・ ２８１Ｏ・ ・国际检验医学杂志２０１６年１Ｏ月第３７卷第２Ｏ期Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６，Ｖｏ１．３７，Ｎｏ．２０ 论 著・ ２种检测胃蛋白酶原方法的 匕较 张莲英 ，肖 虎 ，鲁旭。，肖林林 △ （上海交通大学附属第六人民医院南院：１．输血科；２．检验科摘要：目的２０１４９９） 探讨胶体金免疫层析法和酶联免疫吸附法（ＥＬｌＳＡ）检测胃蛋白酶原（ＰＧ）结果的一致性，为胶体金免疫层析 选取该院消化内镜中心经胃镜确诊的胃部炎性患者４Ｏ例和体检中心体检健康者６Ｏ 法检测ＰＧ的可靠性提供实验依据。方法例，分别采用胶体金免疫层析法和ＥＬＩＳＡ法检测２组研究对象的ＰＧ，胶体金免疫层析法为待评价方法，ＥＬＩＳＡ法为参考方法，对 ２组结果进行方法比对和偏倚分析。结果 ２种方法检测结果的相关系数均大于０．９５，说明相关性良好且不存在整体偏倚；２种 方法的敏感性和特异性分别为０．７７５、０．８５和０．７８２、０．８２３。结论２种方法均可作为胃病患者的辅助诊断方法。 关键词：胃蛋白酶原；胶体金免疫层析法；酶联免疫吸附法 ＤＯＩ：１Ｏ．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１６．２０．００３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３—４１３０（２０１６）２０—２８１０－０３ Ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｗｏ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ ＺＨＡＮＧ Ｌｉａｎｙｉｎｇ ，ＸＩＡ０ Ｈｕ ，ＬＵ Ｘｕ ，ＸＩＡ０ Ｌｉｎｌｉｎ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｌｏｏｄ Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｓｏｕｔｈ Ｃａｍｐｕｓ ｏｆ Ｓｉｘｔｈ Ｐｅｏｐｌｇｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｏｆ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１４９９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｇｏｌｄ ｉｍｍｕｎｅ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＧＩＣＡ）ａｎｄ ｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ （ＥＬＩＳＡ）ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ（ＰＧ）ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ ｏｆ ｒｅｓｕｌｔｓ，ＳＯ ａｓ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｇｏｌｄ ｉｍ— ｍｕｎｏｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ａｓｓａｙ ＰＧ ａｎｄ ｂｒｉｅｆｌｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｔｉｌｉｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏｔａｌｌｙ ４０ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｄｉｇｅｓｔｅｄ ｓａｍｐｌｅｓ ａｎｄ ｍｅｄｉｃａｌ ｃｅｎｔｅｒｓ ６０ ｈｅａｌｔｈｙ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｓａｍｐｌｅ ｉｎ Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ Ｃｅｎｔｅｒ ｂｙ ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｏｍａｃｈ ｄｉｓｅａｓｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｇｏｌｄ ｉｍｍｕｎｅ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ａｎｄ ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ ＰＧ，ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｇｏｌｄ ｉｍｍｕ— ｎｏａｓｓａｙ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍｅｔｈｏｄ ｔＯ ｂｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ，ａｓ ｔｈｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ＥＬＩＳＡ ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｂｉａｓ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＧＩＣＡ ｍｅｔｈｏｄ ｗｉｔｈ ａ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ＥＬＩＳＡ ｔｅｓｔ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗｅｒｅ ｇｒｅａｔｅｒ ｔｈａｎ ０．９ ５，ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ａ ｇｏｏｄ ｃｏｒｒｅｌａ— ｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔＷＯ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｏｖｅｒａｌｌ ｂｉａｓ；ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔＷＯ ｍｅｔｈｏｄｓ ｗｅｒｅ（Ｏ．７７５，０．８５）ａｎｄ （Ｏ．７８２，０．８２３）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｏｔｈ ＧＩＣＡ ａｎｄ ＥＬＩＳＡ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｓｔｏｍａｃｈ ｉｌｌｎｅｓｓｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ； ＧＩＣＡ ｍｅｔｈｏｄｓ； ＥＬＩＳＡ 胃蛋白酶原（ＰＧ）是胃蛋白酶的无活性前体物质，由胃液 中的胃酸激活变成胃蛋白酶［１ ］。众多学者认为血清ＰＧ胃蛋 白酶原指标水平的变化反映机体胃黏膜健康状况，而胃黏膜的 参比方法，按照实验室操作规程收集和处理患者标本，４ ｈ内 检测，实验前应确保实验仪器状态正常，质控在控［６］。（１）每天 选择４例符合条件的临床标本，使用２种方法同时检测，连续 １０ ｄ，共计４Ｏ例。（２）每例标本应用２种方法均做双份检测， 且测定序列按照正反交错的方式。（３）规范记录所有检测数 据，数据收集过程中注意分析系统误差和人为误差口］。 病变情况又与胃癌进展密切关联，目前正尝试将血清ＰＧ水平 作为胃癌筛查的重要高敏感性指标ｒ３ ］。现对目前较常用的胶 体金免疫层析法和酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）的检测结果进行 比对、偏倚分析，并对敏感性和特异性进行比较，以便根据实际 情况选用合适的方法＿＿５］。 １资料与方法 １．４统计学处理 采用ＳＰＳＳ２０．０统计软件进行数据分析， 计量资料以 ±Ｓ表示，多组间比较使用方差分析，Ｐ＜０．０５为 差异有统计学意义。 １．１一般资料以该院检验科接受的标本中胃镜资料显示为 ２结 果 胃部炎性疾病的４Ｏ例患者为病例组，体检６Ｏ例的健康者为健 ２．１ ２种方法检测结果比较及相关性分析 分别将胶体金免 康对照组，以试剂盒中的弱阳性质控品为弱阳性对照组，等同 标本检测４Ｏ次。 疫层析法和ＥＬＩＳＡ法２种试剂检测相同标本，ＰＧ Ｉ、ＰＧＩＩ检 测结果均值作散点图。ＰＧＩ的线性回归方程为ｙ一０．９７２Ｘ＋ １．２仪器与试剂ＰＧ Ｉ、ＰＧⅡ的ＥＬＩＳＡ法及胶体金免疫层 ４．２７７，Ｒ 一０．９７９（＞Ｏ．９５），符合要求；ＰＧⅡ的线性回归方程 析法试剂均购自宁波美康生物科技股份有限公司，科华ＳＴ３６０ 型号酶标仪（上海科华），Ｍｏｋｏｓｅｎｓｏｒ—Ａ３００型胶体金免疫分 析仪。 为Ｙ一０．９８５ｘ＋０．３６５，Ｒ。＝０．９６７（＞０．９５），符合要求。见 图１、２。 ２．２ ２种方法检测ＰＧＩ、ＰＧＩＩ的偏倚分析将２种检测方法 １．３方法 采用患者标本进行方法比对和偏倚评估，以实验 室当前使用的ＥＬＩＳＡ法为参考方法，以胶体金免疫层析法为 作者简介：张莲英，女，主管技师，主要从事免疫学及输血方面研究均值的差值对２种检测方法的均值做偏倚图，２种方法分别测 定ＰＧＩ、ＰＧⅡ均不存在整体偏倚［８］。见图３、４。 通讯作者，Ｅ＿ｍａｉｌ：３６２３８９６３５＠ｑｑ．ｃｏｒｆ１． 。 国际检验医学杂志２０１６年１０月第３７卷第２０期 １ｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍ ．（￣ｔｏｂｅｒ ２０１６．Ｖｏ１．３７．Ｎｏ．２Ｏ ・２８１ １・ 域 辍 ｊｊ曼 恹 ±自／ 信 。，餐 图１ 瑙 霉 蠼 憾 图２ １堕 椭 盆 壁 ｇ 恹 曩 《赋 嚣 ３Ｏ ４０ ２种方法检测均值的均值 图３ Ｐ（ １偏倚图 ｌＯ 蜒 捌 ５ 譬 蹬 燃０ 藁 缸 嚣 Ｓ １０ ２种方法检测均值的均值 图４ ＰＧ １１偏倚图 ２．３ ＰＧ Ｉ、ＰＧ ＩＩ的预期偏倚、可接受偏倚及９５ （、Ｊ分 析 表１、２。 ２．４ ２种检测打法的敏感性和特异性分析 Ｅ１ ＩＳＡ法检测 ＰＧ的敏感性为０．７８２，特异性为０．８８３，Ｋａｐｐａ值为０．７０８－ Ｙ【）Ｌ ｄ 指数一０．７０８；胶体金免疫层析法检测ＰＧ的敏感性 为０．７７５．特异性为０．８５．Ｋａｐｐａ值为０．６２５，Ｙｏｕｄｅｎ ｓ指数一 ０ ．６２５ 。见罔５ 、６一。 表２ ＰＧ ｌｌ医学决定水平的预期偏倚、可接受 偏倚及９５ ＣＩ 图５ ２种检测方法的Ｒ（）Ｌ、曲线 ； ＝ 一二厂 … 型 镄 ｌ 格 ＿ ■ 卜特异性 图６ ２种检测方法的Ｒ（） 曲线 ３讨 论 本实验按照美国临床和实验拳标准协会（ＣＩ ＳＩ）Ｅｌ ９一Ａ２ 文件 ，选取覆盖Ｅｌ ＩＳＡ法和胶休金免疫层析法榆测Ｐ（ 线 性范围的标本，按照既定方法．记求检测结果．埘其进行方法学 比对、偏倚评估和Ｒ（）（’曲线分析 。２种疗法榆测Ｐ（ １、ＰＧ １Ｉ的相关系数分别为：Ｒ！一０．９７９、Ｒ 一０．９６７一均大干０．９５・说 明２种方法的相关性良好且 存在整体偏倚。弱 性对照组 ・２８１２・ 国际检验医学杂志２０１６年ｌＯ月第３７卷第２Ｏ期Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１６，Ｖｏｔ．３７，Ｎｏ．２０ ２０１６，１３９（５）：１ｌ５０—１１５６． 结果显示，２种方法检测的敏感性接近，符合实验要求。胶体 金免疫层析法检测ＰＧ Ｉ、ＰＧⅡ时，在各自３个医学决定水平 点时其预期偏倚置信区间上限均小于可接受偏倚范围，说明２ 种检测方法具有高度的一致性。 本研究结果表明，２种ＰＧ检测方法的敏感性、特异性均以 ＥＬＩＳＡ法最高（０．７８２，０．８２３），但差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５），提示均可用于血清ＰＧ检测。ＥＬＩＳＡ法敏感性最高，但 试剂成本较高，实验时间较长，需多台配套仪器，故有条件的大 医院可选用此法 。胶体金免疫层析法是近年来临床应用较 多的检测方法，因其操作简便、省时，试剂成本低廉，特异性和 敏感性也可满足要求（Ｏ．７７５，０．８５），因此特别适合基层医院或 者小标本量的即时检测［１ ］。 参考文献 ［５］武良，张德忠，江伟春，等．血清胃蛋白酶原、甘氨酰脯氨 酸二肽氨基肽酶测定在胃癌中的临床意义探讨［Ｊ］．检验 医学，２０１５，３Ｏ（９）：９１ｌ一９１５． ［６］美国临床和实验室标准协会．ＥＰ９一Ａ２一用患者样本进行方 法比对及偏倚评估：批准指南［Ｓ］．２版．Ｗａｙｎｅ，ＰＡ： ＣＬＳＩ，２Ｏ１２． ［７］朱国民，邱峰．三种血清胃蛋白酶原检测方法在胃癌筛查 中的比较分析［Ｊ］．检验医学，２０１２，２７（１１）：９６１—９６２． ［８］王绍亮，程江．流式荧光法检测血清胃蛋白酶原Ｉ／Ⅱ的 应用评价［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１５，３６（１３）：１８３９— １８４０． ［９］Ｂｕｙｒｕｋ Ａ，Ｏｓｍａ Ｏ，Ｙｌｍａｚ ＭＤ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ ｉｄｅｎｔｉｉｆ— ｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｄｄｌｅ ｅａｒ ｆｌｕｉｄ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｏｔｉｔｉｓ ｍｅｄｉａ Ｅｌｉ杨俊，厉朝喜，戴一扬，等．三叶因子１蛋白与血清胃蛋白 酶原在胃溃疡中的表达及其意义［Ｊ］．中华医学杂志， ２０１２，９２（２２）：１５４０—１５４３． ｗｉｔｈ ｅｆｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｋｕｌａｋ Ｂｕｒｕｎ Ｂｏｇａｚ Ｉｈｔｉｓ Ｄｅｒｇ，２０１６，２６ （２）：７３—７８． ［１Ｏ］Ｋｉｓｈｉｋａｗａ Ｈ，Ｋｉｍｕｒａ Ｋ，Ｉｔｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｎｅｏｐｌａｓｉａ ｉｎ ｃａｓｅｓ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｆｏｒ ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ａｎｔｉｂｏｄ— ［２］张慧，郑勇，陈卫刚，等．肝硬化门静脉高压性胃病患者血 清胃蛋白酶原水平变化及意义［Ｊ］．山东医药，２０１６，２５ （１０）：４４—４５． Ｙ ａｎｄ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍａｌ ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０１５， ３５（１２）：６７６５—６７７１． ［３］Ｉｋｅｄａ Ｆ，Ｓｈｉｋａｔａ Ｋ，Ｈａｔａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｌｉｃｏ— ｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ ａｓ ａ ｇｏｏｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｔｏｏｌ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ：２０一ｙｅａｒ ｐｒｏ— ［１１］乐嫣，项明洁，张华．血清胃蛋白酶原检测在胃相关疾病 中的诊断价值［Ｊ］．标记免疫分析与临床，２０１６，１８（１）：１２— １４． ｓｐｅｃｔｉｖｅ ｄａｔａ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｈｉｓａｙａｍａ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ， ２０１６，８４（１２）：１１２４－１ｔ２５． ［１２］钱磊，陈为军．血清胃蛋白酶原在胃癌早期诊断中的应用 意义及价值评析［Ｊ］。中国实验诊断学，２０ｌ６，２１（２）：２４３— ２４５． ［４］Ｉｇｕｃｈｉ Ｍ，Ｋａｔｏ Ｊ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ ｌｅｖ— ｅｌｓ ｃａｎ ｑｕａｎｔｉｆｙ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔａｃｈｒｏｎｏｕｓ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ， （上接第２８０９页） ｗｉｔｈ ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙ ｔｏ ｌｉｎ－１４口］．Ｃｅｌｌ，１９９３， ７５（５）：８４３—８５４． ｆｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎｓ ［２］ Ｇｏｌｄ Ｐ，Ｆｒｅｅｄｍａｎ ＳＯ．Ｓｐｅｃｉ（收稿日期：２０１６—０２—１６ 修回日期：２０１６－０７—２１） ９４． ｎ ＥＣ，Ｓｅｇａｒ ＨＣ，ｅｔ ａ１．Ｄｕａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ［６］ Ｒｈｏｄｅｓ ＬＶ，Ｍａｒｔｉｂｙ ｍｉｃｒｏＲＮＡ－。２００ｂ—－３ｐ ａｎｄ ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２００ｂ——５ｐ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎ—— ｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—－ｔｏ—－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｉｎ ｔｒｉｐｌｅ—— ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，１９６５，１２２ （３）：４６７—４６８． ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１５，３０（１８）： １６６３８—１６６５２． ｇｅ Ｊ，Ｍｉｍａ Ｋ，Ｓａｗａｄａ Ｇ，ｅｔ ａｔ．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍｏｄｕｌａ— ［３］ Ｋｕｒａｓｈｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ－２００ｂ ｂｙ ｃａｎｃｅｒ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆｉ— ｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｃａｎｃｅｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｄｉｓ— ｅｒ ＣＵ，Ｂｒｙｋ Ｏ，Ｍｅｉｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａｎａｌｙｓｅｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ［７］ Ｋｈｌｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ一１ ５ ２，ｍｉＲ一 ２００ｂ ａｎｄ ｍｉＲ－１０ａ ｇｅｎｅｓ ａｓ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｂｉｏ— ｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２０１５，３６ （１）：１３３—１４１． ｅｒ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一 ［４］ Ｄｈａｙａｔ ＳＡ，Ｍａｒｄｉｎ ＷＡ，Ｋｈｌｍａｒｋｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１３，４３８ （１）：４８—５３． ［８］ Ｖｕｋｏｂｒａｔ＿Ｂｉｊｅｄｉｃ Ｚ，Ｈｕｓｉｃ—Ｓｅｌｉｍｏｖｉｃ Ａ，Ｓｏｆｉｃ Ａ，ｅｔ ａ１． Ｃａｎｃｅｒ ａｎｔｉｇｅｎｓ（ＣＥＡ ａｎｄ ＣＡ １ ９—９）ａｓ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ａｄ— ２００ ｆａｍｉｌｙ－ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｍａｒｋｅｒ ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ？［Ｊ］．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２０１４，１１０（４）：４３０—４３８． ｉｌｌｅｒ Ｖ，Ｍｉｌｄｅ—Ｌａｎｇｏｓｃｈ Ｋ。ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ［５］ Ｍｅｎｇ Ｘ，Ｍｔａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉＲ ３７３，ｍｉＲ一２００ａ，ｍｉＲ一２００ｂ ａｎｄ ｍｉＲ一２００ｃ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖａｎｃｅｄ ｓｔａｇｅ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｍｅｄ Ａｒｃｈ， 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