北方药学2019年第16卷第7期179注射用还原型谷胱甘肽不良反应监测分析（广西医科大学第四附属医院马建凤姚欣凯*陈毅文樊星花柳州市工人医院药学部柳州545005）为促进其安全使用提供参考。方法：回顾性收集某三甲医院摘要：目的：分析注射用还原型谷胱甘肽不良反应发生的特点及规律，分析不良反应发生的特点及规律。结果：共收集4例注射用还原型谷患者使用注射用还原型谷胱甘肽出现不良反应的病例资料，皮肤瘙痒1例，高热1例，胱甘肽不良反应报告，红疹伴瘙痒1例，过敏性休克1例，寒战、4例不良反应在抢救及对症治疗后均痊愈或好转。结论：注射用还原型谷胱甘肽所致不良反应较少见，但仍有急性重度及迟发性不良反应发生的可能，医务人员需重视，初次使用应缓慢滴注，做好预防、监护和治疗准备。关键词：注射用还原型谷胱甘肽不良反应监测分析中图分类号：R969.3文献标识码：B文章编号：1672-8351（2019）07-0179-022.5注射用还原型谷胱甘肽不良反应病例报告：患者1，男，72肾上腺转移IV期，岁，体重52kg，诊断左肺腺癌并颅脑、否认药予物或食物过敏史。患者因颅脑多发转移瘤行颅脑7野放疗，5%葡萄糖注射液250mL+注射用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）1.8g静滴qd护肝，用药第10日，静滴还原型谷胱甘肽约20min立即停止输注，予0.9%氯化钠注射后出现面部、四肢皮肤瘙痒，约30min后不适缓解。液250mL静滴，患者2，男，57岁，体重kg，诊断原发性肝癌术后右侧肾上腺、肺、腹膜后淋巴结转移（BCLCC期Child-pughA级），否予认药物或食物过敏史。患者入院后行FOLFOX4方案化疗，5%葡萄糖注射液250mL+注射用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）1.8g静滴qd护肝，用药第8日，静滴还原型谷胱甘肽20min后全身多处出现红疹、瘙痒，立即停药，予0.9%氯化钠注射液100mL+地塞米松磷酸钠注射液10mg静滴，40min后不适缓解。患者3，女，52岁，体重70kg，诊断：系统性红斑狼疮；颈椎术后；甲状腺结节性质待查；肝囊肿。否认药物或食物过敏史。（AST52U/L）予0.9%氯化钠注射液100mL+患者因转氨酶升高注射用还原型谷胱甘肽钠（松泰斯）2.4g静脉滴注，用药前血压94/77mmHg，4h后出现恶心、呕吐，呕吐1次，为胃内容物血压下降至80/50mmHg，静脉推注100mL，大汗淋漓，立即停药，地塞米松磷酸钠注射液10mg，并吸氧、心电监护，半小时后病情指脉氧分缓解，复查血压94/75mmHg，心率96次/min，心律齐，病情稳定。压96%，继续吸氧、补液等，右肘关节患者4，男，39岁，体重65kg，诊断右肘关节感染；因肝功脓肿切开引流术后；乙型肝炎。否认药物或食物过敏史。能损害（ALT69U/L，AST54U/L，GGT76U/L），入院后予0.9%氯化钠注射液100mL+注射用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）1.2g静（引流）滴qd，第3日行右肘关节切开术+伤口冲洗术（置管冲洗引流术），用药第6日，体温36.8益，引流通畅，术口无红肿热痛，还原型谷胱甘肽输液开血常规、CRP均基本正常，感染控制可，体温40.2益，予复始15min左右诉寒冷并出现寒战，停止输液，方氨林巴比妥注射液2mL肌注，30min后复查体温39.6益，予加布洛芬片0.2g口服，盖棉被保暖，2h后体温36.5益，寒战缓解。3讨论还原型谷胱甘肽不良反应可累及机体多个脏器，临床表现张凯.回顾性研究422例抗肿瘤类药物不良反应[8]钱锦，闫鹏，报告[J].中国医院药学杂志，2013，33（18）：1557-1561.汪荣华.96例抗肿瘤药物的不良反应报告分[9]钱崇付，任东平，析[J].安徽医药，2009，13（4）：460-461.张艳华.2009耀2015年北京市奥沙利铂致严重[10]刘红，周应群，不良反应报告分析[J].中国药学杂志，2016，51（24）：2129-2133.汪荣华援96例抗肿瘤药物的不良反应报告[11]钱崇付，任东平，分析[J].安徽医药，2009，13：460-461援还原型谷胱甘肽是临床常用保肝药物，是人体细胞质中自半胱氨酸、甘氨酸残基组然合成的含有巯基的三肽，由谷氨酸、成，广泛分布于机体各器官，参与体内多种重要的生化代谢[1]，作为甘油磷酸脱主要生理功能有：在人体内活化氧化还原系统，参与体内三羧氢酶的辅基及乙二醛酶、磷酸丙糖脱氢酶的辅酶，酸循环和糖代谢，促进体内产生高能量；激活体内的巯基酶，促与多种进糖、脂肪及蛋白质的代谢，以调节细胞膜的代谢过程；起到解毒作用，减外源性、内源性有毒物质结合生成减毒物质，[2]轻组织损伤，促进细胞修复。临床上主要用于各种原因引起的病毒性、药物毒性、乙醇毒性肝、肾损伤；放化疗患者；低氧血症；有机磷、硝基、胺基化合及各种化学物质毒性引起的肝脏损害；[3]物中毒的辅助治疗等。本文收集某三甲医院注射用还原型谷胱甘肽不良反应报告4例，回顾性分析临床病例资料和不良反应发生的特点及规律，以期为临床安全用药提供参考。1资料与方法1.1一般资料：回顾性收集某三甲医院上报国家药品不良反应监测系统注射用还原型谷胱甘肽致不良反应报告4例。1.2方法：对4例注射用还原型谷胱甘肽不良反应报告中有关患者年龄、性别、信息进行整理和统计分析，包括药品生产厂家，病情、用药情况、临床表现、治疗与转归等。2结果与分析2.1一般资料：4例发生注射用还原型谷胱甘肽不良反应的患者中男性3例，女性1例；年龄39耀72岁，平均年龄55岁。2.2药品：4例发生注射用还原型谷胱甘肽不良反应的药品3例，来自重庆药友制药有限责任公司（阿拓莫兰）1例来自昆明积大制药股份有限公司（松泰斯）。2.3治疗与转归：4例注射用还原型谷胱甘肽不良反应分别发生均好在用药后4h，用药第6、8、10日，经积极抢救和对症治疗，转或痊愈出院。2.4临床表现：4例注射用还原型谷胱甘肽不良反应中2例为皮（50豫）（50豫）肤及其附件损害；2例为全身性严重损害，见表1。（n=4）表1不良反应类型及主要临床表现累及的器官系统皮肤及其附件损害全身严重损害（n）主要临床表现[例数]（1）瘙痒（1）皮肤瘙痒，红疹、（1）高热（1）过敏性休克，寒战、（n）例数22（%）构成比5050相秉仁.近5年全球在研心血管药物研发热[4]赵鸿萍，蒋宏民，点靶标及趋势分析[J].中国药科大学学报，2012，43（6）：573-576.翟青.222例抗肿瘤药致不良反应报告分析[J].[5]章娟，吴洪斌，中国医院用药评价与分析，2011，11（10）：937-940.葛文超.常用抗肿瘤药物致呕吐不良反应相关[6]黄萍，王铁柱，因素分析[J].中国药物警戒，2015，10（5）：306-311.刘卫东.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理[7]于淼，李辉，用药分析[J].医学理论与实践，2010，23（8）：1022-1023.180复杂多样，以皮肤、黏膜、消化系统为主[4-5]，偶见皮疹等过敏症偶有食欲状；偶见脸色苍白、血压下降、脉搏异常等类过敏症状；注射局部轻度疼痛等。不振、恶心、呕吐、胃痛等消化道症状；还原型谷胱甘肽致变态反应并不多见，说明书中未明确规定使用前要做过敏试验。有报道患者在使用还原型谷胱甘肽35d后发生迟发性变态反应[5]，尹晓飞报道静脉注射还原型谷胱甘肽致迟发型药疹[6]。本文患者1、患者2分别在用药第8天和四第10天静滴药物20min后出现全身多处红疹伴瘙痒和面部、[7-8]肢皮肤瘙痒。潘立清等报道注射用还原型谷胱甘肽致严重过咽部异物感，类似支气管哮喘，敏反应，主要表现为胸闷、气短、北方药学2019年第16卷第7期储存和配制，首次用药应缓慢滴注，剂量不宜过大，待观察一段用药中及时间无恙后，再适当加快滴速。输液期间多巡视病房，关注患者有无早期用药后加强监护，重视主诉，注意个体差异，不良反应，及时发现问题和对症处理，确保用药安全。备好急救更换输液装置，组织设施和药品，一旦发生不适，立即停止输液，人力进行抢救。本文4例患者因抢救护理及时，不良反应得以且药品不良迅速控制，患者转危为安。本文纳入的样本量有限，反应报告中存在漏报及记录潜伏时间不够精确等因素，可能会造成数据偏倚。参考文献临床上该药的过敏反应表现多样，使用过程中要高度警惕。过敏性休克属于I型超敏反应，起病急，发展快，多无先兆，少量文献报道[9-17]注射用还原型谷胱甘肽致过敏性休克，均发生在首次用药30min以内，9人中3人有药物过敏史。本文纳入1例过敏性休克，发生在首次用药后4h，无食物及药物过敏史。还原型谷胱甘肽致过敏反应的机理尚不清楚，有待探讨。注射用还原型谷胱甘肽致寒战高热国内鲜见报道，李园等[17]报道了1例37岁男性患者因右上腹突发隐痛3d入院，诊断原发性肝癌。入院后静脉输注5%葡萄糖注射液250mL+注射用还原型谷胱甘肽6s发绀、后，胸前区皮肤潮红，出现腰、（背部、阿拓莫兰）胸前区疼痛伴全身冷汗、1.8g，用药前体温36益立即更换输液装置，予吸氧，胸闷、，首次输入药物心电、气促、呼吸、口唇血氧监测，地塞米松25mg体温38.9益肌内注射，，伴寒战，林格氏液5mg、奥美拉唑予物理降温，500mL静滴，40mg10h后体温恢复正常。5min静脉注射，异丙嗪后症状缓解，李惠云1h后等[18]报道1例58岁女性患者因胆管黏液蛋白瘤，予5%葡萄糖注射液250mL+还原型谷胱甘肽1.2g静滴。用药第4日输液中出现寒战伴口唇紫绀，予停药并吸氧，肌肉注射异丙嗪25mg，半小时后明显缓解，查体温38.9益，予地塞米松10mg入液静脉滴注，约3h后体温38.7益，4h后36.0益。因怀疑为输液反应，次日继续用药，输液中再次出现寒战，体温高达41.2益，紧急停药，予异丙嗪25mg、安乃近0.5g肌注，3h后体温降至38.1益，约7h后体温3637.2益，后逐渐恢复正常，停药后无再发。吕飞[19]报道1例后、岁女性患者，放化疗后，使用注射用还原型谷胱甘肽诊断为病毒性肝炎、乙型、慢性重度，1.2g，qd。用药第宫颈癌术14日出现皮肤瘙痒、皮疹、发热症状，体温38耀39益，发热前有明显寒战，停药后未再出现。邱建萍等[20]发现1例37岁男性患者，诊断甲型副伤寒、伤寒性肝炎，入院后抗感染并静脉滴注还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）保肝治疗，用药第11日感染症状好转后体温再度升至40.1益，且只在还原型谷胱甘肽输液后开始上升，停药次日体温降至正常。本文中患者4入院后经治疗感染症状好转，感染指标正常，寒战、高热的发生与还原型谷胱甘肽输注有时间相关，停药后好转，考虑为药物热。药物热常与特异性体质有关，一般发生于给药后7耀10日，对先有感染，用药多日后发生的药物热，4结临床上需仔细鉴别，以免误诊。还原型谷胱甘肽作为细胞内调节代谢物质和生化系统抗氧论化成分，具有重要的生化功能，广泛应用于各种肝病和其他疾病治疗，临床疗效肯定，不良反应较少[3，21]。注射用还原型谷胱甘肽在我院使用多年，除本文纳入的不良反应外，未见其他不良反应。药物在输注过程中出现严重不良反应，危及生命，致使病程延长[16]。医务人员在使用注射用还原型谷胱甘肽过程中要提高警惕，不论初次还是连续使用，用药之前都要详细询问过敏史、哮喘史，对过敏体质及身体素质差的患者应谨慎使用，予以特别关注。严格把握适应症，告知患者可能出现的不良反应。按要求[1]WisnewskiAirwayAV，LiuQ，LiuJ，etal.Glutathione&ProteinsandEpithelialCellsFromIsocyanatesProtects[J].ClinicalHuman[2]Experimental京医科大学出版社，贾博琦，鲁云兰Allergy.现代临床实用药物手册，2010，35（3）：352-357.[3]2001[M].第2版，北京：北[4]12罗朝利.还原型谷胱甘肽的临床应用：85.[J].中国药房，2003，14杂志，陈洁，）：756-758.刘幸.还原型谷胱甘肽致过敏反应7例[J].药物流行病学[5]2008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