国外医药抗生素分册２０１０年第３１卷第１期 １９ 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染现状与治疗进展 李勇溺综述黄文祥 审校 （重庆医科大学附属第一医院感染科，重庆４０００１６） 摘要：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）是医院感染和社区感染的重要病原菌之一。近年来ＭＲＳＡ的感染率 不断上升，其耐药性也日益严重，给人类带来了巨大挑战。合理使用抗生素、研究开发新药及新技术的应用对控制 ＭＲＳＡ的蔓延具有重大意义。本文主要针对ＭＲＳＡ的感染现状、有效的治疗药物及新的治疗手段进行综述。 关键词：甲氧西林；金黄色葡萄球菌；治疗 中图分类号：Ｒ３７８．１ １ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１—８７５１（２０１０）０１—００１９—０５ Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ．ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＳｔａｐｈｙｌＯＣＯＣＣｉｌＳ ａｌｌｒｅｉｌｓ ＬＩ Ｙｏｎｇ・－ｙｏｎｇ ＨＵＡＮＧ Ｗｅｎ・－ｘｉａｎｇ （Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００ １ ６，ｃｈｉａｎ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ｔｈａｔ ｃａｕｓｅ ｎｏｓｏｃｏｍｉａｌ ａｎｄ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ＭＲＳＡ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｈａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｔｌｙ ｉｔｓ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｈａｓ ｂｅｅｎ ａｇｇｒａｖａｔｅｄ，ｗｈｉｃｈ ｂｒｉｎｇｓ ｇｒｅａｔ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｂｅｉｎｇ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｕｓｉｎｇ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒａｔｉｏｎａｌｌｙ， ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｎｇ ｎｅｗ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ａｐｐｌｙｉｎｇ ｎｅｗ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＭＲＳＡ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｓ ｖｅｒｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｔｈｅ ｓｐｒｅａｄ ｏｆ ＭＲＳＡ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ，ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ＭＲＳＡ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｒｅ ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａＬｌｒｅｕｓ；ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ＭＲＳＡ自出现以来，强大的致病毒力因子以及 的分离率都已超过了５０％，而其他地区的报道也大 耐药性便使其成为临床上的一个难题，导致ＭＲＳＡ 部分在２５％－６０％之间。上海２００４年金黄色葡萄球 的感染率不断上升，感染范围不断扩大，感染的程 菌（简称：金葡菌）中ＭＲＳＡ的分离率已达到６３．９％， 度愈来愈严重。ＭＲＳＡ感染的治疗目前还是以药物 ２００６年上海各大医院ＭＲＳＡ的检出率最高达９２．５％。 为主，但其对抗生素的多重耐药导致治疗上的困 ２００６年中国ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药性监测显示ＭＲＳＡ在金 难。其临床感染率和危害性已经引起医学界震惊和 葡菌感染中所占比例平均为７６。３％，说明ＭＲＳＡ感染 高度重视，因此人们把ＭＲＳＡ这种菌株形象地称为 已经达到了很严重的程度【”。在国外，近年在南欧 “超级细菌”。 部分国家和英国ＭＲＳＡ在金葡菌感染中的检出率在 １ ＭＲＳＡ感染的现状 大型医院达到了３０％－５０％。在德国，１９９６－－２００６年 １．１ ＭＲＳＡ的流行趋势 间ＭＲＳＡ的感染率不断增长达到了２０％－２２％，德国 自从１９６８年首次发现ＭＲＳＡ￣Ｉ起的感染，４０年 的一所大型教学医院（ｋａｔｈ—ａｒｉｎｅｎ ｈｏｓｐｉｔａ１）ＭＲＳＡ感 来，ＭＲＳＡ造成的院内与院外感染均成上升趋势， 染的病例在１９９４—２００３年间上升了２７７％［ 。２００４年 我国ｌ９８９年全国部分城市调查ＭＲＳＡ平均检出率为 美国大部分医院ＭＲＳＡ感染率都超过５０％，ＭＲＳＡ在 ４２．７％，属ＭＲＳＡ感染的严重国家之一。２０世纪９０年 美国占院内感染金葡菌的比率从１９７５年的２．４％上升 代以后我国北京、上海、广州等地大型医院ＭＲＳＡ 到１９９７年的３９．９％。２００５年，美国Ｕｅｈｎｅｒｔ等在全美 收稿日期：２００９—０４—０９ 作者简介：李勇渭，在读硕士研究生，主要从事感染性疾病的基础与临床研究。 通讯作者：黄文祥，教授，硕士研究生导师，主要从事细菌耐药研究，Ｅ・ｍａｉｌ：ｗｅｎｘｉａｎｇ＿ｈｕａｎｇ＠１６３．ｔｏｍ。 ＷｏｒｌｄＮｏｔｅｓ ｏｎＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２０１０，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．１ ４７５所医院的调查显示，ＭＲＳＡ感染的住院病人相比 １９９５年增长了１０倍，是２０００年的３倍，￣Ｅ２００４年增长 了３０％，而且由于检测及培养方面的差别与缺陷， 实际的发生率可能更高【３Ｊ。 ＭＲＳＡ可以分为社区获得耐甲氧西林金黄色葡 萄球菌（ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ—ａｃｑｕｉｒｅｄ，ＭＲＳＡ ＣＡ—ＭＲＳＡ）以及 医疗保健相关耐甲氧西林金黄色葡萄球（ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ— 酶以及凝固因子，破坏真核细胞生物膜的膜损害毒 素溶血素和白细胞介素，可以引起感染性休克的超 抗原如中毒性休克综合征毒素（ｔｏｘｉｃ ｓｈｏｃｋ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｔｏｘｉｎ，ＴＳＳＴ）以及对抗生素耐药的内在或获得性决定 子【 。一种双组分葡萄球菌细胞膜毒素一杀白细胞 素（ｐａｎｔｏｎ－ｖａｌｅｎｔｉｎｅ ｌｅｕｋｏｃｉｄｉｎ，ＰＶＬ）是ＣＡ－ＭＲＳＡ产 生的重要的外毒素，可以导致白细胞破坏和组织坏 ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＭＲＳＡ，ＨＡ—ＭＲＳＡ）。ＭＲＳＡ通常来自 于医院或其他相关医疗保健机构，并且导致许多 种严重的相关感染，然而不容忽视的是近年来ＣＡ— ＭＲＳＡ感染一直呈上升趋势，却没有被现有的相关 指南重视【４】。ＣＡ—ＭＲＳＡ与ＨＡ—ＭＲＳＡ在许多方面， 包括流行病学关系、耐药决定子以及推定的致病因 子方面存在差异［５１。ＭＲＳＡ分离株通过脉冲凝胶电 泳（ｐｕｌｓｅｄ—ｆｉｅｌｄ ｇｅｌ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ，ＰＦＧＥ）、多位点 序列类型测定（ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｓ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔｙｐｉｎｇ，ＭＬＳＴ） 及ＳＣＣｍｅｃ型（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ ｃａｓｓｅｔｔｅ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｍｅｃＳＣＣｍｅｃ ｔｙｐｉｎｇ）分为７个主要的流行克隆系， 分别是纽约／日本克隆系（ＳＴ５，ｍｃｃＳＣＣｍｅｃ １Ｉ）， 儿科克隆系（ＳＴ５，ｍｅｃＳＣＣｍｅｃＩＶ），伊伯利亚克隆 系（ＳＴ２４７，ｍｅｃＳＣＣｍｅｃ Ｉ Ａ），巴西／匈牙利克隆系 （ＳＴ２３９，ｍｅｃＳＣＣｍｅｃⅢ／ＩＩＩＡ），ＥＭＡＳＡ１６（ＳＴ３６， ｍｅｃＳＣＣｍｅｃ １Ｉ）克隆系，ＥＭＲＡＳＡ１ ５（ＳＴ２２， ｍｅｃＳＣＣｍｅｃＩＶ）克隆系和柏林克隆系（ＳＴ４５，ｍａｃ． ＳＣＣｍｅｃＩｖ ｏ在多个医院暴发流行或是在几年中地 理上持续长距离传播的情况下主要是以其中的某种 ＭＲＳＡ克隆系为主，不同的克隆系在致病因子相关 基因序列多态性方面存在差异，对这种序列多态 性差异进行分析可能会揭示ＭＲＳＡ在流行性变化上 的原因和趋势『６］。日本对４所医院院内分离的２４５株 ＭＲＳＡ进行的流行克隆系及致病基因分析提示一些 ＣＡ－ＭＲＳＡ菌株已经从社区向医院蔓延，这无疑会使 ＭＲＳＡ的感染更加复杂化［７］。ＣＡ—ＭＲＳＡ可以使健康 人受到感染，并可能出现严重甚至致命性的后果， 这将有可能使ＭＲＳＡ的流行病学经历变化［８］。 １．２ ＭＲＳＡ的致病因子及耐药机制 所有的金葡菌（包括ＭＲＳＡ和ＭＳＳＡ）主要是向宿 主的细胞表面或细胞外环境排出一系列的致病因子 而致病。这些因子包括促使细菌黏附与定殖在宿主 组织的表面蛋白，排出细胞外以促进细菌在组织中 扩散的杀白细胞素、激酶以及透明质酸酶，抑制吞 噬细胞吞噬作用的细菌荚膜和葡萄球菌Ａ蛋白，增强 细菌在吞噬细胞中生存能力的类叶红素及过氧化氢 酶产物，具有免疫伪装作用的葡萄球菌Ａ蛋白、凝固 死，与脓肿和严重肺炎有关。给家兔皮下注射ＰＶＬ 后引起表皮坏疽，表明ＰＶＬ可能在人类表皮及真皮 组织的严重感染中也扮演着重要的角色。有报道称 含有ＰＶＬ的ＭＲＳＡ菌株与毒性坏死现象之间存在联 系。而ＨＡ．ＭＲＳＡ和对甲氧西林敏感的社区相关葡 萄球菌中则很少产生ＰＶＬ毒素，这意味着在致病因 子方面ＣＡ．ＭＲＳＡ和ＨＡ—ＭＲＳＡ存在较明显差异，而 ＣＡ—ＭＲＳＡ在致病力方面可能比ＨＡ—ＭＲＳＡ更强『１们。 大多数的致病因子在葡萄球菌生长周期中都是以调 节方式表达，最有特征的致病因子调节子是附加基 因调节子ａｇｒ和葡萄球菌附属调节子ｓａｒＡ。葡萄球菌 ａｇｒ、ｓｅａ、ｓａｒＡ调节子或其它调节子间存在的差异可 以影响菌株产生致病因子的不同，从而深刻影响菌 株所致疾病的差别【 。ＭＲＳＡ包含的致病基因多达３４ 种，致病因子的水平传递可能与连续某几段时期不 同类型ＭＲＳＡ菌株流行有关，也可能跟流行病学上 新的致病ＭＲＳＡ出现有关，虽然这种传递较少见， 最早在世界范围确定的ＭＲＳＡ菌株通过多位点序列 类型测定分为ＣＣ５、ＣＣ８、ＣＣ２２、ＣＣ３０和ＣＣ４５这５ 大谱系中，同一谱系所包含的不同子体问引起的疾 病存在的差异可能就是这种传递引起的…】。 ＭＲＳＡ的耐药机制主要是产生新的靶蛋白而 改变抗生素作用靶位，所有的ＭＲＳＡ都能产生出一 种青霉素结合蛋白（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＰＢＰ） ＰＢＰ２ａ，这种蛋白在ｐ－内酰胺类抗生素存在的情况 下可以维持菌体细胞壁合成从而抑制胞体内其他青 霉素结合蛋白活性，因此对几乎所有ｐ一内酰胺类 抗生素产生耐药，而ＰＢＰ２ａ通过ｍｅｃＡ基因编码［１ 。 ｍｅｃＡ基因定位在一个被称作ＳＣＣｍｅｃ的易变基因盒 上，ＳＣＣｍｅｃ是基础的可动遗传因子，可以作为葡 萄球菌常见基因交换的运载工具 。除了耐药基因 ｍｅｃＡ外，ＳＣＣｍｅｃ也携带有ｍｅｃＡ调节基因ｍｅｃＩ和 ｍｅｃＲ，一个插入序列元件ＩＳ４３ ｌｍｅｃ以及特殊位点重 组酶基因ＣＯ１＂，这种基因有能力催化ＳＣＣｍｅｃ染色体 切除与整合。ＳＣＣｍｅｃ根据ｍｅｃＡ基因和ｃｃｒ基因丛分 为Ｉ型到Ｖ型５种类型，ＳＣＣｍｅｃ Ｉ型到Ⅲ型通常在 医院感染病人分离菌株中常见，而ＳＣＣｍｅｃｉｖ型元件 国外医药抗生素分册２０１０年第３１卷第１期 在５种类型中最小，使得其在环境中变异性比较大， 果，但仍不作为常规处方用药，因为与万古霉素相 从而在社区获得性感染的病人分离菌株中常 ”］。 ＰＢＰ２ａ的表达是由Ｄ一内酰胺类抗生素和ｍｅｃＲ基因 编码的细胞质膜传感器受体结合后所诱导的，引发 了来自ｍｅｃＡ基因操纵子区的ｍｅｃＩ阻遏物蛋白水解释 放的信号。对甲氧西林耐药性表型的表达是多种多 样的，人群分析表明每个ＭＲＳＡ菌株在不同的甲氧 西林受测浓度下有特异性的生长模式。与这种对甲 氧西林耐药表达的差异性相反，耐药的一致性需要 比这些药物的使用缺少临床经验，而且可能带来更 高的花费 。应该根据具体情况合理使用抗生素。 确诊为重度ＭＲＳＡ感染病人，应选万古霉素、 喹宁始霉素、利奈唑胺、阿贝卡星等一线药物 治疗，必要时还可与其他药物联用；但不是重度 ＭＲＳＡ感染病人，不必选上述一线药，根据药敏实 验结果选用如美满霉素、磺胺甲口恶唑，若用夫西地 酸、利福平、氟喹诺酮类药物时，则尚需与其他药 附加因子（例如肽聚糖合成过程中的ｆｅｍＡ—Ｆ基因）的 相互作用。辅助基因是近年来在金葡菌染色体上通 过插入失活法发现的一组影ｇ￣ＭＲＳＡ耐药性表达的 正常基因。现已研究证明的辅助基因ｆｅｍＡ、Ｂ、Ｃ、 Ｄ、Ｅ和Ｆ以及ａｇｒ、ｓａｒ等均是与细菌细胞壁结构合成 有关的功能基因。ｍｅｃＡ基因的存在是耐药表达的前 提条件，但具有ｍｅｃＡ基因不一定能表达出耐药，调 节基因ｍｅｃＲ和ｍｅｃＩ以及正常染色体上的辅助基因都 会影响细菌耐药水平。ＣＡ—ＭＲＳＡ和ＨＡ—ＭＲＳＡ在耐 药性方面同样存在差异，与通常出现在ＨＡ．ＭＲＳＡ 菌株上的多药耐药现象相反，ＣＡ—ＭＲＳＡ的特性类 似于ＭＳＳＡ而对大部分抗葡萄球菌抗生素敏感， 一些仅对ｐ一内酰胺类抗生素具有耐药性。有别于 ＳＣＣｍｅｃⅡ和ＳＣＣｍｅｃⅢ所带有的特异性附加遗传物 质，ＳＣＣｍｅｃｉｖ的体积很小，致使它不能携带附加的 遗传物质，这并不表示携带任意ｍｅｃ ＩＶ的菌株就没有 染色体编码的耐药基因或耐药质粒。有报道已分离 出的ＣＡ．ＭＲＳＡ对四环素、甲氧苄啶、莫匹罗星和镉 耐药。 ２ ＭＲＳＡ的治疗 ＭＲＳＡ耐药性的产生主要归咎于Ｄ一内酰胺类抗 生素及喹诺酮类抗生素的不当使用。英国一项大型 病例控制研究表明，不断增长的抗生素使用与ＣＡ— ＭＲＳＡ的发生有着明显的关系［４］。现在对ＭＲＳＡ的治 疗难度不仅存在于其广泛耐药性，而且ＭＲＳＡ的毒 力提高，已有许多证据表明不合理的使用抗生素不 仅会造成ＭＲＳＡ的过度生长，而且还会提高ＭＲＳＡ的 病原性【 。 ２．１ ＭＲＳＡ感染的合理治疗及预防 对抗ＭＲＳＡ感染的一线药物主要有糖肽类抗 生素万古霉素和拉宁、嚼唑烷酮类抗菌药物利 奈唑胺、喹宁始霉素以及目前对ＭＲＳＡ活性最强的 氨基糖苷类抗生素阿贝卡星。盐酸万古霉素已作 为治疗ＭＲＳＡ感染的标准，尽管更新的药物如替加 环素、达托霉素等已证实对ＭＲＳＡ感染有良好的效 物联合应用。对需要联合用药的ＭＲＳＡ感染病人， 应尽量合理搭配使用抗生素，如万古霉素和利福平 或庆大霉素联合使用可以提高疗效。由于ＭＲＳＡ对 青霉素、红霉素、庆大霉素具有很高的耐药性，并 发现了耐利福平的ＭＲＳＡ，鉴于ＭＲＳＡ特殊的耐药机 制，无论ＭＲＳＡ对ｐ一内酰胺类抗菌药物体外药敏试 验结果是否敏感，均视为耐药，不能选用ｐ一内酰胺 类抗菌药物。由于万古霉素在药动学方面的缺陷， 其不能在肺组织达到有效的治疗浓度，而利奈唑胺 则可以，故肺部ＭＲＳＡ感染时利奈唑胺可作为治疗 的首选用药【 。肺部ＭＲＳＡ感染也可以使用糖肽类 联合利福平治疗，利福平可以使糖肽类抗生素穿透 肺组织的峰浓度延迟至４８ ｈ，并且可以避免单药治疗 出现的选择性耐药问题ｆ１７］。对ＭＲＳＡ菌血症病人， 即使在入院时被诊断，都应该仔细区别是否真为社 区获得性感染，考虑ＮＣＡ—ＭＲＳＡ感染菌血症病人具 有比ＨＡ—ＭＲＳＡ感染菌血症病人更高的死亡率，血 培养鉴别两者是必要的，这有助于抗生素的选择， 因为不同感染类型涉及不同的致病力及抗生素敏感 性【１８】。对非复杂性ＭＲＳＡ菌血症病人至少需治疗１４ ｄ，而对复杂性菌血症如心内膜炎需治疗更长时间。 败血症病人，除非怀疑感染是由导管引起，或病人 来自ＭＲＳＡ分离率＞２Ｏ％的高发区外，一般不采用经 验性早期试用一线抗ＭＲＳＡ药物。然而，最近越来 越多的证据证明，对来自ＭＲＳＡ感染高发区域的病 人，以及高危人群发生的重度感染，经验性早期使 用利奈唑胺可避免重度感染所致的长期住院或死亡 的严重后果，可获得最大的药物疗效［１６】。虽然目前 世界范围内ＣＡ．ＭＲＳＡ总的感染率很低，约在ＭＲＳＡ 感染中＜０．５％，但已有明显的证据表明在美国、加拿 大以及澳大利亚等国ＣＡ．ＭＲＳＡ感染率已不断增长， 欧洲以及其它地区也有感染率上升的报道。由于ＣＡ－ ＭＲＳＡ携带有ＰＶＬ毒素，其引起严重感染的风险高， 故对ＣＡ—ＭＲＳＡ的感染应加重视。某些抗生素可有 效对抗ＭＲＳＡ￣ｂ毒素的产生，如利奈唑胺与克林霉 ２２ ＷｏｒｌｄＮｏｔｅｓ ｏｎＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２０１０，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．１ 素都能抑制ＰＶＬ毒素的产生，克林霉素还可以减少 ＴＳＳＴ一１与Ｇ［毒素的产生，故对ＣＡ—ＭＲＳＡ的复杂感 为主，随着新药的开发使用，新技术和新思路在 ＭＲＳＡ感染治疗中的应用，对ＭＲＳＡ感染的治疗已经 染，联合用药推荐使用利奈唑胺加克林霉素或利福 平，然而ＣＡ—ＭＲＳＡ菌株对红霉素耐药，即使初始治 疗对克林霉素敏感，在治疗过程中也可能发展成对 克林霉素耐药，故对ＣＡ．ＭＲＳＡ的复杂感染的治疗， 推荐利奈唑胺加利福平作首选。对于皮肤和软组织 感染的病人，英国２００６年的ＭＲＳＡ诊疗指南推荐替 加环素作为成人皮肤和软组织感染的用药，因为替 加环素作为一种最新的四环素类衍生物在体外对 ＭＲＳＡ有良好的抗菌活性，如果病人发生菌血症的 风险很高，则推荐使用糖肽类或利奈唑胺［１８］。对烧 伤病人，烧伤创面的中后期ＭＲＳＡ感染可以局部配 合使用莫匹罗星软膏，莫匹罗星及夫西地酸还可以 用于如褥疮、血透导管部位及外科头颈部手术切口 部位的局部感染。对ＭＲＳＡ感染的病人，除万古霉 素等一线药物外，还可根据情况单独使用氯霉素、 庆大霉素或新霉素，对于眼部浅表部位的感染可以 使用庆大霉素或氯霉素，最近有研究显示氯霉素在 体外对ＭＲＳＡ和ＭＳＳＡ的敏感率均达到８０％以上。 ＭＲＳＡ的主要传播方式是定植或感染病人所带 细菌经医护人员的手传播至其他病人，为接触性传 播。严格的感染控制措施和标准预防，如医护人员 在接触ＭＲＳＡ感染病人之前和之后用酒精消毒手， 可以有效地控制交叉感染，从而降低病人的临床风 险，特别是对住院ＩＣＵ病人那些有开放性创伤或气 管切开的病人，他们的感染具有更高的发病风险， 医护人员的严格消毒可以有效降低这些病人的感染 发病率。而没有证据显示将病人隔离在单人房或将 携带ＭＲＳＡ的病人与其他病人分类可以降低交叉感 染的风险［ｚｇｊ。严格的感染控制措施和低抗生素消费 使得丹麦在２０世纪最后２Ｏ年里的葡萄球菌菌血症从 ６３％降低到５４％［８］。对于ＭＲＳＡ定殖，有研究显示在 鼻咽部培养ＭＲＳＡ阳性的病人住院期间有１９％发生 了ＭＲＳＡ感染，而无ＭＲＳＡ定殖及ＭＳＳＡ定殖病人住 院期间ＭＲＳＡ发生率分别为２％和１．５％，这可能表明 去除ＭＲＳＡ定殖可以减少ＭＲＳＡ感染发生率，也有 充足的证据显示通过莫匹罗星消毒控制金葡菌的鼻 腔内定殖可以有效降低血透病人ＭＲＳＡ和ＭＳＳＡ菌血 症的发生率，而对健康ＭＲＳＡ携带人员，有效地去 除ＭＲＳＡ定殖或将携带者与住院病人隔离可以降低 ＭＲＳＡ交叉感染的风险 】。 ２．２ ＭＲＳＡ￣治疗研究进展 目前对于ＭＲＳＡ感染的治疗还是以药物治疗 迈上了一个新的台阶。 ２．２．１临床新药开发与使用头孢吡普（ｃｅｐｔｏｂｉｐｒｏｌｅ） 是新的头孢类广谱抗生素，用于治疗ＭＲＳＡ感染引 起的复杂性皮肤和皮肤组织感染以及医院性肺炎， Ⅲ期临床试验证实有良好的疗 们。目前已经开发 出的ｏｒｉｔａｖａｎｃｉｎ、ｄａｌｂａｖａｎｃｉｎ和ｔｅｌａｖａｎｃｉｎ，是３种 最新的糖肽类抗生素，已证实对革兰阳性菌有强大 的抗菌活性，对ＭＲＳＡ也具有良好的抗菌能力［２１１。 其中ｄａｌｂａｖａｎｃｉｎ已完成了Ⅲ期临床试验，表现出对 耐药金葡菌的良好抗菌活性，一项关于ｄａｌｂａｖａｎｃｉｎ 治疗复杂皮肤与皮肤组织感染的Ⅲ期临床表明， ｄａｌｂａｖａｎｃｉｎ与万古霉素、利奈唑胺及头孢唑啉相比 不良反应更轻微，且由于其具有较长的半衰期，一 周１次给药使得这种药物的使用更加方便『２２】。替加 环素是第一种甘氨酰环素类抗生素，结构上与四环 素相似，体外研究表明对ＭＲＳＡ及ＶＲＥ具有抗菌活 性，而且对革兰阴性菌及厌氧菌也具有抗菌作用， 可用于治疗这些细菌包括ＭＲＳＡ感染引起的复杂皮 肤与皮肤组织感染、复杂腹腔内感染以及肺炎［２３】。 达托霉素是新的脂肽类抗生素，对革兰阳性菌（包 括ＭＲＳＡ和ＶＲＥ），对复制期及静止期细菌均具有 杀灭活性，由于其所具有的骨骼肌肉毒性，曾一度 在临床上其使用，近年来已经被批准用于治疗 革兰阳性菌（包括ＭＲＳＡ和ＶＲＥ）引起的复杂皮肤与 皮肤组织感染［２４１。其他新型抗菌药物如头孢菌素类 ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ，二氨基嘧啶类ｉｃｌａｐｒｉｍ以及碳青霉烯类 ＣＳ ０２３／ＲＯ．４９０８４６３等药物正在进一步研究中［２５］。 ２．２．２免疫治疗研究包括ＤＮＡ疫苗研究、金葡菌荚 膜多糖疫苗研究及葡萄球菌肠毒素ｃ突变体（ｍＳＥＣ） 疫苗的研究。这些疫苗研究均是希望通过建立免疫 机制保护机体能够有效地抵抗ＭＲＳＡ的感染。 ２．２．３应用ＲＮＡ干扰技术治疗ＭＲＳＡ感染１ ９９ ８ 年ＦＩＲＥ等【 首次在对新杆状线虫（ｃａｅｎ０ｒｈａｂｄｉｔｊｓ ｅｌｅｇａｎｓ）进行研究时发现ＲＮＡ干扰（ＲＮＡ ｉｎｔｅｒ— ｆｅｒｅｎｃｅ，ＲＮＡｉ）现象。通过双链ＲＮＡ（ｄｏｕｂｌｅ—ｓｔｒａｎｄｅｄ ＲＮＡ，ｄｓＲＮＡ）特异性地降解相应的ｍＲＮＡ，从而 导致转录后基因水平上的沉默，而小型干扰ＲＮＡ （ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ）能够有效诱导 ＲＮＡｉ。针对ＭＲＳＡ感染的发病机制中最重要的酶之 一一凝固酶，最近，日本科学家用ｓｉＲＮＡ治疗ＭＲＳＡ 的感染，利用这种ＲＮＡｉ技术封闭目的基因，阻止相 应蛋白的表达『２７ｊ。ｓｉＲＮＡ对凝固酶的抑制作用为我 国外医药抗生素分册２０１０年第３１卷第１期 ２３ ａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌｓ ｉｎ Ｎｉｉｇａｔａ，Ｊａｐａｎ：ｄｉｖｅｒｇｅｎｃｅ ａｎｄ 们治疗ＭＲＳＡ感染开拓了新思路。但由于这些技术 都是实验研究，研究花费巨大，研究完成后用于临 床治疗跨度大，对此治疗期望值不能过高。 ２．２．４探索应用新的抗茵治疗方法抗生素轮流交替 使用可以使细菌在一定时间内与一部分抗生素脱离 接触，使耐药菌恢复为敏感菌。恢复使用第一代头 ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７，５１（２）：１７１ 【８】Ｆａｒｉａ ＮＡ，Ｏｌｉｖｅｉｒａ ＤＣ，Ｗｅｓｔｈ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＳｔａｐｈｙｌＯＣＯＣＣＵＳ ａｕｒｅｕｓ （ＭＲＳＡ）ｉｎ Ｄｅｎｍａｒｋ：ａ ｎａｔｉｏｎｗｉｄｅ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ａ ｃｏｕｎｔｒｙ 孢菌素，少使用第三代头孢菌素和克林霉素以及少 使用头孢他啶和环丙沙星被描述有助于降低不同医 院ＭＲＳＡ的流行率【 引。联合用药也是一种减 低耐药 率的方法，ｋＬ￣［ＩＭＲＳＡ感染用夫西地酸和利 福平与 阿米卡星或奈替米星联合治疗，发生耐药的 可能性 明显减少。 ２．２．５其他 高浓度的静脉免疫球蛋白制品能 压制一 部分葡萄球菌超抗原毒素，并因此通常用于 治疗中 毒性休克综合征。一种在葡萄球菌肠毒素方 面具有 保守性抗原决定簇的发现提出了另一种中和 超抗原 途径的可能性。ＰＶＬ在体外也能够被商业化的静脉 免疫球蛋白制品中和。 参考文献 汪复．２００６年中国ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药监测［Ｊ］．中国抗感 染化疗杂志，２００８，８（１）：１ Ｔｒａｕｔｍａｎｎ Ｍ，Ｐｏｌｌｉｔｔ Ａ，Ｌｏｈ Ｕ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎ ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｅｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｐｒｏｇｒａｍ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ＭＲＳＡ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ａ Ｇｅｒｍａｎ ｔｅｒｔｉａｒｙ ｃａｒｅ ｈｏｓｐｉｔａｌ 【Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｏｎｔｒｏｌ，２００７，３５（１０）：６４３ Ｊａｒｖｉｓ ＷＲ，Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ Ｊ，Ｃｈｉｎｎ Ｒ ｅｔ ａ １．Ｎａｔｉｏｎａｌ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕ— ｒｅｕｓ ｉｎ ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ ａｔ ＵＳ ｈｅａｌｔｈ ｃａｒｅ ｆａｃｉｌｉｔｉｅｓ，２００６［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｏｎｔｒｏｌ，２００７，３５（１ ０）：６３ １ Ｎａｔｈｗａｎｉ Ｄ，Ｍｏｒｇａｎ Ｍ，Ｍａｓｔｅｒｔｏｎ ＲＧ，ｅｔ ａ１．Ｇｕｉｄｅ－ ｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ＵＫ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＳｔａｐｈｙｌＯＣＯＣＣＨＳ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ） ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００８，６１（５）：９７６ Ａｇｕｉａｒ．Ａｌｖｅｓ Ｆ，Ｍｅｄｅｉｒｏｓ Ｆ，Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ Ｏ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｗ Ｓｔａｐ五ｙＪ０ｃ０ｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｅｘｏｔｏｘｉｎ（ｓｅｆ）Ｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６， ４４（８）：２７２８ Ｇｏｍｅｓ ＡＲ，Ｖｉｎｇａ Ｓ，Ｚａｖｏｌａｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ・ｒｅｌａｔｅｄ ｌｏｃｉ ｉｎ ｅｐｉｄｅｍｉｃ ｃｌｏｎｅｓ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ［Ｊ］． Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００５，４９（１）：３６６ Ｚａｒａｋｅｔ Ｈ。Ｏｔｓｕｋａ Ｔ，Ｓａｉｔｏ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｈａｒ— ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ＭＲＳＡ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉ— ｃｒｏｂｉｏｌ，２００５，４３（４）：１ ８３６ ［９］Ｓｉｂｂａｌｄ ＭＪ，Ｚｉｅｂａｎｄｔ ＡＫ，Ｅｎｇｅｌｍａｎｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍａｐｐｉｎｇ ｔｈｅ Ｐａｔｈｗａｙｓ ｔｏ ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｂｙ ｃｏｍ— ｐａｒａｔｉｖｅ ｓｅｃｒｅｔｏｍｉｃｓ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｒｅｖ，２００６， ７０（３）：７５５ ［１ ０］Ｃｈａｍｂｅｒｓ ＨＦ．Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＭＲＳＡ・ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｃｏｎｖｅｒｇｅ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００５， ３５２（１４）：１４８５ ［１ １］Ｄｉｅｐ ＢＡ，Ｃａｒｌｅｔｏｎ ＨＡ，Ｃｈａｎｇ Ｒ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅｓ ｏｆ ３４ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｈｏｓｐｉｔａｌ・・ａｎｄ ｔｏｍ－・ ｍｕｎｉｔｙ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｓｔｒａｉｎｓ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈ・－ ｙｌＯ￣ＯＣＣＵＳ ａｕｒｅｕｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２００６，１９３（１１）：１４９５ ［１ ２］Ｎｏｔｏ ＭＪ，Ａｒｃｈｅｒ ＧＬ．Ａ ｓｕｂｓｅｔ ｏｆ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕ— ｒｅｕｓ ｓｔｒａｉｎｓ ｈａｒｂｏｒｉｎｇ ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａ１ ｃａｓｓｅｔｔｅ ｃｈｒｏ－ ｍｏｓｏｍｅ ｍｅｃ（ＳＣＣｍｅｃ）ｔｙｐｅｌＶ ｉｓ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎ ＣｃｒＡＢ— ｍｅｄｉａｔｅｄ ＳＣＣｍｅｃ ｅｘｃｉｓｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００６，５０（８）：２７８２ ［１３】Ｂｒｏｗｎ ＤＦ，Ｅｄｗａｒｄｓ ＤＩ，Ｈａｗｋｅｙ ＰＭ，ｅｔ ａ１．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＳｔａｐｈｙｌＯＣＯＣＣＵＳ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）［Ｊ］． Ｊ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００５，５６（６）：１ ０００ ［１４］Ｄａｎｃｅｒ ＳＪ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ｏｎ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＳｔａｐｈｙｌＯＣＯＣＣＵＳ ａｕｒｅｕｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ｃｈｅ— ｍｏｔｈｅｒ，２００８，６ １（２）：２４６ ［１５】Ｈｉｄａｙａｔ ＬＫ，Ｈｓｕ ＤＩ，Ｑｕｉｓｔ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ｖａｎｃｏ— ｍｙｃｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＳｔａｐｈｙｌＯＣＯＣＣＵＳ ａｕｒｅｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ：ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００６，１６６（１９）：２１３８ ［１ ６】Ａｎｎａ Ｍ．Ｆｅｒｒａｒａ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｏｓｐｉｔａｌ—ａｃｑｕｉｒｅｄ ｐｎｅｕ— ｍｏｎｉａ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＳｔａｐｈｙｌＯＣＯＣＣＵＳ ａｕｒｅｕｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ，２００７，３０（１）：１９ ［１７］Ｇｏｕｌｄ ＩＭ．ＭＲＳＡ ｂａｃｔｅｒａｅｍｉａ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ，２００７，３０（Ｓｕｐｐ１１）：Ｓ６６ ［１ ８］Ｇｅｍｍｅｌｌ ＣＧ，Ｅｄｗａｒｄｓ ＤＩ，Ｆｒａｉｓｅ ＡＰ，ｅｔ ａ１．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－－ｒｅｓｉｓ－・ ｒａｎｔ ＳｔａｐｈｙｌＯＣＯＣＣＵＳ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ （下转第４１页） 国外医药抗生素分册２０１０年第３１卷第１期 ４１ （上接第２３页） ＵＫ［Ｊ］．Ｊ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００６，５７（４）：５８９ ［１９］Ｖｏｇｅｌａｅｒｓ Ｄ．ＭＲＳＡ：ｔｏｔａｌ ｗａｒ ｏｒ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００６，２ １（４）：８３７ ［２０】Ｆｒｉｔｓｃｈｅ ＴＲ，Ｓａｄｅｒ ＨＳ，Ｊｏｎｅｓ ＲＮ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖ— ｉｔｙ ｏｆ ｃｅｆｔｏｂｉｐｒｏｌｅ，ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｔｉ－ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ，ｔｅｓｔｅｄ ａｇａｉｎｓｔ ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ＳＥＮＴＲＹ ｐｌｉｃａｔｅｄ ｓｋｉｎ ａｎｄ ｓｋｉｎ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｉ— ｃａｔｅｄ ｉｎｔｒａ．ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ１．Ｃｌｉｎ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ， ２００５，４１（５）：３１５ ［２４］Ｓｃｈｗｅｉｇｅｒ ＥＳ，Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ＪＭ．Ｎｏｖｅｌ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ ｓｋｉｎ ａｎｄ ｓｋｉｎ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ】．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００４，５０（３）：３３ １ 【２５】Ｐａｎ Ａ，Ｌｏｒｅｎｚｏｔｔｉ Ｓ，Ｚｏｎｃａｄａ Ａ．Ｒｅｇｉｓｔｅｒｅｄ ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉ— ｇａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ Ｐｒｏｇｒａｍ（２００５—２００６）［Ｊ］． Ｄｉａｇｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２００８，６１（１）：８６ ［２１］Ａｎｓｔｅａｄ Ｇ Ｍ，Ｑｕｉｎｏｎｅｓ－Ｎａｚａｒｉｏ Ｇ，Ｌｅｗｉｓ ＪＳ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｆａｐ矗ｙＪ０ｃＯｃｃｕｓ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔｓ Ａｎｔｉ—Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ，２００８，３（１）：１０ ［２６】Ｆｉｒｅ Ａ，Ｘｕ Ｓ，Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ ＭＫ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ ｓｐｅ— ｃｉｆｉｃ ｇｅｎｅｔｉｃ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｂｙ ｄｏｕｂｌｅ．ｓｔｒａｎ ｄｅｄ ＲＮＡ ｉｎ ａｕｒｅｕｓ［Ｊ］．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ，２００７，３９ １：２２７ ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９８，３９１（６６６９）：８０６ 【２２】Ｓｃｈｅｉｎｆｅｌｄ Ｎ．Ｄａｌｂａｖａｎｃｉｎ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｆｏｒ ｄｅｒｍａｔｏ— ｌｏｇｉｓｔｓ［Ｊ］．Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｏｎｌｉｎｅ Ｊ，２００６，１２（４）：６． ［２３］Ｂｒａｄｆｏｒｄ ＰＡ，Ｗｅａｖｅｒ—Ｓａｎｄｓ ＤＴ，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ Ｐ．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ ａｇａｉｎｓｔ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｐｈａｓｅ ３ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｃｏｍ— 【２７］Ｙａｎａｇｉｈａｒａ Ｋ，Ｔａｓｈｉｒｏ Ｍ，Ｆｕｋｕｄａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｈｏｒｔ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ ａｇａｉｎｓｔ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＳｔａｐｈｙｌＯＣＯＣＣＵＳ ａｕｒｅｕｓ ｃｏａｇｕｌａｓｅ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｊ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ。２００６．５ ７：１ ２２ （上接第１８页） 菌感染，但其中某些药物如能顺利上市，无疑将为 临床医师对付这类感染提供更多的选择。然而，随 剂，但目前大多仍处于对先导物优化的起始研究阶 段，但研究者们对这些应对细菌耐药性的新思路及 着针对所有主要抗生素类型的细菌耐药因子的广泛 其发展前景充满信心。而优化治疗革兰阳性菌（ 传播，这些传统抗生索的结构修饰物即使是成功上 别是ＭＲＳＡ）重度感染的口服方案、缩短患者住院 市，其临床使用寿命也可能相对较短。 间、研发可有效对付日益威胁人类健康的重度多 发现新作用靶点及其有效的抑制剂以克服临 耐药性革兰阴性菌（如铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌 床棘手的细菌耐药性问题是今后抗生素药物发展的 等）感染的新型抗菌药物等均为近年必须优先解决的 个重要方向。本文介绍了几种新的作用靶酶抑制 重大课题。 一
