科技论坛 ・８５・ 乙酰半胱氨酸注射液药效学及其临床应用进展 王帆’杨大伟 （１、哈尔滨誉衡药业股份有限公司，黑龙江哈尔滨１５００２５ ２、哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨１５００６９） 摘要：乙酰半胱氨酸注射液可以提高体内谷胱甘肽含量，并对体内导致肝细胞损伤坏死的氧自由基具有明显的拮抗作用。临床主 要应用于对乙酰氨基酚中毒及其他原因引起的肝衰竭的治疗。本文对其药理作用机制、药效学研究及临床应用情况进行综述。 关键词：乙酰半胱氨酸；注射液；肝衰竭；药理作用；临床应用 乙酰半胱氨酸２０世纪６０年代开始应用于祛痰治疗，迄今已有３Ｏ Ｓｈｅｉｎｅｒ等研究了乙酰半胱氨酸对１２例因对乙酰氨基酚导致的爆 多年的历史。随着对该药认识的不断深＾，发现它在治疗艾滋病、癌症、 发性旰炎和８例其他原因导致的剂型肝功能衰竭患者血液动力学和氧 药物及重金属中毒、心脏病、帕金森病以及吸烟损害等方面均具有明显 转运方面的效果。测定用药前后３０ｍｉｎ的指标。结果在对乙酰氨基酚所 的作用。２００４年美国ＦＤＡ批准乙酰半胱氨酸注射液用于对乙酰氨基酚 致的肝功能衰竭患者中，乙酰半胱氨酸的输注使全身血管阻力下降，心 中毒，为首个在美国上市用于治疗对乙酰氨基酚中毒的注射液。其作为 脏指数升高，提高了平均氧输送量病伴有氧摄取率的提高。Ｂｅｎ Ａｒｉ等 药物中毒引起的急性肝衰竭的治疗药，已被英国药典和美国药典收载。 观察了乙酰半胱氨酸治疗７例非对乙酰氨基酚引起的剂急性肝衰竭患 近年国外临床研究证明乙酰半胱氨酸不仅治疗对乙酰氨基酚过量所致 者。３例最初为Ｏ—ＩＩ期肝幽黼未进一步发展，全部康复；４例患者全部 的肝衰竭成功，对其它原因引起的肝衰竭也显示良畸坊微。 康复；２例作原位肝移植，其中１例死亡。乙酰半胱氨酸治疗可防止ＩＩＩ、 １药理作用机制 ＩＶ期脑病的发生及改良血清凝血因子，有益于有险恶预后患者的生存， 乙酰半胱氨酸为还原型谷胱甘肽（ＧｓＨ）的前体，属体内氧自由基清 无不良反应，提示乙酰半胱氨酸的治疗可以考虑用于所有的急性肝衰 除剂。具有提高机体内谷胱甘肽（ＧｓＨ）含量和抗生物氧化的作用四。其肝 竭患者日。 脏保护作用可能与维持或恢复谷胱甘肽水平有关。另外，乙酰半胱氨酸 何建军等 擦乙酰半胱氨酸注射液ｆ ＮＡＣ）治疗慢性重型肝炎的疗 也可能通过改善血液动力学和氧输送能力，扩张微循环发挥肝脏保护 效。收治慢性重型肝炎８８例，随机分为治疗组与对照组。对照组４４例 作用ｍ。 采用前列腺素Ｅ．ｆ ＰＧＥ１），０．１ ０．２ｍｇ／ｄ加入５％葡萄糖注射液中静脉 ２药效学研究 滴注。治疗组４４例用３％ＮＡＣ ２５０ｍｌ静脉滴注，每日一次。疗程一 ２．１对乙酰氨基酚中毒的解救日。在—项小鼠的体外实验中，在用口 般均为—个月。结果治疗组显效为６３．６％，有效为１ １．３％，对照组显效 服对乙酰氨基酚１０００ｍｇ／ｋｇ治疗前２０分钟或治疗后６０分钟口服给药 为４５．４％，有效２２．７％，两组显效率比较有显著陛差异ｆＰ＜ｎ ０５）。治疗 １２００ｍｇ／ｋｇ乙酰半胱氨酸，可显著抑制对乙酰氨基酚诱导的肝脏毒性。 组血清胆红素（ ｍｏｌ／Ｌ）从３ ３７４－３０下降至６ ９±３１，对照组从２７４± 在此项研究中，乙酰半胱氨酸可抑制血清谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）的升高，并 ３１下降至８４ －４２９，两组间有显著性差异（Ｐ＜ＱＯ 因此，静脉应用乙酰 降低肝坏死发生率和死亡率。 半胱氨酸治疗 性重型肝炎是安全而有效的。 ２．２其他肝脏保护的药效学试验。时代音等日探讨了乙酰半胱氨酸 潘红英等吼察了乙酰半胱氨酸对６５例重型病毒性肝炎患者的治 在改善大鼠酒精性肝损伤中的应用。采用酒精灌胃法建立大鼠酒精性 疗作用，发现其对重型肝炎患者血清白细胞１８、干扰素 和一氧化氮 肝病模型同时以乙酰半胱氨酸３００ｍｇ／ｋｇ，进行干预，每日１次。１２周后 水平表达有明显抑制作用，减轻了肝脏损伤。 检测结果显示，酒精模型组动物血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天门冬 综上所述，对乙酰氨基酚在我国作为非处方类药，因而在销售和使 氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、丙二醛（ＭＤＡ）的值分别为７６．５０± 用方面存在较大随意陛，过量或同时服用２—３种含该成分的药品，易 ８．７０Ｕ／Ｌ，１８８．１０±２４．２Ｕ／Ｌ和２０．６０ ４－３．６０ｎｍｏｌ／Ｌ，较正常组升高（Ｐ＜ 发生一系列不良反应。其中，最不容忽视的是药物对肝的损伤，严重者 ０．０５），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）值为１９６．１２士２４．０３Ｕ／Ｌ，较正常对照组明 会引发肝功能衰竭，危及生命。 显降低（Ｐ＜ｎＯ１）；同时模型组大鼠肝组织可见大量脂滴浸润和炎症改 目前临床用于治疗对乙酰氨基酚中毒的常用药物为乙酰半胱氨 此外乙酰半胱氨酸对其他原因引起的肝脏中毒也具有较好的疗效。 变。而乙酰半胱氨酸组动物血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＭＤＡ值分别为４９．４０± 酸，９．６１Ｕ／Ｌ，１５０．６０±２６．９０Ｕ几和８．９０ ４－１．４１ｎｍｏｌ／ｍｌ，较酒精模型组明显降 国外研究表明，应用乙酰半胱氨酸可改变患者的血液动力学，使全身血 低（Ｐ＜０．０１），ＳＯＤ值为２７９．９ －４７．９Ｕ／Ｌ，较酒精模型组明显升高（Ｐ＜ 管阻力下降，心脏指数升高，血液对组织的氧输送明显改善，从而纠正 ０．０１），乙酰半胱氨酸组肝组织仅见！ｉ＞数肝细胞肿胀及少量脂滴浸润。因 组织缺氧，防治肝细胞坏死，提高存活率。 此，乙酰半胱氨酸可通过抗氧化作用减轻酒精陛肝损伤。 乙酰半胱氨酸注射液具有疗效迅速、确切，不良反应较小的特点。 田苗苗等 探讨乙酰半胱氨酸对酒精所致大鼠急性肝损伤的保护 可广泛应用于各种原因引起的肝功能衰竭以及多器官功能衰竭。 作用及机制。采用酒精灌胃法制作急性酒精陛肝损伤大鼠漠型。５０只雄 参考文献 １］Ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ＡＣＥＴＡＤ０ＴＥ）ＦＵＬＬ ＰＲＥＳＣＲＩＢＩＮＧ ＩＮ－ 性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为５组（ｎ：ｌ ０１：正常对照组、急陛酒精肝损伤模型 【组、乙酰半胱氨酸低、中、高剂量（１５０，３００，６ｏ０ｍ 内组。结果与模型组 ＦＯＲＭＡＴＩＯＮ网．Ｃｕｍｂｅｒｌａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．Ｒｅｖｉｓｅｄ ｄａｔｅ： 比较，治疗结束后，乙酰半胱氨酸各剂量组急性酒精性肝损伤大鼠旰组 ２Ｏ１３＿６．织中ＮＦ—Ｋ Ｂ的表达均减少 ＜Ｏ．Ｏ１），血清ＴＮＦ一 的含量降低 ＜ ［２］鲍红荣，童立力．Ｎ一乙酰半胱氨酸的药理作用及其临床应用叨．浙江临 ｏ．ｏ１），炎性介质的释放不同程度地减少。因此，乙酰半胱氨酸可以减轻 床医学，２００８．１０（９）：１２７４－１２７５． 肝脏的炎性损伤，对大鼠急性酒精性肝损伤起到保护作用。 ［３】Ｃｕｍｂｅｒｌａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｃ．Ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａ— ３临床应用 ｃｏｌｏｇｙ Ｒｅｖｉｅｗ［Ｒ］：２－－４．２００２－１ １—２９． ４１时代音，董蕾，鲁晓岚．乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝病的保护作用研 ３．１在治疗对乙酰氨基酚中毒方面的应用。Ｓｍｉｌｋｓｔｅｉｎ等分析了乙 ｆ酰半胱氨酸作为一种解毒剂在治疗对乙酰氨基酚中毒的２５４０例患者 究们．陕西医学杂志，２０１２，４１（５）：５１９＿５２４． ５１田苗苗，霍丽娟，晋阳．乙酰半肤氨酸对急性酒精性肝损伤大鼠ＮＦ＿ＫＢ 的作用，过量服用对乙酰氨基酚１６ｈ内开始使用乙酰半胱氨酸治疗无 ｆ例死亡。８ｈ内使用，无论对乙酰氨基酚的最初浓度如何，乙酰半胱氨 和ＴＮｆ 的影响 ．山西医科大学学报．２０１０，４１（２）：１１３－１１５． ｆ６１吴刚，郭树华－Ｎ一乙酰半胱氨酸在肝病治疗中的应用ＩＪ１冲国肝脏病杂 酸均可给予保护，若时间延误则疗效降ｆ 。 ３．２在治疗非对乙酰氨基酚所致的肝功能衰竭方面的应用。近年来 志，２００４，１２（３）：１８５—１８６． 研究显示，乙酰半胱氨酸对非对乙酰氨基酚诱导的急性肝功能衰竭有 ｒ７１何健军，黄日方．静脉注射乙酰半胱氨酸治疗慢性重型病毒性肝炎的 Ｊ１．中国现代应用药学杂志，２０００，１７（４）：３２７－３２９． 良好疗效。在实验条件下，乙酰半胱氨酸能通过促进一氧化氮和谷光氨 临床观察ｆ肽的合成及抗脂质过氧化作用防治四氯化碳、硫代乙酰胺所致的大鼠 ［８１潘红英，娄国强，童永喜等． 乙酰半胱氨酸对重型肝炎患者白细胞介 肝衰竭；防治甲醇中毒时自由基对肝细胞的损伤；促进靛青绿的排泄及 素１８的影响田．中华肝脏病杂志，２００３，１１（１１）：６５６，６５９． 氧运输，具有改善微循环的作用月。 —
