・综述・早发型发作性睡病患儿的非典型症状临床研究刘肖予（综述）彭晓音王立文（审校）【摘要】早发型发作性睡病是一种病因不明的儿童慢性神经系统疾病，患儿可能以非典型临床症状为主要表现，是近年来国内重点关注的小儿神经科疾病之一。该文就早发型发作性睡病患儿的非典型临床症状、发病机制、诊断及治疗的研究进展作一综述。【关键词】早发型发作性睡病；非典型症状ＡｔｙｐｉｃａｌｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｂｏｕｔｅａｒｌｙｏｎｓｅｔｎａｒｃｏｌｅｐｓｙＬ／ｕＸｉａｏｙｕ，ＰｅｎｇＸｉａｏｙｉｎ，ＷａｎｇＬｉｗｅｍＤｅｐａｒｔｍｅｍｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ。ＣａｐｉｔａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｎｓｅｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｂｅｉｆｉｎｇｎａｒｃｏｌｅｐｓｙｉｓａ１０００２０，Ｃｈｉｎａｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｕｎｋｎｏｗｎｏｎｇｍ，ｗｈｉｃｈｈａｓｇａｉｎｅｄｎａｔｉｏｎｗｉｄｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｅｎｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅａｔｙｐｉｃａｌｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｒｕｐ－ｔｏｍｓ．ＴｈｅｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｅｘｉｓｔｉｎｇｓｔｕｄｉｅｓｏｎｅａｒｌｙｏｎｓｅｔｎａｒｃｏｌｅｐｓｙｗｉｔｈｒｅｇａｒｄｔＯｉｔｓａｔｙｐｉｃａｌｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐ－ｔＯｍｓ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｅａｒｌｙｃｈｒｏｎｉｃ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅａｒｌｙｏｎｓｅｔｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ；Ａｔｙｐｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍ发作性睡病（ｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ，ＮＲＬ）是一种病因不明的慢性神经系统疾病，１８８０年由Ｇｅｌｉｎｅａｕ首先提继而加重日间的嗜睡发作，形成恶性循环，这和成年ＮＲＬ患者相似。Ｍａｔｔａｒｏｚｚｉ等¨’认为，早发型ＮＲＬ猝倒被认为是情绪触发，多由于突然的情绪变化而诱发，表现为兴奋（大笑）或发怒时伴随肌肉无力。早发型ＮＲＬ的猝倒，特征在于由运动诱发持续性肌张力低下，虽然休息或短暂睡眠可使无力症状得到缓解，但早发型ＮＲＬ患者的乏力症状持续时间更长，尤其易表现在头面部的肌肉松弛、无力。典型发作是颌部松垂，头低向前，双眼睑下垂。双臂下垂，双膝外展。累及杓状肌致其间断无力，会出现语言中断，咀嚼运动或口吃，持续“咂舌”、伸舌。上述为面部肌肉无力及运动障碍归Ｊ。１．２非典型症状１．２．１肥胖早发型ＮＲＬ患者多于发病１月内出现体重增长，部分可迅速发展成肥胖。部分患儿可因肥胖来医院就诊。多数早发型ＮＲＬ患儿于发病后开始出现体重增长，且增长速度迅速，最高可增长超过ｋｇ，但无明显多食多饮症状，并且其ＢＭＩ指数升高与晚发型相同，提示了各型发作性睡病均可导致肥１０出…，其临床症状主要表现为：突发不合时宜的睡眠发作、大笑等而促发的猝倒，入睡状态时睡眠幻觉及睡眠中或觉醒时出现的睡眠麻痹等四联症旧Ｊ。ＮＲＬ各个年龄段均可发病¨Ｊ，本病患病率各国报道差异较大，美国睡眠疾病协会（ＡｍｅｒｉｃａｎｏｒｄｅｒｓＳｌｅｅｐＤｉｓ－Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，ＡＳＤＡ）、欧洲及亚洲地区报告显示分别为０．０４７％、０．０３％和０．１％一０．５％ＨＪ，我国报道为０．０３４％ＩＳ］。按发病年龄分为早发及晚发型。青春期前起病者称为早发型ＮＲＬ【６Ｊ。由于早发型ＮＲＬ患者发病年龄小，可能以非典型症状起病，长时间在学校不易家长观察病情，导致部分病例长期得不到确诊而延误病情。本文对早发型发作性睡病的非典型症状的临床研究新进展作一综述。Ｉ早发型Ｍ也临床表现１．１典型症状早发型ＮＲＬ多于春夏季发病，以白天突发睡眠增多，同时或稍后伴随猝倒发作及夜间睡眠不安，但睡眠幻觉和睡眠瘫痪较少出现，伴肥胖患儿的嗜睡及猝倒症状出现更早，且夜间睡眠效率更差，日间更易疲劳¨Ｊ，这一点和成人不同。值得一提的是，早发型ＮＲＬ患者的嗜睡多表现为日间微睡眠片段发作，这种微睡眠发作的增多并不能保证患儿得到充分的睡眠休息，同时导致夜间睡眠效率降低，１３０１：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３・４４０８．２０１６．０７．００４作者单位：１０００２０北京，首都儿科研究所神经科通信作者：王立文，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｌｉｗｅｎ２＠ｒｉｐ．ｓｉｒｍｃｏｍ胖。由于患儿出现肥胖，可继发打鼾、张口呼吸等症状，夜间睡眠质量进一步受到影响，严重者可继发阻塞性睡眠呼吸暂停／低通气综合征（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅａｐｎｅａ—ｈｙｐｏｐｎｅａｓｌｅｅｐｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＯＳＡＨＳ），继而更加重Ｅｌ问睡眠，形成恶性循环¨０Ｉ。Ｃｈｏｕ等…１指出，肥胖患者较同龄正常人更易出现睡中呼吸暂停。肥胖可继发多种疾病发生，突出表现为增加心血管疾病的风险。Ｌｏ等¨纠关于１１７６１８名普通儿童的追踪调查中发现，ＢＭＩ指数的升高与患高血压的风险呈正相关，万方数据且重度肥胖患儿发生高血压的几率是中度肥胖患儿的２．７倍。而当儿童出现肥胖时，协调障碍（ｄｅｖｅｌｏｐ—ｍｅｎｔａｌｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＤＣＤ）也是主要的继发症状。肥胖患儿更容易出现协调功能和平衡方面的问题¨３｜，Ｚｈｕ等¨４１关于我国小学生肥胖的调查，结果发现肥胖儿童出现协调障碍和平衡问题的概率是正常儿童的２倍，男生较女生表现更为明显。对于早发型ＮＲＬ的患儿，除了由于发胖会影响协调功能外，由于Ｅｔ间伴随嗜睡、乏力等症状，其协调能力则更容易受到影响，而这也反过来加重了肥胖和协调问题。Ｈｅｎｄｒｉｘ等¨纠报道，ＤＣＤ患儿通常伴有较高的ＢＭＩ指数和脂肪比例。他同时指出，ＤＣＤ患儿更容易发生肥胖，这种发病概率随着年龄的增长更容易引起运动功能的障碍，尤其在男孩中更为明显。１．２．２学习困难早发型ＮＲＬ患者多会伴随注意力不集中、学习困难等症状，这是因为早发型ＮＲＬ儿童日间睡眠可呈现微睡眠片段发作，这些微睡眠可被误认为注意力不集中，甚至“失神”发作。早发型ＮＲＬ患儿可因突发注意力差、学习成绩突然下降而来医院就诊，学习困难症状会在ＮＲＬ控制后得到改善。１．２．３其他非典型症状早发型ＮＲＬ患儿除了肥胖、学习困难等非典型症状，还可能出现性格改变、夜间睡眠紊乱等症状。性格改变在早发型ＮＲＬ患儿中并不少见，在急性起病的患儿中尤为多见，不少家长主诉患儿自发病来脾气愈加急躁、容易发怒，这些情绪变化也同时加重了猝倒的发生。而大部分早发型ＮＲＬ患儿会伴有夜间睡眠不安，尤其是夜间频繁觉醒发生，进而加重日间嗜睡程度。２早发型发作性睡病临床症状的鉴别诊断２．１Ｋｌｅｉｎｅ—Ｌｅｖｉｎ综合征即周期性睡眠增多综合征，是一种罕见的神经系统异常，为一种原因不明的青少年嗜睡贪食症（起病多在１０—２０岁）。呈周期性发作（间隔数周或数月），发作期睡眠时间过长，可持续３—１０ｄ数天，常有醒后兴奋、躁动、冲动等行为异常，伴有嗜睡、贪食。每年发作可达３—４次，男性较多，成年后可自愈¨６｜。２．２癫疴发作由于５０％左右的发作性睡病患者可出现自动行为和遗忘、猝倒和发作后的嗜睡容易被误诊为癫痫。详细病史、脑电图及多导睡眠图有利于鉴别诊断。３发作性睡病发病机制３．１四联症症状的发病机制学说３．１。１免疫遗传因素ＮＲＬ具有家族聚集性特点，患者直系亲属的发病率为对照组的１０—４０倍。Ｋｏｔａ—万方数据ｇａｌ等ｍ１认为ＮＲＬ是一种常染色体隐性遗传性疾病。各国学者研究发现ＮＲＬ与６号染色体人类白细胞抗原ｍＡ有关，其中ＨＬＡＤＱＢｌ：Ｉｃ０６０２被认为是真正的易患基因。目前普遍支持的理论假说为由于Ｔ细胞免疫功能引起食欲素神经元分泌异常而出现嗜睡、猝倒等症状，从而导致ＮＲＬ发生，并由此推测ＮＲＬ是一种神经系统自身免疫性疾病¨８｜，近年发现的早发型ＮＲＬ患者中，这种继发于免疫反应的发病通常在特定细菌或病毒感染后出现。２００９年Ａｒａｎ等¨引报道链球菌感染可诱发儿童ＮＲＬ发作，突出表现为嗜睡及乏力症状的急性发作。２０１０年以后发现芬兰、瑞典出现许多以嗜睡伴猝倒为主要表现的ＮＲＬ儿童，在亚洲（主要报道为中、韩两国）也发现大量类似病例幽Ｊ。根据欧洲疾控中心（ＥｕｒｏｐｅａｎＣｅｎｔｒｅｆｏｒＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｌｓ，ＥＣＤＣ）的调查显示，这可能与这些国家的患儿曾接种Ｈ１Ｎ１病毒疫苗有关。稍后法国学者对此做了专项研究，认为Ｈ１Ｎｌ病毒疫苗接种增加了ＮＲＬ发病风险旧¨。我国近年来被报告的病例数呈上升趋势，有学者认为，这除了与医师对本病的认识程度提高外，还可能与秋冬季病毒感染导致免疫系统异常有关旧引。３．１．２Ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ／ｏｒｅｘｉｎ因素Ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ／ｏｒｅｘｉｎ，即食欲素，也被称为下丘脑分泌素，它包括ｈｙｐｏｃｒｅ－血１（ｏｒｅｘｉｎＡ）和ｈｙｐｏｃｒｅｆｉｎ２（ｏｒｅｘｉｎＢ）两种受体。随着对ＮＲＬ研究的深入，ｏｒｅｘｉｎ被发现与睡眠有密切关系，主要表现在对睡眠／觉醒的控制。对于发作性睡病的产生，ｏｒｅｘｉｎ基因敲除小鼠的出现提示了ＮＲＬ发病并不是由于生物节律的遗传或睡眠自稳态调节的破坏，而是由于睡眠觉醒转换的失衡引起的；而运用食欲素拮抗剂后发现动物在出现日间嗜睡的同时，ＲＥＭ期睡眠时间增加，且夜间睡眠片段化程度加重［２３１。Ｓａｋｕｒａｉ等Ⅲ１指出，在给予发作性睡病患者ｏｒｅｘｉｎＡ后，ＲＥＭ期的片段化减少，而后相继研究则发现ｏｒｅｘｉｎＡ亦可保证持续的ＲＥＭ睡眠期出现汹］。并在实验中证明ｏｒｅｘｉｎ可使患者的ＲＥＭ期睡眠管理得到改善，睡眠质量得以提高。但ｏｒｅｘｉｎ在人体中的具体作用机制，还有待进一步研究。３．２发作性睡病合并肥胖的发病机制对于发作性睡病合并肥胖的发病机制，过去认为是单纯由于嗜睡及乏力导致能量消耗减少所致，但自食欲素被发现与ＮＲＬ有关后，关于ＮＲＬ合并肥胖的发生也有了新的论证。２００６年，美国学者Ｆｕｊｉｋｉ等Ⅲ１使用２个ｈｙｐｏ—ｃｒｅｔｉｎ／ｏｒｅｘｉｎ缺陷发作性睡病小鼠模型做肥胖分析对比，发现缺陷发作性睡病小鼠比同日龄野生小鼠明显体重增加，从而在动物模型角度证实ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ／ｏｒｅｘ—ｉｎ的分泌不足是导致ＮＲＬ肥胖趋势的关键因素之一。２００７年，Ｂｒｏｎｓｋｙ等旧ｊ研究了ＮＲＬ伴肥胖患儿体内ｏｒｅｘｉｎＡ分泌量与体重的变化关系，结果发现肥胖患儿进行减肥治疗后，随着体重减少的同时，ｏｒｅｘｉｎＡ水平也较治疗前明显升高，因此指出ｏＦｘｉｎＡ与儿童营养摄取有关，同时发现ｏｒｅｘｉｎＡ分泌量和年龄呈负相关。美国学者关于学龄期肥胖儿童的研究调查结果显示，多数肥胖患儿在体重增长的同时，血清食欲素水平也同时降低，但并未明确指出食欲素在机体中的具体作用机制Ⅲ］。Ｎｉｓｈｉｎｏ等旧。则在试验中发现，ＮＲＬ患者的下丘脑分泌素水平降低，但给中枢神经系统注射ｏｒｅｘｉｎ后可出现体温升高、身体运动及能量的消耗，从而达到控制体重的效果，因此指出ｏｒｅｘｉｎ可提高人体新陈代谢，而ｏｒｅｘｉｎ的缺乏亦可导致能量消耗的减少，继而导致肥胖的发生。４确诊发作性睡病的辅助检查４．１电生理检查４．１．１多次小睡潜伏期试验（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｌｅｅｐｌａｔｅｎｃｙｔｅｓｔ，ＭＳＬＴ）ＭＳＬＴ是诊断发作性睡病的最灵敏指标之一，是诊断ＮＲＬ的黄金指标。ＭＳＬＴ于白天进行，经历４—５次短时睡眠（２０ＩＩｌｉｎ／次）计算平均睡眠潜伏期和快速动眼潜伏期，以此评估白天嗜睡程度。如患者在检测中如出现２次ＳＯＲＥＭ期即为诊断的阳性指标。需要注意的是，部分早发型ＮＲＬ患儿在发病初期ＭＳＬＴ检查呈阴性，但复查时表现为阳性。这可能是由于ＲＥＭ分离现象导致。因此，对于发病时间短、首次ＭＳＬＴ检查为阴性的患儿，不能马上排除发作性睡病可能，应该密切观察病情并复查ＭＳＬＴ。协诊。５发作性睡病的治疗５．１生活管理对于儿童的睡眠管理，非药物性治疗通常是首选治疗【３１｜。对于发作性睡病患儿，首先，应保证夜间睡眠时间，养成每天固定休息时间，睡前不要食用含有兴奋性制剂的食物；其次，白天可进行适量、安全的运动，活动内容尽量丰富、不要单一，治疗初期建议在家长的陪同下进行，不要进行如游泳、骑车等可能导致严重伤害的活动；保证孩子课间得到充分休息时间，并可在午休时用午睡来补偿夜间睡眠差的情况。５．２心理治疗发作性睡病患儿可能出现上课注意力不集中、走神、课间睡眠，可能会因此导致老师的指责，同时肥胖可能引起周围同学的嘲讽，这些都可能引起患儿的自卑心理，严重者可能因此导致厌学。因此，帮助患儿正确认识和面对疾病，积极治疗；同时，家长应及时与老师沟通，让老师了解这些情况，尽可能促使老师为患儿白天在学校的休息创造条件，这些对于患儿的病情控制和应对学习生活都很重要。５．３药物治疗５．３．１盐酸哌甲酯对于早发型ＮＲＬ患儿，首选药物仍是中枢神经兴奋药物旧２｜。盐酸哌甲酯目前应用剂型主要分为短效型和长效型（控释片），其优点是可在短期内兴奋中枢神经，起到改善嗜睡状况作用。不良反应多为出现短暂头疼、眩晕，停药后可消失。５．３．２莫达非尼（ｍｏｄａｆｉｎｉｌ）是一种新型的催醒药物，其药理作用和化学结构不同于传统的中枢神经兴奋剂，它可能是通过激活下丘脑觉醒中枢，兴Ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ神经元，从而达到催醒作用，其不良反应少，是目前新型、较安全的理想药物。它能使患者摆脱日间睡意的纠缠，维持正常工作，却不会出现异常兴奋等不良反应，有效剂量为２００～４００ｍｇ／ｄ【３３｜。４．１．２夜间多导睡眠监测（ｐｏｌｙｓｏｍｎｏｇｒａｍ，ＰＳＧ）ＰＳＧ监测是在夜间专门的睡眠检测室进行的，用于同步记录多种生理参数和行为变化的检查，包括对患儿脑电、肌电、心电、呼吸等一系列的参数记录和评估。早发型ＮＲＬ患儿的ＰＳＧ结果最明显表现为ＲＥＭ睡眠潜伏期减少和睡眠结构紊乱。相较于普通ＮＲＬ患者，早发型ＮＲＬ患儿的夜间觉醒时间更长，片段睡眠更明显，伴肥胖者睡眠中呼吸障碍更明显，ＰＬＭ指数更高。４．１．３脑电图检查由于早发型ＮＲＬ患儿的微睡眠片段发作可能被误认为癫痢失神发作，顾需完善脑电图检查协诊。４．２腰椎穿刺检查脑脊液中的ｏｒｅｘｉｎＡ的低浓度对于诊断ＮＲＬ非常有意义，但在急性中枢神经系统感染及创伤中，ｏｒｅｘｉｎＡ的诊断意义并不明确ｍ］。因此，对于可疑早发型ＮＲＬ患儿可进行腰穿检查５．３．３百忧解、安拿芬尼等三环类抗抑郁药物此类药物有抗猝倒发作的作用，但抗猝倒剂量多大于抗抑郁剂量，且容易出现抗胆碱能、体位性低血压的不良反应，但其应用指征尚未通过美国食品药品管理局（ＦＤＡ）批准。去甲肾上腺素和５一羟色胺双重摄取再抑制剂（ＳＮＲＩ）：ＳＮＲＩ已逐渐成为抗猝倒治疗的一线用药ⅢＪ，且应用剂量较抗抑郁治疗小，主要不良反应为呕吐。５．３．４非典型症状的治疗关于肥胖治疗：药物治疗后嗜睡、猝倒缓解后，体重亦可得到控制。非药物治疗：饮食上，减低膳食热量，用低热量食物代替高热量食物，均衡摄取维生素及各类营养物质，规律进食时间，不刻意节食或暴饮暴食；建立健康的生活模万方数据・５３０・国匪』ｂ登堂苤盍垫！§生！旦筮塑鲞筮Ｚ翅丛！幽堕，型２Ｑ！垒，！垡：箜，！坠：Ｚ式，规律作息时间，适当进行有氧运动，保持稳定情绪。肥胖明显的早发型ＮＲＬ患儿，羟丁酸钠能够促进发作性睡病患者减轻肥胖症状【３５｜。关于发作性睡病合并学习困难的治疗：在选用用哌甲酯改善症状外，亦可应用托莫西汀改善注意力不集中症状，其疗效可优于哌甲酯瞄ｊ。也可以同时应用脑电生物反馈治疗等手段改善注意力。６展望儿童发作性睡病患者发病年龄小，病情严重，并发症状明显，对患儿的生活质量和患儿家庭的影响不容小视。近年来，随着发作性睡病的发病机制研究逐渐深入，随着对儿童发作性睡病关注程度的不断提高，已有越来越多的医学工作者和研究者加入到诊治发作性睡病的队伍中。近年来，由于。陀ｘｍ被发现可能是影响发作性睡病的主要因素，故有学者进行了对发作性睡病动物模型注射ｏｒｅｘｉｎ的疗效观察，结果惊喜地发现各种动物模型的嗜睡症状均得到了有效控制和改善。目前，国外已有将ｏｒｅｘｉｎ做为治疗发作性睡病的手段的尝试，也取得了成功。随着研究的不断发展和深人，应用ｏｒｅｘｊｎ治疗发作性睡病将逐渐取代传统中枢神经兴奋药物，成为新的有效、安全的治疗手段。参考文献ＳｃｈｅｎｃｋＣＨ。ＢａｓｓｅｔｔｉＣＬ，ＡｍｕｌｆＩ，眈ａ１．Ｅｎｇｆｉｓｈｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｆｉｒｓｔｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｐｏｒｔｓｏｎｎａ亿ｏｌｅｐｓｙａｎｄｃａｔａｐｌｅｘｙｂｙＷｅｓｔｐｈａｌａｎｄＧＩ／ｎｅａｕｉｎｔｈｅｌａｔｅ１９ｔｈｃｅｎｔｕｒｙ，ｗｉｔｈｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＳｌｅｅｐＭｅｄ，２００７。３（３）：３０１－３０３．［２］江帆．儿童发作性睡病的诊治［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２０１０，２５（９）：６７６－６８０．［３］ＨｏｎｄａＹ．Ｃｅｎｓｕｓｏｆｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ，ｃａｔａｐｌｅｘｙａｎｄｓｌｅｅｐｌｉｆｅａｍｏｎｇｔｅｅｎ・ａｇｅｒｓｉｎＦｕｊｉｓａｗａｃｉｔｙ［Ｊ］．ＳｌｅｅｐＲｅｓ，１９７９，８：１９１．［４］ＯｈａｙｏｎＭＭ，ＰｒｉｅｓｔＲＧ．ＺｕｌｌｅｙＪ，ｅｔ硼．ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｎａｒｃｏｌｅｐｓｙｓｙｍｐｔｏｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎｇｅｎｅｒａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００２，５８（１２）：１８２６—１８３３．［５］ＷｉｎｇＹＫ，ＬｉＲＨ．ＬａｉｎＣＷ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｎａｒｃｏｌｅｐｓｙａ．ｍｏｎｇＣｈｉｎｅｓｅｉｎＨｏｎｇＫｏｎｇ［Ｊ］．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ，２００２，５１（５）：５７８—５８４．１３０１：１０．１００２／ａｎａ．１０１６２．［６］韩芳，陈尔璋，魏海琳，等．发作性唾病患者的人类白细胞抗原易感基因研究［Ｊ］．中华医学杂志，２００３，８３（８）：６４４与４６．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｊ：ｉｓｓｎ：０３７６－２４９１．２００３．０８．００８．［７］ＰｉｚｚａＦ，ＦｒａｎｃｅｓｃｈｉｎｉＣ，ＰｅｌｔｏｌａＨ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐｏｌｙｓｏｍｎｏ－ｇｒａｐｈｉｃｃｏｕ鹏ｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄｎａｒｃｏｌｅｐｓｙｗｉｔＩＩｃａｔａｐｌｅｘｙ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２０１３，１３６（ｎ１２）：３７８７－３７９５．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｂｒａｉｎ／ａｗｔ２７７．［８］ＭａｔｔａｒｏｚｚｉＫ，ＢｅｌｌｕｃｃｉＣ，ＣａｍｐｉＣ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌａｎｄｐｏｌｙｓｏｒａｎｏｇ风ｐｈ／ｃｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｏｆｃａｔａｐｌｅｘｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉ吐ｌｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ／ｃａｔａｐｌｅｘｙ［Ｊ］．ＳｌｅｅｐＭｅｄ，２００８，９（４）：４２５－４３３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｓｌｅｅｐ．２００７．０５．００６．［９］ＩｎｏｃｅｎｔｅＣＯ，ＬａｖａｕｈＳ，ＬｅｃｅｎｄｒｅｕｘＭ，ｅｔａ１．Ｉｍｐａｃｔｏｆｏｂｅｓｉｔｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ．ＣＮＳ５２８．ＤＯＩ：１０．ＩＩＩＩ／ｃｎｓ．１２１０５．［１０］曹玲，常丽，米杰．北京地区６一１８岁肥胖儿童青少年睡眠障碍相关症状调查［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２００７，２２（７）：５０９－５１２．ＩＸ）Ｉ：万方数据１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－２２２４．２００７．０７．０１０．［１１］ＣｈｏｕＣＨ，ＫａｎｇＫＴ，ＷｅｎｇＷＣ，ｅｔａ１．Ｃｅｎｔｒａｌｓｌｅｅｐａｐｎｅａｉｎ妇ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｓｌｅｅｐ一＆刚ｅｒｅｄｂｒｅａｔｈｉｎｇ［Ｊ］．ＩＩＩｔＪＯｂｅｓ（Ｌｏｎｄ），２０１４，３８（１）：２７－３１．１３０１：１０．１０３８／ｉｊｏ．２０１３．１８４．［１２］Ｌ０ＪＣ，ＣｈａｎｄｒａＭ，ＳｉｎａｉｋｏＡ，ｅｔａ１．Ｓｅｖｅｒｅｏｂｅｓｉｔｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｐｒｅｖ—ａｌｅｎｃｅ，ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅａｎｄｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＩＩＩｔＪＰｅｄｉａ打Ｅｎ－ｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１４，２０１４（１）：３．ＤＯＩ：ｌＯ．１１８６／１６８７．９８５６－２０１４．３．［１３】Ｋｒａｈ血ＬＥ，ＢｌａｃｋＪＬ，ＳｉｌｂｃｒＭ］－Ｉ．Ｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ：ｎｅｗｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｉｒｒｅｓｉｓｔｉｂｌｅｓｌｅｅｐ［Ｊ］．ＭａｙｏＣｌｉｎＰｒｏｃ，２００１，７６（２）：１８５－１９４．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ００２５－６１９６（１１）６３１２６一１．［１４］动ｕＹＣ，ＣａｉｍｅｙＪ，ＬｉＹＣ，ｅｔａ１．Ｈｉｇｈｒｉｓｋｆｏｒｏｂｅｓｉｔｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｓｕｂｔｙｐｅｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎｄｉ∞ｒｄｅｒ［Ｊ］．ＲｅｓＤｅｖＤｉｓａｂｉｌ。２０１４，３５（７）：１７２７・１７３３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｒｉｄｄ．２０１４．０２．∞０．［１５］Ｈｅｎ＆ｉｘＣＧ，ＰｒｉｎｓＭＲ，ＤｅｋｋｅｒｓＨ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎｄｉｓ－ｏｒｄｅｒａｎｄｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔａｎｄｏｂｅｓｉｔｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＯｂｅｓＲｅｖ，２０１４，１５（５）：加８＿４２３．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｏｂｒ．１２１３７．［１６］ＺｅｍａｎＡ，ＢｒｉｔｔｏｎＴ，ＤｏｕｇｌａｓＮ，ｅｔａ１．Ｎａｒｃｏｌｅｐｓｙａｎｄｅｘｃｅｓｓｉｖｅｄａｙ－ｔｉｍｅｓｌｅｅｐｉｎｅｓｓ［Ｊ］．ＢＭＩ，２００４，３２９（７４６８）：７２４－７２８．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｂｍｊ．３２９．７４６８．７２４．［１７］ＫｏｔａｇａｌＳ。ＫｒａｈｎＬＥ，ＳｌｏｃｕｍｂＮ．Ａｐｕｔａｔｉｖｅｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄｎａｒｃｏｌｅｐｓｙａｎｄｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．ＳｌｅｅｐＭｅｄ，２００４，５（２）：１４７－１５０．ＤｏＩ：１０．１０１６／ｊ．ｓｌｅｅｐ．２００３．１０．００６．［１８］ＤａｕｖｉｌｌｉｅｒｓＹ，Ａｍｕｌｆｌ，ＬｅｃｅｎｄｒｅｕｘＭ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｎａｒｃｏ－ｉｅｐｓｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｕｌｔｓａｆｔｅｒｐａｎｄｅｍｉｃＨＩＮＩｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｉｎＦｒａｎｃｅ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２０１３，１３６（Ｐｔ８）：２４８６－２４９６．ＤＯＩ：１０。１０９３／ｂｒａｉｎ／ａｗｔｌ８７．［１９］ＡｒａｎＡ，ＥｉｎｅｎＭ，ＬｉｎＬ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎ／ｃａｌａｎｄｔｈｅｘａｐｅｕｔｉｃａｓｐｅｃｔｓｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ－ｃａｔａｐｌｅｘｙ：ａｒｅｕ＇ｏｓｐｅｃｉｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆ５１ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｓｌｅｅｐ，２０１０，３３（１１）：１４５７－１４６４．［２０］ｌ－ＩａｎＦ，ＬｉｎＬ，ＬｉＪ，吼ａ１．Ａ掰衄ｓｅｄｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄｎａｒｃｏｌｅｐ－ｓｙ２ｙｅａｒｓａｆａｒｔｈｅ２００９Ｈ１Ｎ１ｗｉｎｔｅｒｆｌｕｐａｎｄｅｍｉｃ［Ｊ］．ＡｎｎＮｅｕ－ｍｌ，２０１３，７３（４）：５６０．ＤｏＩ：１０．１００２／ａｎａ．２３７９９．［２１］ＴｂｅｂａｕｌｔＳ，ＶｉｎｃｅｎｔＡ，ＧｒｉｎｇｒａｓＰ．ＮａｒｃｏｌｅｐｓｙａｎｄＨ１ＮＩｖａｃｃｉｎａ－ｔｉｏｎ：ａｌｉｎｋ？［Ｊ］．ＣｕｒｔＯｐｉｎＰｕｌｍＭｅｄ，２０１３，１９（６）：５８７－５９３．ＤｏＩ：１０．１０９７／ＭＣＰ．Ｏｂｏｌ３ｅ３２８３６５ａ丹７．［２２］董胃松，李静，韩芳，等．早发型发作性睡病的临床特点［Ｊ］．中华医学杂志，２００５，８５（４４）：３１０７－３１０９。ＤＯＩ：１０。３７６０／ｊ：ｉｓｓｎ：０３７６－２４９１．２００５．“．∞６．［２３］王华程，刘琳．发作性睡病转基因动物模型研究进展［Ｊ］．实验动物科学。２００９，２６（１）：５２－５４．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－６１７９．２００９．ＯＩ．０１５．［２４］ＳａｋｕｒａｉＴ．Ｔｈｅｎｅｕｒａｌｃｉｒｃｕｉｔｏｆｏｒｅｘｉｎ（ｈｙｐｏｃｍｔｉｎ）：ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｓｌｅｅｐａｎｄｗａｋｅｆｕｌｎｅｓｓ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００７，８（３）：１７１—１８１．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎｒｎ２０９２．［２５］ＨａｓｅｇａｗａＥ，ＹａｎａｇｉｓａｗａＭ，ＳａｋｕｒａｉＴ，ｅｔａ１．Ｏｒｅｘｉｎｎｅｕｒｏｎｓｓｕｐ－ｐｒｅｓｓｎａｒｃｏｌｑＤｓｙｖｉａ２ｄｉｓｔｉｎｃｔｅｆｆｅｒｅｎｔｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０１４，１２４（２）：６０４－６１６．Ｄ１０Ｉ：１０．１１７２／Ｊｃｒ／１０１７．［２６］ＦｕｊｉｌｄＮ，ＹｏｓｈｉｄａＹ，ＺｈａｎｇＳ，ｅｌａ１．Ｓｅｘｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｇａｉｎａｎｄｌｅｐｔｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｈｙｌｍｃｒｅｔｉｎ／ｏｒｅｘｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｏｕｓｅｍｏｄ－ｅｌｓ［Ｊ］．Ｐ印ｆｉｄｅｓ，２００６，２７（９）：２３２６－２３３１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｐｅｐ－ｔｉｄｅｓ．２００６．０３．０１１．［２７］ＢｒｏｎｓｋｙＪ，ＮｃｄｖｆｄｋｏｖｄＪ，Ｚａｍｒａｚｉｌｏｖ６Ｈ，ｅｔａ１．Ｄｙｌｌａｎｌｉｃｃｈａｎｇ髂ｏｆｏｒｅｘｉｎＡａｎｄｌｃｐｔｉｎｉｎｏｂｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎｄｕｒｉｎｇｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｈｙｓｉｏｌＲｃｓ，２００７．５６（１）：８９－９６．［２８］ＹｏｓｈｉｄａＫ，ＭｃＣｏｒｍａｃｋｓ，剐ａＲＡ，ｅｔａｌ。Ａｆｆｅｒｅｎｔｓｔｏｔｈｅｏｒｅｘｉｎｕｅｕｒｏｎｓｏｆｔｈｅｒａｔｂｒａｉｎ［Ｊ］．ＪＣｏｍｐＮｅｕｒｏｌ，２００６，４９４（５）：８４５—８６１．ＤＯＩ：１０．１００２／ｃｎｅ．２０８５９．［２９］ＮｉｓｈｉｎｏＳ，ＯｋｕｒｏＭ，Ｋｏｔｏｒｉ／Ｎ，ｅｔａ１．Ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ／ｏｎｅｘｉｎａｎｄｎａｒｃｏ－ｌｅｐｓｙ：ｎｅｗｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｓｉｇｈｔｓ［Ｊ］．ＡｃｌａＰｈｙｓｉｏｌ（Ｏｘｆ），２０１０，１９８（３）：２０９－２２２．ＤＯＩ：１０．１１１１０．１７４８．１７１６．２００９．０２０１２．ｘ．［３０］陈旭红．Ｏｒｅｘｉｎ功能的研究进展［Ｊ】．医学综述，２０１０，１６（１５）：２２６２－２２６６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－２０８４．２０１０．１５．００８．・综述・脂氧素与肾脏病研究进展张沛（综述）夏正坤（审校）【摘要ｌ脂氧素能广泛调节多种炎症细胞的功能和炎症相关基因的表达，并作用于多种细胞促进炎症的消退。脂氧素在肾脏病的发病机制、临床治疗中起重要作用。【关键词】脂氧素；炎症；肾脏病基金项目：国家自然科学基金项目（８１２７０８００）ｌ＇ｒｏｇｒ髑ＯｉｌｆｉｐｏｘｉｎｓｉｎｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓＺｈａｎｇ＾ｆ。ＸｉａＺｈｅｎｇｋｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＪｉｎｌｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｎｊｉｎｇｐｏｓｓｅｓｓａＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｗｉｄｅｓｐｅｃｔｎｕｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＬｉｐｏｘｉｎｓｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ、，Ｎａｎｊｉｎｇ２ｌｏ００２．Ｃｈｉｎａｏｆａｄｊｕｓｔｍｅｎｔｆｕｎｃｔｉｏｎｆｏｒｖａｒｉｏｕｓｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｆｕｎｃ－ｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ，ａｌｓｏｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙｍｅａｎｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓ．ｏｆｖａｒｉｏｕｓｃｅｌｌ．ＬｉｐｏｘｉｎｓｐｌａｙａｌｌｉＤｌｐｌ咖ｔ【ＫｅｙｗｏｒｄｓｌＬｉｐｏｘｉｎｓ：Ｉｎｎａｍｍａｔｌｏｎ；ＫｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｃｓＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１２７０８００）脂氧素（１ｉｐｏｘｉｎｓ，ＬＸ）是Ｓｅｒｈａｎ于１９８４年发现的二十烷类家族中一类花生四烯酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃＬＸＢ４；（３）第三条途径是由阿司匹林诱发合成。内皮细胞和上皮细胞表达环氧酶（ｃｙｃｌｏ—ｏｘｙｇｅｎ—ａｓｅ，ＣＯＸ２）１Ｉ，阿司匹林可促使ＣＯＸ２ＩＩ乙酰化，在５－ＬＯ的作用下合成１５２立体异构体（ｅｐｉｍｅｒ，ｅｐｉ）－ＬＸ，被称为阿司匹林诱生型ＬＸ（ａｓｐｉｒｉｎ—ｔｒｉｇｇｅｒｅｄｌｉ—ａｃｉｄ，从）的产物，可作用于多种细胞发挥抗炎和促进炎症消退的作用。近年来，ＬＸ在肾脏病中的作用和临床应用前景引起研究者的广泛兴趣，本文对此作一综述。ｌｐｏｘｉｎｓ，√６皿）。ＬＸ生成后在局部组织发挥作用，然后在单核细胞的脱氢酶作用下迅速失活ＢＪ。ＬＸ的合成受多种因素的影响：白细胞介素（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，几）一１３、几＿４、糖皮质激素和单核细胞等通过调节５－ＬＯ的活性增强影响ＬＸ的水平＂Ｊ。ＬＸ主要有３种受体：ＬＸＡ４受体、半胱氨酸白三烯（ｃｙｓｔｅｉｎｙｌｌｅｕｋｏｔ－ｒｅ—ＬＸ的合成与受体ＬＸ主要成员是ＬＸＡ４与ＬＸＢ４以及各自的异构体。ＬＸ主要通过跨细胞途径，经不同脂加氧酶（１ｉ．ｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＬＯ）按顺序催化ＡＡ而合成。ＬＸ主要有３条跨细胞合成途径…。（１）ＡＰｔ在１５－ＬＯ催化作用下生成１５Ｓ－羟二十碳四烯酸（１５Ｓ－ＨＥＴＥ）和１５Ｓ－羟过氧化二十碳四烯酸（１５Ｓ－ＨＰＥＴＥ），然后在５－ＬＯ和水解酶的作用下转化成ＬＸＡ４和ＬＸＢ４；（２）ＡＡ经５－ＬＯ催化生成白三烯Ａ４（１ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＡ４，ｆｉｅｎｅ，ＣｙｓＬＴ）受体和芳烃受体（ａｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｃｅｐｔｏｒ，ＡｈＲ）。ＬＸＡ受体在单核细胞、中性粒细胞、Ｔ细胞、滑膜成纤维细胞、消化道上皮细胞和肾脏系膜细胞中可被克隆，其作用与细胞内信号传导机制相关‘４｜。２ＬＴＡ４），然后在１２－ＬＯ的催化作用下形成ＬＸＡ４和ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３・４４０８．２０１６．０７．００５作者单位：２１０００２南方医科大学金陵医院（南京军区南京总医院）儿科通信作者：夏正坤，Ｅｍａｉｌ：ｎｊｘ吐＠１２６．ｃｏｍ［３１］ＢｈａｒｔｉＢ，ＭｅｈｍＡ，ＭａｌｈｉｐｒｉｍａｒｙｃａｒｅＬＸ的生物学作用ＬＸ与ＬＴ相互拮抗的作用可炎症的发生与消散的过程。在炎症发生时，ＬＴ、ＩＬ一１、ＴＮＦ、ＩＬ・８、ＩＬ－６及血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，Ｐ．Ｓｌｅｅｐｐｒｏｂｌｅｍｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ：ａｇｒａｄｅｆｏｒＪ［３４］沈沸，张瑛．发作性睡病［Ｊ】．神经病学与康复医学杂志，２００８，５ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ［Ｊ］．ＩｎｄｉａｎＰｅｄｉａｌｔ，２０１３，８０（６）：４９２－４９８．（４）：２４３加．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１２０９８－０１２－０９６０旬．［３２］娄涛，武小玉，李冲，等．发作性睡病患者的多次睡眠潜伏期试验对照研究［Ｊ］．中国现代医学杂志，２００７．１７（１８）：２２６４－２２６７．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０Ｄ５－８９８２．２Ⅸ＂．１８．０２７．［３３］ＷａｄａＴ。Ｈｏｎｄａ［３５］ＨｕｓａｉｎＡＭ，ＲｉｓｔａｎｏｖｉｃＲＫ，ＢｏｇａｎＲＫ．Ｗｅｉｇｈｔｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｌｏｓｓｉｎｎａｒｃｏｌｅｐｓｙｓｏｄｉｕｍｏｘｙｂａｔｅ［Ｊ］．ＳｌｅｅｐＭｅｄ，２００９，１０（６）：６６１－６６３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｓｌｅｅｐ．２００８．０５．０１２．［３６］ＳａｎｇａｌｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｈｕｍａｎａｎｄＲＢ，ＯｗｅｎｓＪ，ＡｌｌｅｎｓｌｅｅｐｉｎＡＪ，ｅｔａ１．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆａｔｏｍｏｘｅｔｉｎｅａｎｄＭ．ＭｉｎａｍｉＩ．ｅｔａ１．Ｈｉｇｈｌｙｅｆｆｉｃｉｅｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｆｉａｆｉ∞ｏｆｓｐｉｎａｌｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｓｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄａ地０１１２９（１２）：１５７３—１５８５．ｃｈｉｌｄｒｅｎ诵血ＡＤＨＤ［Ｊ］．Ｓｌｅｅｐ，２（｝０６，（收稿Ｅｌ期：２０１５—０３－１６）ａｎｄｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔｍｏｎｋｅｙｅｍｂｒｙｏｍｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２００９，４（８）：ｅ６７２２．ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０００６７２２．（本文编辑：苏晗）万方数据
