山西医科大学学报（Ｊ Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｕｎｉｖ）２００９年 文章编号：１００７—６６１１（２００９）Ｏ１—００６７—０３ （ ・６７・ 乙型肝炎患者３１０例肝纤维化与肝功能指标分析 张玲荣 （山西医科大学第一临床医学院感染病科， 太原０３０００１） 摘要： 目的探讨肝纤维化与肝功能指标联合检测在肝病诊断中的应用价值。 方法收集３１０例乙型肝炎病例，根据诊 断分为急性肝炎组、慢性肝炎组、重型肝炎组、肝炎肝硬化组，检测患者的透明质酸（ＨＡ）、ＩＶ型胶原（Ⅳ一ｃ）、丙氨酸氨基转移 酶（ＡＬｆＴ）、天门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ），并与６０例健康体检者做比较，分析各指标在乙型肝炎中的变化特点。 结果各 组乙型肝炎患者ＡＩＪＴ、ＡＳＴ与对照组相比均明显升高（Ｐ＜０．０５），急性肝炎组的ＡＬＴ、ＡＳＴ明显高于其余各组（Ｐ＜０．０１），慢性 肝炎组、重型肝炎组及肝炎肝硬化组间ＡＬＴ、ＡＳＴ水平比较无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。各组乙型肝炎患者的ＨＡ、ＩＶ—Ｃ平均值 均较对照组明显升高（Ｐ＜０．０１），而且重型肝炎、肝炎肝硬化的ＨＡ、ＩＶ－Ｃ指标平均值较急性肝炎明显升高（Ｐ＜０．０１）。ＨＡ、 Ｖ—ＩＣ与ＡＬＴ、ＡＳＴ间均无相关性（Ｐ＞０．０５）。 结论乙型肝炎患者血清肝功能指标异常，肝纤维化指标联合肝功能检测可 提高临床对肝纤维化诊断的可靠性，有利于疾病演变的监测和治疗。 关键词： 乙型肝炎；肝纤维化；肝功能；透明质酸；ＩＶ型胶原 中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标识码：Ａ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃｅｓ ｉｎ ３１０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ＺＨＡＮＧ Ｌｉｎｇ－ｒｏｎｇ（Ｄｅｐｔ ｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｆｉｒｓｔ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄｉｃｌ Ｕｎｉａｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ ０３０００１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｏＲｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｉｔｃ ｉｆｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃｅｓ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ３１０ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ａｃｕｔｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ，ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ，ｓｅｖｅｒｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ，ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＨＡ），ＩＶ ｃｏｎａｇｅｎ（Ⅳ一Ｃ），ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ），ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ）ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｓｉｘｔｙ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｃｈｏｓｅｎ ｓ ｃｏａｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ ａｎｄ ＡＳＴ ｓｉｇ－ ｎｉｉｆｃａｎｆｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｉｔｗｈ ｔｈａｔ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．０５ ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ ａｎｄ ＡＳＴ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｈｅｔ ｏｔｈｅｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０１），ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ｎｏ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅ・ ｔｗｅｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｔｗｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｓｅｖｅｒｅ ｈｅｐａｔｉｉｔｓ ａｎｄ ｃｉｒｈｏｓｉｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＨＡ ａｎｄ ＩＶ－Ｃ ｗｅｒｅ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＨＡ ａｎｄ ＩＶ—Ｃ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｔｗｈ ｓｅｖｅｒｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｗｅｅ ｒｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｈｅｐａｔｉｉｔｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＨＡ ａｎｄ ＩＶ－Ｃ ｓｈｏｗｅｄ ｎｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｉｔｗｈ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ ａｎｄ ＡＳＴ（Ｐ＞ ０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃｅｓ ａｒｅ ａｂｎｏｒｍａｌ ｉｎ ｈｅｐａｉｔｉｔｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｉｆｂｒｏｓｉｓ ｎｄ ａｌｉｖｅｒ ｆｕｎｅ— ｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃｅｓ Ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｒｅｌｉｂｉａｌｉｔｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｉｔ ｉｓ ｈｅｌｐｆｕｌ ｆｏｒ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｎｄ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ；ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｈｙａｌｕｒｏｎｉｅ ａｃｉｄ； ＩＶ ｃｏｌｌａｇｅｎ 乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是一种严重影响 １材料与方法 国民生命健康的传染性疾病，２００８年４月最新全国 人群乙肝血清流行病学调查结果显示，我国乙肝表 面抗原携带率为７．１８％＿ｌ Ｊ。乙型肝炎病毒感染所 致的肝损害可引起肝纤维化、肝硬化并导致腹水、肝 １．１标本收集２００６一Ｏ１～２００８—０６我院感染病 科门诊及住院的乙肝患者３１０例，其中男２ｌ１例，女 ９９例，年龄ｌ６—７７岁，所有乙肝患者均按照２０００— １０西安第６次中华医学会传染病与寄生虫病学分 会、肝病学会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”进 行诊断 。根据诊断将患者分为急性肝炎组、慢性 肝炎组、重型肝炎组、肝炎肝硬化组，所有患者均排 性脑病及食管胃底静脉曲张破裂出血等一系列严重 并发症，因此肝纤维化早期诊断与临床监测具有重 要意义，并促使人们加强对肝纤维化诊断和治疗的 研究。我们对２００６—０１～２００８—０６山西医科大学 除甲肝病毒（ＨＡＶ）、丙肝病毒（ＨＣＶ）、戊肝病毒 （ＨＥＶ）感染及其他原因引起的急慢性肝损害，临床 表现为不同程度的乏力、纳差、厌油、尿黄、皮肤及巩 膜黄染。选取与患者年龄、性别相匹配的２００８—０６ 第一临床医学院感染病科门诊及住院的乙肝患者的 肝功能及肝纤维化指标进行检测，结果及分析报道 如下。 ・６８・ 山西医科大学学报（Ｊ Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｕｎｉｖ）２００９年１月，４０（１ 在本院门诊体检的健康者６０例作为对照组，无肝炎 病史、症状及体征，肝功能正常，乙型肝炎标志物阴 性，乙肝病毒ＤＮＡ（ＨＢＶ ＤＮＡ）阴性，丙肝抗体（抗一 ＨＣＶ）阴性。各组的年龄、性别构成问无统计学差 异（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １．２检测方法抽取清晨空腹静脉血，当日无法测 定的标本及时分离血清，一２０℃保存，１周内测定。 透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原（１Ｖ—Ｃ）均采用放射免疫 分析法测定，仪器为ＳＮ－６１００型全自动放射免疫 计数仪，每周测定一次，试剂盒为上海海军医学研究 所提供，严格按照试剂使用说明操作。血清肝功能 丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天门冬氨酸氨基转移酶 （ＡＳＴ）检测用ｓｙｓｍａｘ．１８０全自动生化分析仪检测， 每日测定，试剂由中生北控生物科技股份有限公司 提供。 １．３统计学分析应用ＳＰＳＳ１３．０统计软件分析； 数据资料用 ±ｓ表示，各组间比较采用方差分析和 ｔ检验，用直线相关判断相关性（ｒ）。 ２结果 ２．１ 乙肝患者肝功能指标 各组乙肝患者ＡＬＴ、 ＡＳＴ与对照组相比均明显升高（Ｐ＜０．０５，见表１）， 急性肝炎组的ＡＬＴ、ＡＳＴ明显高于其余各组（Ｐ＜ ０．０１），慢性肝炎组、重型肝炎组及肝炎肝硬化组间 ＡＬＴ、ＡＳＴ水平比较无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。 表１ 各组乙肝患者肝功能指标变化 Ｔａｂ １ Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎ￣ｗｉｔｈ ｌｉＢＶ（ ±ｓ） 与对照组比较， Ｐ＜０．０５；与急性肝炎组比较， Ｐ＜０．０１ ２．２ 乙肝患者血清肝纤维化指标变化各组乙肝 患者的ＨＡ、ＶＩ．Ｃ平均值均较对照组明显升高（Ｐ＜ ０．０１，见表２），而且重型肝炎组、肝炎肝硬化组的 ＨＡ、ＩＶ．Ｃ指标平均值较急性肝炎组明显升高（Ｐ＜ ０．Ｏ１）。 表２各组乙肝患者肝纤维化指标变化（ｎｇ／ｍ１） Ｔａｂ ２ Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎｄｉｃｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎ￣ｗｉｔｈ ＨＢＶ（ｎｇ／ｍ１） 与对照组比较， Ｐ＜０．０１；与急性肝炎组比较， Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ ２．３ 乙肝患者肝纤维化指标与肝功能指标相关性比 较ＨＡ、ＩＶ—Ｃ与ＡＬＴ、ＡＳＴ均无相关性（Ｐ＞０．０５），见 表３。 表３ ３１０例乙肝患者肝纤维化指标与肝功能指标的相关性 Ｔａｂ ３ Ｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｕｓ ｉｎｄｉｃｅｓ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎ￣、 ｔｈ ＨＢＶ 肝纤维化指标 肝功能指标 ＡＩ ＡＳＴ ３讨论 乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是一种全球性传 染性疾病。乙肝病毒感染常导致肝纤维化、肝硬化 甚至肝癌。肝纤维化是肝硬化的前驱阶段，早期发 现及时治疗病情尚可逆转，由于常规肝功能检测难 以发现，肝穿检查不易普遍开展，因此肝纤维化的血 清学诊断备受注目。 有研究表明，转氨酶是非常敏感的肝细胞损伤 指标，广泛用于临床检查。我们检测了３ｌＯ例乙肝 患者的ＡＩＪＴ、ＡＳＴ指标，发现各组乙肝患者ＡＬＴ、 ＡＳＴ与对照组相比均明显升高，差异有统计学意义， 急性肝炎组的ＡＬＴ、ＡＳＴ明显高于其余各组，慢性肝 炎组、重型肝炎组及肝炎肝硬化组间ＡＬＴ、ＡＳＴ水平 比较无统计学差异。也证实了乙肝病毒易引起肝损 伤，在急性肝炎中反应更明显。 ＨＡ、ＩＶ．Ｃ等被认为是能较好地诊断肝纤维化 的血清学指标。ＨＡ为细胞外基质主要成分之一， 山西医科大学学报（Ｊ Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｕｎｉｖ） ０Ｑ 生 旦 （！ ・６９・ 是由蛋白质与糖胺多糖共价结合形成的一类糖蛋 白，由肝内间质细胞合成，内皮细胞参与降解，血清 中其含量升高可问接推测肝功能 。在急性肝炎 及大量肝细胞坏死时，ＨＡ水平可显著升高，此时一 般为肝纤维化早期或有肝纤维化可能。肝硬化时， 标不能准确反映肝功能及肝纤维化程度，必须联合 检测多项指标才能做出较准确的判断。而且肝功能 并不能直接反映肝脏的纤维化程度，肝功能改变与 病理组织改变不一定成正比，即肝脏病理改变严重， 肝功能试验可能改变轻微或正常。虽然ＨＡ、Ⅳ．Ｃ 尤其是晚期肝硬化，肝内可有大量糖胺多糖合成并 沉淀。ＨＡ升高不仅与肝纤维化有关，还与肝脏炎 指标被认为是较好的诊断肝纤维化的血清学指标， 但肝纤维化程度与肝脏炎症即肝功能损伤程度存在 症有关，因此，ＨＡ在判定肝纤维化或肝硬化病变活 动时较为敏感。Ⅳ型胶原（Ⅳ一Ｃ）是构成基膜的主 要成分，肝纤维化时肝内胶原合成增多并大量沉积， 致使肝窦毛细血管化 Ｊ。有研究表明，肝脏炎症及 坏死是引起纤维增生的主要因素，但本研究结果显 示，ＨＡ、ＩＶ．Ｃ与ＡＬＴ、ＡＳＴ均无相关性，可能肝纤维 化还有其他更重要的影响因素。 ＨＡ和Ⅳ．ｃ随着肝病的进展而升高，病程越长， 升高越明显。临床上有持续或反复转氨酶升高等肝 病活动，或伴有慢性肝损害的体征，多有不同程度的 肝纤维化 Ｊ。我们的检测结果也显示，各组乙肝患 者的ＨＡ、Ⅳ．Ｃ平均值均较正常对照组明显升高，而 且重型肝炎、肝炎肝硬化的ＨＡ、Ⅳ．Ｃ指标平均值较 急性肝炎明显升高。由于重型肝炎大多为慢性重型 肝炎，在发生纤维化基础上又有大量肝细胞坏死。 故重型肝炎纤维化指标平均值最高。ＨＡ和Ⅳ．Ｃ两 者不能代表纤维沉积于肝组织的量，所以肝纤维化 指标不能代替肝组织活检，但是可以较好地反映肝 纤维化程度的变化，为临床动态观察肝纤维化的发 展提供科学的依据。 综上所述，肝功能的改变是病毒性肝炎临床分 型的主要依据，基本反映了肝脏的炎症，肝细胞变 性、坏死的程度。但是，由于病程、炎症活动程度、以 及肝脏代偿功能等因素的影响，仅测某一种血清指 一定关系，因而在评价其对肝纤维化的诊断价值时， 必须考虑到炎症的影响，应结合患者的临床表现和 肝功能情况进行综合评价。 目前临床医师把乙型肝炎治疗的重点放在抗病 毒和改善肝功能上，对肝纤维化的治疗重视不够。 本研究显示，肝纤维化与肝功能并无明显的相关性， 因此，在临床治疗上，对于乙型肝炎患者，无论肝功 能是否正常、病毒复制是否活跃，都应该定期检查肝 纤维化指标，早期积极防治肝纤维化。 参考文献： ［１］ 卫生部．卫生部公布全国人群乙肝血清流行病学调查 结果［ＥＢ／ＯＬ］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｏｈ．ｇｏｖ．ｃｎ／ｓｏｆｐｒｏ／ｃｍｓ／ｐｒｅ— ｖｉｅｗＪｓｐｆｉｌｃ／ｍｏｈｂｇｔ／．２００８一Ｏ４—０２． ［２］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订． 病毒性肝炎防治方案［Ｊ］．中华传染病杂志，２００１，１９（１）：５６— ６２． ［３］欧晓娟，王晓明，王宝恩，等．再评价血清学指标诊断慢性乙肝 肝纤维化程度的价值一附８３例肝穿病例［Ｊ］．临床肝胆病杂 志，２００７，２３（６）：４１３—４１５． ［４］Ｚｈｅｎｇ Ｍ，Ｃａｉ ＷＭ，Ｗｅｎｇ ＨＬ．ＲＯＣ ｃｕｒｖｅｓ ｉｎ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｉｆｂｒｏｓｉｓ ｉｎｄｉｃｅｓ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｗｏｌｒｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２００２，８（６）：１０７３—１０７６． ［５］ 范淑英，赵素元，杨忠礼．肝纤维化血清学诊断指标的临床评 价［Ｊ］．Ｉ临床肝胆病杂志，２００４，２０（１）：３１—３２． 作者简介：张玲荣，女，１９６２—０２生，本科，副主任技师． ［收稿日期：２００８—１０—１３］
