糖尿病治疗药物现状与研究进展
引言：糖尿病的定义：糖尿病（dibetes mellitus，DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病。其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主，包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。其主要特点为持续的高血糖状态、尿糖阳性和糖耐量减低。症状典型者具有多饮、多食、多尿和体重减轻等“三多一少”的典型症候群。 一、西药治疗2型DM
目前临床治疗2型的DM西药主要有磺酰脲类，双胍类，葡萄糖苷酶抑制剂，胰岛素脱敏剂等。 1、磺脲类降糖药
1.1甲苯磺丁脲（D860） 为第一代磺脲类药物，口服后胃肠汲取快，2～4小时达到高峰，半衰期4～6小时，作用持续时间6～12小时。现因造成肝肾功能不全者禁用。临床已不常用。 1.2格列苯脲 优降糖是最早应用于临床的第二代磺脲类药物，是目前降糖效果最强、作用持续时间最长的一种磺脲类降糖药。因起效快，口服后快速达到最高血药浓度，作用持续时间长，优降糖主要在肝脏中代谢，其代谢产物的50%经胆道排出，50%经肾脏排出。优降糖最常见、最严峻的副作用是低血糖，严峻时足以致死。
1.3格列齐特 达美康属于第二代磺脲类药物，口服后因起效快，快速达到最高血药浓度，作用持续时间长，属于中效制剂。
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该药主要在肝脏代谢，60%～70%从肾脏排泄。达美康降糖作用比较和气，药效持续时间比较长。除了刺激胰岛素分泌以外，达美康还有降低血液黏稠度，减少血小板凝聚性，预防和治疗糖尿病血管并发症的作用。
1.4糖适平 糖适平经口服后汲取快而且完全，半衰期短，糖适平最大的特点是作用和气，很少引起低血糖，95%可通过胆汁排出，自肾脏排出的比例不足5%，特别适合老年以及有轻、中度糖尿病肾病的患者使用。
1.5格列美脲格列 美脲属于第三代磺脲类药物，口服汲取快最速，服用后血药浓度2～3小时达峰值，持续时间最长，属于长效制剂，由于本药是通过双通道排泄，故可用于轻度肾功能不全的糖尿病患者。与第一、二代降糖药相比，降糖效果最好，低血糖发生率低而且程度较轻。已经成为临床上最重要的药物。 二、双胍类降血糖药物
2.1二甲双胍的作用机制不十分清楚，主要作用于肝脏，抑制肝糖异生，减少肝糖输出，它可促进胰岛素和其受体结合，提高胰岛素的敏感性， 增加肌细胞和脂肪细胞膜上摄取并利用葡萄糖 它可抑制脂肪酸氧化，而促进肌细胞利用葡萄糖，通过非氧化途径，促进糖原合成，从而降低血糖，减少肠道葡萄糖的汲取，延缓血糖的升高。降低血糖，改善心脏舒张期功能，降低总胆固醇，降低极低密度脂蛋白胆固醇，增加高密度脂蛋白胆固醇，降低氧化应激，改善血管舒张性，降低纤溶酶原激活物抑制剂
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（PI-1）水平，降低von wille-brnd因子的水平，降低血小板凝集性和黏着性等。hewRR强调二甲双胍能改善血脂谱，能减轻血管炎症，改善血管内皮功能乱，这对预防和减少T2DM的大血管病变特别重要。
2.2双胍类降糖药的主要副作用包括：（1）乳酸性酸中毒：尤其是降糖灵的最严峻的副作用就是乳酸性酸中毒，但心血管、肺、肝、肾有问题的糖尿病病人，由于体内缺氧，乳酸的生成增多，而其代谢、清除发生障碍，容易发生乳酸性酸中毒，（2）消化道反应：表现为食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、腹胀、腹泻等，降糖灵引起胃肠道症状的可能性比二甲双胍大，其程度也比二甲双胍严峻；（3）肝、肾损害：对于肝功能不正常。转氨酶升高的糖尿病病人，或是对肾功能不好，尿蛋白持续阳性，甚至血中肌酐和尿素氮等废物堆积、升高的病人，双胍类降糖药有使肝、肾功能进一步变坏的危险，最好不用（4）加重酮症酸中毒。
三、中药治疗
近些年来，随着药理与临床作用的研究深入，许多中医成分与复方制剂中也取得了降血糖的不菲成就，取得了中意的疗效。 3.1小檗碱对HepG2细胞作用的量效关系
中度高葡萄糖（11.1 mM）条件下，小檗碱5×10-6 M～1×10-4 M有显著的降糖作用，可使培液中的葡萄糖消耗量增加32%～60%；在相同的情况下，1×10-3M二甲双胍可使葡萄糖
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消耗量增加50%，与小檗碱相比无显著差异。由MTT结果可知，小檗碱5×10-3 M浓度以上即对HepG2细胞的增殖产生显著的抑制作用，说明小檗碱的降糖作用并非通过提高细胞数量来完成的，相反，该药抑制了细胞的增殖黄精多糖对正常小鼠的血糖值没有明显影响，但可显著降低肾上腺素诱发的高血糖小鼠。 3.2黄精多糖对正常小鼠的血糖值没有明显影响，但可显著降低肾上腺素诱发的高血糖小鼠模型的血糖，同时还可以使小鼠肝脏中cMP的含量下降。 讨论与展望
糖尿病治疗是一个长期困难的过程，随着糖尿病的研究深入，将会发现更多，更有效，更安全的药物。除了上述糖尿病治疗药物外，目前新开发的还有胰岛素滴眼剂、胰岛素滴鼻剂、口服胰岛素制剂和胰岛素类似物等。糖尿病治疗的最终目标除了降低血糖外，操纵血脂和高血压也非常关键。提前做好糖尿病的早发现，早诊断，早治疗。做好预防。
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