海峡药学高脾脏重量；提高碳廓清能力和腹腔巨噬细胞吞噬能力；增强 ＮＫ细胞活性。结果提示短葶山麦冬总多糖对小鼠的非特异 ２０１４年第２６卷第１１期 ［２］齐建红，等．麦冬多糖的生物活性研究进展［Ｊ］．西安文理学报 （自然科学版），２００８，１１（１）：４４４６． 性免疫有增强作用，但其增强免疫功能的机制和分子基础尚 需进一步研究。 参考文献 ［１］国家药典委员会编．中华人民共和国药典［Ｓ］．一部．北京：中国 医药科技出版社，２０１０年，２５． ［３］程志红，等．短葶山麦冬化学成分的研究［Ｊ］．中草药，２００，５ （６）：８２３－８２６． ［４］黄榕珍，修虹，等．短葶山麦冬总多糖提取纯化及组分的研究 ［Ｊ］，海峡药学，２０１２，２４（１２）：４３－４５． 高血压前期药物干预对卒中易感型自发性高血压大鼠的影响 林惠武（厦门大学附属第一医院思明分院药剂科厦门３６１０００） 摘要：目的比较氯沙坦和氨氯地平的高血压前期干预对卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲＳＰ）血压和循环及脑组织肾素．血管紧张素．醛固 酮系统的影响。方法ＳＨＲＳＰ组分为氯沙坦组、氨氯地平组。Ｗｉｓｔａ大鼠（ｗＫＹ）作为对照组。６周后，测量收缩压、血浆和脑组织中的血管紧 张素（ＡｎｇＩＩ）和醛固酮（Ａｌｄｏ）含量、脑组织血管紧张素Ｉ型受体（ＡＴ１Ｒ）和Ⅱ型受体（ＡＴ２Ｒ）蛋白表达。结果ＡＴｌＲ蛋白表达（Ｐ＜０．０５）。结论统均有抑制作用。 １０周龄时，ＳＨＲＳＰ组比ＷＫＹ组 的收缩压明显降低（Ｐ＜０．０５）；氯沙坦提高血浆ＡｎｇＩＩ水平，降低血浆及脑组织Ａｌｄｏ水平（Ｐ＜０．０５）。同时，氯沙坦和氨氯地平可降低大脑皮层 氯沙坦和氨氯地平干预均可有效延缓血压进展；氯沙坦对ＳＨＲＳＰ循环及脑组织肾素血管紧张素醛固酮系 关键词：高血压前期；卒中易感型自发性高血压大鼠；氯沙坦；氨氯地平 中图分类号：Ｒ９６９文献标识码：Ａ文章编号：１００６－３７６５（２０１４）－１１－０８５０－００３２４）４ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｏ Ｓｔｒｏｋｅ Ｐｒｏｎｅ Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ Ｈｙ－ ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ Ｒａｔｓ ｉｎ Ｐｒｅｈｙｐｅｒ＿ｔｅｎＳｉＯｎ ＬＩＮ Ｈｕｉ－ＷＵ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｓｉｍｉｎｇ Ｂｒａｎｃｈ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉａｍｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉａ－ ｍｅｎ ３６１０００，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｏｆ ｌｏｓａｒｔａｎ ａｎｄ ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｎｄ ｒｅｎｉｎ．ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ．ａｌｄｏ． ｓｔｅｒｏｎｅ ｓｙｓｔｅｍ（ＲＡＡＳ）ｏｆ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｏｆ ｓ￣ｏｋｅ ｐｒｏｎｅ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅ￣ｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ（ＳＨＲＳＰ）ｉｎ ｐｒｅｈｙ— ｐｅａｅｎｓｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤＳ ＨＲＳＰ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｌｏｓａｒｔａｎ．ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ．Ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ １Ｉ ａｎｄ ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．Ｂｒａｉｎ Ａｎｇ ＩＩ ｔｙｐｅ Ｉ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＡＴ１ Ｒ）ａｎｄ ｔｙｐｅ ＩＩ ｒｅｃｅｐｔｏｒ （ＡＴ２Ｒ）ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ａｔ １０ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ａｇｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ＳＨＲ— ＳＰ，ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｄｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ＷＫＹ（Ｐ＜０．０５）．ＳＨＲＳＰ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ １Ｉ ａｎｄ ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ＡＴ１ Ｒ ａｎｄ ＡＴ＇２Ｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ＷＫＹ（Ｐ＜Ｏ．０５） ．Ｉｎ ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｃｏｄｅｘ，ｌｏｓａｒｔａｎ ａｎｄ ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ ｃｏｕｌｄ ｒｅｄｕｃｅ ＡＴ１ Ｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｉｎ ｐｒｅｈｙｐｅ￣ｅｎｓｉｏｎ，ｌｏｓａ￣ａｎ ａｎｄ ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｏｕｌｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｄｅｌａｙ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ＳＨＲＳＰ ＳＢＰ；Ｃｉｒｃｕｌａ— ｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ＲＡＡＳ ｏｆ ＳＨＲＳＰ ｗｅｒｅ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｂｙ ｌｏｓａｒｔａｎ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：Ｐｒｅｈｙｐｅ￣ｅｎｓｉｏｎ；Ｓｔｒｏｋｅ Ｐｒｏｎｅ Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ Ｒａｔ；Ｌｏｓａｒｔａｎ；Ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ 心血管事件的减少主要取决于血压的降低 ”。因此，降 作者简介：林惠武，男（１９７１．９一）。毕业于中国药科大学药理学专 压治疗是减少高血压并发症的关键。资料显示，血压在１ １５／ ７５ｍｍＨｇ至１８５／１ １５ｍｍＨｇ之间，每增加２０／１０ｍｍＨｇ，心血管 病危险就增加１倍 ；血压处于１２０—１３９／８０～８９ｍｍＨｇ的个 业。职称：副主任药师。主要研究方向：心血管药理学。联系电话： １３６１６Ｏ４４Ｏ２５ 体发生高血压危险是血压处于更低水平者的２倍㈨。基于 此，２００３年，ＪＮＣ－７首次提出将收缩压１２０—１３９ｍｍＨｇ和（或） ・３２・ Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ ２６ Ｎｏ．１ｌ ２０１４ 舒张压８Ｏ一８９ｍｍＨｇ定义为“高血压前期”，即从正常血压到 高血压的过渡阶段 ］。近年来大量的研究表明，高血压前期 的患病率高，伴随的危险因素也增加 ，存在代谢紊乱及低 度的炎症状态 ，已经存在各种靶器官损害且心血管风险也 明显增高。对于高血压前期的治疗除了生活方式的改变外， （含１０ｐ，Ｌ的０．３４Ｍ二巯基丙醇，２０１ｘＬ的０．３２Ｍ８－羟基喹啉和 ２０Ｉ￣Ｌ的０．３０ＭＥＤＴＡ）的抗凝管中，另外２ｍＬ注入肝素抗凝 管中。以３５００ｒ・ｍｉｎ 离心１０ｍｉｎ后留取上清于ＥＰ管中，放 置一８Ｏ℃冰箱中待测血浆Ａｎｇ ＩＩ和Ａｌｄｏ水平。取脑组织 ｌＯＯｍｇ置预冷试管中，加入生理盐水（含酶抑制剂）ｌｍＬ，置沸 药物干预也做了许多有益的尝试，整体推进了高血压干预点 的前移。但迄今为止，氯沙坦和氨氯地平的高血压前期干预 对ＳＨＲＳＰ的血压和循环及脑组织ＲＡＡＳ的影响罕见报道。 本研究以ＳＨＲＳＰ为研究对象，比较高血压前期氯沙坦（２０ｍｇ／ 水浴中煮沸１０ｍｉｎ，匀浆，于４℃以３５００ｒ・ｍｉｎ 离心２０ｍｉｎ， 留取上清于ＥＰ管中并放置一８ＯｑＣ冰箱待测。血浆以及脑组 织的ＡｎｇⅡ和Ａｌｄｏ水平均采用放射免疫分析药盒检测（北京 北方生物技术研究所），并严格按说明书操作。ＧＣ一１２００＂／自 ，（ｋｇ・ｄ））和氨氯地平（５ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）、１０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）和 １５ｍｇ／（ｋｇ・ｄ））干预对血压和循环及脑组织ＲＡＡＳ的影响， 为高血压前期的药物治疗及药物选择提供依据。 １材料和方法 １．１材料元特定病原体级（ＳＰＦ级）４周龄雄性ＳＨＲＳＰ和 ＷＫＹ（上海斯莱克实验动物有限责任公司提供）。氯沙坦钾 片（杭州默沙东制药有限公司）；苯磺酸氨氯地平片（辉瑞制 药有限公司）；小鼠多克隆抗ＡＴ１Ｒ抗体（ａｂｃａｍ）；兔多克隆 抗ＡＴ２Ｒ抗体（ａｂｃａｍ）；１２５１血管紧张素Ⅱ反射免疫分析试剂 盒（北京北方生物技术研究所）；１２５１醛固酮放射免疫分析试 剂盒（北京北方生物技术研究所）；辣根过氧化物酶标记的山 羊抗小鼠ＩｇＧ抗体（中杉金桥）；辣根过氧化物酶标记的山羊 抗兔ＩｇＧ抗体（中杉金桥）；Ｂ—ａｅｔｉｎ抗体（中杉金桥）；蛋白酶 抑制剂（默克）；ＢＰ一６动物无创血压测定仪（成都泰盟科技有 限公司）；ＧＣ－１２００３，自动放免仪（中国科大中佳公司）；ＫＤＣ－ ２０４６低速冷冻离心机（中国科大中佳公司）；ＤＹ．６０２稳流稳 压电泳仪（南京新校园生物技术研究所）；Ｗｈｉｔｅ／Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ Ｔｒａｎｓｉｌｌｕｍｉｎａｔｏｒ凝胶成像分析系统（美国ＵＶＰ）。 １．２方法 １．２．１动物分组、饲养以及药物干预：４周龄雄性ＳＨＲＳＰ共 ４０只，随机分为５组，分别给予氯沙坦钾片（ＳＨＲＳＰ．Ｌｏｓ： ２０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ））、苯磺酸氨氯地平片（ＳＨＲＳＰ—Ａ１：５ｍｓ／（ｋｇ・ ｄ）；ＳＨＲＳＰ・Ａ２：１０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）；ＳＨＲＳＰ—Ａ３：１５ｍｇ／（ｋｇ・ｄ））和 安慰剂（ＳＨＲＳＰ－Ｖｅｈ：生理盐水）灌胃６周，同时选择８只性 别、周龄相匹配的ＷＫＹ（ＷＫＹ，生理盐水）作为对照。每４只 大鼠安置在一个鼠笼，饲养在恒温（２２．４－２）℃、恒湿（５５± ５）％，人工光照明暗各１２ｈ的饲养室内。大鼠可以自由取食 标准饲料和自来水。在１０周龄时处死大鼠，评估其血压并检 测相关指标。 １．２．２大鼠血压的测量：所有大鼠均在１Ｏ周龄时测量血压。 将大鼠置入ＢＰ－６动物无创血压测定仪（成都泰盟科技有限公 司）配备的固定器内，露出鼠尾并将其穿过加压尾套并固定 在鼠尾的根部，使大鼠动脉与血压测定仪分析系统的脉搏传 感器紧密接触，同时观察系统的脉搏波形，在大鼠安静的状态 下脉搏波平稳后测量血压。重复测量３次取平均值作为最后 血压数值。 １．２．３血浆和脑组织血管紧张素（ＡｎｇＩ／）和醛固酮（Ａｌｄｏ） 测定：采集大鼠全血４ｍＬ，其中２ｍＬ注入预先加有酶抑制剂 动放免仪记录结果。 １．２．４脑组织ＡＴ１Ｒ和ＡＴ２Ｒ蛋白表达检测：取脑组织 １００ｍ【ｇ与裂解缓冲液ｌｍＬ（ ｓ—ＨＣ１ ｐＨ ６．８ １００ｍｍｏｌ・Ｌ～。 １００×ＰＭＳＦ，１００×Ａｐｒｏｔｉｎｉｎ，１０×ＤＴＦ）充分匀浆，加入等体积 的２×ＳＤＳ，冰浴２０ｍｉｎ后１００￣Ｃ煮１０ｍｉｎ，超声振荡２０ｍｉｎ，并 ４℃１５０００ｒ・ｍｉｎ 离心２０ｍｉｎ，吸取上清并分装。按经典方 法配制１０％不连续ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶和５％积层胶，每种 样品：勾２０１￣Ｌ进行凝胶电泳。根据Ｍａｒｋｅｒ位置切胶并采用半 干转成功转膜后于５％脱脂奶粉的ＴＢＳＴ缓冲液室温封闭１ｈ， 后将膜与ＡＴ１抗体（１：５００）或ＡＴ２抗体（１：５００）或Ｂ．ａｅｔｉｎ（１ ：１０００）４℃孵育过夜，用ＴＢＳＴ缓冲液洗涤３次后将膜与辣根 过氧化物酶标记的山羊抗小鼠ＩｇＧ（１：１５００）或辣根过氧化物 酶标记的山羊抗兔ＩｇＧ：１：１５００）室温摇晃１ｈ，再用１１ＢｓＴ缓冲 液洗 涤３次。最后化学发光法检测，并密度分析值反映显影 信号的强弱。 １．２．５统计学分析：采用ＳＰＳＳ １７．０统计学分析软件完成。 所有数据以ｘ±ｓ表示，同周龄多组间均数比较采用单因素方 差分析，两两比较采用ＬＳＤ检验。Ｐ＞０．０５为差异无统计学 意义，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１ １０周龄时，ＷＫＹ（１１０．０±８．４ｍｍＨｇ）血压低于其他组 （Ｐ＜０．０５），而ＳＨＲＳＰ・Ｖｅｈ（１８６．８±８．５ｍｍＨｇ）血压显著高于 其他组（尸＜０．０５）；ＳＨＲＳＰ—Ａ１（１６３．２±７．６ｍｍＨｇ）、ＳＨＲＳＰ—Ａ２ （１４４．８±８．１ｍｍＨｇ）和ＳＨＲＳＰ－Ａ３（１３４．０±５．８ｍｍＨｇ）血压逐 渐降低（Ｐ＜０．０５），其中ＳＨＲＳＰ．Ａ２和ＳＨＲＳＰ．Ｌｏｓ（１５１．２± ７．５ｍｍＨｇ）之间血压差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．２ １０周龄时，各组大鼠的血浆ＡｎｇⅡ及Ａｌｄｏ的浓度。与 ＷＫＹ比较，ＳＨＲＳＰ组血浆的血管紧张素和醛固酮水平较高 （Ｐ＜０．０５）；与ＳＨＲＳＰ—Ｖｅｈ比较，ＳＨＲＳＰ．Ｌｏｓ组的血浆血管紧 张素水平升高，而醛固酮水平下降（Ｐ＜０．０５）；但氨氯地平干 预的ＳＨＲＳＰ的血浆血管紧张素和醛固酮水平无明显变化（Ｐ ＞０．０５）（见表１）。 ２．３ １０周龄时，各组大鼠脑组织ＡｎｇＩＩ和Ａｌｄｏ的浓度。与 ＷＫＹ比较，ＳＨＲＳＰ组脑组织血管紧张素和醛固酮水平较高 （Ｐ＜０．０５）；与ＳＨＲＳＰ－Ｖｅｈ比较，ＳＨＲＳＰ－Ｌｏｓ组的脑组织血管 紧张慕水平元明显变化，而醛固酮水平下降（Ｐ＜０．０５）；但氨 氯地平干预的ＳＨＲＳＰ的脑组织血管紧张素和醛固酮水平无 明显变化（Ｐ＞０．０５）（见表２）。 ・３３・ Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ ２６ Ｎｏ．１ １ ２０１４ ＳＨＲＳＰ其ＡＴ２Ｒ蛋白表达均显著减少（Ｐ＜０．０５）（见图１）。 ［９］ｖｏｌｒｌ Ｂｏｈｌｅｎ ｕｎｄ Ｈａｌｂａｃｈ Ｏ。Ａｌｂｒｅｃｈｔ Ｔｈｅ ＣＮＳ ｅｒｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓ— 与ＡＴ１Ｒ蛋白表达不同的是，ＡＴ２Ｒ蛋白的表达受血压影响， ｔｅｍ（Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｓ，２００６，３２６：５９９－６１６． 血压越高，其表达亦越高，提示在ＳＨＲＳＰ，大脑皮层的ＡＴ＇２Ｒ （１０］Ｐｌａｍｅｒ ＡＡ，Ｓｔｅｌｅ ＭＫ，Ｓｈａｃｋｅｌｆｏｒｄ ＲＬ，Ｇａｎｏｎｇ ｗＦ．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ 蛋白表达减少与降压药物的降压作用有关，而非其不同降压 Ｌｏｓａｒｔａｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｐｌｓａｍａ ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ ｗａ－ 药物的不同作用机制。这与既往报道一致 川。 ｔｅｒｉｎｔａｋｅ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙｉｎｔｒａｖｃｎｔｒｉｃｕｌａｒ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ １／［Ｊ］．Ｐｒｃｏ ｓｏｃ 综上所述，本研究结果提示：在高血压前期，氯沙坦和氨 Ｅｘｐ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ，１９９４，２０５（３）：２６３－２６６． ［１１］ＳｔｒｏｔｈＵ，Ｍｅｆｅｔｒ Ｓ，Ｃａｌｌｉｎａｔ Ｓ。ｅｔａ１．ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩ ａｎｄＮＧＦ ｄｉｆｅｅｒｎ— 氯地平干预均可有效延缓血压进展；氯沙坦对ＳＨＲＳＰ的循环 ｔｉｌａｌｙ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｍｉｃｒｏｔｕｌｕｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ＰＣ１２Ｗ ｃｅｌｌｓ，ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ＡＴ＇２ 和脑组织ＲＡＡＳ均有抑制作用，而氨氯地平仅对后者有抑制 ｒｅｃｅｐｏｒ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１９９８，５３（１－２）：１８７—１９５． 作用。新近的研究对不同药物降压外的靶器官的有益影响是 （１２］Ｍｉｚｕｎｏ Ｋ，Ｔａｎｉ Ｍ，Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｓ，ｅｔ ８１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｏｓａｒｔａｎ，ａ ｎｏｎｐｅｐ－ 否存在“记忆效应”做了一些有益的探讨，但总体而言仍存在 ｔｉｄｅｓ ａｎｇｉｏｔｃｎｓｉｎ ＩＩ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔｇａｏｎｉｓｔ，ｏｎ ｃａｒｄｉａｃ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ａｎｄ 争议。本研究的后续研究将延长实验动物的观察时间，进一 ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ＳＨＲ［Ｊ］．Ｌｉｆｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２， 步探讨氯沙坦和氨氯地平的高血压前期干预对靶器官保护以 ５１：３６７． 及是否存在“记忆效应”。 ［１３］Ｍｕｎｚｅｎｍａｉｅｒ ＤＨ，Ｇｒｅｎｅ ＡＳ．Ｏｐｐｏｓｉｎｇ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｏｎ 参考文献 ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌｒａ ｇｒｏ１ｎｈ ａｎｄ ａｒｔｅｉｒｌａ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ， （１］Ｊｉｇｕａｎｇ Ｗａｎｇ，Ｙａｎ Ｌｉ，Ｓｔａｎｌｅｙ Ｓ．Ｆｒａｎｋｌｉｎ，Ｍｉｃｈｅｌ Ｓａｆａｒ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｌ９９６，２７（２）：７６０－７６５． Ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｂｙ Ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ ａｎｄ Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ｒｅ— 【１４］Ａｅｈａｒｄ ＪＭ，Ｆｏｕｒｎｉｅｒ Ａ，Ｍａｚｏｕｚ Ｈ，Ｃａｒｉｄｅ ＶＪ，Ｐｅｎａｒ ＰＬ，ａｎｄ Ｆｅｍａｎ－ ｅｅｐｔｏｒ Ｂｌｏｃｋｅｒｓ：Ａ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｏｖｅｒｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００７，５０： ｄｅｚ ＬＡ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｉｓｃｂｅｍｉａ：ａ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ １８１．１８８． ｅｒｎｉｎ・ｎａｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｍ（Ｊ］．Ｂｉｃｏｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。２００１，６２：２６１— ［２］Ｃｈｏｂａｎｉｕｎ ＡＶ，Ｂａｋｒｉｓ ＧＬ，Ｂｌａｃｋ ＨＲ，ｅｌ ａ１．Ｔｈｅ Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ ２７ｌ＿ Ｊｏｉｎｔ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ。Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ ［１５］Ｓｈｉｂａｔａ Ｋ，Ｍａｋｉｎｏ Ｉ，Ｓｈｉｂａｇｕｃｈｉ Ｈ，Ｎｉｗａ Ｍ，Ｏｈｇａｍｉ Ｙ，Ｆｕｊｉｗａｒａ Ｍ， Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｉｇｈ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ：ｔｈｅ ＪＮＣ ７ ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００３， Ｆｕｍｋａｗａ Ｔ，ａｎｄ Ｋａｔｓｕｒｕｇｉ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｔｙｐｅ－２ ｒｅ－ ２８９：２５６０－２５７２． ｃｅｐｔｏｍ ｉｎ ｒａｔ ｂｒａｉｎ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｎｉｐｐｏｎ Ｙａｋｕｒｉｇａｋｕ ［３］Ｖａｓａｍ ＲＳ，ｂｅｉｓｅｒ Ａ，Ｓｅｓｈａｄｆｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｉｌｄｕａｌ ｌｉｆｅｔｉｍｅ ｒｉｓｋ ｆｏｒ ｄｅｖｅｌ－ Ｚａｓｓｈｉ，１９９８，１１２：５３－５７． ｏｐｉｎｇ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｍｉｄｄｌｅ・ａｇｅｄ ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ｍｅｎ．Ｔｈｅ Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ ［１６］Ｃｏａｔｓ ＡＪ．Ａｎｇｉｏｔ ｅｎｓｉｎ ｔｙｐｅｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｅｋｅｍ ｉｎ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］ Ｈｅａｒｔ Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００２，２８７：１００３・１０１０． ．Ｐｍｇ Ｃａｒｄｉｏ Ｖａｓｅ Ｄｉｓ，２００２，４４：２３１－２４２． （４］Ｚｈａｏｑｉｎｇ Ｓｕｎ，Ｌｉｑｉｎａｇ Ｚｈｅｎｇ，Ｒｏｂｅｒｔ Ｄｅｔｒａｎｏ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ ｏｆ ｐｍｇｒｅｓ－ （１７］ＺＨＯＵ Ｋｅ，ＷＡＮＧ Ｆａｎｇ，ＹＵ Ｓｈａｏ－Ｚｕ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｌｏｓ￣ａｎ ｏｎ ｒｅｎｎｉｎ・ ｓｉｏｎ ｔｏ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ａ ｒｕｒｌａ ｃｈｉｎｅｓｅ ｗｏｍｅｎ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｒｅｈｙ－ ｎａｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｂｒａｉｎ ｏｆ ＳＨＲ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｉｇｃｌａ ｐｃｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２０１０，２３： Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，２００３，Ａｐｒ，１９（４）：４４４４４７． ６２７．６３２． （１８］Ｐｏｌｉｄｏｒｉｃ Ｃ，Ｃｉｃｅｏｃｉｏｐｐｏ Ｒ。Ｐｏｍｐｅｉ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ａ－ （５］Ｌｉｑｉａｎｇ Ｚｈｅｎｇ，Ｚｈａｏｑｉｎｇ Ｓｕｎ，Ｘｉｎｇａｎｇ Ｚｈａｎｇ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｐｒｏ— ｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＡＴｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｎａｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｔｏ Ｃｒ０８８ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｇｒｅｓｓｉｏｎ ｆｒｏｍ ｐｒｅｈｙｐｃｒｔｅｎｓｉｏｎ ｔｏ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｍｏｎｇ ｒｕｒａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ＆－ ｂａｒｉｒｅｒ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９６，３７（３）：２５９－２６７． ｄｕｈｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ［Ｊ］．Ｅｕｍｐｏａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏ－ ［１９］Ｍｉｚｕｎｏ Ｋ，Ｔａｎｉ Ｍ，Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｏｓａｒｔａｎ，ａ ｎｏｎｐｅｐ— ｖａｓｃｕｌａｒ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ＆Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ．２０１０。１７：２１７—２２２． ｔｉｄｅｓ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔｇａｏｎｉｓｔ，ｏｎ ｃａｒｄｉａｃ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ａｎｄ ［６】何德化，万晓群．高血压前期患者的代谢状态及高敏Ｃ反应蛋 ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ＳＨＲ［Ｊ］．Ｌｉｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２， 白、分泌型磷脂酶Ａ２的关系［Ｊ］．中国循证心血管医学杂志， ５１：３６７． ２０１２，４（５）：４６８－４７０． ［２０］Ｙａｙｏｉ Ｎｉｓｈｉｄａ，Ｙａｓｕｏ Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｍｅｇｕｍｉ Ｓｕｇａｈａｒａ・Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，ｅｔ ［７）Ａｎｄｅｒｓｅｓｎ Ｂ，Ｅｒｉｋｓｓｏｎ Ｓ，Ｒｕｎｄｇｒｅｎ Ｍ．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｎａｄ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ［Ｊ］． １ａ．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡＴｙｐｅ １ ａｎｄ Ｔｙｐｅ ２ Ｒｅ－ Ａｃｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ，１９９５，１５５（２）：１１７－２５． ｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｂｒａｉｎ Ａｆｔｅｒ Ｌｏｎｇ・・Ｔｅｒｍ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎ－－ ［８］ｄｅ Ｇａｓｐａｒｏ Ｍ，Ｃａｔｔ ＫＪ，Ｉｎａｇａｍｉ Ｔ，Ｗｒｉｇｈｔ ＪＷ，Ｕｎｇｃｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｓｉｖｅ Ｄｒｕｇｓ ｉｎ Ｓｔｒｏｋｅ—Ｐｒｏｎｅ Ｓｐｏｎｔｎａｅｏｕｓｌｙ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ Ｒａｔ［Ｊ］．Ｊ ｕｎｉｏｎ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．ＸＸｎｌ Ｔｈｅ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒ－ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ，２００８，１０６，６６３－６６６． ｍａｃｏｌ Ｒｃｖ，２０００。５２：４１５－４７２． 欢迎投稿 欢迎订阅 ・３５・
