・９９０・ 中国热带医学２ｏ１４￣－第１４￣０８期ＣｈｉｎａＴｒｏｐｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１４，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．０８ ・论著・ 慢性乙肝患者淋巴细胞亚群水平与肝纤程度关系的研究 李莎莎 ，邓志勇 ，付茂英。，秦海峰 ，何敖林 ，王楷文 １．昆山市第一人民医院中心实验室，江苏昆山２１５３００；２．昆山市第一人民医院感染性疾病科，江苏昆山２１５３００； ３．昆山市第一人民医院放免科，江苏昆山２１５３００ 摘要：目的 观察ＨＢＶ病毒水平和淋巴细胞亚群变化在肝纤维化进程中的价值。方法采用荧光定量ＰＣＲ、流 式细胞术及放射免疫法（ＲＩＡ）方法检测１００例慢性乙型肝炎患者淋巴细胞亚群和肝纤维化指标，同期选取健康对照组 并进行统计学处理。结果与健康对照组相比，ＤＮＡ阴性组淋巴细胞分型的差异元统计学意义，但肝纤指标则明显增加 （ＰＣⅢ：１１８．４３±１７．８３ ｖｓ ７９．４３±６．０８；ＩＶ—Ｃ：９８．２６±１０．２３ｖｓ４８．６６±６．２６：ＬＮ：１１２．４８±１３．６３ｖｓ８７．０４±６．７３：ＨＡ：９８．２８± １５．６８ｖｓ３３．００５：６．６６；Ｐ均＜０．０５）；低病毒载量组与ＤＮＡ阴性组相比，ＣＤ８￣Ｔ细胞增多（３６．１８￣６．８８ｖｓ２８．１３￣５．１ｌ，Ｐ＜０．０５）， 高病毒载量组与ＤＮＡ阴性组相比，ＣＤ４ Ｔ细胞显著减少（３３．５４￣４．９９ｖｓ３８．３８￣５．８１，Ｐ＜０．０５）、ＣＤ８ Ｔ细胞明显增多 （３８．１５４＿７．９２ｖｓ２８．１３４＿５．１１，Ｐ＜０．０５）、ＣＤ４ ，ＣＤ８ 下降（１．０６＋０．４１ｖｓ１．４２５：０．３９，Ｐ＜０．０５），但肝纤四项均明显增高（Ｐ＜ ０．０５）。结论据。 慢性ＨＢＶ感染患者在疾病进展中选择合适的时机联合检测，将为早期干预和抗病毒治疗提供科学依 关键词：慢性乙型肝炎；淋巴细胞亚群；ＨＢＶ ＤＮＡ载量 中图分类号：Ｒ５１２．６１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—９７２７（２０１４）８—９９０—０３ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｐＯｐｕＩａｔｉ０ｎｓ ａｎｄ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ＨＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ＬＩ Ｓｈａ－ｓｈａ，ＤＥＮＧ Ｚｈｉ－ｙｏｎｇ，ＦＵ Ｍａｏ－ｙｉｎｇ，ＱＩＮ Ｈａｉ—ｆｅｎｇ，ＨＥ Ａｏ－ｌｉｎ，ＷＡＮＧ Ｋａｉ—ｗｅｎ． １．Ｃｅｎｔｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｋｕｎｓｈａｎ Ｆ ｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ，ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ ｔｏ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕ￣ｈａｎ ２１５３００，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ； Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＤＥＮＧ Ｚｈｉ－ｙｏｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｅｎｇｚｈｉｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｒｎ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １００ ｐａｔｉｅｎ￣ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ＨＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｎｄ ３０ ｐｅｏｐｌｅ ａｓ ｈｅａｌｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｃｏｍｐｏｓｉｉｔｏｎ ｏｆ ｐｅｆｉｐｈｅｒＭ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＲＩＡ．Ｓｅｒｕｍ ＨＢＶ ＤＮＡ ｌｏａｄ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｃａｆｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ｉｎ Ｄ 『Ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ，ｂｕｔ山ｅｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｍａｒｋｅｒｓｉｎｃｒｅａｓｅｄ（ＰＣＩＩＩ：１１８．４３￣１７．８３ ｖｓ ７９．４３￣６．０８；ＩＶ—Ｃ：９８．２６＿＋１０．２３ｖｓ４８．６６４＿ ６．２６：ＬＮ：１１２．４８４－１３．６３ｖｓ８７．０４±６．７３；ＨＡ：９８．２８－４－１５．６８ｖｓ３３．００±６．６６；ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ ｏｆ ＣＤ８ Ｔ ｉｎ ｌｏｗ ｌｏａｄ ｇｒｏｕｐ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ（３６．１８±６．８８ｖｓ２８．１３±５．１１；Ｐ＜０．０５），ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｈｔ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ ｏｆ ＣＤ４ Ｔ ｉｎ ｈｉｇｈ ｌｏａｄ ｒｏｕｐ ｇｒｅｄｕｃｅｄ ｒｅｍａｒｋａｂｌｙ（３３．５４５：４．９９ｖｓ３８．３８￣５．８１，Ｐ＜０．０５）ＣＤ８ Ｔ ｉｎ ｈｉｇｈ ｌｏａｄ ｇｒｏｕｐ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ（３６．１８￣６．８８ｖｓ２８．１３５：５．１１．Ｐ＜０．０５）ａｎｄ ＣＤ４＋／ＣＤ８ ｒａｔｉｏ ｉｎ ｈｉｇｈ ｌｏａｄ ｒｏｕｐ ｇｄｅｃｒｅａｓｅｄ（１．０６４＿０．４１ｖｓ１．４２５： Ｏ．３９，Ｐ＜０．０５），ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｍａｒｋｅｒｓ ｗｅｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｍａｋｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｉｓｔ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｆｅｃｔｎｉｏｎ ａｒｅ ｏｆ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ ｆｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ＤＮＡ ｌｏａｄ 乙型病毒性肝炎的发病机制并不是由ＨＢＶ直接 引起的，目前认为，免疫功能低下及免疫系统的 纤维化自然史和抗病毒治疗提供依据。 １资料与方法 紊乱及其导致的慢性肝损害过程是引起不同临床表 现的重要原因之一口］。迄今为止，ＨＢＶ引起的肝免疫 机制紊乱，尤其是导致肝纤维化的确切机制尚未 完成阐明。本文通过对１００例证实为慢性乙型肝炎 患者的外周血淋巴细胞亚群指标、肝纤维化指标及 ＨＢＶ病毒载量的研究，为研究慢性乙型肝炎患者肝 １．１一般资料２０１２年１月至２０１３年１２月，江苏省 昆山市第一人民医院住院患者中诊断为慢性乙型肝 炎的患者共１００例，临床诊断标准参照２０１０年全国病 毒性肝炎会议修订的《慢性乙型肝炎防治指南》口 。无 合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染的实验室证据；排 除酒精性肝炎、其他感染性疾病。健康对照组（３０ 作者简介：李莎莎（１９８２～），女，硕士，主管检验技师，研究方向：临床免疫学。 通讯作者：邓志勇，Ｅ—ｍ￣ｈｄｅｎｇｚｈｉｙｏｎｇ＠１６３．ＣＯＩＴＩ 中国热带医学２０１４￣第１４卷第Ｏ８期ＣｈｉｎａＴｒｏｐｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１４，Ｖｏ１．１４。Ｎｏ．０８ ・９９１・ 例）来源于同一时期健康体检人群。 行统计学分析，组间比较采用ｆ检验或分差分析，Ｐ＜ １．２ 方法 ０．０５表示差异具有统计学意义。 １．２．１患者分组人选患者根据患者外周血病毒量 ２ 结果 分为以下３组：（１）ＤＮＡ阴性组２８例：ＨＢＶ ＤＮＡ＜１Ｘ ２．１健康对照组和各组不同病毒载量的慢性乙型肝 １０３ ｃｏｐｙ／ｍＬ的患者；（２）低病毒载量组３４例：ＨＢＶ 炎患者淋巴细胞亚群分析的比较结果显示，ＤＮＡ ＤＮＡ为ｌｘ１０ 一ｌｘｌ０ ｃｏｐｙ／ｍＬ的患者；（３）高病毒载量 阴性组与健康对照组相比，差异均无统计学意义（Ｐ＞ 组３８例：ＨＢＶ ＤＮＡ为ｌｘｌＯ６－ｌｘｌＯ。ｃｏｐｙ／ｍＬ的患者［３］。 ０．０５）；低病毒载量组与ＤＮＡ阴性组相比，只有ＣＤ８ Ｔ １．２．２血清ＨＢＶ病毒载量测定采用荧光定量ＰＣＲ 细胞的差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；高病毒载量 进行检测。仪器为美国ＡＢＩ ７５００型基因扩增仪，试剂 组与ＤＮＡ阴性组相比，ＣＤ４ Ｔ细胞、ＣＤ８￣Ｉ＂细胞、ＣＤ４ 由上海申友生物有限公司提供，严格按说明书操作， ／ＣＤ８ 的差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；高病毒载量 结果大于１．０ｘｌ０ ｃｏｐｙ／ｍＬ为阳性。 组与低病毒载量组相比，差异均无统计学意义（Ｐ＞ １．２．３ 外周血淋巴细胞亚群检测采用流式细胞术 ０．０５）。见表１。 测定外周血淋巴细胞的表面标志。仪器型号为ＦＡＣ— ２．２ 健康对照组和各纽不同病毒载量的慢性乙型肝 ＳＣａｌｉｂｕｒ（美国ＢＤ公司），试剂盒购自ＢＤ公司；严格 炎患者肝纤维化指标的比较结果显示，ＤＮＡ阴性 按说明书操作。 组与健康对照组相比，肝纤维化四项指标的差异均具 １．２．４肝纤指标的测定采用放射免疫法（ＲＩＡ）检 统计学意义（Ｐ＜０．０５）；低病毒载量组、高病毒载量组 测，试剂盒购自上海海研医学生物技术中心，仪器型 与ＤＮＡ阴性组相比，肝纤维化四项指标的差异也均 号为ＳＮ一６１０５（上海核所日环光电仪器有限公司）；严 具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；高病毒载量组与低病毒 格按说明书操作。 载量组相比，差异均无统计学意义（Ｐ＞ｏ．ｏ５），见表２。 １．３ 统计学方法所有结果采用ＳＰＳＳ１９．０软件进 表１健康对照组和各组不同病毒载量的慢性乙型肝炎患者淋巴细胞亚群分析的比较（－±ｓ） Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｐｅｄｐｈｅｒａｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ｂｒｏｋｅｎ ｄｏｗｎ ｂｙ ＨＢＶ ＤＮＡ ｌｏａｄ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ Ｉ－ＩＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ） 注： Ｐ＜Ｏ．０５；与ＤＮＡ阴性组比较．；Ｎｏｔｅ： Ｐ＜０．０５，ＶＳＨＢＶＤＮＡ ｎｅｇａｔｉｖｅ 表２健康对照组和各组不同病毒载量的慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的比较（ ±ｓ） Ｔａｂｌｅ ２ Ｃｏｍｐａｒｓｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｉｆｂｒｏｓｉｓ ｍａｒｋｅｒ８ ｂｒｏｋｅｎ ｄｏｗｎ ｂｙ ＨＢＶ ＤＮＡ ｌｏａｄ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ＨＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｐａｉｔｅｎｔｓ ） 注：与健康对照组比较， Ｐ＜Ｏ．０５；与ＤＮＡ阴性组比较， Ｐ＜Ｏ．０５．Ｎｏｔｅ： Ｒ ０．０５，ＶＳ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ； ＜Ｏ．０５，ＶＳＨＢＶＤＮＡｎｅｇａｔｉｖｅ． ３讨论 证实，ＨＢＶ感染机体后，体内淋巴细胞亚群的平衡被 慢性乙型肝炎患者的病毒复制水平、肝损害程 打破，慢性乙型肝炎患者外周血ＣＤ４ Ｔ细胞数量减 度、免疫反应形式等个体差异很大，但是细胞免疫仍 少，而ＣＤ８ Ｔ细胞数量增加，ＣＤ４＋／ＣＤ８ 比值降低，导 被认为是ＨＢＶ感染后引起肝细胞损伤的主要原因， 致不能完全清除ＨＢＶ，反复的肝脏炎症发作嘲，而高 也是机体清除细胞内病毒的主要机制 。国内外研究 载量的ＨＢＶ同时抑制细胞免疫功能，在慢性乙型肝 ・９９２・ 中国热带医学２０１４年第ｌ４卷第０８期Ｃｈｉｎａ Ｔｒｏｐｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１４，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．０８ 炎患者体内形成一种恶性循环同。本实验结果显示， 参考文献 低病毒载量组和高病毒载量组与ＤＮＡ阴性组相比， ［１］Ｃｈｉｓａｒｉ ＦＶ，Ｉｓｏｇａｗａ Ｍ，Ｗｉｅｌａｎｄ ＳＦ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｖｉｒｕｓ ＣＤ４．ｒｌ－细胞百分比、ＣＤ８ｑ＇细胞百分比、ＣＤ４ ／ＣＤ８ 均 ＩｎｆｅｃｔｉｏｒＬｍ．Ｐａｔｈｏｌ Ｂｉｏｌ（Ｐａｒｉｓ），２０１０，５８（４）：２５８—２６６． 存在不同程度的差异，且高病毒载量组比低病毒载量 ［２】中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝 炎防治指南（２ＯＬＯ年版）叨．中华肝脏病杂志，２０１１，１９（１）：１３—２４． 组患者Ｔ淋巴细胞亚群的变化更明显，这与董莉等 ［３］Ｙｏｕ Ｊ，Ｚｈｕａｎｇ Ｌ，Ｚｈａｎｇ ＹＦ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ—ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓａｂｐｏｐｕｌａ－ 的报道相吻合。 ｔｉｏｎｓ ｉｎ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ＨＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ 流行病学调查结果显示，持续高ＨＢＶ载量发生 ｗ油ＨＢＶ ｌｏａｄ叨．Ｗｏｄｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００９，１５（２７）：３３８２—３３９３． 肝硬化和肝细胞癌的患者明显增加，这说明患者体内 【４］Ｃａｒｏｔｅｎｕｔｏ Ｐ，Ａｒｔｓｅｎ Ａ，Ｏｓｔｅｒｈａｕｓ ＡＤ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｎａＹｖｅ ａｎｄ ｃｆｆｅｃｔｏｆｆｍｅｍｏｒｙ ＣＤ８ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｅｙｔｅｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ 较高的ＨＢＶ ＤＮＡ病毒复制可以促进肝纤维化的发 ｖｉｒｕｓ ｉｆｎｅｃｔｉｏｒＬ［ＪＪ．Ｖｉｒａｌ ＩｍｍｕｎｏＩ，２０１ ｌ，２４（１）：２７－３３． 生 】。另有研究表明，血清ＰＣⅢ、ＨＡ、ＩＶ—Ｃ、ＬＮ水平 ［５］Ｊｕｌｉａ Ｓｅｈｍｉｄｔ，Ｈｕｂｅ￣Ｅ Ｂｌｕｍ，Ｒｏｂｅｒｔ Ｔｈｉｍｍｅ．Ｔ—ｃｅｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ 的变化与肝纤维化程度、肝内炎症及坏死程度呈不同 ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ａｎｄ Ｃ ｖｉｒｕｓ ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ：ｓｉｍｉｌａｒｉｉｔｅｓ ａｎｄ ｉｄｆｅｒｅｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｅｍｅｒｇ 程度的相关性，对肝纤维化及肝硬化的非创伤性诊断 Ｍｉｃｒｏｂｅｓ Ｉｎｆｅｃｔ，２０１３，２（３）：ｅｌ５． 有重要意义［９１。这与本实验结果相似，即患者体内高 【６】Ｚｈａｎｇ Ｍ，Ｚｈｏｕ Ｌ Ｚｈａｏ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ａｎｄ ｉｎｔｒａｈｅ－ ＨＢＶ病毒载量与肝纤指标呈正相关。目前诊断肝纤 ｐａｔｉｃ ＣＤ４Ｃ）Ｆｏｘｐ３（ １ Ｔ—ｃｅＵ ｓｕｈｐｏｐｕｌ￣ｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ 维化的金标准仍是肝组织病理学检查。但传统的肝 （ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａ ｈｉｇｈｌｙ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｖｅ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｉｎｇ ｃｈｒｏｎ— ｉｃ ＨＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｓｔａｔｅｓ【Ｊ］．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２０１２，２０５ｆｆ）：１ｌ１ｌ一１１２０． 穿刺因其取材局限，有创伤，不便常规随访及动态观 【７】董莉，李军，韩亚萍，等．阿德福韦酯对ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎 察，临床应用受到 。本研究中发现随着ＨＢＶ病 患者外周血Ｔ细胞亚群的影响Ⅲ．苏州大学学报，２００８，２８（６）： 毒载量的不断增加，机体免疫作用逐渐增强，表 ９６２－９６３． 现为高病毒载量组比低病毒载量组患者ＣＤ４ Ｔ细胞 ［８】Ｄｉｉｍｔｒｏｐｏｕｌｏｕ Ｄ，Ｋａｒａｋａｎｔｚａ Ｍ，Ｔｓａｍａｎｄａｓ ＡＣ，ｅｔ ａ１．Ｔ—ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ 减少、ＣＤ８ Ｔ细胞增多、ＣＤ４ ／ＣＤ８ 降低，而肝纤维化 ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ａｎｄ ＣⅢ．Ｉｎ Ｖｉｖｏ，２０１ ｌ，２５（５）：８３３—８４０． 的临床检测指标却表现出不同程度的下降。因此对 ［９】王晓，朱均权．非酒精性脂肪肝程度与肝纤维化指标关系的探讨ｍ． 慢性ＨＢＶ感染者在疾病进展中选择合适的时机联合 中华检验医学杂志，２００９，３２（２）：２００—２０１． 检测，将为早期干预和抗病毒治疗提供科学依据。 收稿日期：２０１４－０４—２５ 编辑：符式刚 文字和标点符号编排规范 １严格执行《出版物汉字使用管理规定》，以１９８６年１０月国家语言文字工作委员会重新发布的《简化字总 表》和１９８８年３月国家语言文字工作委员会和新闻出版署发布的《现代汉语通用字表》为准。 ２除特殊需要，不得使用已废除的繁体字、异体字。但中医古籍整理及文献考证的文章，向境外发行的期 刊例外。 ３应根据ＧＢ／Ｔ １５８３４－－１９９５｛标点符号用法》正确使用标点符号。以下为使用标点符号需要注意的几点： ①表示数值范围的连接号以采用“～”为宜。但在参考文献表中表示文献页码起止范围时，应一律采用连字 符。连接复合词、重叠词的两个部分的连接号，用连字符。②省略号应采用２个三连点“……”，其后不写“等” 字及其他标点符号。③撰写外文文章时应遵循外文习惯使用标点符号，如英文无顿号“、”，应使用逗号“，”；无 浪纹连接号“～”，应使用连字符“一”；无书名号“《》”，书名、刊名用斜体排印。 本刊编辑部
