维普资讯 http://www.cqvip.com 化学工程师 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇ＇ｎｅｅｒ ２ＯＯ６年３月 一氨基 藏 ●＿■－ 郑琼，尹先清 ６． （长江大学化学与环境工程学院。湖北荆州４３４０２３） 摘要：本文以４一乙酰氨基环己酮为原料，采用一步成环工艺合成６一乙酰氨基一２一氨基一４，５，６， ７一四氢苯并噻唑，研究了反应条件及影响因素，产品红外光谱及物性参数与文献报道相符。此合成方法 操作简单，工艺条件易控制，产物收率高。 关键词：６一乙酰氨基一２一氨基一４，５，６，７一四氢苯并噻唑；一步成环；化学合成 中图分类号：ＴＱ０３１．咽 ２ 文献标识码：Ａ Ｏｎｅ ｓｔｅｐｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ ６一￣ｔａｍｉｄｏ一２一ａｍｉｎｏ一４，５．６，７一ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ＺＨＥＮＧ Ｑｉｏｎｇ，ＹＩＮ Ｘｉａｎ—ｑｉｎｇ （Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｎｖｉｏｒｎｍｅｎｔａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｙａｎｇｔｚｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｇｚｈｏｕ ４３４０２３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： ｓ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｕｓｅｄ Ｎ一（４一ｏｘｏｃｙｃｌｏｈｅｘｙ１）ａｃｅｔａａｆｉｄ ａｓ ｍａｔｅｉｒａｌ，ａｄｏｐｔｅｄ ａ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ（ｏｎｅ ｓｔｅｐ ｔｏ ｆｏｒｍｔｈｅｌｏｏｐ）ｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ６一ａｅｅｔａｍｉｄｏ一２一ａｍｉｎｏ一４，５，６，７一ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ．Ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ａｎｄｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｔ＿ 阱 ． ｕｄｉｅｄ．ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔ’ｓ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｎａｔｕｒａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒ黜ｃｏｍｉｓｔｅｎｔ ｗｉｈｔ ｔｈｅ ｌｉｔｅａｒｔｕｒｅ．ｈＴｉｓ ｍｅｈｔｄｏ ｉｓ ｓｉｍｐｌｙ ｏｐｅｒａｔｅｄ．ｈＴｅ ｃｒａｆｔ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｉｓ ｅａｓｙ ｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ，ａｎｄ ｈｔｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｒａｔｅ ｉｓ ｈｉ出． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：６－ａｃｅｔａｍｉｄｏ一２－ａｍｉｎｏ－４，５，６，７一ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ￣ｒｗｔｈｉａｚｏｌｅ；ｏｎｅ ｓｔｅｐｔｏｆｏｒｍｔｈｅｌｏｐ；ｃｈｅｍｉｃａｌ 嘲止ｈｅｓｉ岛 噻唑及苯并噻唑类化合物用途十分广泛，是医药、除 献［“。］报道一致，工艺简单，易于操作。 草剂、杀虫剂、染料等的重要中间体，在有机合成和精细 化工品生产中起重要的作用。６一乙酰氨基一２一氨基一 １合成原理 ４，５，６，７～四氢苯并噻唑（６一Ａｃｅｔａｒｒｉｆｄｏ一２一ａｍｉｎｏ一４，５， ６，７一ｔｅｔｒａｈｙｄｍｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ），其ＣＡＳ号为１０６００６—８Ｏ一 以４一乙酰胺基环己酮为原料，采用冰乙酸为 ８；分子式 Ｈ１３ ＯＳ；分子量：２１１，是制造治疗帕金 溶剂，以溴素、硫脲先后加入其中进行取代、缩合成 森氏病药物盐酸普拉克索（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ） 环反应、碱中和分离得到６一乙酰氨基一２一氨基一 的关键中问体…１，在药物合成中具有重要作用。苯 ４，５，６，７一四氢苯并噻唑，其化学反应方程式如下： 并噻唑类物质的合成路线现已有多种Ｌ２Ｉ５ Ｊ，如硫酰 氯法、溴化铵法、氯气法、氯化硫法。传统的方法一 Ｈ 。 Ｈ 般都是以苯基硫脲为起始原料，而这些原料来源有 Ｍ＝１５５ 限，不易制得；另外反应控制和产物后处理比较麻 ‘ 烦，如用溴化铵法反应后需要用水稀释浓Ｈ２ＳＯ４，反 ２实验部分 应过程中用到的ＮＨ４Ｂｒ反应完后变成Ｂｒ２，使得后处 理成本加大；氯化硫法采用氯仿作溶剂，不仅毒性大 ２．１试剂及仪器 价格高而且升温过程繁琐回流反应时间长。本实验 ４一乙酰氨基环己酮（自制）；冰乙酸（Ａ．ｃ．）；Ｂｒ２ 研究设计一种更合理可行的新方法——一步成环 （Ａ．ｃ．）；硫脲（Ａ．Ｃ．）；Ｎａ２ＣＯ３（Ａ．Ｃ．）。 法，以４一乙酰氨基环己酮为原料，首先与Ｂｒ２发生 ＪＪ—ｌ型电动搅拌器；循环真空水泵；自动控温 酮基ａ位的取代反应、产物不分离直接加入硫脲完 仪；ＷＲ．Ｒ一１型数字熔点仪（上海）；ＩＲ一４２０红外光 成成环反应来合成６一乙酰氨基一２一氨基一４，５， 谱仪（日本岛津）。 ６，７一四氧苯并噻唑，合成的产品物性参数与文 ２．２实验过程 收稿日期１２１１００—０１—０３ 向干燥的１０００ｍＬ三口瓶中投入０．３ｍｏｌ ４一乙帐 作者简介：郑琼（１９８２一），女，湖北人，在读硕士，研究方向：精细化 酰胺基环己酮和７００ｍＬ冰醋酸，加热搅拌得橙清 学品的合成与应用。 ’ ０∥／Ｃ 维普资讯 http://www.cqvip.com 郑琼等：一步法合成６一乙酰氨基一２一氨基一４，５，６，７一四氲苯并噻唑 ２０Ｏ６年第３期 液；缓慢滴加０．３ｍｏｌ Ｂｒ２，溶液变为棕黄色液体，继 续搅拌ｌｈ，得到棕黄色液体。逐渐升温，加入 ０．３１ｍｏｌ硫脲，加完硫脲后溶液为浅黄色，回流反应 ｌｈ。反应完后，冷却到ｌ０℃以下，真空抽滤得浅黄 色固体；适量丙酮洗涤滤饼，滤饼溶于少量水中，用 Ｎａ２ＣＯ３溶液缓慢中和，逐渐溶解为透明溶液，调节 ＝Ｎ的伸缩振动；１１００ｃｍ～：Ｃ—Ｎ的伸缩振动； ６２０ｅｍ～：Ｃ—Ｓ的伸缩振动。 ４结论 （１）该方法过程易控制，操作简单，产率８０％。 （２）用此方法合成６一乙酰氨基一２一氨基一４， ５，６，７一四氢苯并噻唑，已实现ＩＯ００Ｌ的中试装置操 其ｐＨ值为８．５～９，析出大量浅黄色固体，真空抽滤 收集滤饼，适量甲醇洗涤滤饼，得到灰白色固体，收 作，经过实验验证，其反应过程、收率均很稳定，为其 率为８５％。ｍ．Ｐ．：２１０—２２０￣Ｃ。 投人工业生产提供了依据。 ３结果与讨论 （３）合成的产物其物性参数符合文献报道。 ３．１反应条件对合成反应的影响 参考文献 在此合成中，正确的掌握升温过程和操作是实 ［１］尤启东，林国强．手性药物～研究与应用［Ｍ］．北京：化学工业 验成功的关键。反应必须在无水条件下进行，若有 出版社，２００４．３７９—３８０＋ ［２］龙沽，刘卫东．２一氨基一４一氯苯并噻唑的合成［Ｊ］．精细化工 水存在，在酸性条件下当温度上升到一定值时，分子 中问体，２００３，（１２）：３１—３３． ’中的酰氨基发生水解反应，因而得不到所需目标产 ［３］刘波。高惠强，周洵钧．生物活性化合物苯并噻唑的合成［Ｊ］． 物。 Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９３．２（２）：１５１—１５５． ３．２红外光谱分析 ［４］徐克勋．精细化工原料及中间体手册［Ｍ］＋化学工业出版社， ｌ９９８＋４＋ 红外光谱：采用ＫＢｒ压片法，用红外光谱仪分 【５ Ｊ Ｊａｍｉｔａ Ｓｔｅｔｉｎｏｖａ＋Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄＩ ∞ｓ ０ｆＳａｍ２一ＡＩ Ｉｌ０ｂｅｎ２ｍＩｌｉａｚ０ｌ曲 析，主要吸收峰的归属如下：３４００ｃｍ～、３３００ｃｍ～：一 ｌＪＪ．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ １９９６，（１）：２５１—２５４． ＮＨ２中Ｎ—Ｈ的伸缩振动；３２００ｃｍ～：一ＣＯＮＨ一中Ｎ ［６］Ｃｌａｕｓ．ｓ Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ．Ｊｏａｃｈｉｍ Ｍｉｅｒａｎ。 ｉｎｅ Ａｕｔｏｒｅｅｅｐｔｏｒ Ａｇｏｎｉｓｔｓ： Ｈ的特征吸收峰；２９００ｃｍＩ１附近的吸收带：一ＣＨ， Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ２，６一 —Ｄｉａｍｉｎｏｔｅｔｒａｈｙｄｍｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ａｎｄ ｉｔｎ Ａｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｅ Ａｎａｌｏｇｕｅ ｏｆ 和一ｃ 中的ｃ—Ｈ的伸缩振动；１６４０ｃｍ～：Ｃ＝０的 Ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎ［Ｊ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，３０：４９８—５０３． 伸缩振动；１５７０ｃｍ～：Ｃ＝（：的伸缩振动；１５２０ｃｍ一１：Ｃ 【７］ｕ Ｓ．：４３７１３７４［Ｐ］。１９８９． ［８ Ｊ ｕ．ｓ．：４３４３０８６【ＰＪ，１９８９． ＰＶＣ价格一路走低 ２月份，ＰＶＣ下游加工企业开工恢复较为缓慢，多数企业以消耗节前库存为主，接货不积极，市场整体成 交量有限，至月末部分贸易商恐慌心量加重，有抛货现象。ＰＶＣ生产企业按节前订单出货较多，部分企业有 库存增加的现象。 上旬，少部分电石法ＰＶＣ生产企业出厂价下调５０～１００元－ｔ“。，出厂价集中在５８５０ ６５００元－ｔ～；由于 乙烯及外盘价格的上涨，大部分乙烯ＰＶＣ生产企业出厂价上调５０ ２００元・ｔ～。出厂价集中在６４００ ７２００元 －ｔ～。 中旬，部分乙烯法生产企业出厂价上涨１００～２００元－ｔ～，出厂价集中在６５５０ ７２００元－ｔ一１，大沽化工货 源偏紧，出厂价ｌｌ卜．调３００—４００元－ｔＩ１到７０００元・ｔ一１。 下旬，电石法市场主流价格在６１５０元－ｔ 居多。华东、华南市场资源偏多，电石法料主流价在６２５０元－ ｔ 左右；乙烯法料价格相对坚挺，在６６００ ６８００元－ｔ～，成交稀少
