４４· 山西中医２０１１年３月第２７卷第３期 ＳＨＡＮＸＩ Ｊ ＯＦ ＴＣＭ Ｍａｒ．２０１１ Ｖｏ１．２７ Ｎｏ．３ 方药纵横· 中药地龙的活性成分及药理作用研究进展 刘亚明 郭继龙 刘必旺 刘丙辰 张慧忠 周保腾 张 芳 梁红娟 摘要：地龙含多种活性成分，高度不饱和脂肪酸如油酸、亚油酸、花生四烯酸、亚麻酸的含量较高，具有较高的药理活性， 是地龙活血化瘀、防治心脑血管疾病的有效成分之一。研究发现，地龙具有降压、抗血栓、抗心律失常、抗癌、增强免疫、抗溃 疡、解热镇痛、抗肝纤维化、保护肝脏等作用。 关键词：地龙；化学成分；药理 中图分类号：Ｒ２８２．７４．０５文献标识码：Ａ文章编号：１０００—７１５６（２０１１）０３—００４４—０２ 地龙又名蚯蚓，始载于《神农本草经》，性味成，寒，归 肝，脾，膀胱经，具有平肝息风、清热止痉、通络、平喘、利尿 鼠、猫及慢性肾性高血压大白鼠，结果均表现缓慢而持久 的降压作用。其降压机制可能与直接作用于脊髓以上中 枢神经系统有关，因在第二颈椎处切断猫脊髓后，其降压 作用即消失 ；地龙对用氯仿——肾上腺素、乌头碱、氯化 钡造成的心律失常动物有明显的拮抗作用，并有抑制心脏 传导作用 Ｊ。 ２．２对血液系统的作用：地龙的水提液能明显延长血小板 血栓和纤维蛋白血栓形成时间，减少血栓长度和干重，给 的功效。在我国作为药用已有数千年的历史，为钜蚓科动 物参环毛蚓（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｍ Ｅ，Ｐｅ￣ｉｅｒ）、通俗环毛蚓 （Ｐ．ｖｕｌｇａｒｉｓＣｈｅｎ）、威廉环毛蚓（Ｐ ｇｕｉｌｌｅｌｍｉ Ｍｉｃｈａｅｌｓｅｎ）或栉 盲环毛蚓（Ｐ．ｐｅｅｔｉｎｉｆｅｒａ Ｍｉｃｈａｅｌｓｅｎ）的干燥体。 近年来， 国内外对地龙的活性成分及药理作用等方面进行了研究。 发现地龙富含多种氨基酸、核酸成分具有降压、抗血栓、抗 心律失常、抗癌、增强免疫、抗溃疡、解热镇痛、抗肝纤维 化、保护肝脏等作用。 １ 地龙的活性成分 地龙体内富含蛋白质，以干体计高达５６％～６６％，为 家兔静注有降低血浆纤维蛋白原含量、缩短蛋白溶解时间 作用。有报道从地龙的水提取液中分离出地龙溶栓酶，可 溶解家兔实验性血栓和人血凝块、血小板血栓凝块。在纤 溶酶和激酶作用下，血中纤维蛋白原降解减少，血液黏稠 大豆的１倍半，稻谷的６倍。地龙蛋白质中含有多种氨基 酸，其中亮氨酸和谷氨酸的含量最高，每百克样品分别含 ２２．１６１ ｇ；￣３１６．２２７ ｇ，其次有天冬氨酸、缬氨酸、赖氨酸、精氨 度下降，血循环得到改善。地龙溶栓酶制剂通过抑制小板 聚集，促进微循环，防止血栓形成。并能增强红细胞膜稳 定性与变形能力，降低循环阻力 Ｊ。 酸、丙氨酸等，包括了人体必需的８种氨基酸。地龙的脂类 部分含硬脂酸、棕榈酸、高度不饱和脂肪酸、磷脂、胆甾醇 ２．３对免疫系统的作用：临床研究发现地龙液能减少渗 出，缩短炎症周期，加速伤口的愈合，其良好的抗炎能力与 巨噬细胞的活化作用有关。地龙能显著提高巨噬细胞活 化率、提高其吞噬中性红细胞的能力 Ｊ。地龙肽具有调节 等。高度不饱和脂肪酸如油酸、亚油酸、花生四烯酸、亚麻 酸的含量较高，具有较高的药理活性，是地龙活血化瘀、防 治心脑血管疾病的有效成分之一。 地龙还含有较多的次黄嘌呤、黄嘌呤、鸟嘌呤、尿嘧啶 等核苷酸成分，是人体核酸代谢必不可少的原料。其中， 免疫功能、拮抗环磷酰胺引起的免疫抑制功能。地龙注射 液体外培养刺激小鼠脾淋巴细胞，采用Ｍ＇Ｉｑ＇法和双抗夹心 ＥＬＩＳＡ法测定地龙注射液对小鼠脾淋巴细胞增殖及分泌细 次黄嘌呤还是地龙降压、平喘活性成分。地龙中还有丰富 胞因子ＩＬ一２的影响，表明地龙注射液具有较明显的免疫 调节活性 。 的纤溶酶以及过氧化氢酶、过氧化物酶、卟啉合成酶等。 地龙中含有丰富的微量元素如锶、硒、镁、锌、铜、钼、镍、钴 等，这些元素都是保证人体健康所必不可少的 。 ２地龙的药理作用研究 ２．４抗肿瘤作用：通过对地龙抑制食管癌的研究， 第四军医大学研制出抗癌药物９１２。地龙抗癌作用主要集 中在食管癌、胃癌、肝癌、鼻炎癌等癌症方面。实验发现地 龙提取物对多种癌细胞具有不同程度的抑制作用 －９］。 ２．５对肝脏的影响：地龙与肝脏有关的研究主要集中于脂 ２．１ 对心血管系统的作用：主要体现在降压和抗心律失常 方面。 用地龙针剂、干粉混悬液、热浸液、煎剂等麻醉犬、大 肪肝、肝纤维化、肝癌、肝硬化等方面。 （１）在脂肪肝方面：山西省中远威药业有限公司研究 基金项目：山西省科学技术厅攻关项目（编号：２００９０３１ １０５３— ３）。 报告，该药能明显降低血脂，脑梗患者治疗３个月以上，脂 肪肝也同时治愈 。 作者简介：刘亚明（１９５６～），男，教授、博士生导师，…西中医 学院（太原０３００２４）；郭继龙、刘必旺、刘丙辰、张慧忠、周保腾、张 （２）在肝纤维化方面：广州医学院用地龙提取物对肝 纤维化大鼠进行研究，发现地龙提取物（主要是蚯蚓纤维 酶和蚯蚓胶原酶）大、小剂量组与模型组相比，病理检查示 芳、梁红娟，单位同第一作者。 山西中医２０１１年３月第２７卷第３期 肝纤维化程度明显减轻（Ｐ＜９．０５），肝细胞损害减轻 （ＡＳＴ／ＡＬＴ大剂量组Ｐ＜０．０５，小剂量组Ｐ＜０．０１），尿激酶 型纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）和Ｉ型纤溶酶原激活抑制物（Ｐａｌ １）的表达均显著降低，说明地龙提取物通过抑制肝纤维 化大鼠肝组织中星状细胞（ＨＳＣ）的活化，发挥抗肝纤维 化、保护肝脏作用 “’ 。 另外地龙提取物活性成分对肝纤维化大鼠肝组织 一 平滑肌肌动蛋白（旺一ＳＭＡ）及转化生长因子一Ｂｌ（ＴＧＦ— Ｂ１）表达均显著降低，推测抗肝纤维化机理可能与此有 关 。 （３）肝癌方面：有学者从大平Ⅱ号蚯蚓中分离纯化得 到一种抗小鼠肝癌Ｈ２２的糖蛋白。经苯酚一硫酸法测其 含糖量为２％，分子量为６３ＫＤ。体内试验发现地龙提取物 对肝癌抑瘤率为４８．５５％Ｅ８］。 ２．６对肾脏的影响：地龙及含药血清体外培养研究发现， 能抑制人正常肾小球系膜细胞（ＨＭＣ）的增殖，其含药血清 对正常ＨＭＣ增殖的抑制作用优于地龙成分直接给药 。 另外地龙可改善肾病综合征合并血栓者的临床症状，作用 机理可能通过降低血清ＮＯ浓度，改变ＰＧＤ患者的血液流 变学，抑制了肾小球局部血栓形成‘ Ｊ。 ２．７抗氧化作用：地龙提取液可以显著提高小鼠体内 ＳＯＤ、ＧＳＨ—ＰＸ抗氧化酶的活性，同时降低ＭＤＡ，可能是地 龙提取液本身含有较高的抗氧化酶活性，通过增加抗氧化 酶体系能力的提高和对氧化产物的清除，从而提高了机体 肝脏抗氧化能力。 ２．８其他作用：地龙水提取物对于因大肠杆菌毒素引起的 发热家兔具有良好的解热作用。地龙提取溶液、热浸液对 小白鼠及家兔有镇静作用；对亚甲烯四氮唑及咖啡因引起 的惊厥有拮抗作用。日本学者将地龙分别用蒸馏水（ｐＨ＝ ６．６）、２％碳酸氢钠、３％醋酸、２．５％硫酸、８４％乙醇、石油醚 等溶剂提取，然后分别对大肠杆菌、伤寒杆菌、炭疽杆菌、 枯草杆菌、葡萄球菌、人型结核杆菌等有抗菌作用 。 ３安全性研究 地龙中的地龙毒素及地龙解热碱均有毒性，但毒性很 低。小白鼠腹腔注射半致死量为９５～１ １５ ｇ／ｋｇ，静脉注射 半致死量为３．８５ ｇ／ｋｇ。以地龙粉１０ ｍｇ／ｋｇ给大白鼠灌胃， ４５天未见任何毒性作用。以上均说明地龙毒性较低。因 此，地龙长期食用不会对人体产生不良作用。另外“三致” 实验证明，地龙制剂对人体无致突变、致畸作用，安全无 毒。 ４展望 地龙性寒味咸，具有清热平肝、止咳平喘、通经活络作 用，主治高热狂燥，惊风抽搐，风热头痛，半身不遂等。近 年来发现，地龙对心脑血管疾病有较好的治疗效果。吲激 酶不仅能激活纤维蛋白溶解酶而溶解血栓，更叮直接溶解 纤维蛋白，具有降低血液黏度，抑制血小板凝集等作用。 对中风后遗症、动脉硬化、高血压和高血黏度症等有良好 的治疗作用。并且作用缓和、不易弓ｌ起高纤溶酶血症导致 大出血。目前世界各国对地龙的研究日益深入和广泛，另 ＳＨＡＮＸＩ Ｊ ＯＦ ＴＣＭ Ｍａｒ．２Ｏｌ１ Ｖｏ１．２７ Ｎｏ．３ ·４５· 外地龙资源丰富，提取成本低廉，提取物毒副作用低，疗效 显著。可以设想对地龙从天然结构活性成分出发，通过结 构修饰、类似物的合成及系统的活性研究，进一步研制疗 效好、作用机制明确的新药，有巨大的开发价值和广阔的 应用前景。 参考文献： ［１ ｊ 刘凯，张字寰，姚琳．中药地龙的化学成分及药理作用研究 概况 Ｊ］．哈尔滨医药，２０１０，３０（１）：２８—３０． ［２］ 肖寄平，张炜煜，杨雪等．地龙中脂肪酸成分研究［Ｊ］．时珍 国医国药，２０１０，２１（１１）：４１—４３． ３］詹秀琴，戴启刚，樊文玲．地龙生物活性部位经膜分级分离 后降压作用的比较研究 Ｊ］．生物学通报，２０１０，４５（９）：２４— ２６． ：４］沈谦受等．地龙对实验性心律作用研究：Ｊ］．湖南医药杂 志，１９８２，（６）：８８—８９． ５］ 杨明．高速逆流色谱分离地龙中抗血栓活性成分的研究［Ｊ］ 中国医药导刊，２０１０，１２（７）：３２—３５． ［６］ 刘英姿．地龙注射液免疫活性的体外研究：Ｊ］．安徽农业科 学，２００９，３７（３５）：１７ ５１４—１７ ５１７． ［７］傅炜昕，董占双，李铁英，等．免疫活性地龙肽的制备及其对 小鼠ＮＫ细胞活性的影响［Ｊ］．中国医科大学学报，２００７，３６ （６）：６５０—６５２． ：８］Ｏｓａｍａ Ａ，Ｃｏｏｐｅｒ Ｅ Ｌ．Ｓｕｚｕｋｉ Ｍ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅａｒｔｈｗｏｒｍ ｌｅｕｋｏｅｙｔｅｓ ｔｈａｔ ａｒｅ ｎｏｔ ｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ａｎｄ ｃｒｏｓｓ—ｒｅａｃｔ ｗｉｔｈｓｅｖｅｒａｌ ｈｕｍａｎ ｅｐｉｔｏｐｅｓ ｃａｎ ｋｉｌｌ ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ［Ｊ ．Ｅｘｐｍｍｅｎｔａｌ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９６（２２４）：１７４—１８２． ［９］杨明，陈学东，彭辑．地龙蛋白组分Ⅲ对鼻咽癌裸鼠移植瘤 微血管密度的影响［Ｊ］．湖南中医药大学学报，２００８，２８（４）： ４６—４７． １Ｏ］ 郭朋．复方地龙胶囊治疗脂肪肝６Ｏ例临床观察［Ｊ］．吉林 中医药，２００３，２３（３）：１７—１８． ［１１ 陈洪，陆亚琴，刘顺英，等．地龙２号对大鼠肝纤维化ＴＧＦ ［３１，ＭＭＰ一１３及ＴＩＭＰ一１ ｍＲＮＡ和蛋白表达的影响［Ｊ］． 世界华人消化杂志，２００４，１２（１０）：３５４—３５６． １２］ 陈洪，陆亚琴，刘顺英，等．地龙２号对大鼠肝纤维化 一 ＳＭＡ、ＴＧＦ一１３１、ＭＭＰ一１３及Ｔ１ＭＰ～１蛋白表达的影响［Ｊ］ 胃肠病学和肝病学杂志，２００５，１４（２）：４４３—４４６． ［１３］陈洪，陆亚琴，刘顺英，等．地龙２号对肝纤维化模型大鼠 肝星状细胞活化及ＴＧＦ一￥１蛋白表达的影响［Ｊ］．江苏中 医药，２００５，２６（１）：５０—５２． ［１４］ 马艳春，周波，宋立群，等．地龙成分及含药血清对人正常 肾小球系膜细胞增婀的影响［Ｊ］．中围临床保健杂志， ２０１０，１３（５）：４９３—４９５． ｌ５］洪丰颖，李小励，尹友生．地龙对肾小球疾病患者血浆一氧 化氮的影响（附５２例分析） Ｊ］．福建医药杂志，２００５，２７ （６）：４３—４４． １６］ 陈斌艳，张雷，手竞，等．地龙粉针对大鼠、小鼠与兔的解热 镇痛作用［Ｊ］．上海医科大学学报，Ｉ９９６，１３（３）：ｌ１５—１１８． ［１７］ 朱道辰，张苓花，王运吉 地龙抗炎有效部位的分离筛选 ［Ｊ］．大连轻工业学院学报，２００４，２３（１）：３５—３７ （收稿日期：２０１１—０１—２５） 本文编辑：王福岗
