OFNNOOHONH2NHOHHNSCOOH布洛芬抗炎
1. 诺氟沙星 抗菌药HN3.氨苄西林 抗生素
OHNNNNOOHCOOH镇痛药
NN阿昔洛韦抗病毒药物
NCH2OHCCH2FNNNH2N
H3COOCNO2COOCH3NHO3. 氟康唑抗真菌药物
F9. 硝苯地平钙通道阻滞剂
H3CCH310.
NCHNO2NClN雷尼替丁抗溃疡药
OHOHOOSNHNHCH311. 地西泮镇静催眠药
ON12. 维生素
ClOC 维生素OHOH13氟哌啶醇抗精神病药物
OHF14. 盐酸普萘洛尔 心
OOHNHHCl绞痛、窦性心动过速、等上性心动过速，房性及室性早搏和高血压
OOHOHFHOOH15. 醋
酸地塞米松抗炎药物
OOH2NN．HClO16. 盐酸普鲁卡因 局部
OHNNNNOOH17. 阿昔洛韦抗疱疹病毒
NSOCl2ONaOCH3 / M eOHH2N奥美拉唑
HOOONNHSNONClOOONSHNHNSNHONClCOOOH
OOONH2CONH2HClBrEtONaCH3CH2BrEtONa异戊巴比妥
OOOEtONa
OOOONHNONaONHNHO
环磷酰胺
HNOHOHH2O, acetonePOCl3, pyridineOClPNClClClH2NCH2CH2CH2OHOOPNNHClClOOPNNHClClH2O 普
利
卡
OHO(R,S)HNOOHCH3COSH托
SOCl2(R,S)1. (C6H11)2NH2. OH(R,S)(S)SOOOHOSOClOSOONOHOSHOONOH
溴新斯的明
HONH2(CH3)2SO4NaOHH3CCH3NClOBrCH3HOCH3NCH3NaOCH3NCH3H3CCH3NOOCH3NCH3H3CCH3NOON (CH3)3Br
1. 为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好？答：（1）质子泵即
H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步，使氢离子与钾离子交换。质子泵抑制剂即H+/K+-ATP酶抑制剂，故质子泵抑制剂比H2受体拮抗剂的作用面广，对各种作用于
第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。质子泵抑制剂是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂。（2）H2受体还存在于胃壁细胞外，如在脑细胞，而质子泵仅存在于胃壁细胞表面，故质子泵抑制剂的作用较H2受体拮抗剂专一，选择性高，副作用小。2. 简述环磷酰胺的体内代谢途径，并解释为什么它比其它的烷化剂抗肿瘤药毒性低？答：（1）环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性，其在肝脏经酶转化成4-羟基环磷酰胺,再经两条途径代谢（2）第一条途径： 4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺，又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥转化成乙烯亚胺离子，发挥抗肿瘤作用（3）第二条途径：在酶催化下分别生成无毒的4-酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺和4-烷基硫代环磷酰胺，正常细胞中主要按第二条途径代谢，而在肿瘤细胞中主要按第一条途径代谢。（4）由于环磷酰胺在正常组织中的代谢产物毒性很小，因此它对人体的副作用小于其他一些烷化剂抗肿瘤药物3. 请简述药物的脂水分配系数对药物的生物活性的影响。答：药物的溶解性对药物的药代动力相有重要的影响，包括水溶性和脂溶性。 （1）水 溶 性 水是药物转运的载体，体内的介质是水。药物在吸收部位必须具有一定的水溶解度，处于溶解状态，才能被吸收。因此，要求药物有一定的水溶性。极性（引入极性基团可增加水溶性）、晶型（对药物生物利用度的影响受到越来越多的重视）、熔点均影响溶解度，从而影响药物的吸收，影响生物利用度。（2）脂 溶 性 细胞膜的双脂质层的结构，要求药物有一定的脂溶性才能穿透细胞膜。进得来（一定的脂溶性），出得去（一定的水溶性）。将易解离的基团如羧基酯化。通过化学结构的修饰，引进脂溶性的基团或侧链，可提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，提高生物利用度。4. 巴比妥类药物具有哪些共同的理化性质？答：（1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰胺互变异构，故呈弱酸性；（2）水解性，巴比妥类药物因含有环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解；（3）与银盐反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀；（4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有－CONHCONHCO－的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。5. 经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？第二代H1受体拮抗剂是如何克服这一缺点？举例说明。答：传统的H1受体拮抗剂（80年代以前上市，又称为第一代抗组胺药）由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制和镇静的副作用；另外，由于H1受体拮抗作用选择性不够强，故常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。如乙二胺类H1受体拮抗剂：芬苯扎胺、曲吡那敏等。
因此，药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出了非镇静性（nonsedative）H1受体拮抗剂（1981年以后上市，又称为第二代抗组胺药）。通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血－脑脊液屏障进入中枢，克服镇静作用。如氯马斯汀、司他斯汀等。6. 解释前药定义，并举例说明前药原理的意义。答：保持药物的基本结构，仅在某些官能团上作一定的化学结构改变的方法，称为化学结构修饰。如果药物经过结构修饰后得到的化合物，在体外没有或者很少有活性，在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物，结构修饰后的化合物为前体药物，简称前药（prodrug）。概括起来，前药的目的主要有（1）增加药物的代谢稳定性；（2）干扰转运特点，使药物定向靶细胞，提高作用选择性;（3）消除药物的副作用或毒性以及不适气味；（4）适应剂型的需要。8. 比较Atropine及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。答：Atropine及合成抗胆碱药均具有与乙酰胆碱相似的正离子部分及酯键两部分结构，与乙酰胆碱的结构不同处为分子的另一端，抗胆碱药分子具有较大的环状取代基团（R1=R2=苯基或R1=苯基、R2=环己基等，也可为杂环。R3为羟基或羟甲基活性增强）。M胆碱受体拮抗剂与乙酰胆碱竞争同一受体，正离子部位可与受体的负离子部位结合，而抗胆碱药分子中的环状基部分可通过疏水键或范德华力与受体形成附加结合，阻断乙酰胆碱与受体结合，呈现抗胆碱作用。 9. 讨论苯乙胺
类肾上腺素能激动剂的结构与其活性的关系。答：① 苯乙胺是产生活性的基本结构，最佳是两个碳原子，碳链延长或缩短会使活性降低。 ② 由于β位有羟基存在，产生两个光学异构体，活性上有差别，R-构型的活性比S构型大。 ③ 侧链氨基上的烷基体积的大小影响受体的选择性，一般而言，N-取代基为异丙基或叔丁基等较大的取代基，对β受体的亲和力强，例如异丙肾上腺素。如果N-双烷基取代，可使活性大下降， ④ 在氨基α位碳原子上引入甲基即苯异丙胺类，例如麻黄碱，由于可阻碍MAO酶的氧化作用，作用时间较长。10. 前列腺素类化合物的结构特点是什么？答：前列腺素（简称PG）是一类具有一个五元酯环，带有两个侧链（上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子）的20个碳原子的不饱和脂肪酸。根据分子中五元酯环上取代基（主要是羟基及氧）的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用PGA、PGB、… PGF表示。11. 为什么青霉素G不能口服？为什么其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？答：由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服，通常将其做成钠盐或钾盐注射使用，但其钠盐或钾盐的水溶液碱性较强，β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。12. 洛伐他汀Lovastatin为何称为前药？答：洛伐他汀是一种无活性前药，需在体内将内酯环水解成开链的β-羟基酸衍生物才有抑酶活性，因为该开链的羟基酸结构部分，恰好与HMG-CoA还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰部分具有相似性，由于酶识别错误，与其结合后即失去催化活性，使胆固醇合成受阻，故能有效降低血浆中的胆固醇。
