２０１３年４月 中国实验动物学报 ＡＣＴＡ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭ ＡＮＩＭＡＬＩＳ ＳＣＩＥＮＴＩＡ ＳｌＮｌＣＡ Ａｐｒｉｌ，２０１３ ＶｏＩ－２ｌ Ｎｏ．２ 第２１卷第２期 东方田鼠感染日本血吸虫后的病理 与相关基因表达改变 ．邵国艳 ，冯洁 ，柏熊。，赵莹 ，刘大海 ，高捷 ，谢建云 ，高诚 ，胡建华 （１．复旦大学，上海２０００３２；２．上海实验动物研究中心，上海市实验动物监督检验站，上海３．上海西普尔一必凯实验动物有限公司，上海【摘要】 目的２０１２０３） ２０１２０３； 研究东方田鼠感染日本血吸虫后肝、肺组织病理改变及相关基因表达差异，为进一步研究东 东方田鼠感染日本血吸虫尾蚴（２０００条／只），取对照组东方田鼠和感染血 方田鼠抗血吸虫机制提供依据。方法吸虫后第６、１０、１５、２０、３０天肺、肝组织样品，．ＨＥ染色后进行病理观察，并提取肺和肝总ＲＮＡ，对Ｌｙｚ、ＲＴ１一Ｄｂｌ、 Ｃｄ７４、Ｃ１ｑａ、Ｔｈｒａ、Ｉｇｎ基因进行实时荧光定量ＰＣＲ检测，比较其在肝脏和肺脏的动态表达水平。结果 东方田鼠 感染血吸虫后６—１０ｄ，肺部有大量出血点，肝细胞空泡变性，肝窦高度扩张，肺和肝组织内血管周围及管腔均有大 量嗜酸性粒细胞及少量中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润，至第２０天逐渐恢复。从感染后第６天开始，Ｌｙｚ、 ＲＴ１．Ｄｂｌ、Ｃｄ７４基因在肺和肝内表达均明显上调，在第２Ｏ天后逐渐恢复，Ｃｌｑａ基因在肺内表达上调，Ｔｈｒａ基因在肺 内表达下调，Ｉｇｆｌ基因肝内表达下调。结论在东方田鼠抗血吸虫感染的过程中，嗜酸性粒细胞发挥了非常重要的 作用，相关基因在东方田鼠抗血吸虫感染的过程中可能发挥一定的作用。 【关键词】东方田鼠；日本血吸虫；病理；基因表达差异 【中圈分类号ｌ Ｑ９５—３３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００５－４８４７（２０１３）０２－００５６－０５ Ｄｏｉ【：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—４８４７．２０１３．０２．０１ １ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｍｉｃｒｏｔｕｓ ｆｏｒａｓ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ ＳＨＡＯ Ｇｕｏ－ｙａｈ ，ＦＥＮＧ Ｊｉｅ ，ＢＡＩ Ｘｉｏｎｇ３，ＺＨＡＯ Ｙｉｎｇ３，ＬＩＵ Ｄａ－ｈａｉ ，ＧＡＯ Ｊｉｅ’，ＸＩＥ Ｊｉａｎ－ｙｕｎ ，ＧＡＯ Ｃｈｅｎｇ２ＨＵ Ｊｉａｎ．ｈｕａ２ ，（１．：Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ， Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３； ３．Ｓｈａｌｌｈａｉｇ Ｘｉｐｕｅｒ．Ｂｉｋａｉ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ。Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｍｉｃｒｏｔｕｓ ｆｏｎｉ￣ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ豇－ ｐｏｎｉｃｕｍ，ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｄａｔａ ｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ａｎｔｉ－ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ Ｍ．／ｏｎｉ，．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｉｒｔｙ Ｍ．ｆｏｒｔ／ｓ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｄ ｗｉｔｈ ２０００ ｃｅｒｃａｒｉａｅ ｏｆ Ｓ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍ．Ｔｈｅ ｌｕｎｇｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒｓ ｏｆ Ｍ．ｆｏｎｉ￣ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｔ ６，１０，１５，２０ ａｎｄ ３０ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒｓ ａｎｄ ｌｕｎｇｓ ｏｆ ａｌｌ ｖｏｌｅｓ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｂｙ ｌｉｇｈｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｌｙｚ，ＲＴ１一Ｄｂｌ，Ｃｄ７４，Ｃ１ ｑａ，Ｔｈｒａ ａｎｄ Ｉｓｎ ｇｅｎｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃ－ ｔｅｄ ｂｙ ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｔ ６—１０ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｍａｓｓｉｖｅ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇｓ，ｔｈｅ ｈｅｐａｔｏ・ ｃｙｔｅｓ ｓｈｏｗｅｄ ｖａｃｕｏｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｓｉｎｕｓｏｉｄｓ Ｗｅｒｅ ｄｉｌａｔｅｄ，ａ ｌａｒｇｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ ａｎｄ ａ ｓｍａｌｌ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ｏｔｈｅｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｉｌｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ａｎｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｅｘｕｄｅｄ ａｒｏｕｎｄ ｂｌｏｏｄ ｖｅｓｓｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒｓ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ２０ｔｈ ｄａｙ．Ｌｙｚ，ＲＴＩ・Ｄｈｌ ａｎｄ Ｃｄ７４ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ６ｔｈ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｇｒａｄｕａｌｙ ｒｅｓｔｏｒｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ２０ｔｈ ｄａｙ．Ｃ１ ｑａ ｇｅｎｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇ，Ｔｈｒａ ｇｅｎｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇ，ａｎｄ Ｉｓｎ ｇｅｎｅ ｗａｓ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ［基金项目】上海市科学基金资助项目（Ｎｏ．１１１４０９０２８０１）。 ［ｆ乍者简介】邵国艳（１９８８一）女，硕士，研究方向：实验动物学，Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｈａｏｇｙ０８０６＠１６３．ｃｏｍ。 ［通讯作者】高诚（１９６１一）男，研究员，研究生导师，研究方向：实验动物质量监控，Ｅ－ｍａｉｌ：ｇａｏｃｈｅｎｇｄｇｈ＠１２６．ｃｏｎｌ。 中国实验动物学报２０１３年４月第２ｌ卷第２期Ａｃｔａ Ｌａｂ Ａｎｉｍ Ｓｃｉ Ｓｉｎ，Ａｐｒｉｌ，２０１３，Ｖｏ１．２１．Ｎｏ．２ ５７ ｌｉｖｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｎｔｉ—ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｎ ｉｎｆｅｃｔｅｄ Ｍ．ｆｏｒｔｈ ａｎｄ ｔｈｅ ｕｐ－ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｒ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｍｅ ｇｅｎｅｓ ｍａｙ ａｌｓｏ ｅｘｅｒｔ ｓｏｍｅ ｅｆｆｅｃｔｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｍｉｃｒｏｔｕｓ，。 ；Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ；Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ；Ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ 东方田鼠（Ｍｉｃｒｏｔｕｓ，０ ）隶属于啮齿目仓鼠科 天处死取样。 １．２试剂 （Ｃｒｉｃｅｔｉｄａｅ）田鼠亚科（Ｍｉｃｒｏｔｉｎａｅ）田鼠属（Ｍｉｃｒｏ— ｔｔｔｓ），研究发现东方田鼠对日本血吸虫具有天然抗 苏木素染色液、伊红染色液购自珠海贝索生物 技术有限公司；Ｔｒｉｚｏｌ购自Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司；ｒｅａ１．ｔｉｍｅ 性…，感染血吸虫后约２０ｄ，虫体在东方田鼠肝脏中 消亡，但机制至今尚未阐明 Ｊ。 有研究者利用基因芯片技术对小鼠和东方田鼠 感染血吸虫后第６～１２天差异表达基因进行了研 究，结果发现小鼠感染日本血吸虫后，肺和肝内非特 异性免疫和特异性免疫相关基因表达均未发生显著 变化 ，而东方田鼠肺和肝组织中非特异性免疫和 特异性免疫相关基因表达异常活跃 ，一些生长因 子基因表达明显下调 Ｊ，提示东方田鼠体内除存在 的抗日本血吸虫感染的免疫防御机制外，可能还存 在阻止虫体获得宿主源促生长发育信号刺激的机 制 引。 本实验对东方田鼠感染日本血吸虫后３０ ｄ内 肝、肺组织连续病理切片观察，并选择溶菌酶 （Ｌｙｚ）、补体１ｑ（ｃｌｑａ）、ＭＨＣＩＩ类分子（ＲＴ１．Ｄｂ１）、 ＣＤ７４（Ｃｄ７４）、甲状腺素受体ａ（Ｔｈｒａ）和胰岛素样生 长因子１（Ｉｇｆ１）等６个基因，对其在东方田鼠感染血 吸虫至血吸虫在东方田鼠体内完全消亡过程中的表 达水平变化进行连续检测，以期为阐明东方田鼠抗 血吸虫病机制提供基础。 １材料与方法 １．１实验动物 日本血吸虫尾蚴由中国疾病预防控制中心寄生 虫病预防控制所提供实验室屏障饲养洞庭湖种群雄 性１０周龄东方田鼠３０只由上海西普尔－必凯实验 动物有限公司提供［ＳＣＸＫ（沪）２００８－００１６］，攻虫过 程于上海实验动物中心动物实验设施内完成 ［ＳＹＸＫ（沪）２００８－００５８］。 东方田鼠随机分为６组，每组５只，第１组为正 常对照组，其他组感染血吸虫尾蚴，感染剂量为 ２ ０００条尾蚴／只，将麻醉后东方田鼠腹部剃毛暴露 皮肤表层，将滴有血吸虫尾蚴的盖玻片盖于其上１５ ｍｉｎｏ攻虫开始前及结束后，用７５％酒精喷洒所有 相关实验器械以防止实验人员感染血吸虫尾蚴。第 ２～６组动物分别于感染血吸虫后第６、１０、１５、２０、３０ ＰＣＲ试剂盒、ｒＴａｑ聚合酶（５ ｕ／ Ｌ）、ＡＭＹ（５ Ｕ／ Ｌ）、ＤＬ２０００ ＤＮＡ ｌａｄｄｅｒ ｍａｒｋｅｒ购自大连宝生物工 程有限公司。 １．３ 组织样品收集及总ＲＮＡ提取和反转录 分别取对照组及感染血吸虫后第６、１０、１５、２０、 ３Ｏ天东方田鼠肺和肝组织，一部分置于４％甲醛溶 液中固定，切片后ＨＥ染色，显微镜下观察组织病理 变化；一部分迅速放于液氮中保存，用ｔｒｉｚｏｌ法提取 组织总ＲＮＡ，按Ｔａｋａｒａ ＡＭＹ说明书步骤反转录为 ｃＤＮＡ，用于ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ＰＣＲ分析。 １－４ ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ＰＣＲ 根据Ｇｅｎｂａｎｋ中大鼠、小鼠的Ｌｙｚ、ＲＴ１一Ｄｂｌ、 Ｃｄ７４、Ｃｌｑａ、Ｔｈｒａ、Ｉｇｆ１序列信息，进行序列同源比对 得到这６个基因ｅＤＮＡ序列的保守区，采用ＮＣＢＩ中 Ｐｒｉｍｍｅｒ－ＢＬＡＳＴ设计引物，引物序列见表１。本实验 所用内参基因为Ｇａｐｄｈ。反应体系按照Ｔａｋａｒａ ｒｅａｌ— ｔｉｍｅ ＰＣＲ试剂盒说明书操作。 反应条件： ９５ｏｃ ３０ｓ ９５￣Ｃ ５ｓ １ 退火温度 ３４ｓ ３４ ｃｙ ｌ。 Ｊ ９５℃ １５ １ ６０￣Ｃ ３４ｓ Ｉ溶解曲线绘制 ９５＂（ｉ １５ｓＪ ＰＣＲ反应过程中在退火时收集荧光，在６０～ ９５￣Ｃ之间进行熔解曲线的绘制。 ２ 结果 ２．１病理观察结果 东方田鼠感染血吸虫后第６～１０天肉眼可见肺 组织出现大量出血点，肺体轻度增大，第１５天开始 出血点消失；第１０～２０天肝组织表面出现散在白 点，肝体轻度增大，颜色呈暗红色，第３Ｏ天恢复正 常。 ５８ 中国实验动物学报２０１３年４月第２１卷第２期Ａｅｔａ Ｌａｂ Ａｎｉｍ Ｓｃｉ Ｓｉｎ，Ａｐｒｉｌ，２０１３，Ｖｏ１．２１．Ｎｏ．２ 表１基因名称、引物序列和退火温度 Ｔａｂ．１ Ｇｅｎｅ ｎａｍｅ，ｐｒｉｍｅｒ ｓｅｑｕｅｎｃｅ，ａｎｎｅａｌｉｎｇ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔ ｌｅｎｇｔｈ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ 光镜切片观察显示第６～１０天肺组织出现严重病理 酸性粒细胞为主，第２Ｏ天后开始恢复，至第３Ｏ天恢 复正常。而肝脏从第１０天开始，肝脏轻度肿大，表 面出血大量白点，至第２０天肝脏表面白点逐渐减 损伤，局部有出血点，毛细血管扩张、管壁增厚，支气 管和血管周围及管腔内有大量炎性细胞，其中以嗜 酸性粒细胞为主，第２０天后开始恢复（图１Ａ－Ｆ）；第 ６～２０天肝细胞空泡变性，肝窦高度扩张，肝间质、 血管周围及虫体周围均有大量嗜酸性粒细胞及少量 中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润，局部出现灶 性肝细胞坏死，第３０天后恢复（图ＩＧ－Ｌ）。图ｉ见 封三。 ２．２ Ｒｅａ１．ｔｉｍｅ ＰＣＲ结果 少，第３０天恢复正常；显微镜观察显示第６～２Ｏ天 肝间质、血管周围及虫体周围均有大量嗜酸性粒细 胞及少量中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润，第 ３０天时肝脏恢复正常。这些结果与王庆林等的研 究相似 ，表明东方田鼠感染血吸虫尾蚴后，当血 吸虫移行至肺脏和肝脏时，该器官表现出非常活跃 的抗血吸虫感染反应，主要的效应细胞为嗜酸性粒 细胞，显示在东方田鼠抗血吸虫感染的过程中，嗜酸 性粒细胞发挥了非常重要的作用 。 Ｌｙｚ基因表达产物为溶菌酶，又称细胞壁溶解 酶，主要通过破坏细胞壁中的Ｎ．乙酰胞壁酸和Ｎ一乙 东方田鼠肺内感染血吸虫后，Ｌｙｚ、ＲＴ１一Ｄｂｌ、 Ｃｄ７４基因在肺内第６—１０天显著上调（Ｐ＜０．０１）， 第１５天起逐渐恢复至正常表达水平；Ｌｙｚ、ＲＴ１－Ｄｂｌ、 Ｃｄ７４基因在肝内第１０—１５天表达显著上调（Ｐ＜ ０．０１），第２０天起逐渐恢复至正常表达水平（图２Ａ・ Ｃ）。Ｃ１ｑａ基因在肺内第６—１０天表达显著上调（Ｐ 酰氨基葡糖之间的Ｂ．１，４糖苷键，使细胞壁不溶性 黏多糖分解成可溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物 逸出而使细菌溶解，具有抗菌作用¨ 。ＲＴ１一Ｄｂｌ基 因表达产物为ＭＨＣ ＩＩ类分子，在细胞免疫应答中， ＭＨＣ的主要生物学功能是向Ｔ细胞提成蛋白质抗 ＜０．０１），第１５天起逐渐恢复至正常表达水平；肝内 表达无变化（图２Ｄ）。 Ｔｈｒａ基因在肺内第１０—１５天表达显著下调（Ｐ ＜０．Ｏ１），第２Ｏ天起逐渐恢复至正常水平；肝内表达 原，Ｔ细胞不能直接识别位于细胞内的微生物抗原， ＭＨＣ的作用就是将病原体以ＭＨＣ一肽的形式传递给 Ｔ细胞，以激活Ｔ细胞产生细胞免疫，消灭胞内病原 体¨ 。ＣＤ７４为ＭＨＣＩＩ类相关恒定链中一种Ⅱ型 跨膜糖蛋白，与巨噬细胞移动抑制因子（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ，ＭＩＦ）结合后，激活ＥＰＫ磷 酸化级联反应，向ＣＤ８ Ｔ，ＣＤ４ Ｔ细胞发出信号，因 水平无变化（图２Ｅ）；Ｉｄ１基因在肺内表达水平无变 化；肝内第１０～１５天表达显著下调（Ｐ＜０．Ｏ１），第 ２０天起逐渐恢复至正常水平（图２Ｆ）。 ３ 讨论 本次实验观察到东方田鼠感染血吸虫后第６～ ｌＯ天肉眼可见肺部有大量出血点；显微镜下可见肺 组织局部有出血点，毛细血管扩张、管壁增厚，支气 管和血管周围及管腔内有大量炎性细胞，其中以嗜 此免疫细胞可以识别病原体的存在，引起淋巴细胞 的增生及炎性介质的合成与释放等各种生理效 应¨ 。Ｃ１ｑａ基因表达产物为补体成分Ｃ１ｑ，在体 中国实验动物学报２０１３年４月第２ｌ卷第２期Ａｃｔａ Ｌａｂ Ａｎｉａｔ Ｓｃｉ Ｓｉｎ，Ａｐｒｉｌ，２０１３，Ｖｏ１．２１．Ｎｏ．２ 本实验观察到东方田鼠感染血吸虫后Ｔｈｒａ和 ＰＬｏＳ ＯＮＥ，２０１０，５：Ｉ一１１． Ｉｓｎ基因均显著下调。Ｔｈｒａ基因表达产物为甲状腺 ［５］ Ｓａｕｌｅ Ｐ，Ａｄｒｉａｅｎｓｓｅｎｓ Ｅ，Ｄｅｌａｃｒｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅａｒｌｙ ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｈｏｓｔ ｔｈｙｒｏｘｉｎｅ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－７ ｆａｖｏｒ Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｍａｎｓｏｎｉ ｄｅｖｅｌ— 素受体ａ，在提高机体代谢率，促进生长发育中发挥 重要作用 １４ ３。Ｉｇｆ１基因表达产物为胰岛素样生长 因子１，在细胞生长、分化过程中存在重要作用 。 Ｈｕ等有关基因组的研究表明血吸虫在寄生过程中 需要通过利用宿主的激素、生长因子等来支持和促 进自身生长发育 。上述两个生长因子基因下调 ｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｒａｓｉｔｏ１．２００２，８８：８４９—８５５． ［６］Ｗｅｉ Ｈｕ Ｗ，Ｙａｈ Ｑ，Ｓｈｅｎ ＤＫ．Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ｎｎｅａ－ ｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ＤＮＡ ｒｅｓｏｕｒＧｅ ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００３。３５：１３９～１４７． ［７］王庆林，易新元，曾宪芳，等．东方田鼠感染日本血吸虫后 肺和肝的组织细胞反应及虫体的扫描电镜观察［Ｊ］．中国人 兽共患病杂志．２００２，１８：６５—６７． 提示血吸虫在东方田鼠体内生存期问，不能通过新 ［８］李浩，何艳燕，林矫矫，一等．东方田鼠抗日本血吸虫现象的 观察［Ｊ］．中国兽医寄生虫病．２０００，８：１２—１５． ［９］张弘，徐亚雄．嗜酸性粒细胞在日本血吸虫（中国株）感 染小鼠体内的作用［Ｊ］．中国血吸虫病防治杂志，１９９３，５： ８６—９Ｏ． 陈代谢的方式接受来自东方田鼠的生长激素及甲状 腺素等生长发育信号分子的影响。预示东方田鼠体 内除存在的抗日本血吸虫感染的免疫防御机制外， 可能还存在阻止虫体获得宿主源促生长发育信号刺 激的机制 。 本文对东方田鼠感染血吸虫后肺和肝组织病理 ［１０］侯，钟伯雄．溶菌酶的特性及应用［Ｊ］．浙江畜牧兽医 杂志，２０１１，４：１１—１３ ［１１］Ｒｉｅｓｅ ＲＲ，ｗＤⅡＰＲ，Ｂｒ６ｍｍｅＤ，ｅｔａ１．Ｅｓｓｅｎｔｉｌ ａｒｏｌｅｆｏｒ ｃａｔｈｅｐ— ｓｉｎ Ｓ ｉｎ Ｍ ＨＣ ｃｌｒａｓｓ ｌＩ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｉｎｖａｆｉｎｔ ｃｈａｉａｎ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ 改变进行观察，并对相关基因表达差异进行深入研 究，为今后开展东方田鼠抗血吸虫病机理研究提供 了有力依据。 （本文图ｌ见封三。） 参考文献 ｐｅｐｆｉｄｅ ｌｏａｄｉｎｇ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１９９６，４：３５７—３６６． ［１２］Ｇｍｊｉｅｉｅ ＳＳ；Ｓｔｏｊａｎｏｖｉｃ Ｉ，Ｎｉｃｏｌｅｔｔｉ Ｆ．ＭＩＦ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ａｎｄ ．ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ［Ｊ］．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｂｅｙ，２００９，８： ２４４—２４９． ［１３］ Ｆｕｋｕｄａ Ｋ，Ｆｕｊｉｎｏ Ｔ，Ｏｇｕｍａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｈｏｓｔ ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ｉｎ Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ ｗｅｓｔｅｒｍａｎｉ：ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｌ ｓｔａｕｄｙ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ［１］ 李浩，何艳燕，林娇娇，等．东方田鼠抗日本血吸虫病现象的 观察［Ｊ］．中国兽医寄生虫病杂志，２０００，８：１２—１５． ｅａｒｃｔｉｏｎｓ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｒａｓｉｔｅ ｉｎ ｒａｔ ｍｕｓｃｌｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｐａｒａｓｉｔｏｌ， １９９３，２３：７５７—７６３． ［２］曹淳力，魏望远，刘宗传，等．洞庭湖区东方田鼠血吸虫感 染性调查［Ｊ］．中国血吸虫病防治杂志，２００８，２０：３７４— ２７５． ［１４］ Ｂｒｉｇｇｓ ＭＨ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ｓｔｅｒｏｉｄ 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