低分子肝素联合乌司他丁对脓毒症患者炎性因子和nse水平的影响

吉林医学2020年3月第41卷第3期

低分子肝素联合乌司他丁对脓毒症患者炎性因子和NSE水平的影响

刘俊灵,樊雄辉,樊文浩摇(广东省总队医院重症监护科,广东摇广州摇510507)

[摘摇要]摇目的:探讨分子肝素联合乌司他丁治疗脓毒症的疗效以及对血清肿瘤坏死因子(TNF)-琢、白细胞介素(IL)-6、IL-8、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法:选取收治的脓毒症患者82例作为研究对象,参照数字表法随机分为对照组和观察组均为41例。两组参见指南采取常规干预措施。观察组在对照组基础上给予低分子肝素,皮下注射,0郾4~0郾6mL/次,2次/d;乌司他丁注射液静脉滴注,3次/d。两组连续治疗1周。比较两组急性生理和慢性健康状况评分(APACHE域)和Marshall评分、临床疗效以及血清TNF-琢、IL-6、IL-8、NSE水平。结果:观察组治疗1周后APACHE域和Marshall评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0郾01);观察组中脑电图(EEG)疗效总有效率(80郾49%)显著高于对照组(58郾54%),差异有统计学意义(P<0郾05);观察组血清TNF-琢、IL-6、IL-8、NSE水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0郾01)。结论:在常规治疗基础上,低分子肝素联合乌司他丁注射液治疗脓毒症可改善患者的症状体征,提高临床疗效,抑制炎性因子TNF-琢、IL-6、IL-8、NSE水平可能与其疗效有关。

[关键词]摇低分子肝素;乌司他丁;脓毒症;炎性因子;神经元特异性烯醇化酶

EffectoflowmolecularweightheparincombinedwithUlinastatinoninflammatoryfactorsandNSElevelsinpatientssepsis摇摇LIUJun-ling,FANXiong-hui,FANWen-hao(IntensiveCareUnit,GuangdongProvincial

ArmedPoliceCorpsHospital,Guangzhou510507,China)

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheefficacyoflowmolecularweightheparincombinedwithUlinastatinonserumlevels82sepsiscaseswereselectedasthesubjectiveandrandomlydividedintothecontrolgroupandtheobservationgroupwith41guideline郾Basisofthecontrolgroup,theobservationgroupwasgivenwithsubcutaneousinjectionoflowmolecularweighthepa鄄rin(0郾4~0郾6ml/timeand2times/day)andUlinastatin(3times/day)郾Scoresofacutephysiologyandchronichealthevalua鄄comparedinbothgroups郾ResultsAfter1weektreatment,scoresofAPACHE域andMarshallintheobservationgroupwereob鄄ofinflammatoryfactorstumornecrosisfactor(TNF)-琢,interleukin(IL)-6,IL-8,andneuron-specificenolase(NSE)郾Methodcasesineachgroupreferringtorandomizeddigitaltable郾Bothgroupsweretreatedwiththeroutinetherapyaccordingtothe

tion域(APACHE域)andMarshall,theefficacy,andserumlevelsofinflammatoryfactorsTNF-琢,IL-6,IL-8,andNSEwereviouslylowerthanthecontrolgroup(P<0郾01)郾ThetotaleffectiverateofEEGintheobservationgroupwas80郾49%,whichwas

obviouslyhigherthancontrolgroup(58郾54%)(P<0郾05)郾After1weektreatment,serumlevelsofTNF-琢,IL-6,IL-8,andNSEintheobservationgroupwereremarkablylowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0郾01)郾ConclusionOnbasisoftheroutinetherapy,lowmolecularweightheparincombinedwithUlinastatininjectionintreatingsepsiscanimprovethesymptomstheefficacy郾

andsigns,increasetheefficacy,andinhibitingofserumlevelsofinflammatoryfactorsTNF-琢,IL-6,IL-8mayberelatedwith

KeyWords:Lowmolecularweightheparin;Ulinastatin;Sepsis;Inflammatoryfactors;Neuron-specificenolase

1摇资料与方法

1郾1摇一般资料:选取2016年6月~2018年6月间在我院就诊的脓毒症患者82例。脓毒症诊断符合《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》[5]标准;淤感染指征:心率>90次/min,或大于不同年龄正常心率值2个标准差;发热即深2个标准差;血浆C-反应蛋白大于正常2个标准差;血糖>于炎性反应生化指标:白细胞增多;血浆降钙素原大于正常

摇摇据报道全球每年约有3150万脓毒症发病患者,该病病情发展迅速,可诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征等,病对脓毒症的病理生理过程的凝血活化起到有效抑制作用,也能减缓炎性反应的过度激活[3]。乌司他丁是一种广谱酶抑制死率高达28%~50%[1-2]。肝素是临床上常用的抗凝药物,

剂,通过稳定细胞膜和溶酶体膜,减少炎性因子、介质的分泌,减轻组织器官损伤,同时也可改善微循环、抑制氧自由基[4]。基于此,本研究选取2016年6月~2018年6月间我院收治的脓毒症患者82例进行低分子肝素联合乌司他丁治疗,取得满意效果。

部体温>38郾3益或低体温<36郾0益;呼吸频率>30次/min。

7郾7mmol/L,无糖尿病史;血浆内毒素大于正常2个标准差。同时符合感染指标2项及以上+炎性反应生化指标1项及以上即可诊断。纳入标准:淤符合脓毒症诊断条件;于20岁臆年

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·551·

数+有效例数)/总例数伊100%。

1郾5摇统计学方法:采取SPSS18郾0统计软件包分析本组数据;计量数据组间比较用t检验以均数依标准差(x依s)表示;计数资料比较用字2检验,以率(%)表示;P<0郾05为差异有统计学意义。2摇结果

2郾1摇两组APACHE域和Marshall评分比较:治疗1周后,两组患者的APACHE域和Marshall评分明显降低,差异有统计学意义(P<0郾01)。观察组治疗1周后APACHE域和Marshall评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0郾01),见表1。

表1摇两组APACHE域和Marshall评分比较(x依s)组别对照组

例数4141

观察组

4141

时间治疗前治疗1周后治疗前治疗1周后

APACHE域评分19郾39依2郾4015郾12依1郾93淤19郾49依2郾8712郾22依1郾67淤于

Marshall评分9郾40依1郾175郾81依0郾71淤9郾43依1郾414郾30依0郾51淤于

龄臆60岁;盂近1个月内未给予治疗;榆APACHEII评分逸12分;虞取得患者知情,且自愿签署同意书。排除标准:淤伴有造血系统、心脑血管、肝、肾、等严重障碍;于严重过敏体质者;盂伴有恶性肿瘤;榆合并严重感染者;虞配合治疗性差者。参照数字表法将所有患者随机分为对照组和观察组均41例。对照组:男25例,女16例;年龄43~60岁,平均(55郾25依6郾83)岁;急性生理和慢性健康状况评分(APACHE域)[6]:8例。观察组:男28例,女13例;年龄44~62岁,平均(55郾95依8郾03)岁;APACHE域评分:(19郾49依2郾87)分;原急性胰腺炎19例,肺部感染13例,创伤9例。两组患者基本临床资料差异无统计学意义(P>0郾05),具有可比性。

1郾2摇治疗方法:对照组:参见指南[5]采取常规治疗措施;包括积极控制原发病,控制感染,纠正水电解质酸碱紊乱,营养、呼吸、循环对症支持,适当镇痛、皮质激素、控制血糖以及预防应激性溃疡等。观察组:在对照组治疗基础上给予低分子肝素(河北常山生化药业股份有限公司,批准文号H20063909),皮下注射,0郾4~0郾6ml/次,2次/d;乌司他丁注射剂(广东天普生物化学制药有限公司,批准文号H19990134),将30万乌司他丁溶于0郾9%NaCl溶液50ml中静脉滴注,3次/d。两组连续治疗1周。

1郾3摇观察指标:淤两组APACHE域评分[6]:评价指标包括年龄、格拉斯评分、严重器官系统功能不全或免疫损害、生理指标,分数越高提示预后症状越差,在治疗前及治疗1周后各测评1次。于两组Marshall评分[5]:评价指标包括肝功能(血胆红素)、呼吸系统(PaO2/FiO2)、凝血系统(血小板计数)、肾功能(血肌酐)、心功能(心率伊中心静脉压/平均动脉压)、神经系统(Glasgow评分,每项按5等级记分为0~4分,最高为24分,分数越高示症状越差),在治疗前及治疗1周后各测评1次。盂两组血清肿瘤坏死因子(TNF)-琢、白细胞介素(IL)-6、IL-8、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平:晨起抽取取血清存于-70益冰箱,待测,在治疗前及治疗1周后应用酶联免疫吸附(Elisa)法检测。1郾4摇疗效评判标准

[7]

(19郾39依2郾40)分;急性胰腺炎17例,肺部感染16例,创伤

摇注:与治疗前比较,淤P<0郾01;与对照组比较,于P<0郾01

2郾2摇两组EEG疗效比较:治疗1周后,观察组中EEG疗效总有效率为80郾49%,显著高于对照组(58郾54%),差异有统计学意义(P<0郾05),见表2。

表2摇两组EEG疗效比较[例(%)]组别

例数

显效

有效

无效

恶化

总有效

对照组4111(26郾83)13(31郾71)9(21郾95)8(19郾51)24(58郾54)观察组4117(41郾46)16(39郾02)4(9郾76)4(9郾76)33(80郾49)字2值P值

4郾6610郾031

患者空腹状态下的静脉血约4ml,3000r/min离心约10min,

2郾3摇两组血清TNF-琢、IL-6、IL-8、NSE水平比较:治疗1周后,两组血清TNF-琢、IL-6、IL-8、NSE水平明显减少,差异有统计学意义(P<0郾01)。观察组治疗1周后血清TNF-琢、IL-6、IL-8、NSE水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0郾01),见表3。

变化进行疗效评定。显效:患者的EEG分级改善逸2级;有效:患者的EEG分级改善1级;无效:患者的EEG分级未见变化;恶化:患者的EEG分级降级逸1级。总有效率=(显效例

表3摇两组血清TNF-琢、IL-6、IL-8、NSE水平比较(x依s)组别对照组

例数4141

观察组

4141

时间治疗前治疗后治疗前治疗后

TNF-琢(ng/L)65郾03依8郾2541郾81依5郾56淤65郾71依7郾7630郾33依4郾93淤于

:根据治疗前后患者的脑电图(EEG)

IL-6(ng/L)92郾41依10郾8161郾09依7郾52淤92郾12依10郾63郾55依5郾56淤于

IL-8(ng/L)82郾44依9郾0555郾71依6郾35淤82郾12依8郾8343郾21依4郾99淤于

NSE(滋g/L)14郾44依1郾909郾15依1郾33淤14郾30依2郾036郾26依0郾78淤于

摇注:与治疗前比较,淤P<0郾01;与对照组比较,于P<0郾01

·552·3摇讨论

脓毒症的发病机制较为复杂,主要有炎性反应失控、免疫功能紊乱、凝血功能障碍,上述因素可使患者的血液呈高凝状态,引起机体的微循环形成血栓,导致组织缺氧、器官功能障碍等[8]。凝血系统被激活又可加剧体内的炎性反应,促进组织因子合成、分泌,这个过程反复恶性循环,不断消耗体内的抗凝物质,严重破坏凝血和抗凝间的平衡,最终导致人体的凝血机制发生严重紊乱,器官发生功能障碍和血流动力学障碍,进一步加重脓毒症甚至发生脓毒性休克[9-10]。

低分子肝素是普通肝素经亚分解纯化而成,能抵抗

4摇参考文献

吉林医学2020年3月第41卷第3期

治疗脓毒症可改善患者的症状体征,提高临床疗效,抑制炎性因子TNF-琢、IL-6、IL-8、NSE水平可能与其疗效有关。

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血栓和防止血液凝固,还有较弱的抗因子域琢及较强抗X琢作用,可降低出血发生风险,由于低分子肝素抗血栓作用快速、持久,且半衰期明显长于普通肝素,在临床上被广泛应用[11-12]的由143。个氨酸构成的广谱蛋白酶抑制剂乌司他丁是一种由肝脏合成分泌,、可抑制多种蛋白从人尿液中分离酶如胰蛋白酶、糜蛋白酶等的活性以及溶酶体酶的分泌,稳定溶酶体膜,降低炎性因子释放,清除氧自由基、减少趋化因子,改善组织微循环等,以维持机体的内环境稳定[13]道,当人体受到外界各种刺激、感染以及发热等时,。尿液中乌文献报司他丁的活性会增加,说明乌司他丁在一定程度上对外来刺激具有抵抗作用[13]可明显炎性因子水平。研究显示,抑制炎性反应,乌司他丁辅助治疗脓毒症,缓解脓毒症所致器,官功能损伤[14]善血液黏滞度,;保护肝同时可抑制血管内皮细胞表达黏附因子、肾功能。

,改本研究结果显示:观察组治疗1周后APACHE域和Mar鄄shall够有效促进脓毒症患者病情的改善评分显著低于对照组,提示低分子肝素联合乌司他丁能;观察组中EEG疗效总有效率(80郾49%)显著高于对照组,说明低分子肝素联合乌司他丁治疗脓毒症的疗效更佳。脓毒症的炎性反应通过损伤脑血管内皮,使血脑屏障的通透性增加,引起脑组织缺血水肿以及神经元功能障碍等,能够使神经递质传递、微循环等发生病理性改变[15]脑内的神经元被损害时。NSE以二聚体形式存在于神经细胞的胞浆内NSE经血脑屏障释放入外周血中,,在是临床评价脑中神经元损伤的特异性标志物之一,脓毒症患者血清NSE浓度是评价患者神经元细胞受损以及病情的有效指标[16]含量显著少于对照组。本组结果显示,:提示低分子肝素联合乌司他丁对脓毒治疗1周后,观察组患者血清中NSE症患者的脑神经细胞可能具有保护作用。

全身炎性反应是脓毒症主要病理特征之一。TNF-琢是脓毒症发生、病情发展的主要调节炎性因子之一,其可作用于周围组织引起多器官功能障碍,也能损伤脑部的血管内皮细胞,加剧脑部炎性反应[17]炎性反应发挥“瀑布效应。TNF-琢冶,促进也是一种促炎介质IL-6、IL-8等炎性因子的分,通过触发泌,对脏器和组织产生免疫性炎性反应损伤[18]示:观察组血清TNF-琢、IL-6、IL-8水平显著低于对照组。本组结果显,提示低分子肝素联合乌司他丁可进一步抑制脓毒症患者的炎性因子水平,改善炎性反应,从而发挥治疗的作用。

综上所述,在常规治疗基础上,低分子肝素联合乌司他丁

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单采血小板联合冷沉淀治疗急性大出血患者的疗效分析

林晓霞,梁摇任,钟博智摇(广东医科大学附属医院,广东摇湛江摇524008)

[摘摇要]摇目的:分析急性大出血患者以冷沉淀、血小板联合治疗的有效性。方法:取2016年5月~2018年7月期间125例急性大出血者为研究对象,按数字表法随机分组,A组41例(输入单采血小板)、B组42例(输入冷沉淀)、C组共42例(血小板+冷沉淀),比较凝血指标治疗前后水平变化,组间比较患者24h止血有效率,统计各组止血时间C组血小板、冷沉淀输注量少,24h止血有效率高、止血用时短,差异有统计学意义(P<0郾05)。结论:对急性大出血者行血小板、冷沉淀联合输注,临床止血效果理想,患者凝血功能得到改善,止血用时短。

[关键词]摇冷沉淀;疗效;血小板;急性大出血

及血小板、冷沉淀、红细胞输注量情况。结果:输注后C组PT、APTT水平低于其他两组,差异有统计学意义(P<0郾05);

Analysisofefficacyofsingleplateletextractioncombinedwithcoldprecipitationinthetreatmentofacutehemorrhage摇摇LINXiao-xia,LIANGRen,ZHONGBo-zhi(AffiliatedHospitalofGuangdongMedicalUniversity,

Guangzhou524008,China)

Abstract:ObjectiveToanalyzetheefficacyofcombinedtreatmentofcoldprecipitationandplateletinacutehaemorrhagicpatients郾Method125casesofacutemajorhemorrhagefromMay2016toJuly2018weretakenassubjectsandrandomly42cases(inputcoldprecipitate),andCgrouphadatotalof42cases(platelet+coldprecipitate)郾Thechangesinlevelsbeforegroupedaccordingtothenumericaltablemethod郾Agrouphadatotalof41cases(inputplateletalone),Bgrouphadatotalof

andaftercoagulationindextreatmentwerecompared郾Thegroupcomparedpatientswith24hhemostaticefficiency郾Thetimeofhemostasis,platelet,coldprecipitationanderythrocyteinfusionwerecounted郾ResultsAfterinfusion,thelevelofPTandhighhemostasisefficiencyandshorthemostasistime(P<0郾05)郾ConclusionThecombinedtransfusionofplateletsandcoldprecipitatesinpatientswithacutemajorhemorrhagehasagoodeffectonhemostasis,improvedcoagulationfunction,andshorttimeforhemostasis郾

KeyWords:Coldprecipitation;Curativeeffect;Platelets;Acutehemorrhage

效控制出血,降低患者死亡率。本文观察2016年5月~2018年7月期间125例患者以冷沉淀、血小板单独输注以及联合输注的治疗效果,旨在为今后疾病治疗提供参考。1摇资料与方法

1郾1摇一般资料:取2016年5月~2018年7月期间125例急性大出血者为研究对象,按数字表法随机分组,A组41例,男23例,女18例,年龄20~59岁,平均(35郾7依3郾4)岁,出血时间21~56岁,平均(35郾9依3郾2)岁,出血时间1~14h,平均(5郾9依1~15h,平均(5郾9依0郾8)h;B组42例,男23例,女19例,年龄

APTTinGroupCwaslowerthanthatoftheother2groups(P<0郾05);GroupChadlessplateletandcoldprecipitateinfusion,

摇摇急性大出血指患者短时间内血容量、红细胞快速下降,属危及患者生命安全。临床认为及时输血、输液是大出血最为有效的治疗手段,但大量实践表明行大量输血,由于血液中不含凝血因子、血小板,导致人体无法及时补充凝血因子、血小

于急重症,疾病发展迅速,若不及时治疗可引发失血性休克,

板稀释血液,可能导致凝血功能异常,造成出血控制不理想,延误抢救时机[1]。有数据显示输血量2500ml以上,患者出血几率较高,因此临床在对急性大出血患者给予大量输血时需要解决凝血异常问题[2]。临床发现对大出血患者早期使用冷沉淀、血小板等血制品,能有效纠正机体凝血异常,及时有