・334・ 安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical dournal 2013 Feb;17(2) 抗癫痫药物丙戊酸钠临床应用监护体会 彭燕,吴明,宋金春 430060) (武汉大学人民医院,湖北武汉关键词:丙戊酸钠;临床应用 癫痫是神经科第二大常见疾病,我国约有900万癫痫患 者…,使用抗癫痫药物是主要的治疗方法 。自1912年苯 巴比妥问世以来,癫痫药物已走过了近一个世纪的历程。从 者未再出现共济失调,而且癫痫得到有效控制,住院期间未冉 次发作。用药剂量调整方案得到了患者和医生的肯定。 病例2:中年男性患者,45岁,因突发癫痫人住我院,人院 第1天给予奥卡西平片(万仪)0.3 g bid po,同时给予脱水, 护脑等对症支持治疗。血常规显示WBC1 1.10×10 ,丙氨酸 氨基转移酶AIJT 79.0 U・L~,天冬氨酸氨基转移酶AST 268 U・I , 一谷氨酰转移酶GGGT 2233.O0 U・L~,胆红 素49.8 p ̄mol・L~。第二天由于癫痫症状未得到控制,加用 传统的抗癫痫药物、新一代抗癫痫药物,到近年不断诞生的第 3代抗癫痫药物,抗癫痫药物的发展令临床医生、科研工作者 和癫痫患者都为之振奋。然而,面对日益繁多的药物选择,如 何制定因人而异,因药而异的治疗策略,有效的控制癫痫发 作,是神经内科医生和癫痫专科医生面临的课题。在循证医 丙戊酸钠(德巴金)0.8 g qd iv,第三13患者出现寒战,抽搐, 高热等症状,考虑病毒性脑炎或中枢神经系统感染等可能性, 加用更昔洛韦0.3 g(丽科伟)bid iv,美罗培南(倍能)1.0 g tid iv。患者使用美罗培南和更昔洛韦后突然出现癫痫发作 学受到高度重视的今天人们越来越意识到仅仅依靠适应范畴 有限的循证医学数据难以满足临床纷繁复杂的需求,专家临 床的工作经验也是帮助诊治的主要因素之一。笔者作为临床 药师,参与药物的治疗工作,在工作中监护了不少癫痫患者, 较为详细的关注了患者使用丙戊酸钠后的不良反应,合并用 药后机体的反应,并调整治疗药物的方案,总结相关注意事 项,现就有关点滴经验以案例形式表述如下。 1临床资料 伴血压急剧下降,WBC下降至0.9×10 个。患者病情危重, 医生实施大抢救,抢救中给予多巴胺、问羟胺、贺斯等药物升 压,恢复血压后,临床药师建议监控患者丙戊酸钠血药浓度, 并停止使用美罗培南和更昔洛韦,更换其他抗感染药物。即 时检测丙戊酸钠浓度达到168.5 mg・L~,调整丙戊酸钠的 给药剂量为0.4 g qd iv,医生采纳意见后更换为利奈唑胺。 经抢救后患者调整用药方案,症状性癫痫的到了很好控制,3 d后白细胞水平逐渐恢复至正常水平,达到3.0×10 个/L。 病例3:女性患者,82岁,因近日四肢抽搐,意识不清发作 数次,来我院急诊,给予苯巴比妥和甘露醇治疗,病情未见好 病例1:患儿,男,6岁,因间歇性癫痫发作,收治我院,医 生采用丙戊酸钠片0.2 g qd po,入院2 d,发作一次,医生加 用拉莫三嗪(利必通)25 mg qd po,患儿未再发作。但联合用 药后第3天,患儿出现共济失调症状,临床药师发现后与医生 沟通,考虑可能是药物不良反应,针对患儿15 kg体重,计算 正常给药剂量,考虑二者联合使用的协同作用,降低给药剂量 为丙戊酸钠片0.1 g qd po,拉莫三嗪(利必通)12.5 mg qd po, 并及时监控患者的丙戊酸钠浓度,测得浓度120 mg・L~,超 过安全治疗浓度,证实调整剂量是合理的。剂量调整一周后 再次测定血药浓度82.5 mg・L~,基本在正常范围以内。患 转,入院后患者抽搐频繁,每3—5 min抽搐一次,脑电图示痫 样放电,诊断为癫痫持续状态。急诊时由于患者频繁发作临 时给与丙戊酸钠400 mg静脉滴注,入院后丙戊酸钠4OO mg, bid,iv。监控血药浓度后第3天显示丙戊酸钠浓度126.8 mg ・L~,超过安全剂量范围。患者血常规示WBC2.6×10 /I , 低于患者正常血象指标。第3天患者癫痫得到控制,根据 应保障向药学技术服务转型,体现了我国现代药房建设和调 剂工作模式的发展方向。 虽然我国医院药房的自动化调剂设备运用处于起步阶 [5] 李民,沈爱宗,吴葵.IRON快速发药机原理与常见故障处 理[J].中国医药科学,2012,,2(13):139—140. [6] 叶玲梅,蔡咏梅.自动化药房系统在门诊药房的应用观察[J]. 中国药业,2012,21(14):81—82. 段,但随着与世界各国的不断交流,先进的药房自动化设备和 先进的药房管理理念不断地被我们了解和吸收,医院药房自 动化建设是必然的发展方向和趋势 。 参考文献: [1]邓聚龙.灰色理论基础[M].上海:华中科技大学出版社,2002: l2一l9. [7] 李璐埸.体力活儿让机器去干——药房自动化设备让药师工作 回归本职[J].首都医药,2010,6(11):15—16. [8] 桂[9] 袁[10]杨凌.从药品说明书贮藏项内容浅谈药品贮藏环节的质量管 欣.全自动药品单剂量分包机在门诊药房的应用[J].中国 华.自动化系统应用于门诊药房的实践与体会[J].中国药 理[J].安徽医药,2011,15(6):786—788. 药房,2006,17(18):1434—1435. [2]社,王敏,孙晓娟,等.应用新灰色关联法对新农合住院 业,2012,21(4):65—66. 费用影响因素的分析[J].中国卫生资源,2012,15(1):69—70. [3] 孙继佳,陆奕宇,苏式兵.灰色关联分析方法在中医学临床信息 分析中的应用[J].数理医药学杂志,2011,24,(1):12—14. [4] 寿张轩.我院门诊药房自动化实践与体会[J].中国药师,2011, l4(8):1232—1234. [11]张忠伟.自动化药房系统在门诊药房的应用[J].药学与临床研 究,2009,17(5):425—427. [12]陈敏亚,陆一,施佳毅.医院自动化药房建设的实践与体会 (收稿日期:2012—09—19,修回日期:2012—10—30) [J].实用药物与临床,2011,14(4):353—354. 安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2013 Feb;17(2) ・335・ 患者血药浓度,调整丙戊酸钠给药剂量为0.2 g q8h po。查房 血液中的药物浓度达到合适的治疗浓度,有效地发挥丙戊酸 显示WBC下降到了1.09×10 个,入院后患者白细胞持续下 钠的作用,减少因加大剂量带来的不良反应。 降,排除患者基础疾病,考虑药物因素,怀疑丙戊酸钠所致,因 丙戊酸钠的使用导致患者白细胞水平偏低,这是临床上 丙戊酸钠剂量较大,建议暂缓静脉给予丙戊酸钠。医生采纳 报道不多的不良反应,但如果没有得到有效关注,会产生非常 后,3 d复查血常规WBC恢复至3.12×10 个。患者血药浓 严重的不良后果。作为临床药师及时关注并调整了药物治疗 度和血常规基本正常,症状明显好转。一周后出院,口服丙戊 方案,取得了较好的疗效。 酸钠并观察,不适随诊。 有报道显示 ,糖尿病继发情感障碍患者或者情感障碍 2讨论 并发糖尿病患者的人群中,在未改变降糖药物的种类与用量 丙戊酸钠作为一线治疗癫痫药物在临床上得到了广泛的 前提下,更改丙戊酸钠剂量,连续出现低血糖的表现,在减少 应用,它具有多重抗癫痫作用机制,增加抑制性氨基酸的突触 降糖药的用量后,血糖基本稳定,可见丙戊酸钠与降糖药物出 后作用,影响钠和钙通道,降低神经元持续性放电。拉莫三嗪 现协同作用,直接或间接参与低血糖反应的发生发展。使用 是一种新型的广谱抗癫痫药物,是电压依赖性钠通道抑制剂, 丙戊酸钠治疗癫痫患者主要不良反应为餐后高胰岛素血症、 通过抑制以谷氨酸为主的兴奋性神经递质的释放,以抑制谷 高C-肽血症,从而导致机体多种代谢紊乱 。抗情感障碍 氨酸诱发的动作电位爆发,钠通道,稳定膜电位,而发挥 药物与降血糖药物的合并用药临床使用较广泛。丙戊酸钠制 抗癫痫作用。丙戊酸钠和拉莫三嗪在药理上有较好的相辅作 剂对于糖代谢影响,尤其调整剂量时应加强血糖监测,随时调 用,可使脑细胞膜电位进一步稳定而发挥抗癫痫疗效。Bro- 整降糖药物或胰岛素用量,避免低血糖反应或血糖的大幅波 die L3 等通过一个多中心研究发现,两者在抗癫痫方面具有协 动。此外,由于内分泌科医师缺乏精神科药物的应用经验,因 同作用。但在药动学上,丙戊酸钠和拉莫三嗪通过肝脏代谢, 此应加强内科医生对碳酸锂和丙戊酸钠等具有降低血糖效应 会相互影响药物在体内的代谢过程,升高药物体内血药浓度, 药物的临床研究,掌握其用法用量,为规范临床用药、提高疗 延长药物代谢半衰期,因此联合使用时需要减少药物的给药 效积累宝贵经验。 剂量和延长给药间隔时间,并监控药物的血药浓度,特别是对 以上多例患者在使用丙戊酸钠都出现不良反应,在医生 于老年和少儿患者,肝肾功能不全或受损的特殊患者,尤其要 和药师的共同努力下,通过监控患者血药浓度,减少合并用药 关注药物过量引起的不良反应,本案例就是由于药物联用导 的剂量和给药间隔,停用或者缓用相关药物,特别是控制血糖 致体内药物蓄积而产生一过性的共济失调症状。调整剂量 药物,待患者机体功能恢复正常后再抗癫痫治疗。丙戊酸钠 后,及时避免了较严重的临床不良后果。 的使用尤其是长期服用抗癫痫药物的患者,应尽量减少联合 患者使用丙戊酸钠和奥卡西平联合用药,剂量偏大。患 用药,监测患者肝肾功能,定期进行血常规检查,如果发生血 者人院第2天血生化显示肝功能严重受损,丙戊酸钠和奥卡 细胞水平下降或肝肾功能受损,应及时更换较为安全的抗癫 西平都是经肝脏代谢,因此会造成体内药物浓度过高而产生 痫药物。避免碳青霉烯类药物合用,避免更昔洛韦等易造成 严重不良反应。丙戊酸钠有白细胞降低的副作用,美罗培南 骨髓移植的药物联用,最大限度减少药物不良反应 m-n]。 主要不良反应包含Stevens.Johnson综合征,全血细胞减少,无 粒细胞症,白细胞减少,肝功能障碍,黄疸等,而更昔洛韦常见 参考文献: 的不良反应为骨髓抑制,用药后约40%的患者中性粒细胞数 [1]周总光,赵玉沛主编.夕 科学[M].1O版.北京:高等教育出版 减低至1 000・mm 以下,约20%的患者血小板计数减低至 社,2009:261—263 50000・mm 以下,人院后第3天,患者白细胞显著下降至极 [2] 张道兵.颅脑外伤与继发性癫痫关系的临床观察及药物治疗 低水平,出现级低血压,就显示出患者出现非常危险的不良反 [J].安徽医药,2010,14(2):198—199. 应。抢救后,停用相关药物,降低丙戊酸钠的给药剂量,患者 [3] Brodie MJ,Yuen AW.Lamotrigine substitution study evidence for 的白细胞水平得到恢复,病情的转归显示药物的不良反应判 synergi8m with sodium valproate by 105 Study Group[J].Epilepsy Res,1997,26(3):423—432. 断是正确的。 [4]Gu J,Huang Y.Effect of concomitant adminstration of meropenem 癫痫患者合并抗感染治疗时的药物选择也是值得临床药 and valproic acid in an elderly Chinese patient[J].Am J Geriatr 师探讨的重要方面。有诸多临床数据显示应避免联合使用碳 Pharmacother,2009,7(1):26—33. 青霉烯类和丙戊酸钠,较近的病例为2009年中国华山医院学 [5]Haroutiunian S,Ratz Y,Rabinovich B,et a1.Valproic and plasma 者Gu 等报道的,85岁男性住院患者,因肺炎和中风后癫 concentration decreases in a dose—independent manner following ad— 痫,两次合用美罗培南和VPA(丙戊酸钠)治疗,发现VPA血 minstration fo meropenem:a retrospective study[J].】Clin Pharma— 浆浓度显著降低。Haroutiunian 等回顾性分析了最近24个 col,2009,49(11):1363—1369. 月36例住院患者VPA平均血浆浓度从(5O.8+4.5)降至 [6] 王思轩,祝捷,徐远.抗精神病药物与胰岛素联用导致低血 (9.9+2.1)mg・L~。停用美罗培南7 d后VPA的血浆浓度 糖症[J].临床误诊误治,2011,24(5):95—96. 持续低下,第8—14天逐渐升高至美罗培南合用前的治疗浓 [7]Isojarvi JI,Tauboll E,Pakarinen AJ,et a1.Altered ovarian function 度。合用美罗培南显著降低VPA的血浆浓度,一般发生在合 and cardiovsacular risk factors in valproate terated women[J].Am J Med,2001,111(4):290—296. 用药24 h,由于VPA的抗癫痫活性与VPA的血浆浓度相关, [8]Luef G,Abraham I,Haslinger M,et a1.Polycystic ovaries,obesi ̄ 因此建议临床避免合用。13本卫生福利部禁止碳青霉烯类联 and insulin resistance in women with epilepsy.A comparative study 用VPA。该患者及时停用美罗培南,更换对丙戊酸钠血药浓 fo carbamazepine and alproic acid in 105 women[J].J Neurol, 度影响不大的利奈唑胺,有效地保证最小剂量的丙戊酸钠在 2002。249(7):835—841. ・336・ 安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2013 Feb;17(2) ◇临床护理◇ 孕晚期运动教育干预支持对产妇分娩方式的影响 吴月红 ,宋瑰琦 (1.安徽医科大学护理学院,安徽合肥摘要:目的230032;2.安徽医科大学附属省立医院,安徽合肥230001) 分析孕晚期运动教育干预支持对产妇分娩方式的影响。方法采用类实验方法,将6O名孕妇分为f预组和对照 组,对照组孕产妇接受常规的围生期健康教育,干预组孕产妇在常规围生期健康教育的基础上接受孕晚期运动教育干预支持。 比较两组分娩方式。结果自然分娩的比例。 关键词:孕晚期;运动教育;分娩方式 干预组平产率高于对照组,具有统计学意义。结论孕晚期运动教育干预支持能增加孕产妇选择 Influence of third trimester sport educati0n interventi0n 0n maternal delivery methods WU Yue.hong .SONG Gui。qi (1.School ofNursing,Anhui Medical University,Hefei 230032,China;2.Anhui Provincial Hospital Afifliated to Anhui Medical University,Hefei 230001,China) Abstract:Objective To examine sport education intervention on maternal delivery methods in third tirmester.Methods A total of 60 prenatal women were recruited and divided into two groups.The control group received routine perinatal health education.The women in the experimental group received sport education intervention in addition to routine perinatal health education.The delivery methods were compared to evaluate the effects.Results The rate of women’S natural labor higher was than that of control group(P<0.05).Conclu- sion Third timestrer sport education intervention can increase the incidence of natural labor. Key words:third timester;sporrt education intervention;delivery method 近年在WHO一项全球剖宫产率调查中,中国的总剖宫 (8)头胎分娩。排除标准:(1)不能坚持干预者;(2)出现转院 或中途由于畸形引产者;(3)有妊娠大于等于12周分娩史 产率达到46.2%,远高于全球27.3%的水平…。剖宫产率如 此之高主要是由于很多孕妇由于一些“社会因素”导致主动 选择剖宫产 。虽然现在剖宫产的技术安全性很高,但是所 带来的腹部脂肪液化 等系列近期和远期并发症仍然不可 忽视,因此在妊娠晚期得到阶段性专业性指导,提高平产率, 意义重大。由于目前在孕晚期进行规范持续的运动教育干预 支持研究相对较少,本研究通过对孕妇提供孕晚期运动教育 干预支持,最终影响分娩方式的选择,取得较好的效果,现报 道如下。 1对象与方法 者。按照符合确定在安徽省某三甲医院产前检查,并在此分 娩、单胎、无妊娠合并征者87人,其中愿意参加本研究有71 人,按来院登记时间先后顺序分为干预组和对照组,其中剔除 转入其他医院分娩4人,妊娠不满37周1人,孕中期由于胎 儿畸形引产1人,干预次数不够2人,无效问卷有3人,最终 60例孕产妇进入干预组(n=28人)和对照组(n=32人),有 效问卷率为84.51%。 1.2研究方法 1.2.1健康教育方法选择2011年7月_2011年12月在安徽省 期运动教育干预支持。 1.2.2调查方法对照组孕妇接受常规的围生期健康 1.1研究对象教育,干预组孕妇在常规围生期健康教育的基础上接受孕晚 来院登记时对两组进行自行设计的 股 某三甲医院门诊建立档案的孕妇71人。纳入标准:(1)登记 在安徽省某三甲医院门诊产检并确定在此分娩的孕妇;(2) 知情同意;(3)妊娠孕周满37周;(4)新生儿无畸形;(5)无妊 资料填写;在产后住院期间由研究者根据病历和孕产妇保健 娠合并症;(6)单胎;(7)有正常的语言表达能力和理解能力; 基金项目:2009年安徽省科技厅科技计划项目(No 09020304129) 手册分别填写产科情况和孕期产检情况。 1.2.3干预方式及内容常规围生期健康教育:由孕妇学校 通信作者:宋瑰琦,女,主任护师,硕士生导师,研究方向:重症护理,E— mail:songguiqi66@sina.con 集中进行,内容主要有孕期和产后的饮食、营养、休息与锻炼, 胎儿生长发育,婴幼儿护理和抚触,母乳喂养,产后保健等知 识。 [9] 丁美萍,包颖颖,陈[10]沈忠,等.丙戊酸钠治疗与胰岛素抵抗[J]. [11]孙家跃,孟现奇.393例抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[.1]. 安徽医药,2012,16(9):1363—1364. (收稿日期:2012—09一l9,修回日期:2012—10—30) 浙江大学学报:医学版,2004,33(3):216—218. 鸿,方子正.3种抗癫痫药物血药浓度监测260例结果分析 [J].安徽医药,2008,12(7):643—644.