注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺[发明专利]

*CN102335411A*

(10)申请公布号 CN 102335411 A(43)申请公布日 2012.02.01

(12)发明专利申请

(21)申请号 201110282857.3(22)申请日 2011.09.22

(71)申请人山东金城医药化工股份有限公司

地址255129 山东省淄博市淄川区经济开发

区(72)发明人赵叶青 李湛江 杨修亮 王照

李江涛 (74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有

限公司 37212

代理人蔡绍强(51)Int.Cl.

A61K 38/06(2006.01)A61P 1/16(2006.01)A61P 39/06(2006.01)A61P 43/00(2006.01)

权利要求书 1 页 说明书 2 页

(54)发明名称

注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺(57)摘要

本发明涉及注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺。还原型谷胱甘肽单钠盐于注射用水中搅拌均匀，超声排除水中二氧化碳气体，在氮气保护下通过无菌过滤器过滤，无氧无菌分装，制备注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂。该方法获得的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂，质量稳定，严格除菌，得到可以直接作为注射使用的还原型谷胱甘肽单钠盐制剂。

CN 102335411 ACN 102335411 ACN 102335420 A

权 利 要 求 书

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1.注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺，其特征在于：还原型谷胱甘肽单钠盐于注射用水中搅拌均匀，超声排除水中二氧化碳气体，在氮气保护下通过无菌过滤器过滤，无氧无菌分装，制备注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂。

2.按照权利要求1所述的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺，其特征是所述的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂是指10％的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐注射剂。

3.按照权利要求1所述的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺，其特征是所述的注射用水是指符合中国药典注射用水项下规定的所有水。

4.按照权利要求1所述的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺，其特征是所述的超声排除水中二氧化碳气体的时间是1～2分钟。

5.按照权利要求1所述的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺，其特征是所述的灭菌的方法是在高纯氮气保护下通过无菌过滤器过滤得到；

所述的高纯氮气是指氮气的纯度99％～99.99％，不含尘埃与热源。

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说 明 书

注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺

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技术领域

[0001]

本发明涉及注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备新工艺。

背景技术

还原型谷胱甘肽(GSH)是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(-SH)，广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶【如巯基(-SH)酶等】，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可通过巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，有助于减轻化疗、放疗的毒副作用，对化疗、放疗的疗效无明显影响，如保护肾小管免受顺铂损害的主要机制为肾小管细胞内含谷胱肽解毒时所需的r-谷酰氨转肽酶，而痛细胞却无此酶，故在不影响本品的细胞毒效应同时保护了，正常组织但器官。且对放射性肠炎治疗效果较明显；对于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者应用，可减轻组织损伤，促进修复。通过转甲基及转丙氨基反应，GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。

[0003] 目前国内外市场上的谷胱甘肽钠盐几乎都是冻干的得到的固体，在使用前先进行灭菌，然后再使用，冻干技术在生产上存在的很大的缺点，如大规模生产能耗大，设备投入大，水量较大，而且产品在有些情况下极易吸潮。

[0004] 据文献资料报道国内外目前正在探求新的制备方法，其中文献报道成功的为碳酸盐与GSH研磨混合的方法，制备出的产品干粉，在灭菌后进行使用，在使用前配成制剂，排除气泡，即可使用，这类产品目前正在做临床前研究，基本完成，效果良好，但是在使用制剂之前需要比较的繁琐除菌过程，如专利CN201010103600公开了一种制备还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的方法，就是通过这种方法制备还原型谷胱甘肽单钠盐，此种方法成本低，工业化生产工艺简单，但是此法也有其自身不可克服的技术局限性，如在研磨的过程中温度过高，放热，需要控制研磨过程的温度，如果控制不好，很容易使谷胱甘肽氧化，使其氧化成氧化型的谷胱甘肽。

[0005] 专利CN201010103600是通过混粉的方法得到的，没有严格的灭菌，在注射使用前需要严格的无菌处理才能使用，操作比较繁琐，不适合大规模的使用。

[0002]

发明内容

[0006] 本申请的发明目的，是提供一种可以直接注射使用的还原型谷胱甘肽钠盐的制备方法。

[0007] 本发明的技术方案包括：

[0008] 研制一种注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂的制备方法，其特征在于：还原型谷胱甘肽单钠盐于注射用水中搅拌均匀，超声排除水中二氧化碳气体，在氮气保护下通过无

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说 明 书

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菌过滤器过滤，无氧无菌分装，制备注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂。[0009] 上述的谷胱甘肽单钠盐制剂制备方法，其特征是所述的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐制剂是指10％的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐注射剂。[0010] 上述的谷胱甘肽单钠盐制剂制备新工艺中，其特征是所述的注射用水是指符合中国药典注射用水项下规定的所有水。

[0011] 上述的谷胱甘肽单钠盐制剂制备新工艺中，其特征是所述的超声排除水中二氧化碳气体的时间是1～2分钟。

[0012] 上述的谷胱甘肽单钠盐制剂制备新工艺中，其特征是所述的灭菌的方法是在高纯氮气保护下通过无菌过滤器过滤得到；所述的高纯氮气是指氮气的纯度99％～99.99％，不含尘埃与热源。

[0013] 本方案中所涉及的谷胱甘肽单钠盐是“溶剂法制备的还原型谷胱甘肽单钠盐”(申请人另案申请)。该方法制备的谷胱甘肽单钠盐，质量稳定，生产效率高，能耗低，得到可以直接作为注射使用的谷胱甘肽单钠盐制剂。[0014] 本申请的优点是：[0015] 1.本发明产品质量好，产品质量稳定，生产效率高，通过严格无菌操作与灭菌处理等方法，可以直接作为注射使用。

[0016] 2.本发明是一次性制备成可以注射使用谷胱甘肽制剂，使用方便，没有大的能耗，通过严格灭菌，产品质量高。具体实施方式

[0017] 为了更好的解释本发明，结合一下的实施案例对本发明进一步的说明，但本发明保护的范围包括但并不局限于实施案例中表示的范围。[0018] 实施例1

[0019] 在无菌的环境中，在配置容器内把200g谷胱甘肽单钠盐加入到1000ml注射用水，搅拌摇匀，超声3分钟排除水中二氧化碳气体，在氮气保护下通过无菌过滤器过滤除菌，在高纯氮气流下无菌分装到西林瓶中，封盖，即获得一种可以直接注射使用的还原型谷胱甘肽钠盐制剂。即10％的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐注射剂。[0020] 按药品生产规范要求检验合格。[0021] 所使用的的氮气，纯度高，99％～99.99％；氮气不含尘埃与热源，可用于注射剂的灌封；氮气能在生产过程中保持恒压供给，以保证生产的正常运行。[0022] 实施例2

[0023] 在无菌的环境中，在配置容器内把100g谷胱甘肽单钠盐加入到1000ml注射用水，搅拌摇匀，有气体产生，超声2分钟排除水中二氧化碳气体，在氮气保护下通过无菌过滤器过滤除菌，在高纯氮气流下无菌分装到西林瓶中，封盖即获得一种可以直接注射使用的还原型谷胱甘肽钠盐制剂。即10％的注射用还原型谷胱甘肽单钠盐注射剂。。[0024] 其余同实施例1。

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