维普资讯 http://www.cqvip.com ・748・ 塞旦 堑 渔疗杂志2007年第21卷第1o期 ● 论 著 ● 胃肠道间叶源性肿瘤病理及免疫组化研究 李时荣,云芬,王静媛 [摘要] 目的:研究胃肠道间叶源性肿瘤的病理形态特点及免疫组化表型,讨论肿瘤的来源,进而提高对该类肿瘤 的认识。方法:对6O例胃肠道间叶源性肿瘤进行回顾性分析,应用免疫组化SP法检测CD117,CD34,vimetin,S一100, SMA,Bcl一2的表达。结果:6O例胃肠道间叶源性肿瘤中胃肠道间质瘤占85 ,平滑肌肿瘤占8、33 ,神经鞘瘤占1.67。其 中51例胃肠道间质瘤中CD117的表达率为9O.19 ,CD34的表达率8O、39 ,Vimetin的表达率86、27 ,Bcl一2的表达率 为74.5 (38例),S一100的表达率11.76 。结论:胃肠道间叶源性肿瘤以胃肠道间质瘤最多见。对胃肠道间叶源性肿瘤 的诊断不能完全靠光镜,必须结合免疫组化,才能做正确诊断。对胃肠道间叶源性肿瘤的诊断最好联合使用一组免疫组 化抗体,其中CD117和CD34是诊断胃肠道间质瘤最敏感而有效的免疫组化标记。 [关键词] 胃肠道间叶源性肿瘤;免疫组化 中图分类号:R735.12;R735.13 文献标识码:A 文章编号:1672—3457(2007)1O一748一O3 Study on the immunohistochemical and pathological characteristics of gastr0intestinal mesenchymal tumors LI Shirong,YUN Fen,WANG Jingyuan.Department of Pathology.Innermongolia Medical College,Hohehot 010059,China [Abstract]Objective To study the pathological and immunohistochemical characteristics of gastrointestinal mesenchymal tumors.Methods The expressions of CD1 17,CD34,Vimentin,S一1OO, SMA and Bcl一2 were detected in 60 cases of gastrointestinal mesenchymal tumors tissues with immunohistochemistry. Results Fifty-one cases were gastrointestinal stromal tumors, 5 cases were leiomyomas and 1 case was schwannomas in 60 cases of gastrointestinal mesenchymal tumors.As tO immunohistochemical reaction tO GIST,the positive rate of CD1 1 7 was 90.1 9 ,of CD34 was 8O.39 9/5,of Vimentin was 86.27 9/5,of Bcl一2 was 74.50 ,of SMA was 29.41 ,and of S一100 was 1 1.76 .Conclusion Gastrointestinal stromal tumor iS the most common mersenchymal tumor in gastrointestinal tract.To diagnose the gastrointestinal stromal tumors not only depends on microscope.but also depends on immunohistochemistry.CD1 1 7 and CD34 may be helpful in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors. [Key words3 Gastrointestinal mesenchymal tumors;immunhistochemistry 胃肠道间叶源性肿瘤(gastrointestinal 特征和免疫类型。 1材料与方法 mesenchymal tumors,GIMT)是指从食道到直肠的消 化道非上皮非淋巴造血细胞的呈梭形细胞分化为主的 肿瘤,这类肿瘤可有上皮样细胞,过去常诊断为平滑肌 细胞肿瘤或神经源性肿瘤,随着免疫组化和电镜及分 子遗传学等技术的发展和应用,发现这类肿瘤大部分 1.1 60例GIMT均来自内蒙古医学院第一附属医院 病理科2002--2005年的存档病历,其中发生于食道6 例、胃36例、小肠14例、结肠3例及肠系膜1例,患者年 龄24~7O岁,平均年龄52岁,每例均复习原HE切片, 挑选典型病变蜡块进行免疫组化检测。 1.2 免疫组化标记采用SP法,所用CD117等6种抗 体均购自迈新公司。6种抗体中CD117,CD34, Vimentin,S一100,SMA,Bcl一2的克隆号分别是1DC3, QBEnd/10,V9,S1,1A4,100/D5。6种抗体均直接使 用工作液,阴性对照均为PBS,阳性对照CD34, 并非平滑肌或神经源性肿瘤。1983年Mazur和Clark 发现GIMT中绝大多数肿瘤细胞显示CD1 17、CD34阳 性,而将其称为胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)。为了提高对这类肿瘤的认 识,现对6O例GIMT进行了回顾性分析并研究其形态 作者单位:内蒙古医学院病理解剖教研室,呼和浩特市010059 Vimentin,Bcl一2均为扁桃体,CD1l7以小细胞肺癌为 阳性对照,S一100以神经纤维瘤为阳性对照,sMA以 子宫平滑肌瘤为阳性对照。 作者简介:李时荣(1966年一),女,硕士,副教授,研究方向:妇产科病理 学、肿瘤病理学。 维普资讯 http://www.cqvip.com 塞 诊断与治疗杂志2007年第21卷第1o期 1.3免疫组化结果判断 以超过5%的瘤细胞胞浆表 达为阳性,其中CD117和CD34可同时出现胞膜表达。 2 结 果 2.1 病理改变 大体形态:6O例GIMT肿瘤最大长 径在0.5~15 cm,均为结节状或分叶状,灰白灰红色, 包膜不完整或无包膜,大多数界限清楚,切面灰白,其 中部分可见出血,坏死或囊性变及黏液变。肿瘤多位于 黏膜下层、肌层。组织学形态,GIMT的细胞学形态可 见两种基本的细胞类型:梭形细胞和上皮样细胞,在6O 例GIMT中其中48例以梭形细胞为主,3例上皮样细 胞为主,9例可同时见梭形细胞与上皮样细胞,GIMT 的间质可伴黏液变式玻璃样变,部分可见出血、坏死、 囊性变。 2.2 6O例GIMT原诊断病变部位情况见表1。 表1 6O例GIMT原病理诊断及病变部位 部位 平滑肌肿瘤 神经源肿瘤 GIST 2.3 60例GIMT(免疫组化的诊断)病变部位情况 见表2。 表2 60例GIMT(免疫组化后)病理诊断及病变部位例 部位 平滑肌肿瘤 神经源肿瘤 GIST 食道 6 胃 36 小肠 14 结肠 3 肠系膜 1 合计 6O 2.4 51例GIST部位及6种免疫组化结果见表3。 表3 51例不同部位GIST免疫组化结果 部位 CD117 CD34 Vimetin SMA Bcl 2 食道 1 0 0 1 1 0 胃 34 33 33 29 9 24 小肠 12 9 6 11 4 10 大肠 3 3 2 3 1 3 肠系膜 1 1 0 1 0 1 总计 51 46 41 44 1 5 38 51例GIST中CD117阳性率9O.19 ,CD34阳性 率8O.39 ,Vimetin阳性率86.27 ,Bcl一2阳性率为 74.5 ,SMA阳性率为29.41%,s一1OO阳性率为 l1.7%,其中CD117与CD34表达率最高,Vimetin与 Bcl一2的表达率也较高,另外在本组检测我们发现在38 例Bcl一2阳性的病例中,其中3O例为交界性和恶性 GIST,8例为良性GIST。 3讨 论 胃肠道间叶源性肿瘤(gastrointestinal mesenchy ・749・ 胃 mal tumor,GIMT)与GI一甜 ST概念不同,除了包含有 GIST以外,还包含了平滑肌肿瘤、神经鞘瘤、脂肪源 6 H 0 ∞ 性肿瘤、胃肠道自主神经肿瘤等。国内有文献报道 GIST占到GIMT的76 j,本研究中发现6O例GIMT 中GIST占到85%,比文献报道高。由于GIST组织学 5∞ 2 0卵 上形态没有特异性,而且形态变化较大,光镜HE染色 没有独特的形态学特征,所以过去笼统地被诊断为 GIMT或直接诊断为平滑肌肿瘤、神经鞘瘤,现在看来 真正的发生于胃肠道的平滑肌源性或神经源性肿瘤是 很少的,对于GIST的诊断本组采用CD117和(或) CD34阳性,SMA、S一1O0绝大部分阴性为标准,而 6 4 0 CDll7和CD34阴性SMA阳性为平滑肌源性肿瘤, CD117和CD34阴性则为神经源性肿瘤,本组病例中 共6例发生于食道的GIMT,其中只有1例被证实为 GIST,所以食道的GIMT平滑肌源性的肿瘤为多。 CD117是C—Kit原癌基因的蛋白产物,为酪氨酸 激酶生长因子受体,属于免疫对蛋白超家族成员, CD34为原始造血组织分化抗原,已经证明CD117可 以在多个系统的组织和肿瘤中表达l_2 。据文献报道 CD117和CD34在GIST中有较高的表达l3],表达率分 别是6O ~1O0 和6O ~8O 9/5,本组检测中CD117 和CD34阳性率分别为9O.19 和8O.39 9/5,与文献报 道基本一致。所以CD117和CD34不失为最有诊断意 义的标记抗体。另外Vimetin在GIST中的表达率较 高,支持GIST间叶性起源。Bc!一2是一种抗凋亡基因 蛋白,特异性不高,在多种肿瘤中均可表达,在本研究 中,Bcl一2在GIST中具有较高的表达率,阳性率为 74.5 9/5,尤其在交界性、恶性GIST中,在38例Bcl一2阳 性病例,其中3O例是交界性和恶性GIST,说明Bcl一2 表达与GIST的良恶性有关,这与文献报道一致 ]。 经典的阿克曼外科病理学将GIST分为向平滑肌 方向分化、向神经方向分化、双向分化及未分化四个分 化方向。本研究也证实了51例GIST中SMA阳性表达 者15例,s一1O0阳性表达者6例,说明GIST可能有向 平滑肌或神经分化的趋向。对于GIST诊断的实际意 义在于直接关系到临床预后问题,具有明显神经分化 的GIST被视为恶性,即使这类肿瘤不具有侵袭行为 也是恶性,同时具有平滑肌方向和神经方向分化的 GIST以及无明显分化的GIST也被视为恶性或潜在 恶性,而只有平滑肌方向分化的GIST才分为良性、交 界性、恶性。因此,在GIMT中GIST占到绝大多数,为 了提高GIST诊断率,胃肠道间质瘤的良恶性不能只 依据形态学指标而定 ,在光镜组织形态的基础上结 合免疫组化是重要的,而且有必要联合使用一组抗体, 才能避免对GIST诊断的片面性、盲目性 。 (下转第751页) 维普资讯 http://www.cqvip.com
实用诊断与治疗杂志2007年第21卷第1O期 ・751・ 2 结 果 磨除视神经管壁较困难,并且有损伤嗅神经的可能。经 筛窦、蝶窦和经眶内人路打开视神经管的内壁因手术 野狭小而深长,这给磨去视神经管内壁全长造成很大 的困难,易造成减压不充分,同时在打开视神经鞘膜时 易致二次损伤同时也易感染,由于眼动脉在管内的走 行从下内到下外易损伤眼动脉 。 我们认为与上述方法相比,经额一颞一眶一颧硬膜外 15例患者经手术治疗后随访,随访时间3个月~1 年,结果表明3例患者无效,4例患者有效,视力提高< 0.1,8例患者显效,视力提高>O.1。 3讨 论 对于临床上患者有明确外伤史,典型表现为患侧 瞳孔散大,对光反射迟钝或消失而间接光反射良好,即 Marcus—Gunn氏瞳孔,是临床判断视神经损伤最有价 值的特征 。 。损伤初期眼底检查正常,一般3周后才 人路视神经管减压术的优点在于:(1)手术能同时处理 颅内损伤和视神经损伤;(2)对视神经减压可在视神经 的四周进行,操作便利,减压充分,并且由于术野大和 操作时相对较浅,对视神经造成二次损伤的可能性大 大降低;(3)视神经管全段暴露于术野,容易发现损伤 部位及程度,在打开视神经鞘膜和总腱环时操作空间 大;(4)对有球后血肿和眶内软组织肿胀的患者,可同 能发现视神经萎缩的表现,大部分患者有视野缺损的 表现。视神经诱发电位(VEP)可出现波幅降低或消 失,如果能引出VEP提示视神经无离断。螺旋CT扫描 可以发现视神经管骨折,尤其是视神经管三维重建对 视神经管骨折有确诊作用。外伤致视力受损还须通过 MRI检查排除周围软组织损伤和眶内及眼球损伤。最 终评判视神经损伤及程度须通过临床病史,体检及影 像等综合评价 。视神经减压术的手术适应证:(1)清 时清除血肿和行眼眶内减压,缓解眼球突出对视神经 和滋养血管的牵拉,减轻血管痉挛;(5)不易损伤其他 神经,减少感染。 4 参考文献 [1]Vagefi M R,Seiff S R.Traumatic optic neuropathyEJ].Contemp Ophthamo1.2005,4(14):1—7. 醒患者视力极度下降或完全丧失;(2)神志不清或昏迷 患者经瞳孔检查及CT检查证实有视神经损伤;(3)伴 有颅内血肿的视神经损伤需行颅内血肿清除术;(4)经 保守治疗效果不佳,视力进行性下降。对于手术时机, 绝大多数学者认为有手术适应证的患者应尽早手术, [2] Goldenberg—Cohenn,Miller N R,Repha M X.Traumatic optic neuropathy in children and adolescents EJ].JAAPOS,2004,8 (1):20—27. 争取在视神经纤维变性前进行,伤后3 d内手术效果 最好,一般不宜超过2周。本组患者7例在伤后12 h内 手术,术后2周4例视力由术前光感或指数恢复为0.4, 1例由术前无光感恢复为指数,2例分别恢复为0.8~ [3]Chang E I .Bemardino C R.Update on orbital trauma[J ̄.Curt ()pin Ophthamo1.2004.15(5):411-41 5. [4] Ansari M H.Blindness after facial fractures;a 1 9-year retrospective study EJ].Oral Maxilbfac Surg.2005.63(2): 229—237. 0.9,7例在1周内手术,2例无效,5例术后视力由0.1 恢复至0.3~0.4,1例伤后16 d手术,治疗无效,表明 手术越早,手术效果相对越好。 Kallela等一 提出视神经管减压成功的三个要诀: E53 Go J L.Vu V N,Lee K J,et a1.Orbital neur0imagi“gⅢJ].Clin Nam.2002.12(2):311 324. [6] Kallela I,Hyrkas T,Paukku P.Blindness after maxillofacial blunt trauma. Evaluation of candidates for optic nerve (1)视神经管周围骨壁须去掉周径的1/2;(2)减压纵深 达骨管全长;(3)必须切开视神经鞘膜及前端的总腱 decompression surgery EJ].J Craniomaxillofac Surg.1 994,22 (44):220—225. [7] 杨有雄,廖建春.陆勤康.等.视神经管的显微外科解剖学研究 ⅢJ].解剖与临床.2007.12(1):7 10. E83 徐金山,厉玉鹏.马景镒.视神经管减压术ⅢJ].国际神经病学神经 外科学杂志.2006,33(3):218 221. 收稿日期:2007—03—27修回日期:2003—05—08 (本文编辑:刘界平) 环。要达到这三个要求,必须有良好的显微手术技巧和 最合适的手术人路。 目前临床上视神经管减压术分为经额,经翼点,经 鼻筛窦(鼻内窥镜)及经眶内入路几种手术方式,常规 的经额或翼点人路因在硬膜下操作,易损伤脑组织,且 (上接第749页) E43 Saulsuster.Cyril Fisher.Cesar Moran.Expression of bcl 2 on coprotein benign and malignantspindlece tumors of soft tissue・ 4 参考文献 E1] 成元华.杨光华,郭立新.11 7例胃肠道问质肿瘤的病理形态及 skin.serosalsur faces.and gastrointestinal tract[J].Am J Surg Patho1.1 998,22(7):863 866. 免疫组化研究ⅢJ].临床与实验病理学杂志.2001.1 7(2):123— 1 27. C53 任艳彩.王琮玲.金家岩.等.胃肠道间质瘤生物学特性临床病理 E27 赵再秋.章美珍.赵贺秋.等、胃肠道间质瘤71例临床病理及免疫 组化分析ⅢJ].肿瘤临床与研究.2006.18(5):326—328. E3] 杨永红.陈中苏,谢刚.等.胃肠道问叶源性肿瘤临床及免疫组化 分析ⅢJ].实用医院临床杂志,2005,2(2):20—22. 分析ⅢJ].第四军医大学学报.2005.6:476 478. E63 万震.岳永玉.TSGF在肿瘤筛查和治疗中的应用ⅢJ].实用诊断与 治疗杂志.2006.20(4):282—283. 收稿日期:2007一O1—1 5 (本文编辑:刘界平)