透明细胞肾癌的表观扩散系数值与组织学分化程度的相关性分析

第4期中山大学学报（医学版）

2018年7月JOURNALOFSUNYAT⁃SENUNIVERSITY（MEDICALSCIENCES）Vol.39July2018No.4

透明细胞肾癌的表观扩散系数值与组织学分化程度的

相关性分析

彭令荣，刘卫敏，江

婷，陈健宁，孔庆聪

（中山大学附属第三医院放射科，广东广州510515）

摘

要：【目的】分析透明细胞肾癌（CCRCC）的表观扩散系数（ADC）值与组织学分化程度的关系。【方法】

回顾性收集经病理证实的CCRCC患者63例，并根据Fuhrman病理分级Ⅰ～Ⅳ级标准，分为高分化组（Ⅰ级和Ⅱ级）、中分化组（Ⅲ级）、低分化组（Ⅳ级），所有患者均行中腹部MR平扫、增强和DWI成像检查（1.5T，b=800s/mm2Spearman)，分别测得价CCRCC等级相关检验分析CCRCC的ADC的ADC值诊断高分化CCRCC值，采用单因素方差比较不同CCRCC的组织学分化程度与、低分化CCRCC的效能。【结果】高、ADC值的相关性；CCRCC组织学分化程度与并采用受试者工作特征ADC值的差异，中、低分化组CCRCCROC的曲线评采用ADC值（10-3值与组织学分化程度呈显著的正相关mm2/s）分别为1.80±0.11、1.56±（0.07r=、0.9051.42±，P0.06=0.000，它们之间均有统计学差异）；受试者工作特征ROC（均曲线分析显示P=0.000），CCRCCADC值诊断高的ADC分化CCRCC的最佳临界点值为1.61×10-3的最佳临界点值为1.54×10-3mm2/s，相应的敏感度与特异度分别为mm2/s，相应的敏感度与特异度分别86.7%和.5%98.8%、99.0%。【结论】；诊断低分化ADC值在预测

CCRCCCCRCC关键词：的组织学分化程度方面较高的价值。

磁共振成像；弥散；透明细胞肾癌

中图分类号：R372

文献标志码：A

文章编号：1672-3554（2018）04-0612-06

ApparentDiffusionCoefficientValueandHistopathologicalDifferentiationofClearCell

RenalCellCarcinoma

(DepartmentPENGofLing-rong,Radiology,LIUWei-min,JIANGTing,CHENJian-ning,KONGQing-cong

CorrespondingTheThirdto:AffiliatedKONGQing-cong;Hospital,SUNE-mail:Yat-senantony_kqc@163.com

University,Guangzhou510630,China)

Abstract：【Objective】Toevaluatetherelationshipbetweenapparentdiffusioncoefficient（ADC）andhistopatho⁃

logicaleddifferentiationofclearcellrenalcellcarcinoma（CCRCC）.【Methods】Inthisretrospectiveanalysis，weical63CCRCCgradingpatientssystemwithCCRCC，fromⅠconfirmedtoⅣ.Fourbypathology.gradeswere63mergedpatientswhohadweregroupedaccordingtotheFuhrmaninvestigat⁃patholog⁃nanceweightedexaminations（ⅠandⅡ），imaging（DWIofmoderatedly-differentiated）magnetic（1.5T，bresonancevalue：800imagingCCRCC（Ⅲ）intoandthreepoorly-differentiatedclassificationsconsistingCCRCC（ofⅣwell-）.Magneticdifferentiatedreso⁃s/mm2（）MRIwere）performed.plainscanThe，LALAeachADCdynamicvalueenhancedwasmeasured.scanandANOVAdiffusionwasused（toROCanalyzetocompare）analysisthecorrelationADCvalueswasperformedbetweenbetweentoevaluatehistopathologicalthethreedifferentthediagnosticdifferentiationhistopathologicalefficiencyofofCCRCCgroups.ADCvalues.and【ADCSpearmanResultsvalues.correlation】TheAADCreceiveranalysisvalueoperatingwas（10-3curve

usedofwell-differentiated，moderatelydifferentiatedandpoorly-differentiatedCCRCCwas1.80±0.11，1.56±0.07，mm21.42/s）±

收稿日期：2017-06-29

基金项目：广东省科技计划重大专项课题（2014B020225007）

作者简介:彭令荣,医学硕士,研究方向:泌尿系影像诊断,E-mail:penglingrong@163.com;孔庆聪,通信作者,医学硕士,主治医师,研究方

向:骨关节及泌尿系影像诊断,E-mail:antony_kqc@163.com

第4期彭令荣，等.透明细胞肾癌的表观扩散系数值与组织学分化程度的相关性分析

6130.06cantly，respectively.positivecorrelationStatisticallybetweensignificantADCvaluedifferencesandwereobservedamongthem（P=0.000）.Therewasahighsignifi⁃TheROCcurveshowedtheoptimalcutoffpointofADChistopathologicalvaluewas1.61differentiation×10-3mmof2/sCCRCCindiagnosing（r=0.905well-differentiated

，P=0.000）.CCRCC.andpoorly-differentiated99%，Takingrespectively.1.61×CCRCC.The10-3ROCmm2/sTakingcurveasthe1.54showedthreshold×10-3themmoptimalvalue，2cutoffsensitivitypointandofADCspecificityvaluewasofdifferential1.54×10-3diagnosismm2/sinwasdiagnosing.5%agnosisentiationwas86.7%and98.8%，respectively.【Conclusion/sas】theADCthresholdvalueisvalueimportant，sensitivityforpredictingandspecificityhistopathologicalofdifferentialdiffer⁃di⁃KeyofwordsCCRCC：magnetic.

resonanceimaging；diffusionmagneticresonanceimaging；clearcellrenalcellcarcinoma

［JSUNYat⁃senUniv（MedSci），2018，39（4）：612-617］

肾细胞癌（renalcellcarcinoma，RCC）是肾脏分化组最85%常～见90%的恶，全身恶性肿瘤的性肿瘤，约占肾3%上～皮4%细胞肿瘤的［1-2］，而透明1.2

MRI（Ⅲ检查方法

级）20例，低分化组（Ⅳ级）18例。所有患者均在行部分或根治性肾切除术30d

细胞肾癌（clearcellrenalcellcarcinoma，CCRCC）

内进行中腹部MR检查，检查前均禁食6～8h。是肾细胞癌最常见的亚型，80%约占肾细胞癌70%～采用美国GE公司生产的Signa1.5磁共振扫描［3-4］，手术治疗为其临床主要治疗方式，不同仪。信号采集使用8通道体部相控表面线圈，呼的组织分化程度是影响手术方式的选择及手术疗吸门控技术，MR专用高压注射器。所有患者先效的重要因素，高分化者（Ⅰ～Ⅱ级）可行保留肾行MRI平扫，T2单位术，中低分化者（Ⅲ～Ⅳ级）应行根治性手复自旋回波序列，W1T采用呼吸触发脂肪抑制快速恢1术［4-5］。由于CCRCC的常规影像学检查一般术前序列。DWI采用单次激发脂肪抑制平面回波成像

W1采用屏气双回波正反相位很难预测其组织学分化程度。磁共振弥散加权成序列，像（diffusion-weightedimaging，DWI）技术是一种简便、无创及可重复性好的功能学成像方法，能在分800矩阵s/mm具体扫描参数为：TR10000/TE84.7ms，b=2

（呼吸触发扫描），FOV36cm×36cm，

128×128，层厚5mm，层间距1mm，采集次子水平检测肿瘤组织内水分子扩散运动情况，其数4。扩散梯度方向选取ALL模式。再行中腹部表观扩散系数（ADC）值是表示扩散程度的量化分容积三维快速动态增强扫描（LAVA）检查。以上析指标。笔者旨在探讨ADC值预测CCRCC的组所有患者均签写知情同意书。织学分化程度的价值。

1.3

所有原始图像数据传送至ADC值测量

1

材料与方法

AW4.1上，并由自带软件Functool2.0MR后处理工作站

进行后处理，获得ADC图，由一名经过规范化培对DWI图像

1.1

训放射科医师测量CCRCC的ADC值，结合横回顾性收集我院研究对象

2013年1月至2017年2月符断面T2WI脂肪抑制序列或者LAVA动态增强序合以下标准的CCRCC患者。纳入标准：（1）行中列进行定位，尽量避开肿瘤边缘、坏死、囊变、出腹部MR检查和行部分或根治性肾切除术间隔时血、钙化及伪影区域。在瘤灶直径最大层面的实间≤30d；（2）中腹部MR常规检查及DWI检查；性均匀部位上选取（3）MR检查前患者未接受任何抗癌治疗。共63例患者符合以上标准纳入研究，其中右肾35例，ADC段重复上述步骤重新测量一次，值，面积约1003mm个相同面积的ROI，测量其2的圆形。隔天同一时间

要求两次均数变左肾28例；男性42例，女性21例；年龄19～65岁，异<10%，否则需要重新测量，算此两次均数平均平mm均，（平均43（±3611±）岁。63例CCRCC大小12～153值作为该患者的63例CCRCC分为高分化组（21）mm。根据ⅠFuhrman～Ⅱ级）核分级，25例，将中

1.4

CCRCC由组织病理学诊断

的ADC值。2名具有10年以上工作经验的病理科医师

614中山大学学报（医学版）第39卷

共同阅片，采用Fuhrman核分级法对CCRCC进行病理分级，表1CCRCC的不同组织学分化程度的ADC值测量结果Fuhrman存在疑问通过协商并达成一致意见。Table1ADCvaluemeasuringresultsofFuhrmanhistopathologicaldifferentiationofCCRCC（x±s）的圆形，直径约核分级标准如下：病理分级越高，肿瘤恶性程度越高。10μm，核仁小或无；Ⅰ级，细胞核均匀一致Ⅱ级，细胞核略大且轻度不规则，直径约15μm，核仁在×400GroupsCasesADC/的视野下可见；Ⅲ级，细胞核较大，呈轻度至中度Well-differentiated1.80x±s（10-3mm2/s）不规则，直径约20μm，核仁在×100的视野下明Moderatedly-differentiatedCCRCC251.56±0.111.7595%CI显可见；Ⅳ级，细胞核较大，呈中度至重度不规则，Poorly-differentiatedCCRCC:clearcellCCRCCCCRCC可见畸形核。根据Fuhrman核分级，CCRCC又可renalcellcarcinoma.18201.42±There±0.070.061.52～are1.39～1.84significantly～1.591.45different分为高分化（Ⅰ～Ⅱ级）、中分化（Ⅲ级）、低分化twogroupsamong（Pall3Ⅳ级采用统计学方法

）。SPSS20.0软件包进行统计学分析。计

量资料采用x±s表示。CCRCC3种不同组织分化1点）。以CCRCC值，用Youden指数最大值时对应的ADC值诊断

程度之间的ADC值均符合正态分布且满足方差齐性，采用单因素方差分析方法，比较3种不同组感度及特异度分别的临界点值为于诊断高分.5%1.61化CCRCC和×与和中低分化99%10-3。

mm2/s，对应的敏织学分化程度的LSD-t法组织学分化程度与其；采用SpearmanADC值的差异，等级ADC相两两比较采用值相关性；关检验，分采用析1.0受试者工作特征CCRCCROC曲线，分析CCRCC的ADC值诊断高分化、低分化CCRCC的临界点值及对应的0.8Threshold:1.61×10-3Sensitivity:.5%mm2/s敏感度、特异度和曲线下面积（AUC）。显著性水准ytiv0.6AUC:0.988Specificity:99.0%

i采用0.05（双侧），P<0.05为差异有统计学意义。

tisneS0.42

结果

0.22.1

CCRCC的ADC值与组织学分化程度的关系

0.0

高分化组CCRCC25例，中分化组CCRCC20

0.0

0.2

0.41-specificity

0.6

0.81.0

例CCRCC，低分的化ADC组值差异有统计学意义CCRCC18例，高、中、低分化组图1

高分化CCRCC中ADC的ROC曲线下面积Fig.1

TheareaunderROCofADCvalueinwell-表1），两两比较LSD-t检验显示，高分化组的（P=0.000ADC

；differentiatedCCRCC

值分别高于中、ADC低分化组的ADC义（P值高于低分化组的皆<0.001）。CCRCCADC的值，ADC差异有统计学意值，中分化组的值与组织学分化程度呈高度正相关CCRCC的ADC值降低，（r=其组织学分化程度也较

0.905，P=0.000）。随着0.973低分化CCRCC中ADC值ROC曲线下面积为

低，即肿瘤恶性程度越高CCRCC（PROC曲线评价ADC（值对表1）CCRCC。2点）。以与和高中分化=0.000），表明值，用Youden于诊指数最大值时对应的CCRCCADC值对于诊断低分化具有较高的价值断低分化CCRCC与和ADC高中值诊断（图程度的诊断效能

组织学分化高分化CCRCC中ADC值的ROC曲线下面积CCRCC的最佳临界点值为1.54×10-3mm2/s，分对应化的敏感度及特异度分别为86.7%和98.8%。高、为CCRCC0.988（与中低分化P=0.000），CCRCC表明ADC具有较高的价值值对于诊断高分化（图

3中、。

低分化肾透明细胞癌患者的影像学表现见图

第4期

彭令荣，等.透明细胞肾癌的表观扩散系数值与组织学分化程度的相关性分析

6151.00.8Threshold:1.54×10-3Sensitivity:86.7%mm2/s3

讨论

ytiv0.6itAUC:0.973Specificity:98.8%

3.1is价值

ADC值评价CCRCC的组织学分化程度的

neS0.40.2织内水分子扩散运动的无创性磁共振功能成像技DWI是目前唯一能检测活体组织内及肿瘤组

术，由于其不需要注射对比剂，特别适用于肾功能

0.00.0

0.2

0.41-specificity

0.6

0.8

1.0

不全的患者，在肾脏良、恶性肿瘤及透明细胞肾癌不同组织学分化程度的鉴别诊断中得到了广泛的应用［5-8］。Fuhrman肾细胞癌分级是根据细胞核大图2低分化CCRCC中ADC的ROC曲线下面积Fig.2

TheareaunderROCofSIvalueinpoorly-小、外形、异型性及有无核仁等情况分为Ⅰ～ⅣdifferentiatedCCRCC

级，是目前国内外应用最广泛并得到认可的肾癌

ABCDEFGHIeratedlyA，Bdifferentiated，C：55-year-oldCCRCCman，left，wellkidneydifferentiated（Ⅲ）；G，clearH，I：cellrenalcellcarcinoma（CCRCC），leftkidney（I）；D，E，F：43-year-oldwoman，mod⁃

liverADCmetastases.valuewith1.99A，D，，1.59G：，T2-weightedor1.12×（10MR-3mmimage2withinhomogeneous58-year-oldmanhigh，signalpoorly-differentiate；B，E，H：DWICCRCCimage，withleftkidneyinhomogeneous（Ⅳ），withhighmuchsignalof；theC，rightF，I，：图/s3），高、respectively.

中、低分化肾透明细胞癌的影像学表现

Fig.3Imageofwell,moderatedly,poor-differentiatedCCRCC

616中山大学学报（医学版）第39卷

病理分级方法。本研究基于Fuhrman分级系统，少有关。Yu等［16］研究112例CCRCC的ADC值发将CCRCC分为高分化、中分化及低分化三种分现，高分化的ADC值明显高于中、低分化的ADC化程度［9］，其细胞核的异型性逐渐明显，细胞密值度亦相应逐渐增大，ADC水分子扩散衰减速度越慢，ADC（P值无统计学差异均>0.05），而中分化程度。

值就越小，因而ADC值间接反映肿瘤组织500mm2/s（分）P化值较小或扫描机器=1.000ADC）值。可能是因为和低分化的不同有关。

Yu等选择b（（3.0T）1000多数学者［10-12］s/mm研究发现，使用b值为600～

2进行肾脏肿瘤研究，可以减少微循环灌CCRCC本组织学分化程度的价值，研究采用ROC曲线评结果显示价ADC值ADC诊值

断

mm注对ADC值影响。本研究使用b值为800s/诊断高分化CCRCC曲线下面积为0.988，具有较2，可以有效减少微循环灌注的影响，又能真实

高的诊断价值，诊断高分化CCRCC的临界点值为反映CCRCC内水分子的扩散情况。本研究结果显示高分化.5%1.61×和10-3CCRCC99%CCRCC，细胞增值快、且差异有统计学意义，CCRCC的ADC值分别高于中、mm2/s，对应的敏感度及特异度分别为

细胞密度高、提示中、水分子扩散受低分化低分化面积为0.973，。同样具有较高的诊断价值，ADC值诊断低分化CCRCC曲线下诊断低分化CCRCC的临界点值为1.54×10-3限明显，从而ADC值减小。CCRCC的ADC值与的敏感度及特异度分别为86.7%和98.8%mm2/s。沈丽，对应分0.000化程度具有高度的正相关性（r=0.905，P=娟等［17］ADC研究33例CCRCC的多b值DWI中发现，用化程度降低，），即随着这与国内外大多数学者CCRCC的ADC值降低，［10-14其组织分］研究结诊断高分化值诊断高分化CCRCC曲线下面积为0.844，果相符。Mytsyk等［10］测量126例CCRCC的ADC值发现，mm10Fuhrman核分级77.8%，0.10、mmⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级ADC值（×-321.72/s）±分0.06别，1.92CCRCC±0.11的ADC、1.84值随着组织分化±0.14、1.79±能是由于沈丽娟等研究采用多。其敏感度及特异性均不及本研究结果，对应的CCRCC敏感的最佳临界点值为度及特异度分别为1.7086.7%×10-32/s和可程度降低而逐渐减小，存在显著的正相关性，与本1200mm2/s），而本研究值只采b值（b=400，800，

研究得出的结论相符。Choi使用血氧水平依800用一个b值（b=赖功能成像（b值为800mm23.2

mm2第一，本研究局限性

/s）有关。样本量偏小，各组别的样本数不太均

的/s等［11］）发现高分化CCRCCADCADC匀；第二，本研究只考虑了DWI序列中1个b值，［17］ADC值相接近。丛欣莹等值（值1.66（1.97×10×10-3-3mmmm22/s，/s）明显高于低分化的未采用体素内非相干运动成像序列（IVIM）来［P14］通过=0.02161）例，与CCRCC本研究研研究CCRCC的ADC值，ADC值受组织微循环灌注究发现，CCRCC不同组织分化程度之间的ADC

的影响；第三，未收集RCC其他亚型进行对照比值CCRCC差异有统计学意义（P<0.05），ADC值越高较研究，笔者将在以后的研究中加以进一步完善。

综上所述，CCRCC的ADC值与其组织学分化度越低，的分化程度越高；与本研究结果相符。

ADC值越低，其分化程，程度呈高度正相关，对高分化、低分化CCRCC鉴然而，也有部分学者［15-16］研究结果与本研究别具有较高的诊断效能，特别是对肾功能不全患结果不太一致。CCRCCMytsyk等［15］在另一篇通过者，不需要注射对比剂，术前测量ADC值有利于预测其组织学分化程度，可为患者合理选择手术与ADC的研究中发现，值没有统计学差异，CCRCC9例不存在相关关系的组织学分化程度（P均方式及确定治疗方案。

＞0.05）。可能是Mytsyk等研究CCRCC样本数较

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On⁃

（编辑

王晓鹰）