卵巢上皮性肿瘤经阴道超声信息与肿瘤标志物的相关性研究
摘要 目的：探讨卵巢上皮性肿瘤经阴道超声信息与血清肿瘤标志物的相关性。方法：回顾性分析30例卵巢上皮性肿瘤患者经阴道超声和血清肿瘤标志物数据，将超声信息分解成声像图、血流信号图强度和肿瘤内径3个指标并进行分级，分析其与肿瘤标志物的相关性。结果：血清肿瘤标志物水平随超声信息分级级别升高而增加，呈显著正相关（P＜0.01）。在声像图方面，CA125和LPA与其呈高度相关（rs＞0.8），OPN和TSGF与其呈中度相关（rs＞0.6）；在血流信号强度方面，LPA与其呈高度相关（rs＞0.8），CA125、OPN、TSGF与其呈中度相关（rs＞0.4）；在超声肿瘤内径方面，LPA与其呈高度相关（rs＞0.8），CA125与其呈中度相关（rs＞0.6），OPN和TSGF与其呈低度相关（rs＜0.4）。结论：经阴道超声检查，结合LPA和CA125可能较结合OPN和TSGF对卵巢上皮性肿瘤严重程度的判定更具特异性。
关键词 卵巢上皮性肿瘤 阴道超声信息 血清肿瘤标志物
经阴道超声（TVUS）是诊断妇科疾病的重要手段之一，因其能检测盆腔肿块部位、大小和形态，对肿块来源作出定位和提示肿瘤性质，故已被广泛用于妇科肿瘤的检测。本文回顾了30例经病检确诊为卵巢上皮性肿瘤患者的TVUS数据，并对其与肿瘤标志物的相关性做了探讨，现报告如下。
资料与方法
一般资料：本组选择30例卵巢上皮性肿瘤数据均为2003年1月～2010年4月我科住院患者，年龄31～69岁，平均52.4岁，均经病检确诊为上皮性卵巢癌。其中双侧25例，单侧5例。囊腺癌27例，未分化腺癌1例，子宫内膜样腺癌1例，透明细胞瘤1例。FIGO分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期6例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。
检查方法：①经阴道超声检查：采用彩超诊断仪经阴道探头频率7MHz，检查前嘱患者排空膀胱，取截石位，于探头部涂适量耦合剂，套无菌乳胶套，伸入阴道内作纵、横、斜等多方位检查。测量卵巢大小、判定内部回声有无异常或肿物。适当调整图像采集角度、增益、壁滤波，取样容积置于血流明显处，血流与声束夹角校准＜60°，选取5个连续清晰的脉冲多普勒血流频谱，记录搏动指数和阻力指数。②血清肿瘤标志物检查：指标有CA125、骨桥蛋白、恶性肿瘤特异性生长因子、溶血磷脂酸。5项肿瘤标志物阴性域值分别为：CA125 0～35U/ml，OPN 14～ng/ml，TSGF 0～54U/ml，LPA 0～3μmol/L。
超声评估标准：⑴超声声像图分级拟定［1］：①0级：边界清楚光滑，内部结构正常；②Ⅰ级：边界清楚光滑，内部回声均匀规则、隔薄、无腹水；③Ⅱ级：边界模糊，内部回声不规则，隔较厚，略不均匀，腹水无或有；④Ⅲ级：边界不清，内部回声不规则，隔厚，不均匀，腹水明显。⑵血流信号强度分级拟定［2］：①0级：肿块内未见血流信号；②Ⅰ级：为少量血流信号，出现1～2个点状或
繁星、树枝状血流信号；③Ⅱ级：有明显血流信号，其PI＞1、RI＞0.5；④Ⅲ级：血流丰富且PI≤1、RI≤0.5。⑶肿瘤内径分级：①Ⅰ级：内径＜5cm；②Ⅱ级：内径5～10cm；③Ⅲ级：10～15cm；④Ⅳ级：＞15cm。
统计学分析：数据采用SPSS13.0进行分析处理。计量资料采用X±S表示，采用双变量等级相关系数进行相关性分析，P＜0.05，差异有显著性。
结 果
超声声像图与血清肿瘤标志物的关系：血清肿瘤标志物水平随超声声像图级别升高而增加，各肿瘤标志物同声像图的分级呈显著正相关（P＜0.01），其中CA125和LPA与其呈高度相关（rs＞0.8），OPN和TSGF与其呈中度相关（rs＞0.6）。见表1。
超声血流信号强度与血清肿瘤标志物的关系：血清肿瘤标志物水平随超声血流信号级别升高而增加，各肿瘤标志物同血流信号的分级均呈显著正相关（P＜0.01），其中LPA与其呈高度相关（rs＞0.8），CA125、OPN、TSGF与其呈中度相关（rs＞0.4）。见表2。
肿瘤内径与血清肿瘤标志物的关系：血清肿瘤标志物水平随超声肿瘤内径级别升高而增加，各肿瘤标志物同血流信号的分级均呈显著正相关（P＜0.01），其中LPA与其呈高度相关（rs＞0.8），CA125与其呈中度相关（rs＞0.6），OPN和TSGF与其呈低度相关（rs＜0.4）。见表3。
讨 论
上皮性卵巢癌是卵巢恶性肿瘤中常见类型，占所有卵巢恶性肿瘤60%～90%，恶性程度高于卵巢性索间质肿瘤，预后较生殖细胞肿瘤差［3］。目前采用肿瘤标志物和超声对卵巢肿瘤进行早期检测，为临床诊疗和判断预后提供了可靠依据。CA125作为卵巢肿瘤常用的肿瘤标记物，已成为上皮性卵巢癌的主要标志［4］。80%上皮性卵巢癌患者血清CA125水平＞35U/ml，＞90%患者CA125水平消涨同病情缓解或恶化情况一致。OPN是一种钙结合磷酸化糖蛋白，在正常组织中呈低表达，在恶性肿瘤中表达增高。有研究表明，外周血OPN水平对恶性肿瘤患者具有高度特异性和敏感性，其表达同肿瘤的临床分期有直接联系。TSGF是多种恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物的统称，它对恶性肿瘤的血管增生起促进作用，而与非肿瘤血管增生无明显关系，其特点是对恶性肿瘤的检测兼具早期性和广谱性。LPA是生物活性磷脂酸，在卵巢癌患者腹水和血浆中的表达水平明显升高。研究证明，LPA可刺激癌细胞的DNA合成和，增强卵巢癌细胞基质金属蛋白酶活性，从而促进肿瘤的浸润与转移。但是各种肿瘤标志物均存在假阳性或假阴性的问题，作为一种非侵入性的诊断方法，经阴道超声及彩色多普勒超声联合应用为准确诊断卵巢肿瘤提供了有效手段。一方面经阴道超声可准确观察卵巢肿块的大小和性质；另一方面根据恶性肿瘤血流量丰富和血流阻力低的特性，通过彩超测定肿块血流阻力，可更精确判断肿块良、恶性情况。
在以往研究中，超声联合肿瘤标志物检测卵巢肿瘤获得了较好的诊断和预测效果，但对超声信息和肿瘤标志物之间相关性却一直存在认识上的空白。本研究将超声信息分解成声像图、血流信号强度和肿瘤内径3个指标进行分级，通过分析表明血清肿瘤标志物水平随超声信息分级级别升高而增加，各肿瘤标志物同声像图的分级相关；而在血流信号强度和肿瘤内径方面，仅CA125和LPA与其分级呈中度和高度相关，说明经阴道超声结合CA125和LPA较OPN和TSGF对肿瘤的严重程度的判定更具特异性。本研究以卵巢上皮性肿瘤患者为例，对超声信息和肿瘤标志物的关系作了探讨。如要揭示其与肿瘤标志物之间的内在联系，还需扩大样本含量并采用多家医院数据综合分析。
参考文献
1 顾美皎.现代妇产科学［M］.北京:人民军医出版社,2002,973.
2 马小玲,张玉泉.骨桥蛋白与卵巢上皮性癌关系的研究进展.中华妇产科,2006,41（7）:495.
3 曾辉,裴小青,郑丹苗,等.经阴道彩色多普勒超声检查联合血清CA125检测卵巢癌术后复发［J］.癌症杂志,2006,25（10）:1296.
4 胡越,陳小知,蔡莲莲,等.经阴道超声彩色多普勒及肿瘤标记物诊断卵巢癌的价值.中国超声医学,2003,19（11）:859.
表1 超声声像图与血清肿瘤标志物的关系
表2 超声血流信号强度与肿瘤标志物的关系
表3 超声肿瘤内径与肿瘤标志物的关系
