Ａｃａｄ Ｍｅｄ Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ，１９９７，２６（５）：６９４－７００． ａｕｔｍｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｄｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１３， ［２１］ Ｓｕｈ ＣＨ．Ｊｅｏｎｇ ＹＳ，Ｐａｒｋ ＨＣ．Ｒｉｓｋ ｆ如ｔ０ｒｓ ｆｏｌｒ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａＩ１ｄ ｒ０ｌｅ ０ｆ ２０１３：５３５７３８． Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ Ｋｏｒｅａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｈ ８ｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ［１３］Ｃａｒｕｇａｔｉ Ｍ，Ｆｒｎａｚｅｔｔｉ Ｍ，Ｔｏｎｅ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅ ｅｍａｔ０ｓｕｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ ｆｕ１ｅｕｍａ ，２ｏ０ｌ，１９（２）：１９１—１９４． ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ａｎｄ ＨＩＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａ ｗｈｉｍｓｉｃａｌ ｒｅｌａｔｉｏｎ— ｓｈｉｐ．Ｒｅｐｏｒｔｓ ｏｆ ｔｗｏ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ出ｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ『Ｊ］．Ｃｌｉｎ ［收稿２０１５ １一ｌ０修回２０１５ ７ １］ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１３，３２（９）：１３９９—１４０５． （编辑许四平）
