褪黑素受体基因1B单核苷酸多态性与妊娠糖尿病相关性研究
目的 探讨褪黑素受体基因1B（MTNR1B）多态性与妊娠糖尿病（GDM）发病的关系。 方法 依据病例-对照设计方法，选取2011年10月～2012年5月我院GDM患者（GDM组）、正常妊娠对照（对照组）各110例作为受试对象，采用全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）等指标；应用聚合酶链反应-基因测序法对所有受试者MTNR1B基因位点rs10830963多态性进行分析。使用Logistic回归分析检测GDM的危险因素。 结果 两组人群的MTNR1B rs10830963 C/G等位基因频率比较差异有统计学意义（P 0.05），具有可比性。受试者中无高血压患者，但两组收缩压（SP）、舒张压（DP）水平差异均有统计学意义（均P 0.05）。见表6。
2.4 GDM危险因素Logistic回归分析结果
多因素Logistic回归分析显示，TC、DP、FPG、1 h PG为GDM的危险因素（P < 0.05）；回归模型中基因型按哑变量处理，以基因型CC为参照组，基因型GG为妊娠糖尿病的高危因素（P < 0.05），见表7。
3 讨论
笔者的研究中，两组均未有高血压患者，但GDM组SP、DP均高于对照组（P < 0.05）。另外GDM组TG、TC水平，发生率也高于对照组（P < 0.05），这可能与糖尿病本身就是一种代谢紊乱综合征有关。
MTNR1B基因mRNA总长为1 662 bp，其翻译后的产物褪黑素受体2（MT2）蛋白是两个已知的人类褪黑激素的高亲和力受体之一，MT2是一个完整的7次跨膜G蛋白耦联受体，它和褪黑素受体1蛋白共同介导褪黑激素的作用。作为松果体分泌的主要神经激素，褪黑激素的分泌受昼夜节律的调节。研究显示，胰岛素的分泌水平也受昼夜节律的调节，进一步研究发现，T2DM患者昼夜节律和褪黑激素分泌受损。MTNR1B遗传变异可能通过影响褪黑激素的作用而与糖尿病的发生有关。rs10830963是位于MTNR1B基因的内含子上的SNP位点，Prokopenko等[5]通过对多个全基因组扫描的相关结果进行汇总研究，发现MTNR1B基因的变异与FPG水平关联具有一致性，其中rs10830963的关联性最强，每个G等位基因增加0.07 mmol/L（95%CI = 0.06～0.08）的FPG水平（P=3.2×10-50）。Meta分析强烈支持MTNR1B rs10830963在升高FPG水平上和其他基因位点具有协同效应并且可以损害胰岛素分泌，降低胰岛β细胞功能（P = 1.1×10-3）[2]。
Rnn等[6]对祖籍上海地区人群的研究表明，MTNR1B遗传多态性位点rs10830963上的G等位基因与FPG水平有关，并能增加T2DM的患病风险，每个等位基因G增加0.068 mmol/L（95%CI =0 .036～0.100）的FPG水平（P=4×10-5），与欧洲人有相似的强度[5，7]。目前国内关于rs10830963多态性因与GDM关联研究的报道还比较少，笔者对南京地区汉族人进行病例-对照研
究发现，rs10830963中G等位基因的频率差异在GDM组和对照组中具有统计学意义，同时笔者也发现GG型受试者FPG水平要高于其他基因型，说明rs10830963位点中G等位基因与南京地区汉族人群GDM的发生有关。此研究结果已在韩国孕妇人群中得到验证[8]，提示该多态性在不同种族和环境背景的人群中均有重要作用，起源上相对古老，可能在各种族中均为GDM的风险基因，值得做进一步的研究。
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