・５Ｏ・ 浙江预防医学２０１１年第２３卷第９期ｚｈｅｉｉａｎｇ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｅｐ．２０１１，ＶＭ ２３，Ｎｏ．９ 对氧磷脂酶一１活性与代谢综合征合并血管病变的 关系 许美群 陈勤 中图分类号ｔ Ｒ５８９．９ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００７—０９３１（２０１１）０９—００５０－０３ 自９０年代初期发现对氧磷脂酶（ＰＯＮ）活性异 常与动脉粥样硬化发生密切相关以后，有关ＰＯＮ在 动脉粥样硬化中的发病机制的研究日益受到重视。 大量临床研究发现冠心病、高脂血症、糖尿病等患 有无血管病变分为两组，Ｍｌ和Ｍ２为代谢综合征 无血管病变（ＭＳ无ＶＤ）组，Ｍ３和Ｍ４为代谢 综合征伴血管病变（ＭＳ伴ＶＤ）组。两组患者年 龄、性别均匹配，差异无统计学意义（Ｐ＜ 者血清对氧磷脂酶一１（ＰＯＮ１）活性降低，是代谢 ０．０５）。 综合征（ＭＳ）重要的临床表现 Ｊ。目前，国内有关 ２方法采集患者临床资料，包括性别、年龄、对氧磷脂酶与代谢综合征关系的研究较少，本文主 要观察代谢综合征患者血清ＰＯＮ１活性水平及与血 管并发症的关系，现报告如下。 身高、体重、血压、吸烟等和其他病史。空腹测定 血糖、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（Ｔｃ）、高密度 脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇 （ＬＤＬ—Ｃ）、高敏ｃ一反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）、对氧 磷脂酶一１（ＰＯＮ１）等指标。 ３统计分析 正常人血清ＰＯＮ１活性的分布服从 正态分布，对照组与病例组ｉ贝４定均数比较用ｔ检 验。两两比较用单向方差分析（Ｏｎｅ—ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）。相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ检验。所有 统计使用ＳＰＳＳ １１．０软件分析。 对象与方法 １ 对象研究对象为浙江大学医学院附属第二医 院内分泌、心内科病房的高血压、糖尿病及冠心病 患者。按我国代谢综合征诊断标准：（１）超重和／ 或肥胖：体重指数（ＢＭＩ）≥２５．０ ｋｇ／ｍ 。（２）高 血糖：空腹血糖≥６．１ ｍｍｏＬ／Ｌ，及／或糖负荷后２ ｈ 血糖Ｉ＞７．８ ｍｍｏｌ／Ｌ，及／或已确诊为糖尿病并治疗 者。 （３）高血压：收缩压／舒张压≥１４０／９０ ｍｍ Ｈｇ，及／或已确诊为高血压并治疗者。（４）血脂紊 乱：空腹血ＴＧ≥１．７０ ｍｍｏｌ／Ｌ，及／或空腹血ＨＤＬ —结 果 １ 两组临床实验室检测结果 ＭＳ伴ＶＤ组在 ＢＭＩ、收缩压、舒张压、血糖等方面高于ＭＳ无ＶＤ 组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；血脂方面如 甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ— Ｃ）在两组间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；而 Ｃ：男性＜０．９ ｍｍｏｌ／Ｌ，女性＜１．０ ｍｍｏｌ／Ｌ。具 备以上４组条件中的３个或全部者即可诊断为代谢 综合征，共分为：Ｍ１组（１种代谢异常，２Ｏ例）、 Ｍ２组（２种代谢异常，２１例）、Ｍ３组（３种代谢 异常，４５例）和Ｍ４组（４种代谢异常，３Ｏ例）。 所有人选者均排除肝脏、肿瘤及感染性疾病。Ｍ０ 组（无代谢异常，３Ｏ人）为浙江大学医学院附属 总胆固醇（Ｔｃ）和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ— ｃ）两组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＭＳ 伴ＶＤ组血清ＰＯＮ１明显低于ＭＳ无ＶＤ组，而高 敏Ｃ一反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）则明显高于ＭＳ无ＶＤ 组（Ｐ＜０．０１），见表１。 第二医院健康体检者，排除任何疾病。按临床上 作者单位：１．杭州市上城区南星街道社区卫生服务中 心，浙江院 ２各组ＰＯＮ１活性根据研究对象代谢综合征的 特征的多少分为Ｍ０（正常对照）和Ｍ１、Ｍ２、 Ｍ３、Ｍ４等５组，发现血清ＰＯＮ１水平随着代谢综 合征特征数量的增加而降低，各组间差异有统计学 杭州３１０００８；２．浙江大学医学院附属第二医 浙江预防医学２０１１年第２３卷第９期Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｅｐ．２０１１，Ｖｏｌ ２３，Ｎｏ．９ ・５ｌ・ 意义（Ｆ＝２５．３７，Ｐ＜０．０１），见表２。 表１ 两组患者临床资料和实验指标的比较 （ ４－ｓ） 表２各代谢异常组血清ＰＯＮ１水平 （ ±ｓ，ＩＵ／ｍ１） 项目 Ｍ０（正常对照）组 Ｍｌ组Ｍ２组Ｍ３组 Ｍ４组 ＰＯＮ１活性 １５５±４５．５ １２５±３４．６ １１９￣２６．４ ８２±３０．３ ７８±３０．６ ３ ＰＯＮ１与ｈｓ—ＣＲＰ、ＨＤＬ—Ｃ的相关性分析经 Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析，发现ＰＯＮ１与ｈｓ—ＣＲＰ存在 负相关性（ｒ＝一０．４５４，Ｐ＜０．０１），而ＰＯＮ１与 ＨＤＬ—Ｃ不存在相关性（ｒ＝一０．１７３，Ｐ＞０．０５）。 讨论 对氧磷脂酶是存在于高密度脂蛋白分子中的一 种酶，它能水解对氧磷类、有机磷化合物和高密度 脂蛋白上的氧化型磷脂，因其具有抗动脉粥样硬化 作用而日益受到重视。近年来大量临床研究发现在 与氧化应激、脂代谢紊乱相关的疾病如冠心病、高 脂血症、糖尿病及合并神经病变、肾病、视网膜病 变时血清ＰＯＮ１活性降低；ＰＯＮ１活性降低可能与参 与了这些疾病的发生有关¨】。本研究发现７５例ＭＳ 伴ＶＤ患者血清ＰＯＮ１活性水平明显低于ＭＳ无ＶＤ 患者，ＰＯＮ１活性也随着ＭＳ的诊断项目数增加而逐 步下降，提示ＰＯＮ１活性下降可能是代谢综合征发 生ＶＤ的因素之一。 研究发现糖尿病患者尤其合并微血管病变者的 ＰＯＮ１活性较正常对照明显降低，其原因可能是糖尿 病患者循环血中存在一些抑制ＰＯＮ１活性的物质如 糖基化终末产物（ＡＧＥｓ）等；ＰＯＮ１也可被糖基化， 从而影响了ＰＯＮ１活性；糖尿病可使脂质代谢紊乱、 脂蛋白组成发生改变，影响结合于ＨＤＬ上的ＰＯＮ１ 作用底物；而糖基化的ＬＤＬ和小而密的ＬＤＬ （ｓＬＤＬ）增加，。更易发生氧化；ＰＯＮ１活性下降，导 致细胞膜脂质、脂蛋白过氧化增加，脂蛋白中脂质 过氧化物产生增加在患者的大、小血管病变的发生 中都发挥了重要作用 Ｊ。国内研究发现随着血管病 变的增多，糖尿病患者血清ＰＯＮ１活性逐步下降， 并指出单纯严格控制血糖并不能使大血管并发症明 显减少。由于ＤＭ患者常合并其他的心血管疾病危 险因素，如高脂血症、高血压等。我们也观察到有 血管病变的患者血清ＰＯＮ活性水平低于无血管病变 者，提示低ＰＯＮ１活性可能是血管疾病的危险因 子 Ｊ。近年来，有学者认为ＰＯＮ１还具有同型半胱 氨酸硫内酯解酶（ＨＴａｓｅ）活性，可以把半胱氨酸 硫内酯水解为同型半胱氨酸（Ｈｃｙ），半胱氨酸硫内 酯具有高反应性，可直接损伤血管内皮细胞，使内 皮细胞功能下降，促使血管病变发生。ＭＳ患者 ＰＯＮ１活性减低，使抗氧化功能减退，是ＭＳ患者发 生血管病变的重要原因。 ＰＯＮ１活性下降原因可能是糖尿病患者存在酶基 因的缺陷，导致酶合成减少或ＰＯＮ１抑制剂产生增 多。我们的研究未发现ＰＯＮ１与血清ＨＤＬ—Ｃ存在 相关性，说明ＰＯＮ１并未直接参与脂质代谢。ＨＤＬ —ｃ的保护作用并不依赖于血清中ＨＤＬ—Ｃ的绝对 水平，而由ＨＤＬ—Ｃ中的抗氧化酶来决定。ＭＳ患者 的ＰＯＮ１活性与ｈｓ—ＣＲＰ水平呈现强的负相关性， 而ＨＤＬ—Ｃ与ｈｓ—ＣＲＰ有一定的正相关性，因此我 们推测患者体内的炎症可能导致ＰＯＮ１浓度以及活 性水平的下降，缺乏ＰＯＮ１的ＨＤＬ—Ｃ不但不能抑 制脂质过氧化物的产生，还具有促炎性，大大增加 了血管患病的危险性 Ｊ。有研究表明ＰＯＮ１基因多 态性是影响ＰＯＮ１活性的主要因素，不同种族、地 区人群中ＰＯＮ１活性差异很大 。因此有必要检测 ＰＯＮ１同时对ＭＳ人群进行基因多态性筛查，以探讨 ＭＳ并发血管疾病的早期发现和防止并发症的发生。 参考文献 ［１］ＹｉｌｍａｚＨ，ＳａｙａｒＮ。ＹｉｌｍａｚＭ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｐａｒａｏｘｏｎａｓｅ１ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｋｍ＇ｄｉｏｌ Ｐｏｌ，２０１０，６８ （１１）：１２１９—１２２４． ・５２・ 浙 防医学２０１１年第２３卷第９期Ｚｈ￣ｉａｎｇ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｅＤ．２０１１．ｖｏｌ ２３．Ｎｏ．９ ｐａｒａｏｘｏｎａｓｅ ａｎｄ ａｒｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ［２］Ｄａｎｉｉｌ Ｇ。Ｐｈｅｄｏｎｏｓ ＡＡ，ＨｏｌＩｅｂｏｏｍ ＡＧ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ／ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ａｐｏＡ—Ｉ— Ｚａｈｅｄａｎ，ｓｏｕｔｈｅａｓｔ Ｉｒａｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｆｉｎｏｌ，２０１１。１６４ （２）：２１９—２２２． ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ＨＤＬ ｆｒｏｍ ｆａｍｉｌｙ ｓｕｂｊｅ￣ｓ ｗｉｔｈ ｍｏｎｏｇｅｎｉｃ ｌｏｗ ＨＤＬ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，２０１１。４１２ （１３—１４）：１２１３—１２２０． ［５］Ｌｅｎａｒｃｉｋ Ａ，Ｂｉｄｚｉ￣ｋａ—Ｓｐｅｉｃｈｅｒｔ Ｂ，Ｔｗｏｍｗｓｋａ—Ｂａｒｄｚｉｉｆｓｋａ Ｕ． Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｎｄ Ｌｅｕ５５Ｍｅｔａ ＰＯＮ１ ｐｄｙｍｏ￣ｈｉｓｍ ［３］ＺｈａｎｇＣ，ＰｅｎｇＷ，ＷａｎｇＭ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｅｃｔｓｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｒａｏｘｏｎａｓｅｓ １ ａｎｄ ３ ｏｎ ａｔｈｅｍｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｅｎｄｏｃｆｉｎｄ，２０１０。２６（９）：６７３—６８３． ｋｎｏｃｋｏｕｔｍｉｃｅ［Ｊ］．ＧｅｎｅＴｈｅｒ，２０１０，１７（５）：６２６—６３３． ［４］Ｈａｓｈｅｍｉ Ｍ，Ｋｏｒｄｉ—Ｔａｍａｎｄａｎｉ ＤＭ，Ｓｈａｒｉｉｆ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ （收稿日期：２０１１—０５—１２） （上接第４３页） 表３东阳市城乡学生ＰＰＤ试验阳性率 阳转率４０％的标准，亦低于２０００年第四次全国结核 病流行病学调查结果（强阳性率为３．８％～ ６．９％）…。在年龄分布上，初中学生ＰＰＤ试验阳性 率高于小学和高中学生，说明初中学生存在结核杆 菌自然感染的威胁最大。ＰＰＤ阳性率存在城乡差异。 ＰＰＤ试验作为筛查结核病的一种比较有效的方 法，对中小学生结核病的早发现、早诊断、早治疗 十分必要，但在我国的中小学生体检中，许多地区 没有对结核病筛查提出要求 Ｊ，使得那些有潜伏性 ４卡痕检查结果对参与ＰＰＤ试验的其中２３７０６名 学生进行卡痕检查，有卡痕的２３３０３人，卡痕率为 ９８．３０％。城乡学生卡痕率比较，差异无统计学意义 （ ＝２．９，Ｐ＞Ｏ．０５），见表４。 表４东阳市学生ＰＰＤ试验卡痕 检查结果比较 结核病风险的中小学生未能及时发现，而由于这些 学生的未能及时发现，加剧了结核病在校内的流行。 结核杆菌感染后的发病高峰为０—４岁和１６—２４ 岁２个年龄段 Ｊ，初中、高中学生正处于这一年龄 段，加上他们在校内的群聚性时间较长，生活密切 接触较多，对结核病的防治知识了解不多，一旦发 病，容易形成暴发，应该特别加强对这一部分人群 的监测保护。建议教育行政部门应该把学生结核病 防治工作纳人学校管理机制，贯彻落实卫生部、教 育部《学校结核病防控工作规范（试行）》，加强健 康教育，提高学生结核病防治知识水平，增强自我 防护意识。密切配合卫生部门做好校内结核病病情 监测，有效防范学校结核病疫情的传播流行。 ５胸部ｘ线检查对３１１名ＰＰＤ试验强阳性学生 进行胸部ｘ线检查，有异常阴影者进行系统检查和 痰检，经过为期３个月的医学跟踪观察，未发现肺 结核病例。 参考文献 ［１］ 中华人民共和国卫生部．２ＯＯＯ年全国结核病流行病学抽样调 查资料汇编［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００３：６—５２， １５３—２Ｏ４． 讨论 ［２］伍晓艳，陶芳标，苏普玉，等．我国中小学生体检现况调查 ＰＰＤ试验用于判断有无结核杆菌感染，是诊断 是否患有结核病的重要参考指标。东阳市中小学生 ＰＰＤ试验结果总阳性率为２３．８６％，其中强阳性率为 １．３０％，ＰＰＤ阳性率低于国家规定的卡介苗接种后 ［Ｊ］．中国学校卫生，２ＯＯ９，３０（３）：２１０—２１３． ［３］彭卫生，王英年，肖成志，等．新编结核病学［Ｍ］．北京： 中国医药科技出版社，１９９４：４５４—４５５． （收稿日期：２０１１—０３—２１）
