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维普资讯 http://www.cqvip.com 3 4 5 6 394 医学综述2002年第8卷第7期Medical Recapitulate 2002,Vo1.8,No.7 Ader R.Cohen N.Fehen D.Psychoneuroimmunoiogy:interactions be— biolog7,1998,38(2):90-92. tween the nervous system and the immune systeml J J.Lancer,1995,345 [13:Zimmermann AE,Waiters JK,Katona BG,et a1.A review of omeprazole (8942):99.103. use in the teratment of acid.related disorders in children[J] Clin McEwen BS.Biron CA.Brunson KW,et a1.The role of adrenocorticoids Ther.2001,23(5):660.679 as modulates of jmmune funcvion in herhh and disease:neural,endo— 143 Garssen B,Goodkin K.On the role 0f immun0logical factorsas medi・ crine and immune interacts J.Brain Res Rev,1997,23(1):79—133. ators between psychosecial factors and cancer progression[J J Psychia— Kusnecov A,Rabin BS.Mechanisms of Stress—induced Host Defense A1一 try Res.1999.85(1):51.61 terations l A Berozi I,Szelenyi J,ed.Advances in Psychoneuroim— Byrnes DM.Sterssfu1 events.pessimism,naturla killer cel1 c ̄otoxicity, munolog7lM J.New 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Modulation,2【x)0,7(2):106.1l4. to mitogens:Influence of life events and personality l J .Neuropsycho一 收稿日期:2(x)1—05—20修回日期:2(x)2.o6一l1 Merkel细胞瘤的诊断与治疗研究进展 张书田 ,李美芳 (综述),崔进国 (审校) (1白求恩国际和平医院,河北石家庄050082;2.河北医科大学第四医院,河北石家庄050011) 关键词:癌,Merkel细胞;诊断:治疗;神经内分泌肿瘤 部肌肉、硬膜表面及小脑内均有肿瘤浸润,与脑组织无明显界 中图分类号:R739.4 限。病理可见,形态一致的肿瘤细胞。光镜下可见,癌细胞弥 文献标识码:A 散分布,部分排列成小梁状,细胞大小一致,似小淋巴细胞,圆 文章编号:1006—2084(2002)07—0394—02 形,胞浆稀少。在HE染色切片中仅见一菲薄,嗜酸性胞浆 Merkel细胞瘤,又名美克耳细胞癌,l临床上罕见,国内外 缘,核圆形,空泡状,染色质细尘状,常有多个小核仁,核 报道较少。近日笔者遇见1例,肿瘤位于后颈部并累及枕骨 像多。有许多核碎片,可能由于癌细胞凋落所致。电镜可见, 和小脑,经手术切除病理证实。为进一步加深对此病的认识, 癌细胞胞浆内含致密核心的神经内分泌颗粒和核周束状中T日] 检索了1990~2000年国内外文献,国内仅有1篇,国外16篇 丝。免疫组化:神经内分泌颗粒阳性,角蛋白阳性,神经丝,恒 文献,且多为个案报道,无大宗病例报道。为此在复习文献的 定阳性 。 基础上,探讨此病的发病、生长方式、诊断和治疗方法,综述如 Bassereau等 报道4例皮肤神经内分泌肿瘤的l临床和病 下。 理特征。观察到在老年人恶性度较高,有局部扩散和广泛转 1 Merkel细胞瘤的流行病学特点 移者预后差。坏的预后特征是:淋巴结转移,直径超过2cm, Merkel细胞瘤是一种罕见皮肤表皮下的肿瘤 。在年长 男性 。Sonak等 认为,尽管肿瘤细胞的有丝活跃,生 者中较多见。76.8%的患者超过59岁。60岁以下患者中,男 存率还是相当高的。曾报道1例104岁女性,组织病理学证 女发病率相同。60岁以后,此病多见于女性。此病多位于头 实为手指上的Merkel细胞瘤,已超过15年。 颈部(50.8%)或四肢(33.7%)。平均大小为29mm。我们昕 3诊断与鉴别诊断 见为中年妇女,病程将近2年。起病时在后颈部出现软组织 l临床上只能对本病提出可疑诊断。确诊依据组织病理 肿块,CT上可见枕骨的破坏及小脑内较小的肿瘤,因技术条 学,特别是免疫组织病理学方法(检测中间丝和神经内分泌标 件,第1次手术只行后颈部软组织肿物切除,约1.5年后因小 记物) 。 脑肿瘤增大并出现颅内高压行第2次手术,彻底切除枕骨及 Daskalolopoulou等 研究544例原发性皮肤肿瘤的细针抽 小脑肿物。 吸物结果(275例基底细胞癌,186例鳞状细胞癌,41例黑色素 2 Merkel细胞瘤的临床、病理及免疫组化特征 瘤,5例卡波济肉瘤,1例泌脂上皮癌,1例Merkel细胞瘤,1例 该肿瘤位于真皮,有时在皮下,表皮不累及:肿物红褐 血管球肉瘤,34例良性肿瘤)。利用21~27G穿刺针,标本用 色,呈烂肉样,质中,易于吸除,血运丰富。可见枕骨破坏,枕 MGG和PaP染色。遇到需要鉴别诊断的病例时采用免疫过 维普资讯 http://www.cqvip.com 医学综述2002年第8卷第7期Medical Recapitulate 2002,Vol 8,No.7 ・395・ 氧化酶染色。382例组织学检查显示有1例假阳性:据此认 为,在临床不能确定诊断时,依据细针抽吸物可以作出原发性 皮肤肿瘤组织学类型的较可靠的诊断。而且,可以检出治疗 后复发的病例。Skoog等 报道4例神经内分泌Merkel细胞 瘤的细针穿刺肿瘤细胞的细胞形态学和免疫细胞化学特征。 所有抽吸物均为细胞,为分散的小到中等大小的肿瘤细胞,胞 浆较少。可见许多有丝。仔细观察发现,肿瘤细胞有形 成微囊和假丝球以及小簇塑形细胞的趋势。旋转细胞制剂的 免疫细胞化学分析显示特殊的点状细胞角蛋白阳性,而神经 特异性烯醇化酶染色则不尽相同。可以看到弱的S一100阳 性。这种染色类型高度提示Merkel细胞瘤。认为免疫细胞化 学分析结合细胞抽吸物细胞病理学,可以鉴定皮肤的神经内 分泌肿瘤,并与其他的皮肤小细胞肿瘤鉴别。Martinez等 研 究16例头颈部副神经节瘤,包括8例迷走神经体瘤,3例颈动 脉体瘤,2例颈静脉球瘤,2例迷走神经或颈静脉球瘤和l例 喉部肿瘤。临床上13例为良性,2例局部播散,1例转移。所 有肿瘤用直接的抗神经特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒蛋白A (CGA)、S.100蛋白、神经丝(NF)、神经胶质纤维酸蛋白(GFAP) 和细胞角蛋白(CK)的抗血清进行试验。免疫组化结果与5 例神经内分泌肿瘤(NC)对比(1例口腔前庭、1例喉部、1例皮 肤Merkel细胞瘤、2例甲状腺髓质瘤)。结果发现,在所有的 副神经节瘤和神经内分泌肿瘤中NSE和(或)CGA的免疫活 性总是阳性,在所有副神经节细胞瘤的支持细胞和2例神经 内分泌肿瘤的病灶S.100蛋白阳性,在副神经节细胞瘤中NF 和GFAP的阳性数分别是3例和2例,1例神经内分泌肿瘤的 NF和GFAP阳性。CK在所有副神经节细胞瘤始终阴性,而在 所有神经内分泌肿瘤中始终阳性。抗CK抗体是唯一个最有 用的免疫标记物,用于副神经节细胞瘤(常为良性肿瘤)与头 颈部神经内分泌肿瘤的鉴别诊断。Shah等 为区分Merkel细 胞瘤(MCT)与其他神经内分泌肿瘤(NE),对9例MCT和37例 NE(包括28例小细胞癌)用NE标记物(神经特异性烯醇化酶 和嗜铬粒蛋白)细胞角蛋白、神经丝、Vimentin和其他标记物 进行免疫染色(利用抗生物素蛋白.生物素.过氧化酶方法)。 结果表明,细胞角蛋白在MCT 100%阳性,在小细胞癌85%阳 性;神经丝和Vimentin在MCT的阳性率分别为100%和22%, 在NE O%阳性。研究表明,在不能鉴别的皮肤或内脏肿瘤 中,细胞角蛋白和神经丝的联合检测对于MCT的诊断并且与 小细胞癌鉴别具有很大帮助。Vimentin活性较弱,无重要的 鉴别意义。 Gaudin等 报道与2O种颅外神经及神经内分泌肿瘤包 括鼻腔神经胶质瘤、成神经细胞瘤/成神经节细胞瘤、原始成 分的未成熟畸胎瘤、纵隔畸胎瘤、原始的神经外胚层肿瘤、腹 内结缔组织小细胞瘤、皮肤的Merkel细胞瘤、甲状腺髓质瘤相 关的血管增生的光镜和免疫组化特征。发现这些血管增生与 高分化神经胶质瘤的特征相似,丛状血管伴有小球构型或长 索状血管。免疫组化显示在血管增生病灶中出现内皮细胞、 周皮细胞和基底膜成分。他们认为,这些血管增生代表神经 内分泌或神经瘤的表型特征,可能是肿瘤细胞产生的血管发 生因子作用的结果。在难以定性的肿瘤的基质中发现这些明 显的血管增生,应该使病理学家警惕该肿瘤可能是神经或神 经内分泌肿瘤性质。 Lastoria等 研究1O例组织病理学证实的神经内分泌肿 瘤(4例类癌、4例嗜铬细胞瘤、l冽甲状腺髓质瘤和l冽Mer. kel细胞瘤),比较用具有放射性的偏碘苄基胍(metaiodobenzv1. guanidine,简写MIBG)和生长激素释放抑制因子同功异质体 (SOmaloslalin analogs)标记的结果:总共24处肿瘤病灶用标准 的成像研究检测。观察发现,有5例(4例嗜铬细胞瘤、1例类 癌)和12处(5O%)病灶用MIBG闪烁法正确地定位,8例(4例 类癌、2例嗜铬细胞瘤、1例甲状腺髓质瘤和1例Merkel细胞 瘤)的21处病灶(87%)用标记的生长激素释放抑制因子同功 异质体闪烁法正确地定位。结果提示,对于嗜铬细胞瘤的成 像,MIBG比生长激素释放抑制因子同功异质体更准确;相反, 生长激素释放抑制因子同功异质体在检测其他神经内分泌肿 瘤如类癌比MIBG更准确。 影像学检查特别是CT和MRI可以清楚显示病变部位和 病变特点,为临床提供可靠信息,利于手术。CT可显示软组 织病变和颅骨破坏,但对后颅窝的病变显示欠佳为其特点。 MRI可提供组织及生化信息,MRI增强更能提供普通检查所 不能见到的重要信息,但对骨结构的信息显示不足为缺点。 本病在CT上显示为略高密度均匀的病变,MRI上1'1w、T,w 呈略低信号,边界不清;采用马根维显(Magnevist)增强后可见 异常增强的占位病变,边界清晰。并可见局部软组织浸润及 骨破坏。 4治疗 治疗方法是原发病灶局部切除,配合淋巴结切除和术后 放疗或化疗。由于这种联合治疗可以降低复发的危险性,适 合于有预后较差特征的患者,尤其是年轻人。远处转移时应 该采取化疗。。 参考文献: 1]Sonak RA,Trede K,Gerharz CD Merkel cell tumor of the hand in a 104-year—old patient,Case repo ̄with review of the literature J . 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