苯巴比妥负荷量静脉注射治疗新生儿惊厥临床分析
新生儿惊厥是由多种疾病引起的神经系统症状，病因复杂，病死率高，部分患儿留有后遗症。正确处理围产期新生儿惊厥，有效控制惊厥发作，对降低围产期死亡率、预防和减少远期后遗症有重要意义。1994年1月～1997年1月对不同病因和不同类型的新生儿惊厥首选负荷量苯巴比妥静脉注射，取得了满意疗效，现报告如下。
资料与方法
按入院顺序随机分苯巴比妥负荷量治疗组和对照组。治疗组42例，男30例，女12例；日龄≤3天20例（47.6%），4～7天14例（33.33%），≥7天8例（19.04%）；其中早产儿16例，足月儿20例，过期产儿6例；42例中缺氧缺血性脑病23例，颅内出血8例，低血钙3例，化脓性脑膜炎龄和原发病与治疗组基本相同。经统计学处理无显著差异（P＞0.05）。
治疗和观察方法：治疗组首选苯巴比妥负荷量20mg/kg加入5%～10%葡萄糖5～10ml于5～10分钟内直接静脉注射。注射后15～30分钟内惊厥仍未控制，可追加1～2次静脉注射，每次5mg/kg，使总负荷量25～30mg/kg。第2天开始用维持量4～5mg/kg（1～2次静脉注射或肌肉注射）。42例无1例加用其他止惊厥药物。对照组46例首选苯巴比妥每次5～8mg/kg静脉注射，用至总量20mg/kg，少数加用安定、复方冬眠灵和10%水合氯醛协助抗惊厥，第2天也用维持量4～5mg/kg。两组均在注射后2小时内严密观察，使患儿呼吸、心律平稳，安静入睡，惊厥停止，四肢和掌指关节松弛并有一定张力为良好观察指标。维持量和维持使用时间视惊厥控制情况而定，一般3～5天。
疗效判断标准：①显效：治疗组静脉注射苯巴比妥负荷量20mg/kg，对照组静脉注射5～8mg/kg，15～30分钟内惊厥停止，24小时内无复杂；②有效：治疗组总负荷量30mg/kg，对照组总量20mg/kg，惊厥停止，24小时内无复发；③无效：用药后24小时反复惊厥，且有严重呼吸抑制症状。
结 果
治疗组显著效27例（.28%），有效11例（26.29%），无效4例（9.53%），总有效率90.47%。对照组显著效16例（34.28%），有效13例（28.26%），无效17例（36.96%），总有效率60.04%。两组总有效率经统计学处理，X2>/sup>9.6，P＜0.01，差异非常显著。治疗组4例无效患者中2例重度缺氧缺血性脑病合并颅内出血，在治疗过程中因病情加重死亡；2例颅内出血合并重度硬肿症，因原发病加重死亡；另1例化脓性脑膜炎，总负荷量30mg/kg惊厥反复发作，且有严重呼吸抑制。对照组17例无效者因多种抗惊厥药混合使用和原发病加重出现呼吸抑制、惊厥复发和其他严重症状。两组不同类型惊厥的止惊时间比较，见表1。
不良反应：静脉注射苯巴比妥的不良反应表现为嗜睡、不吃、正常生理反射
减弱或引不出、反应迟钝、心率减慢、肌力及肌张力降低、四肢和掌指关节松弛，过大剂量会出现呼吸抑制。
讨 论
新生儿惊厥是围产期医学的重要问题，常提示病情严重，多为脑部器质性损害，常见于缺血缺氧性脑病、产伤、颅内出血、中枢神经系统感染、脑发育畸形、先天代谢异常等。阵挛性肌肉活动伴肌张力增高和烦躁不安必须与真性惊厥相区别烦躁不安只有在刺激后才会产生阵挛，握住肢体不动可制止阵挛。
新生儿惊厥是引起新生儿死亡和导致后遗症最常见的原因之一。有实验结果证实，惊厥时因脑中葡萄糖耗竭，减少了脑组织内DNA、RNA和胆固醇，妨碍蛋白质的合成，致使细胞受抑制，影响了脑的发育。也有人发现新生儿惊厥时血压增高，脑内血流增加和颅内压升高，在早产儿可致脑室管膜出血或大脑缺血损害区域出血。因此，迅速有效地控制惊厥对保护脑组织极为重要。苯巴比妥通过抗惊厥作用减轻脑中葡萄糖消耗，降低脑代谢率，减轻脑水肿，尤其是防止了早产儿脑内出血。现多主张苯巴比妥作为抗惊厥的首选药物，但用法用量意见不一。结合药代动力学资料，苯巴比妥以20～30mg/kg较合理，使血药浓度维持20～30mg/L，并不出现明显不良反应。本组对不同病因的新生儿惊厥首选负荷量20mg/kg，总负荷25～30mg/kg，与国内外文献报道相符。总有效率90.47%，显效率.28%，比对照组明显提高。经统计学处理差异经常显著（P＜0.01）。有人曾做过实验，测定苯巴比妥负荷量10mg/kg、20mg/kg时的血药浓度，分别12～14mg/L和20mg/L，对惊厥的控制有显著差异。对不同类型的惊厥止惊时间明显优于对照组，经统计学处理具有非常显著意义（P＜0.01）。
本组结果还表明，对新生儿缺氧缺血性脑病疗效最佳，起效时间短，稳定性强，无惊厥复发和明显呼吸抑制，治疗组4例无效者可能与原发病加重有关，有待进一步临床观察。对照组17例均因抗惊厥药混合使用出现了呼吸抑制和其他不良反应，少数多次惊厥复发。因此，对不同病因所致各型新生儿惊厥要在原发病治疗的基础上尽量早期首选负荷量苯巴比妥静脉注射。对重度脑损害者，由兴奋转抑制或初起昏迷、有呼吸衰竭等严重并发病者禁用。原则上负荷量苯巴比妥不伍用其他抗惊厥药，用药后应严密观测心率、呼吸、反应和肌张力。积极治疗原病是缩短惊厥时间、防止惊厥复发的治疗关键。
参考文献
1 黄德珉,等.新生儿惊厥和复泻座谈会纪要.中华儿科杂志,1990,28（1）:30.
表1 两组不同类型新生儿惊厥止惊时间比较（X ±S，分钟）
