湖南中医药大学学报 ５０ ２０１０年ｌ２月第３０卷第１２期 Ｄｅｃ．２０１０Ｖｌｏ１．３０Ｎｏ．１２ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＴＣＭ Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｈｕｎａｎ 依达拉奉治疗急性脑梗塞的临床研究 王艾红 （河北省绘水县人民医院内科，河北徐水０７２５５０） ［摘要］目的观察依达拉奉治疗急性脑梗塞的临床疗效及其安全性。方法纳入急性脑梗塞患者４８例，随机分为治 疗组和对照组，各２４例。治疗组予依达拉奉联合低分子肝素钙治疗，对照纽子银杏达莫联合低分子肝素钙治疗。疗程力 １４ ｄ，观察患者神经功能缺损改善及临床疗效，并记录不良反应。结果治疗后，治疗组和对照组总有效率分别为９５．８％和 ８３＿３％，治疗组明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；治疗组和对照组神经功能缺损评分分别为６．１７±４－３５和ｌ２．０９±５．４４，治疗组较 对照纽改善更明显（ Ｏ．０５）；治疗纽血清ＳＯＤ含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），治疗组血清ＭＤＡ含量明显低于对照纽 （Ｐ＜０．０５）。结论依达拉奉联合低分子肝素钙治疗急性脑梗塞能有效改善神经功能缺损，，Ｉ岳床应用安全有效。 ［关键词］依达拉奉；急性脑梗塞；低分子肝素钙；银杏达莫 ［中图分类号］Ｒ７４３．ｉ （文献标识码］Ｂ ［文章编号］ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—０７０Ｘ．２０１０．１２．０２２．０５０．０３ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｃｕｔｅ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ＷＡＮＧ Ａｉ—ｈｏｎｇ （Ｈｅｂｅｉ ＸｕＳｈｕｉＸｉａｎ ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｕｓｈｕｉ，Ｈｅｂｅｉ ０７２５５０，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｊ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ４８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｒｅａｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２４）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２４）．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａｒｉｎ． Ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｇｉｎｋｇｏ ｄｉｐｙｉｄａｍｏｌｕｍ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌｒ ａｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａｒｉｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ｈｅ ｔｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；Ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＳＯＤ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ之０．０５）．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＭＤＡ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａｒｉｎ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｓ ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｅｄａｒａｖｏｎｅ；Ａｃｕｔｅ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；Ｌｏｗ Ｍｏｌｅｃｕｌｒ ａＷｅｉｇｈｔ Ｈｅｐａｒｉｎ；Ｇｉｎｋｇｏ Ｄｉｐｙｉｄａｍｏｌｕｍ 急性脑梗塞是神经内科的常见病，多发病，是导致中 老年患者致死和致残的主要疾病之一，给患者造成严重的 １资料与方法 选取２００８年１月至２００９年４月于我科住院治疗的急性 身心损害，给社会带来严重的经济负担。急性脑梗塞由于 １．１一般资料 脑血管的闭塞引起其支配区域为中心的脑血流减少，导致 脑组织缺血、缺氧，进而产生大量的自由基，引起细胞膜 脑梗塞患者４８例。纳入标准：参照《神经病学》急性脑梗 脂质过氧化，导致细胞死亡…。我科从２００８年１月至２００９年 塞诊断标准 ， （１）起病６～４８ ｈ内。（２）为首次发病。 ４Ｈ采用依达拉奉治疗急性脑梗塞患者，取得较好疗效，现 报道如下。 （收稿日期）２Ｏ１Ｏ—Ｏ９一ｌ４ （３）经ＣＴ或ＭＲＩ确诊。（４）发病后未经过抗凝、溶栓等 治疗。排除标准： （１）严重心、肺、肝、肾功能不全。 ［作者简介）王艾红（１９７６．２一），女，河北徐水人，本科，主治医师，主要从事神经内科方面的临床研究 第ｌ２期 王艾红依达拉奉治疗急性脑梗塞的临床研究 ５ｌ （２）全身严重并发症。（３）有出血倾向者。 （４）过敏体 质。将纳入患者随机分为治疗组和对照组，各２４例。治疗 ２结果 所有纳入临床观察患者均完成试验，数据纳入结果分 析，无脱失。 组男ｌ５例，女９例，年龄４３￣７１岁，平均（５２±１５）岁，神 ２．１参与者数量分析 经功能缺损评分（ＣＳＳ）平均（１６．４３±５．１６）分，基底节区 梗塞ｌ３例，脑叶梗塞５例，脑干梗塞１例，多发性梗塞５例； 对照组男１７Ｎ，女７例，年龄４７～７４岁，平均（５６±１２） ２．２两组临床疗效比较见表１ 经治疗后，治疗组痊愈１２例，显效７例，有效４例，无 岁，神经功能缺损评分（ＣＳＳ）平均（１７．３７±４．５２）分，基 底节区梗塞１１例，脑叶梗塞７例，多发性梗塞６例。治疗前 效１例，总有效率９５．８％；对照组痊愈７例，显效６例，有效７ 两组患者在年龄、性别、神经功能缺损评分以及梗塞部位 例，无效４例，总有效率８３．３％。两组疗效经统计学检验， 等方面比较差异无统计学意义（ ０．０５），具有可比性。 １．２方法 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ２＿３两组神经功能缺损评分（ＣＳＳ）比较见表２ 治疗后治疗组和对照组ＣＳＳ分别为（６．１７±４．３５）分 两组患者入院后均根据病情给予吸氧、脱水、降压、 降糖以及抗感染等基础治疗。治疗组在此基础上加用低分 和（１２．０９±５．４４）分，经统计学检验，差异有统计学意义 子肝素钙０．４ ｍＬ，腹壁皮下注射，Ｎ￣／１２ ｈ，连用７ ｄ，依达 （ｐ＜０．０５）。 拉奉注射液３０ ｍｇ＋０．９％ＮＳ １００ ｍＬ静滴，２次，ｄ，３０ ｍｉｎ滴 ２．４两组血清ＳＯＤ和ＭＤｌＡ，含量比较见表３ 完，连用１４ ｄ。对照组在基础治疗同时加用低分子肝素钙 治疗后治疗组血清ＳＯＤ含量明显高于对照组，差异有 ０．４ ｍＬ，腹壁皮下注射，１次／１２ ｈ，连用７ ｄ，银杏达莫注射 统计学意义（ ：０．０５）；治疗组血清ＭＤＡ含量明显低于对 液２０ ｍＬ＋０．９％ＮＳ １００ ｍＬ静滴，１次，ｄ，连用１４ ｄ。 １＿３观察指标 照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ２．５不良反应事件 两组治疗后临床疗效、治疗前后神经功能缺损评分和 不良反应。 １．４疗效判定标准 两组患者于治疗过程中未出现明显的药物不良反应， 均顺利完成本研究。 参照１９９６年全国第四届脑血管病学术会议通过《脑卒 中患者神经功能缺损程度评分标准》 进行评分并判定疗 ３讨论 自由基可与脂质、蛋白质、核酸等发生反应，破坏细 效。痊愈：神经功能缺损评分减少９１％～１００％；显效：神 胞的化学结构，干扰其正常功能，造成各种损害。在脑梗死 经功能缺损评分减少４６％￣９０％；有效：神经功能缺损评分 急性期，由于血管的闭塞引起以其支配领域为中心的脑血流 减少１８％～４５％；无效：神经功能缺损评分减少０％～１７％。 减少，引起其支配区域为中心的脑血流减少，导致脑组织缺 血、缺氧，花生四烯酸代谢加速，进而产生大量的自由基。 总有效率包括：痊愈率＋显效率＋有效率。 １．５统计学分析 自由基可使红细胞膜上的脂质发生过氧化反应，使细胞膜膜 增加，导致全血黏度增高；自由基还能通过对膜磷脂中不饱 （％）］ 采用ＳＡＳ ８．０统计软件分析，数据以“ｆｆ＋ｓ”表示，组 的流动性和弹性下降，红细胞变形能力降低，红细胞聚集性 间比较采用ｆ检验，等级资料比较采用秩和检验，ｎ＝０．０５。 表１ 两组临床疗效比较 组别 ｎ ＳＯＤ（Ｕ／ｍＬ） ＭＤＡ（ｕｍｏｌ／Ｌ） 注：．Ｐ＜Ｏ．０５，差异有统计学意义。 ５２ 湖南中医药大学学报 ２０１０年第３０卷 和脂肪酸的过氧化而导致细胞膜损伤，损伤血管内皮细胞， 肝素组治疗急性脑梗塞比较，依达拉奉清除自由基和抑制 护作用更明显，临床应用安全有效。 破坏血管壁的完整性，使血管壁的通透性增加，造成脑细胞 脂质过氧化作用，能明显改善患者神经功能评分，神经保 广泛损伤产生脑水肿，进一步加重脑缺血 。 依达拉奉是一种新型自由基清除剂和抗氧化剂，其 分子量小，具有亲脂团，易透过血脑屏障，能清除脑缺血 制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶活性，刺激前列环素生 参考文献： 察…．中国新药杂志，２００５，１４（１１）：１ ３４２—１ ３４４． 半暗带和缺血再通的产生的大量自由基，同时它还能够抑 【１】王根发，浦 政，陈 伟，等．依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观 ２】王维治．｛申经病学（５版）［Ｍ１．北京：人民卫生出版社，２００６：１３４． 成，减少炎症介质白三烯的生成，从而发挥神经元保护效 【３】中华神经科学会脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准［Ｊ】．中华 应及抗炎作用等 。本研究结果，经治疗后治疗组血清 ［ＳＯＤ含量明显高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５），治疗组血清ＭＤＡ含 神经科杂志，１９９６，２９（５）：３８１—３８２． 量明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），治疗组抗氧化剂含量明显高 ［４】丁宏岩，董于对照组，而脂质过氧化物含量明显低于对照组，证实依 达拉奉有明显的抗氧化作用，这与上述文献报道相…致。 此外依达拉奉不影响血液凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚 强．自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用［Ｊ］．国 外医学．脑血管疾病分册，２００４，１２：４９１． 【５】刘娟，姚国恩．自由基清除剂依达拉奉治疗脑出血３６例疗效观 察［Ｊ】．重庆医学，２００７，３６（１３）：１ ２５７．１ ２５８． 【６】Ｔａｎａｋａ Ｍ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ｓｃａｖ— ｅｎｇｅｒ ｅｄａｒａｖｏｎｅ ａｓ ａ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ［Ｊ］．Ｎｉｐｐｏｎ Ｙａｋｕｒｉｇａｋｕ Ｚａｓｓｈｉ．２ｏ０２．１ １９（５）：３０１—３０８． 集等，因而不会增加出血风险。低分子肝素钙是由普通肝 素经去极化分解、纯化所得的低分子钙盐，其保留了 肝素最有效的抗Ｘａ活性，因而抗血栓形成的作用明显，而 要有效成份为银杏总黄酮和银杏内酯，银杏黄酮苷有较强 的抗氧化、抗自由基作用，可以逆转异常的血液流变性， 提高红细胞的变形能力，降低血液粘度，改善微循环，促 进脑功能的恢复作用。 本研究中治疗组与对照组比较，其神经功能缺损症状 抗ＩＩａ活性较低，引起出血的风险较小。银杏达莫注射液主 ［７】丁宏岩，董强洎由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用【Ｊ】．国 外医学．脑血管疾病分册，２００４，１２（７）：４９１—４９３． ｆ８】邢海波，李刚．依达拉奉多器官保护作用及其机制的研究新进 展［Ｊ１－中目友好医院学报，２００６，２０（５）：３０５—３０７． 【９】陈江利，刘伟国，方万成，等．高血压脑出血个体化手术治疗方案的 探讨…．心脑血管病防治，２００６，６（４）：２２０． （本文编辑：李新剐） 明显改善，总有效率明显增高，且无明显不良反应发生。 表明依达拉奉联合低分子肝素治疗与银杏达莫联合低分予 （上接第３Ｏ页） 增加，本组治疗中所应用的氨溴索超声雾化吸入治疗小儿 的对照组进行疗效比较，结果显示治疗组患者显效３２例， 效观察［Ｊ】．中国实用医药，２００９，４（１５）：９９—１０２． 呼吸系统疾病ｒ６】，与常规的治疗以及静脉滴注氨溴索治疗 【２】李永国，陈淑芳．氨溴索治疗毛细支气管炎５５例临床观察【ＪＪ冲国基 层医药，２００８，１５（６）：９３２．９３５． ３］刘淑波．布地奈德和盐酸氨溴索联合溶液雾化吸人治疗［Ｊ】．中国妇 有效ｌ７例，无效ｌｌ例总有效率８Ｉ．６７％；对照组患者显效２５ 【例，有效１６例，无效１９例总有效率６８．３３％，两组患者疗效 幼保健，２００８，２３（２５）：３ ５６４—３ ５６７． ４】张瑞珊，赵差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。在本组过程中未发现因为 【源，谭娴玲．盐酸氨溴索吸入佐治小儿毛细支气管炎疗 服用氨溴索所导致的不良反应，治疗前后患儿的血、尿常 效观察［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２００１，１６（５）：２８９—２９１． ５】万俊，赵茹，凌厉，等．沐舒坦预防早产儿呼吸窘迫综合征的 规、肾功能、心电图均无异常改变，应用氨溴索超声雾化 ［治疗小儿呼吸系统疾病，疗效显著，值得在临床推广。 疗效观察［Ｊ］．中国当代儿科杂志，２００４，６（６）：５３６—５３７． 【６】朱科明，邓小明．沐舒坦对呼吸系统的保护作用及机制［Ｊ】＿上海医 参考文献： （１】张明君，王华萍，王述文．氨溴索雾化吸入配合治疗毛细支气管炎疗 学，２０００，２３（１０）：６３７—６３９． （本文鳊辑：史蒙蒙）
