(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 110292569 A(43)申请公布日 2019.10.01
(21)申请号 201910633277.0(22)申请日 2019.07.15
(71)申请人 广东人人康药业有限公司
地址 519060 广东省珠海市南屏科技工业
园屏东五路3号第二层A区、第三层、第四层(72)发明人 苏冠荣 (51)Int.Cl.
A61K 9/48(2006.01)A61K 31/198(2006.01)A61K 47/32(2006.01)A61P 11/10(2006.01)
权利要求书1页 说明书5页
(54)发明名称
一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法(57)摘要
本发明提供了一种乙酰半胱氨酸胶囊，包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸180-220份、预胶化淀粉80-85份、二氧化硅2-3份、硬脂酸镁1-2份、聚维酮K30 1-3份、乙醇12-14份。本发明通过配方和制备工艺的改进，乙酰半胱氨酸胶囊的装量差异减小、每粒胶囊之间有效成分含量更均匀、溶出度增大、生物利用度提高，达到更好发挥药效的目的，质量有了更全面的保障。
CN 110292569 ACN 110292569 A
权 利 要 求 书
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1.一种乙酰半胱氨酸胶囊，其特征在于，包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸180-220份、预胶化淀粉80-85份、二氧化硅2-3份、硬脂酸镁1-2份、聚维酮K30 1-3份、乙醇12-14份。
2.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸胶囊，其特征在于，包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸200份、预胶化淀粉83份、二氧化硅2.5份、硬脂酸镁1.5份、聚维酮K30 1.8份、乙醇13.2份。
3.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸胶囊，其特征在于，所述乙酰半胱氨酸的粒径为3-30μm，所述预胶化淀粉的粒径为3-30μm。
4.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸胶囊，其特征在于，所述乙酰半胱氨酸的粒径为13-18μm，所述预胶化淀粉的粒径为13-18μm。
5.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸胶囊，其特征在于，所述聚维酮K30和乙醇的重量比为1.8:13.2。
6.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸胶囊，其特征在于，所述乙醇是体积分数为95％的乙醇。
7.如权利要求1-6任一所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将乙酰半胱氨酸、预胶化淀粉混合后微粉化粉碎，得到粒径为5-30μm的物料；(2)将步骤(1)得到的物料置于制粒机内，搅拌混合均匀；将聚维酮K30和乙醇混合后配制得到聚维酮K30乙醇溶液，将聚维酮K30乙醇溶液加入制粒机内，启动制粒刀制粒，制成软材出料，得到湿颗粒；
(3)将湿颗粒在40～50℃干燥，经100目筛整粒后加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，将混合好的颗粒充填于胶囊中即得所述乙酰半胱氨酸胶囊。
8.根据权利要求7所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中物料的粒径为13-18μm。
9.根据权利要求7所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中聚维酮K30和乙醇的重量比为1.8:13.2；所述步骤(2)中乙醇是体积分数为95％的乙醇。
10.根据权利要求7所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中制粒参数：搅拌桨的转速为25HZ，制粒刀的转速为40HZ，制粒时间为300秒。
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说 明 书
一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法
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技术领域
[0001]本发明具体涉及一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法。
背景技术
[0002]呼吸系统疾病是日常生活中较常见的疾病，祛痰药为呼吸系统疾病的常用药。国内祛痰药品种较少，目前市场上主要为盐酸溴己新片，羧甲司坦片、口服液和1997年批准的泡腾片颗粒剂。少量进口的祛痰药有溴环已胺醇片和胶囊(美国)，乙酰半胱氨酸片(德国)和颗粒剂(意大利)。在这些祛痰药中，Coppi G等报道乙酰半胱氨酸的祛痰效果与羧甲司坦相同，二药均强于溴环已胺醇。乙酰半胱氨酸是一个老药，对该药进一步开发研究，为临床用药增加一个新的品种。
[0003]同国内目前临床上祛痰药相比较，乙酰半胱氨酸是一种多功能低毒性的粘液溶解药，是一类使痰液中粘性成分分解、黏度降低、痰液易于排出的药物，它对白色黏痰都有溶解作用，适用于有黏痰不易咳出的呼吸道疾病患者。此外乙酰半胱氨酸在降低细菌对表皮细胞的附着力起到抑菌作用、作为谷胱甘肽合成母体起到抗氧化剂的作用、提高机体T细胞的细胞群落形成调节机体的免疫能力等方面展示良好的前景。[0004]胶囊剂在国内是一种比较成熟的剂型，它外观较美观，易吞服；又能遮光、盖味,溶出度也较好。胶囊剂系指药物(或药物与辅料的混合物)充填于空心硬质胶囊壳或密封于弹性软胶囊壳中的固剂。固剂中的药物释放、吸收与药物的分散状态关系极为密切，以一般的粉碎方法制得的粗分散状态的粉末或颗粒，往往生物利用度很低。发明内容
[0005]本发明在克服现有技术不足的基础上提供了一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法。本发明通过调整聚维酮K30乙醇溶液本身的浓度及原料微粉化来改善药物的流动性及胶囊的生物利用度、溶出度、装量差异及含量的均匀程度。[0006]为实现上述目的，所采取的技术方案：一种乙酰半胱氨酸胶囊，包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸180-220份、预胶化淀粉80-85份、二氧化硅2-3份、硬脂酸镁1-2份、聚维酮K30 1-3份、乙醇12-14份。[0007]优选地，所述乙酰半胱氨酸胶囊包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸200份、预胶化淀粉83份、二氧化硅2.5份、硬脂酸镁1.5份、聚维酮K301.8份、乙醇13.2份。[0008]优选地，所述乙酰半胱氨酸的粒径为3-30μm，所述预胶化淀粉的粒径为3-30μm。[0009]优选地，所述乙酰半胱氨酸的粒径为13-18μm，所述预胶化淀粉的粒径为13-18μm。[0010]优选地，所述聚维酮K30和乙醇的重量比为1.8:13.2。[0011]优选地，所述乙醇是体积分数为95％的乙醇。
[0012]本发明提供了上述所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0013](1)将乙酰半胱氨酸、预胶化淀粉混合后微粉化粉碎，得到粒径为5-30μm的物料；[0014](2)将步骤(1)得到的物料置于制粒机内，混合均匀；将聚维酮K30和乙醇混合后配
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说 明 书
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制得到聚维酮K30乙醇溶液，将聚维酮K30乙醇溶液加入制粒机内，启动制粒刀制粒，制成软材出料，得到湿颗粒；[0015](3)将湿颗粒在40～50℃干燥，经100目筛整粒后加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，将混合好的颗粒充填于胶囊中即得所述乙酰半胱氨酸胶囊。[0016]优选地，所述步骤(1)中物料的粒径为13-18μm。[0017]优选地，所述步骤(2)中聚维酮K30和乙醇的重量比为1.8:13.2。所述步骤(2)中乙醇是体积分数为95％的乙醇。[0018]优选地，所述步骤(2)中制粒参数：搅拌桨的转速为25HZ，制粒刀的转速为40HZ，制粒时间为300秒。
[0019]微粉化指将固体原料粉碎成微粉的过程。微粉是细微粒子的集合体，组成微粉的粒子可小到0.1μm。药物微粉化后其基本特性(如粒子大小、表面积等)直接影响药物的释放与疗效，粒径大小不同疗效差异很大。[0020]本发明通过使原料达到微粉化，大大提高溶出——吸收的速率和程度。药物微粉化的固剂，其溶出——吸收的速率和程度更是出色。[0021]有益效果：
[0022]本发明通过配方和制备工艺的改进，乙酰半胱氨酸胶囊的装量差异减小、每粒胶囊之间有效成分含量更均匀、溶出度增大、生物利用度提高，达到更好发挥药效的目的，质量有了更全面的保障。
具体实施方式
[0023]为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。[0024]实施例1
[0025]本发明所述乙酰半胱氨酸胶囊的一种实施例，包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸200份、预胶化淀粉83份、二氧化硅2.5份、硬脂酸镁1.5份、聚维酮K30 1.8份、乙醇13.2份。所述乙醇是体积分数为95％的乙醇。
[0026]上述所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0027](1)将乙酰半胱氨酸、预胶化淀粉混合后微粉化粉碎，得到粒径为13-18μm的物料；[0028](2)将步骤(1)得到的物料置于制粒机内，混合均匀；将聚维酮K30和乙醇混合后配制得到聚维酮K30乙醇溶液，将聚维酮K30乙醇溶液加入制粒机内，启动制粒刀制粒300秒，其中搅拌桨的转速为25HZ，制粒刀的转速为40HZ，制成软材出料，得到湿颗粒；[0029](3)将湿颗粒在40～50℃干燥30分钟，经100目筛整粒后加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，将混合好的颗粒充填于胶囊中即得所述乙酰半胱氨酸胶囊。[0030]实施例2
[0031]本发明所述乙酰半胱氨酸胶囊的一种实施例，包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸200份、预胶化淀粉83份、二氧化硅2.5份、硬脂酸镁1.5份、聚维酮K30 1.8份、乙醇13.2份。所述乙醇是体积分数为95％的乙醇。
[0032]上述所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0033](1)将乙酰半胱氨酸、预胶化淀粉混合后微粉化粉碎，得到粒径为3-10μm的物料；
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(2)将步骤(1)得到的物料置于制粒机内，混合均匀；将聚维酮K30和乙醇混合后配
制得到聚维酮K30乙醇溶液，将聚维酮K30乙醇溶液加入制粒机内，启动制粒刀制粒300秒，其中搅拌桨的转速为25HZ，制粒刀的转速为40HZ，制成软材出料，得到湿颗粒；[0035](3)将湿颗粒在40～50℃干燥30分钟，经100目筛整粒后加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，将混合好的颗粒充填于胶囊中即得所述乙酰半胱氨酸胶囊。[0036]实施例3
[0037]本发明所述乙酰半胱氨酸胶囊的一种实施例，包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸200份、预胶化淀粉83份、二氧化硅2.5份、硬脂酸镁1.5份、聚维酮K30 1.8份、乙醇13.2份。所述乙醇是体积分数为95％的乙醇。
[0038]上述所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0039](1)将乙酰半胱氨酸、预胶化淀粉混合后微粉化粉碎，得到粒径为20-30μm的物料；[0040](2)将步骤(1)得到的物料置于制粒机内，混合均匀；将聚维酮K30和乙醇混合后配制得到聚维酮K30乙醇溶液，将聚维酮K30乙醇溶液加入制粒机内，启动制粒刀制粒300秒，其中搅拌桨的转速为25HZ，制粒刀的转速为40HZ，制成软材出料，得到湿颗粒；[0041](3)将湿颗粒在40～50℃干燥30分钟，经100目筛整粒后加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，将混合好的颗粒充填于胶囊中即得所述乙酰半胱氨酸胶囊。[0042]对比例1
[0043]本发明所述乙酰半胱氨酸胶囊的一种实施例，包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸200份、预胶化淀粉83份、二氧化硅2.5份、硬脂酸镁1.5份、聚维酮K30 1.8份、乙醇9.2份。所述乙醇是体积分数为95％的乙醇。
[0044]上述所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0045](1)将乙酰半胱氨酸、预胶化淀粉混合后微粉化粉碎，得到粒径为13-18μm的物料；[0046](2将步骤(1)得到的物料置于制粒机内，混合均匀；将聚维酮K30和乙醇混合后配制得到聚维酮K30乙醇溶液，将聚维酮K30乙醇溶液加入制粒机内，启动制粒刀制粒300秒，其中搅拌桨的转速为25HZ，制粒刀的转速为40HZ，制成软材出料，得到湿颗粒；[0047](3)将湿颗粒在40～50℃干燥30分钟，经100目筛整粒后加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，将混合好的颗粒充填于胶囊中即得所述乙酰半胱氨酸胶囊。[0048]对比例2
[0049]本发明所述乙酰半胱氨酸胶囊的一种实施例，包括以下重量份的原料：乙酰半胱氨酸200份、预胶化淀粉83份、二氧化硅2.5份、硬脂酸镁1.5份、聚维酮K30 1.8份、乙醇20.7份。所述乙醇是体积分数为95％的乙醇。
[0050]上述所述的乙酰半胱氨酸胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0051](1)将乙酰半胱氨酸、预胶化淀粉混合后微粉化粉碎，得到粒径为13-18μm的物料；[0052](2)将步骤(1)得到的物料置于制粒机内，混合均匀；将聚维酮K30和乙醇混合后配制得到聚维酮K30乙醇溶液，将聚维酮K30乙醇溶液加入制粒机内，启动制粒刀制粒300秒，其中搅拌桨的转速为25HZ，制粒刀的转速为40HZ，制成软材出料，得到湿颗粒；[0053](3)将湿颗粒在40～50℃干燥30分钟，经100目筛整粒后加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，将混合好的颗粒
[0054]充填于胶囊中即得所述乙酰半胱氨酸胶囊。
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实施例4
[0056]优化后工艺中含量的偏差、装量差异、溶出度的监测：[0057]1、装量差异监测(标准±7.5％)：将实施例1-3、对比例1、2的成品按照《装量差异检验操作规程》胶囊剂项下规定检验，数据如下表1：[0058]表1装量差异监测结果
[0059]
样品装量差异(标准±7.5％)实施例11.9％实施例22.7％实施例33.5％对比例15.1％对比例26.5％[0060]从表1结果可知，通过优化原料粒径和乙醇的使用量，能够明显减小装量差异，其中实施例1的效果的装量差异最小。[0061]2、含量的相对标准偏差(RSD)监测：将实施例1-3、对比例1、2的成品，用高效液相色谱法测定乙酰半胱氨酸含量。公式及数据如下：
[0062][0063][00][0065][0066]
A对、A样分别为测得对照液、供试液的峰面积。
m对、m样分别为精密称取乙酰半胱氨酸对照品及供试品的量。a：乙酰半胱氨酸对照品的含量。
[0067][0068]
表2含量的相对标准偏差(RSD)监测结果
[0069]
[0070]
由表2的监测数据显示，通过优化原料粒径和乙醇的使用量，能够明显减小产品有
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效成分含量的相对标准偏差，其中实施例1的有效成分含量的相对标准偏差最小。[0071]3、溶出度监测：将实施例1-3、对比例1、2的成品，照《溶出度检验操作规程》第一法测定，按《高效液相色谱法检验操作规程》检验，计算成品的溶出量。限度为标示量的82％。
[0072][0073][0074][0075][0076][0077]
A样，A对---分别为测得样品、对照品溶液的主峰面积。
m对：精密称取乙酰半胱氨酸对照品的量，mg。a：乙酰半胱氨酸对照品的含量。表3溶出度监测
样品溶出度(％)实施例199.8实施例295.3实施例393.1对比例191.8对比例287.2[0078]上述表3结果显示，通过优化原料粒径和乙醇的使用量，成品的溶出度得到明显改善，溶出度增大并相对更稳定，从而生物利用度提高，其中实施例1的溶出度最佳。[0079]改良前使用8％质量分数的聚维酮K30乙醇溶液，颗粒过湿，颗粒流动性较差，易出现粘冲现象，改良后减少乙醇用量，配成12％重量分数的聚维酮K30乙醇溶液使用到工艺中，改善中间品颗粒的流动性、有效成分含量的偏差、装量差异及溶出度都有明显的改善。工艺操作中有效药物原料的微粉化处理也使得改良前存在的溶出度较差、胶囊的有效成分含量不稳定、装量差异较大这些问题有明显改善。[0080]通过配方和制备工艺的改进，乙酰半胱氨酸胶囊的装量差异减小、每粒胶囊之间有效成分含量更均匀、溶出度增大、生物利用度提高，达到更好发挥药效的目的，质量有了更全面的保障。
[0081]最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
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