轻度认知功能障碍及其发生的危险因素

列问题。了解轻度认知功能障碍发生的危险因素并对患者进行早期干预，对于减少痴呆的发生起重要作用。本文 就轻度认知功能障碍及其发生的危险因素进行综述，旨为预防及减少痴呆的发生提供参考。【关键词】 轻度认知功能障碍;危险因素；痴呆【中图分类号】R 597 【文献标识码】A 【文章编号】1673-768 (2019)04-441-6DOI： 10. 16121/j. cnkl. cn45-1347/L 2019.04.17随着全球老龄化的到来,痴呆和阿尔茨海默病

(AD)的患者急剧增加，轻度认知功能障碍(MCI)是

而aMCI患者主要表现为主观或客观的记忆受损*

一种介于正常衰老与痴呆之间的认知功能障碍性疾 病,是临床常见的一种疾病。一项基于全球人口的调

也可以根据MCI受损的认知功能领域的数量将MCI 分为多领域MCI (mdMCI )和单领域MCI (sdMCI)⑷,

而mdMCI更易进展为痴呆［5］ *查研究结果显示,60岁以上人群MCI的患病率为

15% -20%，而每年由MCI患者发展为痴呆患者的 比率为8% ~15%,MCI患者的痴呆发病率是正常人 群的10倍［1］o目前，并没有找到针对认知功能下降

2 MCI发生的危险因素2.1 疾病因素的有效治疗药物，因此认识引起MCI的危险因素并 对患者进行早期干预，对降低痴呆的发病率具有重要 的现实意义。2-1.1高血压 高血压被认为是导致老年痴呆的一 个关键的、可干预的危险因素，但多项针对高血压与

认知功能下降的相关性研究得出的结果并不相 同［6—7］*部分观察性研究结果显示，中年时期的高血 压是

年

能下 重要的 险1 MCI及分型MCI的定义一直在不断变化，通常定义为老年人 存在主观或客观的认知功能障碍，但没有严重到诊断

之一(八8)* Kennelly⑼研究发现，高血压与AD和血

管性痴呆(VD)的发病有关，中年时期的高血压可使

晚年时期AD和VD的发病率升高，但晚年时期低血

为痴呆的程度。1990年,Petersen等⑵提出了 MCI的

第一个诊断标准:主诉或知情者诉有记忆障碍，存在

压特别舒张压低于70 mmHg的人群可能更容易发生

压 对 能的 *痴呆*目前，尚缺乏随机对照研究证据证实不同的血

客观的记忆障碍的证据，但保留基本的认知功能，独

立活动能力保留，无痴呆。2011年，美国国家衰老研 究所-阿尔茨海默病学会(NIA淀A)提出的AD型 MCI定义为⑶：主诉或知情者诉有认知功能障碍，有

2-1.2高血脂 高脂血症会使发生MCI的危险性 增加约1-9倍，尤其是发生sdMCI的风险［10］* Zou

进行了 logistic回归分析,结果发现高总胆固醇(TC)

等［11］对中国西南地区的140例MCI患者的危险因素

客观认知功能障碍的证据，活动能力保留，无痴

呆。同时提出了可利用生物学标记物0-淀粉样蛋白 (0-omymid,A0)沉积的影像学，脑脊液A0、tua蛋白

和低密度脂蛋白胆固醇(LDL肌)水平是MCI发生的 危险因素，而三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇水

检测识别潜在AD病理改变。根据认知功能受损的不同，MCI分为非遗忘型

MCI (naMCI )和遗忘型 MCI (aMCI ) * naMCI 患者主 要表现为语言、注意力或视觉空间的认知功能受损,▲基金项目：广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目 (S201812)平与MCI的发生无关*2-1.3糖尿病流行病学调查结果显示,2型糖尿

病(T2DM)患者的认知障碍发生率高于非糖尿病患 者［12］ *纵向研究结果显示,T2DM会加快MCI老年 人转化为痴呆的速度［13］*越来越多的研究结果显

示,T2DM患者发生认知障碍的风险更高［14］*目前认

为,T2DM患者的血糖异常、并发症或不良心理状态

442Internal Medicine,2019, VoL 14,2o. 4Meta都可能是其引起认知功能下降的原因［15］ *2.1.4高同型半胱氨酸血症越来越多的研究结果

均支持高同型半胱氨酸血症与认知功能下降呈正相

分析的结果也显示，听力障碍是认知功能障碍 的危险因素［28］*2.2 不可改变的因素关的观点*程艳华等皿对老年MCI患者的血浆成分

2.2.1高龄痴呆的发病率在60岁以后大约每

进行分析发现，患者血浆同型半胱氨酸水平升高，因 此认为高同型半胱氨酸可能会通过影响血液叶酸、维

生素B12、维生素B6水平而影响患者的认知功能*

5年翻一番，据估计有三分之二的养老院居民患有痴 呆症［29］* MCI是痴呆的前期阶段，而高龄是MCI发

2-1.5冠心病 冠心病与认知功能的相关性目前尚 未统一认识* Wang等”］对中国北方的625例MCI

患者进行研究发现，中风和糖尿病是MCI发生的独 病的危险因素,MCI发病率随着年龄的增长而增 加* Unverzagt等(30)研究发现，MCI的发病率65 - 74

岁者为3.43% ,75 -84岁者为6.44%,(85岁者为

9.60% *关绍晨等［31］对北京居民轻度认知功能障碍

立危险因素,而高血压及冠心病与MCI的发病无明 显相关* HX等［18］对202例80岁以上的无痴呆的老

年人进行随访,3年后发现，这一人群中30- 2%的老 年人罹患MCI ,冠心病、高血压和中风是诱发MCI的 危险因素* Roberts等⑴］的研究结果也显示,冠心病

与naMCI的发病相关，而与aMCI的发生无明显关*2-1.6肾脏疾病 有关肾脏疾病与MCI的相关性 研究较少,一些研究结果显示,慢性肾功能不全是认

知功能下降的危险因素,而且与患者肾功能下降的严 重程度有关，推测慢性肾功能不全所致的贫血和产生

的炎症因子对血管的损伤可能是导致认知功能下降 原因之一(20)*冉芳等报道，血尿酸水平升高可导致

轻度认知功能障碍的发生风险显著升高［21］ *2-1.7肺部疾病 文献［22 - 23］报道报道，慢性阻塞性

肺疾病(COPD)及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

(OSAHS)是MCI发生的危险因素*推测认为，

慢性低氧血症会对氧依赖型神经递质乙酰胆碱等的

合成产生影响，同时使患者的语言及记忆功能受累；

OSAHS患者睡眠严重紊乱，其记忆及大脑处理速度

受到影响,反复夜间间断低氧可以导致颅内氧依赖型 神经递质的合 与 障碍, 神经递质与能 相关*2.1.8甲状腺功能减退Parsaik等(24)报道,无论是

甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退都与MCI 的发生有关* Stern等(25)研究发现，在甲状腺机能正 常的老年人中，游离子甲状腺素(FT4)水平与其认知

能力呈正相关;在未发生痴呆的老年女性中，FT4水 越低, 发生 能下 的 险性越大*2.1.9 其他疾病Jacob等(26］对德国3 604例老年

(平均年龄75.2岁)MCI患者发病的危险因素进行了 分析，结果显示，颅内损伤、焦虑和抑郁是患者发病最 重要的危险因素*郭思媛等［27］报道,类风湿性关节 炎、疲劳综合征等也可能与MCI的发病有关* 一项的调查结果显示,60岁及以上老年人的轻度认知障

碍患病率为11-6%*2-2.2基因越来越多的证据显示，与正常患者对 照比较，认知功能退化患者细胞的DNA受损更为严

重* ApoE基因尤其是ApoE*4是目前最被肯定的能

够预测或诊断认知损害的基因，因该基因可通过多种

途径导致神经毒性A0的过度积累，进而造成神经元 的损伤［32］ *2.2.3性激素Beer等［33］报道，由药物或手术原因

所致的睾酮下降与患者的认知功能下降具有相关性*

较多的研究结果显示，男性的MCI发病率高于女性; 细胞培养和动物实验研究发现,雌激素能通过多种途

径如清除淀粉样蛋白、发挥抗炎作用等保护认知功能 相关区域的神经细胞［34］ *2-2.4性别 MCI的发病与性别是否存在相关性目 前尚不能确定* Fsig/oni等(35)研究发现，女性发生

MCI的风险高于男性* 一项Meta分析结果显示,女 性的naMCI患病率高于男性［36］ * 一项前瞻性人群研

究［37］结果显示，认知功能在正常基线的1 450例受试

者中,296例进展为MCI，其中男性！72.4%。)高于女

性(57.3%) ,aMCI的发病率男性(43.9%。)高于女性

(33.3%) * Teeters等［38］的研究结果也显示，男性较

女性 更高的 MC 发病 * 女性 更高的 MC发病率可归因于女性具有更长的平均寿命以及较低

的受教育年限，而男性具有更高的MCI发病率可归 于性 的 同 结 点*2.3

生活方式和饮食2-3.1体育锻炼 体育锻炼是生活重要的组成部

分* Schlosser等对716例认知功能正常的老年人

进行了为期3.5年的跟踪研究*结果显示，运动水平

越高, 年人发生 MC 或 AD 的风险越低( 险 为

0.477,95% 置信区间为 0. 273 ~ 0. 832 )* GaXaway 等［40］的研究结果也支持上述观点*目前认为，体育

锻炼能通过流向大脑的血液流量、改善心血管和体内

內科 2019年8月第14卷第4期443代谢功能、预防和治疗抑郁症、提高睡眠质量等多种

途径来降低MCI的发病率*2.3.2受教育和其他的神经刺激活动 受教育或其

2.3.7睡眠 Mecca等(51)使用阿尔茨海默病神经影

像学倡议(ADNI)队列数据进行分析发现，睡眠障碍 与记忆力、执行功能或整体认知能力的下降无关*

他的神经刺激活动可使神经元更加活跃,能刺激神经 元之间的突触联系，减少神经元的消失，进而减少

MCI的发生。翟金国等［41］的研究结果显示，小学及

Liang等［52］报道，持续每天7小时的睡眠可使认知功

能下降的危险性降至最低的水平* Suh等®］对

2 3例韩国老年人进行了为期4年的随访发现，基

以下文化程度、初中文化程度、高中文化程度、大专及

以上文化程度正常老年人的MCI发病率分别为

础认知功能正常的参与者中入睡困难者4年后认知

能力下降的概率比非入睡困难者高40%，认为这与

10.11%、8.18%、7.17%、6.15% *2.3.3

睡眠障碍会引起A0沉积导致神经元损伤有关*

社交 Wilson等(42)对529例无认知功能下 2.3.8肥胖 一项多因素分析结果显示，老年糖尿

降的老年人进行了为期4- 8年的跟踪随访，结果

37.4%老年人最后发展为MCI,同时发现频繁的消极

的社交活动可能是老年人发生认知能力下降和轻度

认知障碍的危险因素* Solomon等⑷］报道，中年时期 和伴侣一起生活,会降低日后发生认知障碍和痴呆的 风险*认为感情会带来认知和社会挑战，从而增加认

知储备;而广泛的社交,会得到更多的社会或他人的

心理和物质支持，从而减轻自身压力，有益于健康,减

能下 的发生风险*2.3.4饮食 Okereke等(44)报道，特定营养素和饮

食模式与认知能力下降和痴呆可能存在着一定的关

系，高比例的饱和脂肪酸摄入与高比率的认知功能下

降有关。Mart—ez-Lapisc—a等(45)报道,地中海饮食即 摄入大量豆类、谷类、水果和蔬菜以及适量的鱼类，可

以通过改善心血管的功能,降低痴呆发生风险* 2.3.5吸烟吸烟是心脑血管疾病发生的危险因

素,香烟中的尼古丁等成分会引起机体的氧化应激或 氧自由基增加，损伤血管内皮，同时导致神经元退化

和脑细胞损害，从而导致认知功能下降* Hagger- Johnson等(46)报道，相对于不吸烟酗酒者，吸烟酗酒 者会更早出现认知功能下降，其认知功能下降速度比

前者快36% * 一项纳入19项研究的Meta分析结果

显示，相对于不吸烟者,吸烟者具有更高的痴呆发生 风险［47］ *2.3.6饮酒 酗酒与认知能力下降和痴呆发生风险

增加有关，大量饮酒会导致灰质和白质的大量流 失［48］*酒精会导致颅内硫胺素的破坏，而硫胺素对 细胞呼吸和葡萄糖代谢是必需的，缺乏硫胺素会导致

氧化应激、谷氨酸兴奋毒性和炎症的发生,从而损伤

神经元，同时可导致脑室旁和导水管周围灰质的神经 元丢失和出血性病变,甚至破坏间脑和海马回路，导 致大脑记忆等功能受损［49］。但一项对中非地区老年 人MCI发生相关危险因素的研究结果显示，食物和 酒精摄入量与MCI或痴呆的发病无关［50］ *病患者中肥胖，腰臀比、腰围超标者，其在第二年的认

知功能几乎会下降两倍［54］* 一项纳入21项纵向研

究的Meta分析结果显示,65岁以下的人群肥胖与发

生痴呆的风险比(RR = 1-41 )呈正相关，而65岁以上

人群肥胖与发生痴呆的风险比(RR =0.74 -0.94)呈 负相关［55］ *中年时期肥胖对认知功能下降的影响更

突出，在这个时期适量地控制体重更为重要*2.3.9喝茶喝茶是认知功能的保护因素［56］* 一

项针对中国汉族人群的调查研究［57］结果显示,绿茶

对于老年男性特别是70岁以下者发生遗忘型MCI 具有保护作用，但对于老年女性则没有保护作用;红

茶和乌龙茶对男性和女性都没有保护作用* Noguchi- Shinohara等［58］的研究结果也支持上述观点* Vassil-

aki等［59］报道，很多MCI患者会合并多种慢性疾病,

如果合并高血压、高血脂、冠心病、骨关节炎中的两种

及以上疾病，则这些疾病将会是MCI发生最重要的 险*3结语全世界进入老龄化社会的速度在加快，痴呆的发

病率越来越高,MCI作为痴呆的过渡阶段，若能比较

全面地识别MCI发生的危险因素并在早期进行针对

性干预，对阻止MCI向痴呆转化将会发挥重要的作 用，对减轻家庭及社会负担具有重要的现实意义*参考文献(1) !Peteesen RC, DoodyR, Kue-A, etay.Cu eentoonoepts— mild cognitive impairmeni ( J ］. Arch Neurol, 2001 , 58(12) : 1985 -1992.(2) !Pete esen RC, Smith GE, WaeingSC, etay.Miyd oogni-tieeimpaiement: oyinioayohaeaoteei-ation and outoome :J). Aah Neurol, 1999, 56(3) ： 303 -308.(3 ］ Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, vi al. The diagno­

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专家建议[J)-中华结核和呼吸杂志,2013,36 (10 ):

损发生率(9.09%)显著低于对照组(38.71%),肝损 伤严重程度明显轻于对照组。结果提示，与甘利欣胶 囊比较，水飞蓟宾葡甲胺片对抗结核药物性肝损伤具 有更好的防治作用,与易涛[18]报道的结果类似，值得

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(收稿日期：2019-04-10 修回日期：2019-06-13)