放射免疫学杂志２０１ １年第２４卷第５期Ｊ ｏｆ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｖ２０１ １，２４（５ ５４９－—－— ・论著・ ＮＴ・ｐｒｏＢＮＰ对心衰患者的临床诊断意义 欧萌萌 黄建荣 摘要 目的：观察检测心力衰竭患者血清中Ｎ末端Ｂ型钠尿肽原（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）浓度，以及与心功能分级 （ＮＹＨＡ分级）和左室射血分数（ＬＶＥＦ）等临床指标之间的相关性，评价ＮＴ－ｐｍＢＮＰ在心衰中的应用。方法：选 取无锡市人民医院２０１１年２月～２０１１年３月住院心衰患者６３例，采用电化学发光法测定血清ＮＴ—ｐｍＢＮＰ浓 度，超声心动仪测定受试者ＬＶＥＦ，根据ＮＹＨＡ分级对心衰患者分级。以临床医生依据病史、症状、体征等作出 诊断为确诊标准。结果：ＮＹＨＡ分级与ＮＴ—ｐｍＢＮＰ呈正相关（ｒ＝０．８３６，Ｐ＜０．０１）。ＬＶＥＦ与ＮＴ－ｐｍＢＮＰ呈负相 关（ｒ＝一０．５４９，Ｐ＜０．０１）。受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线显示，ＮＴ．ｐｍＢＮＰ诊断心衰ｃｕｔｏｆｆ值为１２２．０ｐｇ／ｍｌ，此 时灵敏度为８６．２％，特异度为９５．５％，阳性预测值为９３．４％，阴性预测值为６７．８％。结论：ＮＴ—ｐｍＢＮＰ可客观 评价心功能及临床判断心衰是一种有价值的生物标志物。 关键词 Ｎ末端Ｂ型钠尿肽心力衰竭 Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆ ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｈｅａｒｔ Ｆａｉｌｕｒｅ Ｏｕ Ｍｅｎｇ－ｍｅｎｇ Ｄｅｐｔ．ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂ．，Ｗｕｘｉ Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｅｒ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ ｔｏ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｔｔｘｉ ２１４１５１，Ｃｈｉｎａ Ｈｕａｎｇ Ｊｉａｎ—ｒｏｎｇ Ｄｅｐｔ．ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ ａｂ．，ＷｕｘｉＬ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｘｉ（２１４０２３），Ｃｈｉａ ｎＡｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｓｅｒｔｕｎ ＮＴ－ｐｍＢＮＰ ｉｎ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ６３ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｉｎ Ｗｕｘｉ ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｄｕｒｉｎｇ ｆｏｂｍａｒｙ ａｎｄ ｍａｒｃｈ．２０１ １．Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＮＴ－ｐｍＢＮＰ Ｗ８８ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ａｎ ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｏｎ Ｅｌｅｃｓｙｓ Ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ （【ⅣＥＦ）ｗａｓ ｍｅａｆｕｒｅｄ ｂｙ ｈｅ ｔｍｏｄｉｉｆｅｄ Ｓｉｍｐｓｏｎｇ ｅｑｕａｔｉｏｎ ｗｉｈｔ ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ．Ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈｙｓｉｃｉａｎ ａｓ ｃｏｍｉｄｅｍｄ ｔｏ ｂｅ ｔｈｅ ｇｏｌｄｅｎ ｓｔａｎｄａｒｄ ｆｏｒ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｌ１ｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｌｎ ＮＴ．ｐｍＢＮＰ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉ— ａｔｉｏｎ（ＮＹＨＡ）ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ＬｖＥＦ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｕｔｉｉｌｉｔｅｓ ｗｅｒｅ ｔｅｓｔｅｄ ｂｙ ＲＯＣ ａｎａｌｙｓｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ ｓｈｏｗｅｄ ｐｏｓｉｉｔｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｉｔｗｈ ＮＹＨＡ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ（ｒ＝０．８３６，Ｐ＜０．０１）ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＬＶＥＦ（ｒ＝一０．５４９，Ｐ＜ ０．０１）． ｅｎ ｃｕｔｏｆｖａｌｕｅ ｗａ￥１２２．０ｐ ＩｒＩｌ ｆ０ｒ ｈｅａｒｔ ｆｉａｌｕｒｅ，ｓｅｎｓｉｉｔｖｉｔｙ ｎｄ ａｓｐｅｃｉｆｉｃｉｙｔ ｗｅｒｅ ８６．２％，９５．５％ｉｎｄｉｉｄｕａｌｖｌｙ，ｐｏｓｉｉｔｖｅ ｐｒｅ— ｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｆｏｒ ＮＴ．ｐｍＢＮＰ ｗｅｒｅ ９３．４％ａｎｄ ６７．８％ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＮＴ—ｐｍＢＮＰ ｉＳ ａ ｖａｌｕａｂｌｅ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｒｅ．ｕ Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ ＮＴ．ｐｍＢＮＰ．Ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ Ｎ末端Ｂ型钠尿肽原（ＮＴ．ｐｍＢＮＰ）是诊断心力衰竭的 较灵敏的心肌标志物，ＮＴ．ｐｍＢＮＰ在近年来的临床研究中已 成为心血管疾病诊断、危险分层、疗效观察和预后评估的重 内科住院的心衰患者６３例（男４７，女１６），平均年龄６２岁， 作为心衰组。另选择既往无心衰病史，临床无心衰表现，超 声心动图检测左心室射血分数（ＬＶＥＦ）＞５０％并且无任何室 要指标。ＮＴ—ｐｍＢＮＰ与ＢＮＰ相比，其浓度高、半衰期长、不受 生理因素的影响…。目前临床医生大多依据美国纽约心脏 病协会（ＮＹＨＡ）分级方案对心衰患者进行诊断，但由于心衰 的临床表现不具备特异性，所以大多数轻度患者并无明显的 临床表现。现在却发现，ＮＴ－ｐｍＢＮＰ的检测与临床ＮＹＨＡ分 级相对应，ＮＴ—ｐｍＢＮＰ可客观准确评价心功能。联检ＮＴ． ｐｍＢＮＰ浓度与心功能分级（ＮＹＨＡ分级）与心室射血分数 壁运动障碍的健康体检人员５０例（男３１，女１９），平均年龄 ５７岁，作为正常对照组。 １．２心衰诊断临床医生根据病史、症状、体征、客观检查 等作出的综合判断为金标准。所有入选者按照美国纽约心 脏病协会（ＮＹＨＡ）分级方案将心功能分为（Ｉ～１Ｖ）级，并进 行全面体检。 １．３左室射血分数（ＬＶＥＦ）的测定应用心脏超声心动仪 （ＬＶＥＦ），可大幅提高心衰患者的诊断的灵敏度和特异度。 测定。受试者取左侧卧位，运用超声心动图仪，（２．０～２．５） ＭＨｚ探头频率进行检查，扫描速度５０ｍｍ／ｓ，按照美国超声心 动图学会推荐方法，取心尖四腔切面，用改良的Ｓｉｍｐｓｏｎ单平 面法计算ＬＶＥＦ。 １．４样本收集抽取受试者清晨空腹肘静脉血３ｍｌ，注入无 抗凝剂的真空采血管中离心（３０００ｒ／ｒａｉｎ）ｌＯｍｉｎ，取血清测定 ＮＴ－ｐｍＢＮＰ浓度。 １对象和方法 １．１对象２０１１年０２月～２０１１年０３月在无锡市人民医院 南京医科大学附属无锡市精神卫生中心检验科（２１４１５１） 无锡市人民医院检验科（２１４ＪＤ２３） ・——５５０・—— 放射免疫学杂志２０１１年第２４卷第５期Ｊ ｏｆ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ２０１１，２４（５ １．５ ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的测定抽取受试者清晨空腹静脉血，在 断心力衰竭患者的较灵敏的指标 。临床上的重度心衰患 者较容易诊断，但早期的心衰则被疏忽，常一旦急性发作，有 可能导致患者的迅速恶化甚至死亡。所以本文认为，多年以 ２ｈ内离心后取上层血清用于检测。采用Ｒｏｃｈｅ公司ｃｏ— ｈａｓ６０００ Ｅ６０１全自动免疫发光分析仪测定，应用Ｒｏｃｈｅ ＮＴ— ｐｍＢＮＰ试剂盒，检测范围（５～３５０００）ｐｇ／ｍｌ，测定精密度 （ＣＶ）为２．２％一５．８％。 １．６统计学处理采用ＳＰＳＳ１２．０统计软件对数据进行分 来，临床医生仅主要运用ＮＹＨＡ分级方案对心衰患者心功能 进行评判，这主要依靠患者的主观感受进行分级，往往与客 观检查有很大差距，而通过大量的数据观察，笔者发现，ＮＴ－ ｐｍＢＮＰ可以定量、客观的反映心功能。ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ与ＮＹＨＡ 析，ＮＴ－ｐ￣ＢＮＰ，ＬＶＥＦ数据以中位数表示，组间用Ｋｒｏｓｋａｌ— ｗａｌｌｉｓ检验，相关分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关，Ｐ＜０．０５有统计 学意义。由受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线得到ＮＴ—ｐｍＢＮＰ诊 分级相关密切，ｒ值达到０．８３６，且与心衰的严重程度保持一 致。联检ＮＴ－ｐｍＢＮＰ与ＮＹＨＡ评估分级、左心室射血分数 （ＬＶＥＦ），可大幅度提高早期心衰的诊断率，其可行性大大优 化于之间的单独ＮＹＨＡ估级与ＬＶＥＦ的检测。 超声心动图是目前检测心功能最安全、无创、有效的方 断心衰的诊断界值、灵敏度、特异度，并综合分析ＮＴ—ｐｍＢＮＰ 的诊断准确性。 ２结果 ２．１ ＮＹＩｔＡ分级心衰患者的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ及ＬＶＥＦ水平则正好相反，组间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。 表１ ＮＹＩｔＡ分级心衰患者ＮＴ－ｐ￣ＢＮＰ及ＬＶＥＦ水平ｂＢ较 法，但是由于成本昂贵，需要专业人员操作，其使用受到一定 心衰 的。临床医生则急需一种更简单、方便、快捷的检测方 法来评价心功能，而ＮＴ—ｐｍＢＮＰ正是这样一个指标，随着心 患者血清ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平随着ＮＹＨＡ分级的增加而升高，ＬＶＥＦ 功能的下降而升高，客观准确。在目前心衰患者中，不依赖 年龄、心力衰竭严重程度的评估分级（ＮＹＨＡ）、原心功能损 伤、左心室射血分数（ＬＶＥＦ）等相关因素，ＮＴ．ｐｍＢＮＰ与心血 管疾病的病死率密切相关。研究显示，心衰组ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ中 位数显著高于对照组。ＮＹＨＡ分级与ＮＴ—ｐｍＢＮＰ呈正相关， ＬＶＥＦ与ＮＴ－ｐｍＢＮＰ呈负相关。国外文献报告ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ诊 断心衰非常准确，ＲＯＣ曲线下面积达到０．８２０ ，ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 可客观准确评价心功能，对心衰的诊断其有理想的灵敏度和 ２．２正常对照组与心衰组的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ浓度５０例正常对照 组ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平呈偏态分布，６３例心衰患者ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ呈偏 特异性 。结合临床医生的主观诊断及分级，可提高发现早 期无症状心衰的诊断率且国外研究认为，ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ诊断心 态分布，分布范围为（２１．３～２１８９９）ｐ ｒ【Ｉｌ，心衰组ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水 平明显高于正常对照组，组间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ２．３ ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ与ＮＹＨＡ分级及ＬＶＥＦ的相关性分析 ＮＴ．ｐｍＢＮＰ与ＮＹＨＡ分级呈正相关（ｒ＝０．８３６，Ｐ＜０．０１）， 衰的准确性优于临床判断，而ＮＴ—ｐｍＢＮＰ检测联合临床判断 是最佳的诊断心衰的方法。 参考文献 ［１］Ｈｕｎｔ ＰＪ，Ｒｉｃｈａｒｄｓ ＡＭ，Ｎｉｃｈｏｌｌｓ ＭＧ，ｅｔ ａｌ，ＩｍｍＩｌｎ０瑚ｃｔｉｖｅ ａｍｉｎｏｔ－ ｅｒｍｉｎａｌ ｐｒｏ—ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｅ ｐｅｐｔｉｄｅ（ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）：ａＩｌｗｌｎａ￣ｅｒ ｏｆ ｅａｒ－ ＬＶＥＦ与ＮＴ—ｐｍＢＮＰ呈负相关（ｒ＝一０．６４９，Ｐ＜０．０１）。 ２．４临床诊断截点的选择灵敏度和特异度同时达到最佳 时，ＮＴ．ｐｍＢＮＰ诊断心衰的截断值为１２２．ＯＦ－ｓ／ｍｌ，灵敏度为 ｄｉａｃ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ，１９９７，４７：２８７－２９６． ［２］Ｓｏｄｏｈ Ｔ，Ｋａｎｇａｗａ Ｋ，Ｍｉｎａｍｉｎｏ Ｎ，ｅｔ ａｌ，Ａ ＨｅＷ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｅ ｐｅｐｆｉｄｅ ｉｎ ｐｏｒｃｉｎｅ ｂｒａｉｎ［Ｊ］，Ｎａｔｕｒｅ，１９８８，３３２：７８－８１． ［３］Ｃｏｗｉｅ ＭＲ，Ｓｔｒｕｔｈｅｒｓ ＡＤ，Ｗｏｏｄ ＤＡ，ｅｔ ａｌ，Ｖａｌｕｅ ｏｆ ｎａｔｒｉｕｔｅｆｉｅ ｐｅｐ— ｉｔｄｅｓ ｉｎ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｎｅｗ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ８６．２％，特异度为９５．５％。当ＮＴ－ｐｍＢＮＰ的ｃｕｔｏｆｆ值取 １２２．Ｏｐ ｍｌ，诊断心衰的阳性预测值和阴性预测值分别为 ９３．４％和６７．８％。 ｃａｒｅ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９７，３５０：１３４９—１３５３． ３讨论 １９８８年Ｓｎｄｏｈ从猪脑中发现了一种具有利钠利尿作用 ［４］Ｓｅｉｎ Ｙ， Ａ，Ｙａｍ￣ｈｉｔａ Ｔ，ｅｔ ａｌ，Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ ａｎｄ ｉｎａｋ￣ｆｏｒｔｈｅｄｅｌｅｅｔｌｍａ ＢＮＰ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｅ４ｔｌ￣ｉａｅ ｃａｒｅ：ａＩｉｌＯｌ￣ｄｉｓｃ卿 的多肽，称为Ｂ型钠尿肽（ＢＮＰ） 。ＢＮＰ的合成位于１号染 色体短臂末端的ＢＮＰ基因，通过ｍＲＮＡ转录为ＢＮＰ原 前体（Ｐｍｐｍ ＢＮＰ），去除信号肽后变成ＢＮＰ原（ｐｍＢＮＰ）。在 多年的临床研究中，Ｎ末端Ｂ型钠尿肽原被认为能较早地诊 ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ№ａｒｔ Ｆａｉｌ，２Ｏ０４，６：２９５－３００． ［５］Ｌｕｅｈｎｅｒ Ａ，Ｈｅｎ Ｇｓｔｅｎｂｅｒｇｅ，Ｌｏｗｅｌ Ｈ，ｅｔ ａｌ，Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｐｒｏ—ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｔｔｒｅｔｉｅ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｆｔｅｒ ｍｙｏｃａｒｄｉｌ ｉｎｆａａｒｃｔｉｏｎ：ａ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｅａｒｄｉｏｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００２，３９：９９—１０４． （２０１１－０６－２１收稿） ・论著・ 分化抑制蛋白Ⅲ３在急性Ｔ淋巴细胞白血病患者中的表达及其意义 无锡市第三人民医院检验科（２１４０４１） 摘要通讯作者 黄璇卢志贤 王亚萍 目的：为探讨分化抑制蛋白ＩＤ３在急性Ｔ淋巴细胞白血病（Ｔ—ＡＬＬ）患者中的表达及其意义。方法：
