2015年AHA／ADA成人2型糖尿病心血管疾病预防科学声明解读

・７９０・监鏖凼型盘查兰Ｑ！！生！！旦筮！兰鲞筮！！翅』ｇ！ｉ坠！旦！！塑丛鲴：盟！！！坐垒旦兰Ｑ！！：ｙ！！：！兰：塑！：！！・临床诊疗指南（解读）・２０１５年ＡＨＡ／ＡＤＡ成人２型糖尿病心血管疾病预防科学声明解读张馨月童南伟［关键词］２型糖尿病；心血管疾病预防方面：饮食改变（着重高卡路里食物）、增加能量消耗（通过每天的体育锻炼和每周３—５天的规律有氧活动）、与生活方式相关的行为改变。２０１３年发表的ＬｏｏｋＡＨＥＡＤ试验结果显示，尽管生活方式干预没有减少心血管疾病的发生，但确实改善了患者的生理功能和生活质量，减轻了糖尿病患者的体重和需要服用药物的数量ＨＪ。戒烟也是重要的预防ＣＶＤ的方法。一项戒烟的观察性研究显示，尽管每例患者体重平均增加３．６ｋｇ，但是戒烟（＜４年）仍能减少冠心病的发生ｐ。。２．药物治疗：如果通过生活方式干预体重还是不能达标，医生和患者也许会考虑药物和手术治疗。声明推荐药物治疗适用于体重指数（ＢＭＩ）在２５～３０ｋｓ／ｍ２并且肥胖有并发症的人群，或者适用于ＢＭＩ＞３０ｋｓ／ｍ２有或者没有肥胖并发症的人群。美国食品药品管理局（ＦＤＡ）批准的减肥药物见表１扣…。３．减肥手术：减肥手术对于严重肥胖人群来说是最有效的治疗方法，能使体重明显和持久地减轻。声明建议：对于ＢＭＩ≥４０糖尿病是最主要的慢性非传染性疾病之一，２０１０年中国疾病预防控制中心（ＣＤＣ）调查估测我国１８岁以上成人糖尿病患病率为１１．６％，罹患人群年轻化也是我国糖尿病的一大特点。…。成人糖尿病患者中绝大部分为２型，少数为１型，其他类型糖尿病所占比例更少。糖尿病是心血管疾病（ＣＶＤ）的一个主要危险因素，而心血管疾病是成人糖尿病最常见的死亡原因。２Ｊ，因此有必要强调对ＣＶＤ危险因素的管理。最近美国心脏学会（ＡＨＡ）和美国糖尿病学会（ＡＤＡ）联合发布了《基于最新证据的成人２型糖尿病患者心血管疾病预防科学声明（更新版）》ｊ。，该指南最初于１９９９年发布，于２００７年进行修订更新。这篇声明总结了与糖尿病ＣＶＤ一级预防有关的生活方式、血压、血脂及血糖管理等方面的主要临床研究以及基于这些研究数据所导致的近期有关２型糖尿病ＣＶＤ预防指南的变化。我们主要对２型糖尿病ＣＶＤ相关危险因素作简要解读，重点论述ＣＶＤ的预防，文中英文字母标注为ＡＤＡ证据等级。第一部分声明主要推荐内容介绍一、体重管理１．生活方式：生活方式管理是体重管理的主要手段，包括３表１ｋｓ／ｍ２或ＢＭＩ９３５ｋｓ／ｍ２，有肥胖相关疾病的患者，若患者想控制体重，但生活方式干预（伴或不伴药物治疗）无效，肥胖外科手术可改善其健康状况（Ａ）。多项研究显示减肥手术可以减轻体重，降低糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）水平，减少心血管事件的美国食品药品管理局批准的减肥药物８注：ＤＥＡ：美国毒品管理局；ＦＤＡ：美国食品和药物管理局。８不良反应可以在每种药物的产品说明书中找到Ｄ０１：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０５７．２０１５．１１．０２６作者单位：６１００４１成都，四川大学华西医院内分泌代谢科通讯作者：童南伟，Ｅ—ｍａｉｌ：ｂｕｄｄｙｊｕｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｔｏｍ万方数据guide.medlive.cn

监压囱型苤查至Ｑ！三生！！旦笠丝鲞箜！！翅』鱼！也！望！！里丛塑：盟！！！里坠竺２Ｑ！三：ｙ！！：！兰：堕旦：！！・７９１・发生，但是这些获益应当与其所导致的短期或长期并发症进行比较，即通过多学科综合评价决定是否手术。二、阿司匹林治疗是否使用阿司匹林作为糖尿病患者ＣＶＤ的一级预防还存在争议，多项评价阿司匹林在预防糖尿病患者ＣＶＤ事件效果的试验显示，不同研究发生潜在ＣＶＤ事件的风险不同。但阿司匹林能减少已经发生ＣＶＤ患者的心血管事件（二级预防）∽１。阿司匹林治疗的效果取决于心血管事件的基线风险和胃肠道出血。目前指南对于糖尿病患者阿司匹林使用的明确建议：（１）对于患者１０年心血管疾病风险≥１０％，且无出血事件升高风险，小剂量阿司匹林（７５～１６２ｍｇ／ｄ）较合理（ｃ）。（２）对于中等风险（心血管疾病风险在５％～１０％）的糖尿病患者，小剂量阿司匹林治疗较合理（Ｅ）。三、血糖控制及ＨｂＡｌＣ的建议１．多数患者应将ＨｂＡｌｃ控制在７％以下，以降低微血管疾病发生率（Ｂ），该指标可通过控制平均血糖在８．３～８．９ｍｍｏｌ／Ｌ，理想状况为空腹血糖及餐前血糖控制在７．２ｍｍｏｌ／Ｌ以下，餐后血糖１０ｍｍｏｌ／Ｌ以下。２．在不引起明显低血糖或其他不良影响的前提下，特定患者可接受更积极的ＨｂＡｌｃ控制（６．５％以下）（Ｃ）。３．特定患者应适度提高ＨｂＡｌｃ控制水平（８％），包括严重低血糖、预期寿命较短、晚期并发症、认知障碍、全身广泛疾病、难以控制在常规水平的患者（Ｂ）。四、血压控制在糖尿病患者中血压升高是增加心血管事件的主要因素。压＜１３０ｍｍＨｇ）在减少２型糖尿病患者ＣＶＤ事件中并无实质ｍｍＨｇ（Ａ），但是对于一些特殊人群例如年轻患者，且无过度治疗负五、血脂管理２型糖尿病患者常有血低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）升１．对于年龄在４０～７５岁的糖尿病患者，若ＬＤＬ—Ｃ水平在１．８ｌ一４．８９ｍｍｏｌ／Ｌ，应接受中等强度他汀治疗（Ａ）。２．对于年龄在４０～７５岁的糖尿病患者，若动脉粥样硬化心３．上述人群即使ＬＤＬ—Ｃ已达标，也应使用中等强度他汀４．对于年龄＜４０岁或＞７５岁的糖尿病患者，应权衡他汀５．空腹甘油三酯＞５．６５ｍｍｏｌ／Ｌ需接受贝特类药物治疗，６．不推荐他汀类药物与贝特类药物联合使用。万方数据第二部分解读一、ＣＶＤ的定义指心血管疾病，包括脑卒中、冠心病（ＣＨＤ）及外周动脉疾病（ＰＡＤ）。目前认为ＣＶＤ是糖尿病患者的首要致死原因。世界卫生组织（ＷＨＯ）发起的心血管病趋势和影响因素监测国际多中心协作研究（Ｓｉｎｏ．ＭＯＮＩＣＡ研究），其中为期７年的中国研究结果显示，中国人群冠心病（ＣＨＤ）的发病率及死亡率均低于世界平均水平，而卒中的发病率及死亡率均高于世界平均水平‘１“。２００７～２００８年我国糖代谢状况流行病学调查发现，２０岁以上成血管病患病率为１．４４％，其中卒中患病率为０．８３％，ＣＨＤ患病率为０．６３％＿１“。２０１０年全球疾病负担研究中国数据显示，脑卒中在２０１０年已经成为中国第ｌ位的死亡原因。１…。中国大庆糖尿病预防研究在随访２３年发现糖耐量减低患者的２１１例首发ＣＶＤ事件中，卒中１４５例，急性心肌梗死６６例‘１…，在该研究对糖尿病患者的２３年随访中发现患者的首要致死原因仍然为ＣＶＤ，其中脑卒中致死占一半以上‘１“。这些证据表明卒中是我国成人糖尿病患者ＣＶＤ最常见的临床结局，也是最主要的致死原因，因此我国成人糖尿病的ＣＶＤ应首先关注脑卒中。二、血压控制因为没有新的内容需要讨论，此处不再作解读。三、血脂一直以来ＬＤＬ—Ｃ被认为是减脂治疗的主要目标，临床试验研究证明用他汀类药物治疗血脂升高可减少糖尿病或非糖尿病患者主要心血管事件的发生。２０１５年ＡＨＡ年会公布的ＩＭＰＲＯＶＥ—ＩＴ研究¨叫显示，与单用辛伐他汀（４０ｍｇ／ｄ）治疗相比，辛伐他汀（４０ｍｇ／ｄ）与依折麦布（１０ｍｇ／ｄ）联合应用在降低ＬＤＬ—Ｃ水平上效果更明显，可将ＬＤＬ—Ｃ降低至１．４ｍｍｏｌ／Ｌ，且可进一步降低急性冠脉综合征（ＡＣＳ）患者的主要终点事件发生率。辛伐他汀是胆固醇合成抑制剂，依折麦布是胆固醇吸收抑制剂，其可作用于小肠壁刷状缘特殊转运蛋白，抑制饮食和胆道来源的胆固醇，阻止胆固醇进入肝脏，两者合用疗效更显著。因此，ＣＶＤ二级预防的人群使用他汀类药物联合依折麦布治疗可以将ＬＤＬ・Ｃ降低至１．４ｍｍｏｌ／Ｌ，能进一步减少心血管事件的发生。四、客观地看待血糖与ＣＶＤ的关系ＣＶＤ对于糖尿病来说一般不用“并发症”这一词，因为可能在糖尿病高血糖发生之前就存在动脉粥样硬化，当然高血糖可导致动脉粥样硬化。糖尿病时高血糖之外的ＣＶＤ的风险因素较多，如血脂紊乱、血压升高、肥胖及不良生活方式等也可以引起，不能简单地归结为由糖尿病高血糖引起ＣＶＤ。１．降糖治疗与ＣＶＤ一级预防：根据糖尿病控制与并发症试验（ＤＣＣＴ）ＮＴｌ、英国糖尿病前瞻性研究（ＵＫＰＤＳ）后续研究¨８１的结果显示，早期强化血糖控制与长期随访中糖尿病微血管病变、心肌梗死及死亡的发生风险下降相关，且对微血管及大血管的保护均有后续效应。该人群虽然降糖治疗要１０年以后才群降糖治疗可保护大血管。guide.medlive.cn

研究结果显示，与标准血压控制组相比，强化降低血压组（收缩会显现ＣＶＤ的明显降低，但获益明确。因此ＣＶＤ一级预防人性优势，并且可能会产生不良反应”ｏ。不同人群血压控制目标不同，并发症的出现也会导致血压控制目标的差异。声明推荐对于大多数糖尿病的人群来说血压应该低于１４０／９０担，血压目标可以＜１３０／８０ｍｍＨｇ（Ｃ）。高，甘油三酯升高，高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ．Ｃ）降低。临床试验表明他汀类药物治疗可以减少患者发生主要冠脉事件的风险。１…。声明推荐：血管疾病风险Ｉ＞７．５％，应接受高强度他汀治疗（Ｂ）。治疗。治疗利弊（ｃ）。减少胰腺炎的风险。・７９２・！垣瘗凼型塞圭兰Ｑ！三生！！旦筮１２鲞箜！！翅』堡！垫！里！！望丛型：盟坚！坐垦竺兰Ｑ！！：！！！：ｊ兰：塑！：！１２．降糖治疗与ＣＶＤ二级预防：目前没有高质量的随机对照试验（ＲＣＴ）证明严格控制血糖对ＣＶＤ的二级预防或ＣＶＤ极高危人群可有效降低死亡或降低ＣＶＤ死亡的证据。ＡＣＣＯＲＤ研究¨…、ＡＤＶＡＮＣＥ研究旧…、ＶＡＤＴ试验’２¨旨在研究强化血糖控制对心血管事件发生的影响，但３个试验都不能证明心血管事件的减少。ＡＣＣＯＲＤ研究强化组也因为死亡率增加而终止，但是增加的死亡率与体重增加、低血糖、ＨｂＡｌｃ的快速降低、某些药物的使用无关。２型糖尿病患者通过降糖治疗来减低ＣＶＤ二级预防人群ＣＶＤ事件的发生目前证据不充分。血糖在不同的人群对心血管疾病的影响不一样。对于一级预防人群，控制血糖获益明确；对于二级预防人群，目前缺乏二级预防控制血糖获益的证据。总之，不能笼统说控制血糖对ＣＶＤ的影响，应该对所有糖尿病患者进行合理的血糖控制，根据ＣＶＤ分级或不同目的或情况个性化控制高血糖。五、不同降糖药对ＣＶＤ的影响最近，Ｆｅｒｒａｎｎｉｎｉ等。２２３对各种降糖药物对糖尿病ＣＶＤ的影响进行了总结，认为目前没有直接的比较及较强的证据表明不同的降糖药（包括口服、注射）之间存在ＣＶＤ影响的不同。相对而言，二甲双胍可能证据稍明确，证据主要是来自ＵＫＰＤＳ研究肥胖的糖尿病患者。虽然如此，二甲双胍在指南中一般为会年会揭晓了降糖治疗试验ＥＭＰＡ—ＲＥＧＯＵＴＣＯＭＥ研究‘２刮结果，该研究显示，与安慰剂治疗组相比，具有心血管事件高风险的２型糖尿病患者应用恩格列净治疗可以显著降低主要复合心血管终点发生率以及全因死亡率。恩格列净是一种新型、Ｅｌ服、高选择性的钠一葡萄糖协同转运蛋白２（ＳＧＬＴ－２）抑制剂。该研究ＣＶＤ二级预防的糖尿病人群使用恩格列净可以降低死亡率，但是大血管事件的发生概率并没有减少，主要是心力衰竭的发生减少。因此，可以考虑将恩格列净作为糖尿病ＣＶＤ二级预防人群的首选降糖药物。ＳＧＬＴ－２抑制剂在ＣＶＤ二级预防人群的获益机制不明，可能与利尿、降压及减重等有关，但与血糖无关。从二甲双胍到ＳＧＬＴ一２抑制剂，我们可以推测降糖药中具有降糖以外的可以降低ＣＶＤ风险作用相关的药物更有前景。这篇科学声明更新了有关２型糖尿病成人ＣＶＤ一级预防方面的指南，在ＣＶＤ危险因素控制方面作出新推荐，有利于临床医生、患者及时预防心血管疾病的发生，也有利于及时治疗从而减少心血管终点事件。需要强调的是，２型糖尿病的管理应以血管保护为中心，而不是盲目的以血糖为中心。在大血管保护方面，无论ＣＶＤ一级预防还是二级预防，血压的控制及他汀的使用相对来说可能比血糖控制更重要。参考文献［１］ＸｕＹ．ＷａｎｇＬ．ＨｅＪ．ｅｔａ１．ＰｒｅｙａｌｅｎｃｅａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅａｄｕｌｔｓ『Ｊ］．ＪＡＭＡ，２０１３，３１０（９）：９４８－９５９．［２］ＧｏＡＳ．ＭｏｚａｆｆａｒｉａｎＤ，ＲｏｇｅｒＶＬ，ｅｔａ１．Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅｓｕｍｍａｒｙ：ｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｓｔｒｏｋｅｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ－２０１３ｕｐｄａｔｅ：ａｒｅｐｏｒｔｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆＪ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１３，１２７（１）：１４３—１５２．［３］ＦｏｘＣＳ．ＧｏｌｄｅｎＳＨ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＣ，ｅｔａ１．ＵｐｄａｔｅｏｎＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＣａｒｄｉｏ—ｖａｓｅｕｌａＦＤｉｓｅａｓｅｉｎＡｄｕｌｔｓＷｉｔｈＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓｉｎＬｉｉｇｈｔｏｆＲｅｃｅｎｔＥｖｉｄｅｎｃｅ：ＡＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＳｔａｔｅｍｅｎｔＦｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｅｉａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ【ＪＪ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，万方数据２０１５，１３２（８）：６９１－７１８．『４］ＷｉｎｇＲＲ，ＢｏｌｉｎＰ，ＢｒａｎｃａｔｉＦＬ，ｅｔａ１．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｅｎｓｉｖｅｌｉｆｅｓｔｙｌｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１３，３６９（２）：１４５—１５４．［５］ＣｌａｉｒＣ，ＲｉｇｏｔｔｉＮＡ，ＰｏｒｕｅａｌａＢ，ｅｔａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｓｍｏｋｉｎｇｃｅｓｓａｔｉｏｎａｎｄｗｅｉｇｈｔｃｈａｎｇｅｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｍｏｎｇａｄｕｌｔｓｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２０１３，３０９（１０）：１０１４．１０２１．［６］ＢｒａｙＧＡ，ＲｙａｎＤＨ．Ｍｅｄｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１２，１２５（１３）：１６９５—１７０３．［７］ＢｒａｙＧ，ＬｏｏｋＭ，ＲｙａｎＤ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｏｂｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｉｎｐｒｉｍａｒｙｃａｒｅ：ｔａｒｇｅｔｉｎｇａｎｄｍｅｅｔｉｎｇｇｏａｌｓａｎｄｅｘｐｅｃｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰｏｓｔｇｒａｄＭｅｄ，２０１３，１２５（５）：６７－７７．［８］ＲｙａｎＤＨ，ＢｒａｙＧＡ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｏｂｅｓｉｔｙ：ｗｈａｔｉｓｏｌｄｉｓｎｅｗａｇａｉｎ［Ｊ］．ＣｕｒｒＨｙｐｅｒｔｅｎｓＲｅｐ，２０１３，１５（３）：１８２—１８９．［９］ＢａｉｇｅｎｔＣ，ＢｌａｅｋｗｅｌｌＬ，ＣｏｌｌｉｎｓＲ，ｅｔａ１．Ａｓｐｉｒｉｎｉｎｔｈｅｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａｒｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ：ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｄａｔａｆｒｏｍｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｓＪ１．Ｌａｎｃｅｔ，２００９，３７３（９６７８）：１８４９—１８６０．『１０１ＫｅａｒｎｅｙＰＭ，ＢｌａｃｋｗｅｌｌＬ，ＣｏｌｌｉｎｓＲ，ｅｌａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒ０１．１０ｗｅｒ－ｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｉｎ１８，６８６ｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｉｎ１４ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｓｏｆｓｔａｔｉｎｓ：ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００８，３７ｌ（９６０７）：１１７－１２５．［１１］ｗｕＺ，ＹａｏＣ，ＺｈａｏＤ，ｅｔａ１．Ｓｉｎｏ・ＭＯＮＩＣＡｐｒｏｊｅｃｔ：ａｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｔｒｅｎｄｓａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓｉｎＣｈｉｎａ，Ｐａｒｔｉ：ｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００１，１０３（３）：４６２－４６８．［１２］ＹａｎｇＺＪ，ＬｉｕＪ，ＧｅＪＰ，ｅｔａ１．ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：ｔｈｅ２００７－２００８ＣｈｉｎａＮａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｏｒｄｅｒｓＳｔｕｄｙ『Ｊ１．ＥｕｒＨｅａｒｔ，２０１２，３３（２）：２１３－２２０．［１３］ＹａｎｇＧ，ＷａｎｇＹ，ＺｅｎｇＹ，ｅｔａ１．ＲａｐｉｄｈｅａｌｔｈｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａ，１９９０－２０１０：ｆｉｎｄｉｎｇｓｆｒｏｍｔｈｅＧｌｏｂａｌＢｕｒｄｅｎｏｆＤｉｓｅａｓｅＳｔｕｄｙ２０１０［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１３，３８１（９８８２）：１９８７－２０１５．［１４］ＬｉＧ，ＺｈａｎｇＰ，ＷａｎｇＪ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｏｆｌｉｆｅｓｔｙｌｅｉｎｔｅｒｖｅｎ－ｔｉｏｎｓｔｏｐｒｅｖｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｔｈｅＣｈｉｎａＤａＱｉｎｇＤｉａｂｅｔｅｓＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎＳｔｕｄｙ：ａ２０－ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ—ｕｐｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００８，３７１（９６２６）：１７８３．１７８９．［１５］ＡｎＹ，ＺｈａｎｇＰ，ＷａｎｇＪ，ｅｔａ１．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄＡｌｌ—ＣａｕｓｅＭｏｒｔａｌｉｔｙＯｖｅｒａ２３一ＹｅａｒＰｅｒｉｏｄＡｍｏｎｇＣｈｉｎｅｓｅＷｉｔｈＮｅｗｌｙＤｉａｇｎｏｓｅｄＤｉａｂｅｔｅｓｉｎｔｈｅＤａＱｉｎｇＩＧＴａｎｄＤｉａｂｅｔｅｓＳｔｕｄｙ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１５，３８（７）：１３６５—１３７１．［１６］ＣａｎｎｏｎＣＰ，ＢｌａｚｉｎｇＭＡ，ＧｉｕｇｌｉａｎｏＲＰ，ｅｔａ１．ＥｚｅｔｉｍｉｂｅＡｄｄｅｄｔｏＳｔａｔｉｎＴｈｅｒａｐｙａｆｔｅｒＡｃｕｔｅＣｏｍｎａｒｙＳｙｎｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，３７２（２５）：２３８７－２３９７．『１７］ＮａｔｈａｎＤＭ，ＣｌｅａｒｙＰＡ，ＢａｃｋｌｕｎｄＪＹ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｄｉａｂｅｔｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅｌｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ．２００５，３５３（２５）：２６４３－２６５３．［１８］ＳｔｒａｔｔｏｎＩＭ，ＡｄｌｅｒＡＩ，ＮｅｉｌＨＡ，ｅｔａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｇｌｙｃａｅｍｉａｗｉｔｈｍａｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ（ＵＫＰＤＳ３５）：ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＭＪ，２０００，３２１（７２５８）：４０５－４１２．［１９］ＧｅｒｓｔｅｉｎＨＣ，ＭｉｌｌｅｒＭＥ，ＢｙｉｎｇｔｏｎＲＰ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｅｎｓｉｖｅｇｌｕｃｏｓｅｌｏｗｅｒｉｎｇｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００８，３５８（２４）：２５４５－２５５９．『２０１ＰａｔｅｌＡ，ＭａｃｍａｂｏｎＳ，ｃｈａｌｍｅＰｓＪ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００８，３５８（２４）：２５６０－２５７２．『２１］ＤｕｃｋｗｏｒｔｈＷ，ＡｂｒａｉｒａＣ，ＭｏｒｉｔｚＴ，ｅｔａ１．Ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｖｅｔｅｒａｎｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００９，３６０（２）：１２９—１３９．［２２］ＦｅｒｒａｎｎｉｎｉＥ，ＤｅｆｒｏｎｚｏＲＡ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｇｌｕｃｏｓｅ—ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓｏｎｃａｒｄｉｏ—ｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＥａｒＨｅａｒｔＪ，２０１５，３６（３４）：２２８８．２２９６．［２３］ＺｉｎｍａｎＢ，ＷａｎｎｅｒＣ，ＬａｃｈｉｎＪＭ，ｅｔａ１．Ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＯｕｔｃｏｍｅｓ，ａｎｄＭｏｒｔａｌｉｔｙｉｎＴｙｐｅ２Ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，Ｓｅｐ１７．（收稿日期：２０１５—１０－３０）（本文编辑：张敏）guide.medlive.cn

２型糖尿病降糖药的首选。２０１５年第５ｌ届欧洲糖尿病研究学