世界最新医学信息文摘 2019年第19卷第18期
17 MeCP2在新生血管性眼病形成中的作用
郑珊珊，李晓华△
视网膜病变等疾病的发生密切相关。本文主要就视网膜新生血管生成特别是MeCP2在新生血管形成中的作用做一阐述。
·综述·
（河南省立眼科医院，河南省眼科研究所，河南省眼科学与视觉科学重点实验室，河南省人民医院，河南 郑州）
摘要：眼部疾病的发生受到病理性新生血管的影响。在眼部，病理性的新生血管化与糖尿病视网膜病变、脉络膜新生血管、早产儿关键词：新生血管；MeCP2；表观遗传学；眼病
中图分类号：R77 文献标识码：A DOI: 10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.18.009
本文引用格式：郑珊珊，李晓华.MeCP2在新生血管性眼病形成中的作用[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(18):17-18.
0 引言
眼部的很多疾病与病理性新生血管有关。血管发生是促血管生成因子和血管生成抑制剂之间的平衡调节失衡所致，这种不平衡是病理血管形成的主要原因，而甲基化CpG结合蛋白-2（methyl-CpG-binding protein 2，MeCP2）作为表观遗传学因子，参与了多种基因表达，在新生血管生成中发挥着越来越重要的作用。在眼部，病理性的新生血管化与糖尿病视网膜病变、脉络膜新生血管、早产儿视网膜病变等疾病的发生密切相关。本文主要就视网膜新生血管生成特别是MeCP2在新生血管形成中的作用做一阐述。
达的负调节因子，也是MeCP2的下游靶标，可以形成双向的反馈，这可能对于脑发育过程中的MeCP2稳态是非常重要的[4]
。MeCP2通过招募组蛋白脱乙酰酶HDAC1从组蛋白中除去乙酰基，来抑制基因转录。有研究表明高葡萄糖可以诱导精氨酸甲基转移酶1高表达，其通过组蛋白3精氨酸17不对称二甲基化增加RPE细胞凋亡，这可能与糖尿病视网膜病变的进展有关。
MeCP2在Rett综合征中研究的最多,主要在脑内表达，新的研究发现MeCP2与血管发生也有相关关系。
2.2 缺血、缺氧状态下MeCP2的表达
1 新生血管的调节因素
新生血管的形成首先是血管通透性增加，血管基底膜降解，而后血管内皮细胞在多种促因子的作用下激活、增殖、迁移，从而能形成新的毛细血管和血管网。视网膜在神经纤维层，神经节细胞层和内核层的神经元层中有4个相连的平面血管网络。视网膜血管形成与神经节细胞轴突的径向取向一致，并且外丛状层和感光细胞层是无血管区的，黄斑（凹）在任何时候都是无血管的，这对维持正常视觉功能来说至关重要。病理性视网膜血管的生成造成了不符合神经元组织学的结构和生理缺陷型的血管，这些不正常的血管就会
[1]
对视力造成相应的损失。
在正常情况下，机体新生血管的激活因子和抑制因子处于动态平衡，组织血管维持稳定，在某种病理条件下，这种平衡被打破，促新生血管的因子表达过高或新生血管的抑制因子表达过低，那么新生血管就会生成。血管生成的机制复提供新的思路。
2 MeCP2在眼部新生血管中的作用
2.1 MeCP2概述
MeCP2蛋白是甲基化结合蛋白家族中的主要成员，通过与甲基化DNA的特异性结合，抑制转录基因。然而，研究发现MeCP2不只结合甲基化CpG，也可以和5-羟甲基肌苷
[2]
（5hmC）和非CG甲基化结合。MeCP2还可以与环腺苷酸应答元件结合蛋白1，介导其激活作用。由此看出，MeCP2作为重要的转录调节因子，可以抑制或激活转录，更多的机制有待进一步探索。
MeCP2基因位于28号染色体（Xq28）的长（q）臂上，由MBD、TRD和C-末端域三个结构域构成。对于DNA来说，MBD主要识别及结合甲基化CpG/ CpH和羟甲基胞嘧啶。TRD区域可以与SIN3A反应以募集HDAC，抑制基因转录。有研究发现在体外MEF2C的突变导致MECP2和CDKL5启动子的反式激活减少，MEF2C可能参与MeCP2和CDKL5的
[3]
转录。在MeCP2的长3'UTR含有几种miRNA的保守MRE可以调节其表达。在实验大鼠神经元中阻断miR-132会导致MeCP2表达增加。miR-7b作为MeCP2基因表
李晓华。△通讯作者：MeCP2不但影响神经细胞发育、分化，近年来研究表
明，MeCP2 在缺血性脑病中也同样扮演重要的角色。在鼠脑缺血再灌注实验中发现MeCP2对可以根据脑损伤的不同而变化区域和缺血的类型。在不同丝氨酸位点的修饰，如磷酸丝氨酸421、磷酸丝氨酸229和磷酸丝氨酸80可以调节MeCP2在脑中的功能。在中风后的星形胶质细胞内磷酸丝氨酸292-MeCP2增加。VEGF对血管生成调节至关重要，研究发现MeCP2和VEGF间有一定关联。肾脏中VEGF的CD40应答区位于VEGF启动子的68-bp区域内，CD40的连接可导致VEGF启动子区域的43 bp 区域(bp-25 to +18)结合的MeCP2等甲基结合蛋白释放，反式激活因子结合到启动子区域从而可以调节VEGF 转录激活[5]。L等实验注入人类VEGF表达质粒（ph VEGF）进入侧脑室，在缺血性纹状体中，质粒pS292 MeCP2在反应星形胶质细胞中积累，伴随着VEGF的增多。同时，VEGF增多可加强pS292 MeCP2的表达和累积。在中脑动脉闭塞等脑缺血疾病中，VEGF过表达使磷酸化S292 MeCP2在反应性星形胶质细胞中的表达。脂质体介导的VEGF质粒能促进成年大鼠脑缺血神经元的新生，这可能与上调的P-MeCP2表达有关[6]。所以，外源性的VEGF及pS292 MeCP2和反应性星形胶质细胞的关系以及涉及相关的表观遗传学观点在缺血性脑病、治疗缺血性脑中风可能有新的发现。
2.3 MeCP2在新生血管性眼病形成中的作用
糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病常见和最严重的微血管并发症之一。DR中增生性糖尿病性视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）对患者视力损害最为严重。而VEGF是PDR视网膜血管生成中必不可少的诱导因子,Li等研究表明PDR的膜中，磷酸化的MeCP2-S421表达丰富，其表达远多于p-MeCP2-S80，p-MeCP2-S421的表达可以增加PDR膜中的VEGF表达，同时发现了表达VEGF和MeCP2的细胞有Muller细胞、神经
[7]
胶质细胞等。MeCP2-S80磷酸化与某些基因的抑制相关，MeCP2-S421磷酸化与基因激活相关，通过基因敲除模型发现磷酸化MeCP2-S80和-S421通过调节血管生成因子和抗血管生成因子如VEGF和PEDF之间的平衡可能在视网膜新生血管形成中起作用。所以表明p-MeCP2-S421可能在
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PDR的发病机制中发挥作用[6]。还有研究发现MeCP2在增殖性玻璃体视网膜病变的增殖膜中的大量表达，同时观察到MeCP2和DNA甲基化可以调节RPE转分化，所以MeCP2可能参与了PVR的发病机制。
3 展望
表观遗传学作为新的研究领域，MeCP2扮演着重要的角色，调节细胞因子和基因表达，在眼部的糖尿病视网膜病变中发挥作用。然而，还有很多的问题和领域尚待去探索，MeCP2在其他眼科新生血管疾病中的作用，有待进一步发现，相信通过不断的研究探索，会在更多的领域有新的发现，给疾病治疗带来新的方法和希望。参考文献
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处理软件对原始数据进行三维重建处理，可对患者肝区予以
[9，10]
三维立体显示。而CT增强扫描主要是通过注入对比剂，对患者病灶征象进行强化，强化病灶组织与正常组织的边界，有效区分正常肝组织与病灶，使其密度影更加清晰，还可减少伪影干扰，可提高CT图像质量，更好地显示病灶细节，
[11，12]
有利于提高诊断准确性。
本研究发现，CT增强扫描的图像质量优良率高于CT平扫（P<0.05），且以肝脏穿刺活检病理诊断结果为金标准，CT增强扫描在肝脏占位性病变诊断中的灵敏度、特异度、准确率均高于CT平扫（P<0.05），其对肝脏良性病变、肝脏恶性病变的诊断符合率均高于CT平扫（P<0.05），CT增强扫描与肝脏穿刺活检病理诊断结果之间的一致性良好，充分说明多层螺旋CT多期增强扫描用于诊断肝脏占位性病变具有良好的价值，其准确性和灵敏度均得到提高，可更加清晰地显示肝脏病变，可更加准确地鉴别区分不同性质肝病。
综上所述，多层螺旋CT增强扫描可有效提高对肝脏占位性病变的诊断准确率和灵敏度，有利于更加灵敏、准确地检出肝脏占位性病变，还可对肝脏病变性质予以准确鉴别区分，具有良好的诊断价值。参考文献
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