鼠神经生长因子的临床应用

鼠神经生长因子(NGF是从小鼠颌下腺分离纯化出的细胞生长因子,是一种分子量为26.5KD 的生物活性蛋白。NGF 不仅对外周神经的正常细胞有营养作用,而且具有调节损伤神经修复机能。自从NGF 发现以来,它对神经系统的作用一直受到广泛关注。现就NGF 在治疗周围神经损伤方面的应用现状作一综述。

1临床应用 1.1

中毒性周围神经损伤 1.1.1

化学品中毒:正己烷等有机化合物引起的慢性中毒临床

上时有发生,多以周围神经损害为主,恢复较慢。周强等[1]报道,运用NGF 治疗5例正己烷中毒性周围神经损伤患者。方法:

NGF9O0OAU ,肌内注射,日1次,共4周,与未用NGF 治疗者相 比,程度明显减轻,病程明显缩短。

1.1.2药物引起的毒性神经损伤:涂小平等[2]采用随机对照的

方法,将36例呋喃唑酮引起的末梢神经炎患者随机分为两组:一组用NGF 治疗(4ml 肌内注射,日1次,10d 为1个疗程,共2个疗程;一组用常规方法,结果两组疗效差异有显著性,NGF 组疗效显著,并可缩短病程。

1.2外伤性周围神经损伤:外伤性周围神经损伤是临床常见疾病之一,一般是通过显微外科手术,将中断的神经十分精确的对合起来,但这种方法使受损神经的功能完全恢复十分困难。现利用NGF 对神经再生的促进作用,在临床应用中已取得显著成果。张逵等[3]应用随机对照的方法,用NGF 治疗颅神经损伤37例(4ml 肌内注射,日

1次,10d 为1个疗程,共2~5个疗程,与对照组(常规支持疗法相比,痊愈率、有效率均高于对照组,并能显著缩短病程,早期应用更佳。赵淑清等[4]于神经损伤处注射NGF 治疗26例32条损伤神经(术中放置NGF 2000AU ,术后每次局部注射100~1000AU ,隔1~3d 1次,结果损伤神经再生速度明显加快,临床观察神经功能恢复理想。杨凯等[5]

收治因头部外伤后颅底骨折引起的面神经损伤共48例,随机分为两组。治疗组经

NGF2000Au 肌内注射,日1次,10d 为1疗程,连续治疗2~3疗程

与对照组常规治疗相比较,治疗组总有效率96.2%;对照组总有效率59.1%。差异有显著性(P <0.05。从显效时间比较,治疗组平均6天。对照组平均16天。表明本品能明显改善和促进神经功能的恢复,缩短治疗时间及病程。

1.3糖尿病性周围神经损伤:糖尿病性周围神经损伤是糖尿病

最常见的并发症之一,也是临床上常见的周围神经损伤。陈根本等[6]将58例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组,对照组

30例给予传统治疗,治疗组28例在对照组基础上加用NGF20μg ,

肌内注射,每日1次,连用2个月。经NGF 治疗2个月后,治疗组的神经症状体征改善显著,对血液流变学指标有明显改善,且治疗过程中未发现有任何不良反应,而对照组改善不明显,从而证明NGF 治疗糖尿病周围神经病变是有效的。

1.4面神经炎:面神经炎是面神经外周纤维病变所致患侧表情 肌瘫痪。一般认为骨质的面神经管刚能容纳面神经,一旦有缺

血、水肿,则将有水肿与压迫性缺血的恶性循环,激发的因素有病毒感染、各种方式的寒冷和自主神经不稳致神经营养血管收缩缺血而毛细血管扩张,组织水肿压迫[7]其病理改变主要为:周围神经的单核细胞浸润、水肿、节段性脱髓鞘改变等。

其脱髓鞘部位常与炎症部位相一致,早中期为郎非结节凹陷,产生宽大缺口,致使结节附近髓鞘破坏,其次,靠近神经细胞的轴索变性,严重者在显微镜下可见胶质细胞丛集,神经细胞死亡分解。注射用NGF 是周围神经再生微环境的重要成分,是一种神经营养因子,可维持神经细胞的生存,加速髓鞘的修复,能很快地促进病变纤维的愈合[8]。张素爱等[9]在常规治疗基础上加NGF (商品名:恩经复4μg ,肌内注射,日1次,连用28天,治疗面神经炎

45例,取得了显著的疗效。郝冬荣等[10]采用注射用NGF 治疗小

儿面神经炎22例,小儿面神经炎是小儿神经系统常见疾病,多为单侧面神经麻痹。方法:对照组:仅给予抗感染、激素、能量合剂、维生素B 1、维生素B 12,并辅助以理疗等常规治疗。治疗组:在常规治疗基础上加用NGF 2000AU 肌内注射,日1次,10d 为1疗程,治疗2个疗程。取得了良好疗效,缩短了病程,早期应用效果更好。

1.5中小面积烧伤和瘢痕整形术中周围神经损伤:在临床中因 烧伤、瘢痕治疗而进行皮肤移植的病例很多,吴志宏等[11]应用

NGF 对48例共60处创面大张移植皮片感觉神经末梢再生过程的临床研究,揭示了局部应用NGF 可加速感觉神经末梢的再

生,促进移植皮片的感觉恢复。方法:NGF 组术前采用含鼠NGF 的等渗盐水(9000AU/100ml纱布包裹皮片,术后用100ml 该盐水行皮片下冲洗;术后20d 起,于移植皮片下多点微量注射

NGF ,隔日1次,持续1个月。对照组单纯用等量等渗盐水作相同

处理,检测术后12个月内移植皮片的两点辨别比并行皮片感觉功能评级。采集再次行整形术患者的术区组织标本行组织病理学检查,观察神经末梢再生和分布情况。结果:术后12个月,NGF 组17处皮片达S4级、两点辨别比为(1.11±0.14,而对照组仅5处皮片达S4级、两点辨别比为(1.56±0.73(P <0.05或P <0.01;其余各时相点2项指标组间差异与之相似。术后6个月,NGF 组可在皮片移植区的微血管床、瘢痕

结节旁的疏松组织间隙和移植皮片下的瘢痕组织中,见到丰富的感觉神经末梢,附件结构也较为完整;对照组上述组织中神经末梢纤细、稀少。说明NFG 在中小面积烧伤和瘢痕整形术中具有良好的促损伤的周围神经恢复作用。

1.6自身免疫性周围神经损伤(格林-巴利综合征:为自身免

疫产生的抗体和致炎性细胞因子直接对周围神经髓鞘及轴突作用的结果,由于神经细胞的特殊性,损伤以后较难恢复,周围神经的修复时间也相当漫长,甚至有不少病人会出现不同程度的后遗症。刘洪波等[12]从1999年7月~2006年8月共收治住院格林-巴利综合征病人225例,采用格林-巴利综合征常规治疗下,加用NGF 治疗,结果显示NGF 能显著促进格林-巴利周围神经损伤恢复,使临床症状恢复以至痊愈,且能显著改善格林-巴利周围神经电生理指标,促进脱失髓鞘再生及轴索病变恢复。

鼠神经生长因子的临床应用 王红雁

(延边大学医院,吉林延吉133000 文章编号:1009-5519(200821-3243-02 中图分类号:R9 文献标识码:A 综述与讲座 3243

现代医药卫生2008年24卷第21期

谷胱甘肽(GSH是人类细胞中自然合成的一种三肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。还原型GSH 是主要的活性状态,大约占95%;氧化型GSH 是非活性状态,约占1%。内源性GSH 广泛分布于人体各器官内,是机体某些代谢酶的辅酶,是维持机

体内环境恒定不可缺少的物质,对维持细胞生物功能有重要作用,其还原性巯基参与体内重要的氧化还原反应,可直接使自由基还原,使之转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄。还原型GSH 还广泛存在于人体正常细胞中,对细胞有多种生化作用,能够与多种化学物质及其代谢物结合,清除体内氧离子及其他自由基,具有保护肝细胞膜、促进肝脏酶活性、抗氧化、解毒等作用,是人体细胞内的主要代谢调节物质。已应用于肝、肾损害等多系统、多脏器疾病的辅助治疗,现就其若干临床应用进展作一综述。

1GSH 治疗肝病

恶性血液病患者抵抗力低下,可合并各种肝炎。GSH 对治疗 各种病毒型肝炎、肝炎后肝硬化均有较好的疗效。研究证实, GSH 通过转甲基及转丙基反应,能对肝脏的合成、解毒,雌激素

灭活等功能起保护作用,当肝细胞受损时,给予GSH 治疗,可以为GSH 氧化酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基产生,并通过提供活性巯基减少肝细胞膜及线粒体膜过氧化脂质体形成,并可活化体内抗氧化剂的超氧化物歧化酶(SOD,维持体内GSH 浓度,化解有害的自由基,增强肝脏解毒功能,稳定细胞膜和线粒体膜,保护肝细胞,从而影响肝细胞的能量代谢,对改善病毒性肝炎症状和肝功能有一定疗效,可作为病毒性肝炎的有效辅助治疗药物。

2GSH 治疗肿瘤放化疗及其他药物性肝功能损害

白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤等恶性血液病患者使用化

疗药物(如环磷酰胺、阿霉素、甲氨喋呤、阿糖胞苷及柔红霉素等后可严重影响肝功能,严重时不得不中断治疗,影响本病的

治疗效果。GSH 能明显减轻化疗药物导致的肝功能损害 [1,2]

。值

得一提的是亚砷酸,近几年亚砷酸在治疗急性早幼粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等方面均取得了较好的疗效,但亚砷酸易导致肝功能损害往往制约了它的应用。最近研究表明,联合应用GSH 可有效减轻亚砷酸所致的肝脏损害。治疗血液病的常用药物如康力龙(司坦唑醇、环孢菌素等均可损伤肝脏。此外,恶性血液病患者机体免疫力低下,化疗后可使免疫力进一步低下,往往合并各种感染,如结核病在血液科并不少见,而抗结核药物如利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等,大部分经过肝细胞P450酶系的作用产生自由基、氯基、亲电子基等有毒代谢产物,当这些毒性产物数量显著超出GSH 的清除能力时就会导致各种形式的肝脏损害[3]。GSH 是对抗自由基和其它内、外源性毒性物质的主要内源性解毒剂,能改善肝脏合成、解毒、脂肪与胆红素代谢,促进胆酸代谢,阻断及减轻肝损害,加快肝功能的恢复。还原型GSH 还能够在一定程度上稳定体内抗氧化物质水平,减少过氧化脂质的形成,从而减少抗结核药引起的肝损害,用药后患者乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛等临床症状均有好转。

3GSH 治疗过敏性紫癜

据报道过敏性紫癜患者血清脂质过氧化物显著增高,全血

SOD 、GSH 过氧化酶、GSH 降低。而紫癜性肾炎更能产生大量氧

自由基,这种极为活跃的活性氧和血清脂质过氧化物可通过直接作用,也可通过放大炎症反应,血栓形成,变态反应等破坏局部和全身组织,GSH 在过氧化物酶的作用下通过巯基氧化分解体内的超氧基因,中和氧自由基对组织的损害,巯基和体内其它自由基结合而使其灭活并转化成易代谢的酶类物质从而排出体外,因此近年来GSH 也用于过敏性紫癜的辅助治疗。

4GSH 治疗放疗性口腔炎

某些头颈部淋巴瘤或白血病患者需定向放疗,而口腔黏膜

还原型谷胱甘肽的临床应用 初晓霞,王 莉,王慧

(烟台毓璜顶医院血液科,山东烟台2000 文章编号:1009-5519(200821-3244-02 中图分类号:R9 文献标识码:A 2 不良反应

NGF 在临床应用中不良反应轻微,常见局部疼痛、偶见荨 麻疹、偶至结膜充血[13] 。

总之,NGF 是目前发现最早、研究最清楚、已知最重要的神经营养因子,国内的报道始于1991年,目前NGF 的研究仍然是国内外的热点问题,随着NGF 在临床应用的不断增加,新的临床适应证将会不断被发现,NGF 具有广阔的发展前景。

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收稿日期:2008-06-23 3244