维普资讯 http://www.cqvip.com １２ 中国野生植物资源 ２００２年第２１卷第４期 中药的抗肿瘤转移研究进展 陈洁梅综述顾振纶审校 （苏州大学医学院药理学研究室，苏州２１５００７） 摘要本文就近十年来中药抗肿瘤转移作用的研究作一综述，主要复习了有关肿瘤转移的步骤及中药抗肿 瘤转移机制方面的文献，期望为新药的研制与开发提供新思路。 关键词肿瘤，转移，中药 预防肿瘤转移是控制肿瘤，提高治愈率及延长 素能抑制肿瘤细胞对ＥＣＭ的侵润作用。其机制是 患者寿命的重要手段。随着科学技术发展和医疗水 增加金属蛋白酶组织抑制物（ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍｅｔａ１． 平的提高，中药抗转移的研究近年来有了较快发展。 １ｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰ）基因的转录和抑制Ｉｖ型胶原酶 本文就近十年来抗肿瘤转移效果显著的中药作一综 的表达 、 。 述，以期为新的抗肿瘤转移中药的研制与开发提供 ２．２免疫增强作用 新思路。 宿主的免疫状态是影响肿瘤细胞转移的一个重 １肿瘤转移的基本步骤 要因素。肿瘤细胞侵袭进入循环后，绝大多数被宿 肿瘤转移即恶性肿瘤细胞借助血道、淋巴道等 主细胞如ＮＫ细胞、巨噬细胞破坏，中性粒细胞也能 途径，在远离肿瘤原发生长部位的器管内形成继发 加速肿瘤细胞从循环中的清除。增强巨噬细胞和 瘤的过程。肿瘤转移的基本步骤可概括如下：（Ｉ）原 ＮＫ细胞活性可以在很大程度上降低实验性肿瘤转 发瘤增殖，肿瘤新血管生成；（２）肿瘤细胞侵袭毗邻 移的发生率。有实验指出，给动物静脉注射瘤细胞 的基底膜、基质和正常细胞；（３）瘤细胞穿入血管或 ２４ｈｒｓ以后，瘤细胞只有１％存活，仅０．１％可形成肺 淋巴管并在循环系统中存活；（４）瘤细胞栓塞，滞留 转移灶，说明瘤细胞在运转中被杀灭的机会是很多 于远隔靶器管的微血管中并增殖；（５）瘤细胞穿出血 的。近来对提高免疫功能抗肿瘤转移做了大量研 管或淋巴管，在靶器管内形成微转移灶；（６）肿瘤问 究。例如云芝多糖（Ｐｏｌｙｓｔｉｃｔｕｓ Ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）对甲基胆蒽 质内新血管生成，转移瘤快速生长…。 诱导的纤维肉瘤的肺转移，对鼠白血病Ｐ３３８的淋巴 ２ 中药防治恶性肿瘤转移的主要机制 转移及人前列腺癌ＤＶ１４５Ｍ均能有较好的抑制作 ２．１抑制细胞外基质的降解 用，并可延长自发性转移模型的生成期 ，对有ＣＯ． 肿瘤的侵袭及转移是一个复杂的过程。溶解、 １ｏｎ２６腺癌肝转移的ＣＤＦ．小鼠口服云芝多糖，也有 穿越基底膜是肿瘤细胞侵袭和转移过程中的第一个 延长荷瘤鼠的生存期，并减少了转移灶的数目，减轻 环节。肿瘤细胞在转移过程中，可分泌ＩＶ型胶原酶 了肝脏重量。这些结果提示，云芝多糖可能通过激 （Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰＳ），它可降解基底膜 活与肝脏有关的ＮＫ细胞而有效地抑制肝转移 。 主要构成成份Ⅳ型胶原从而有利于肿瘤转移。有 地黄多糖可提高￥１８０荷瘤小鼠脾脏Ｔ淋巴细胞的 研究报道，金养麦Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ ｃｙｒｎｏｓＩＬｍ提取物在１００ 增殖能力，并可较长时间维持在较高水平；也能部分 ｍｇ／Ｌ剂量下能明显抑制Ｂ １６一ＢＬ ６细胞侵袭，在 阻碍瘤株对脾脏ＮＫ细胞活力的抑制作用，相对改 ２００ ｍｇ／ｋｇ下能明显抑制Ｂ １６一ＢＬ ６黑色素瘤细胞 善荷瘤小鼠由于肿瘤生长而引起的白介素Ⅱ（ＩＬ一 在Ｃ ５７／ＢＬ ６小鼠体内的自发性肺转移 。金荞麦 ２）分泌能力下降，显著提高脾脏Ｔ淋巴细胞活力，从 能抑制ｌ｛Ｔ一１ ０８０人纤维肉瘤细胞ＩＶ型胶原的产 而发挥其免疫抑瘤效应 ］。乌头注射液可以提高免 生，但对酶的活性无明显影响。刘炳亚等研究表明 疫功能，抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌自发转移，川芳泰注射液可 苦马豆素对胃癌转移有明显抑制作用，腹膜转移与 提高动物ＮＫ细胞活性，抑制Ｂ１６一Ｆ１０黑色瘤人工 肝转移的抑制率分别为６６．７％和７５．０％ ，苦马豆 肺转移。河豚鱼油能增加肿瘤患者血Ｔ淋巴细胞 维普资讯 http://www.cqvip.com 中药的抗肿瘤转移研究进展 １３ 数，也能抑制小鼠自发肺转移。山药中含有有机锗， 可诱生干扰素，抑制小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌转移。在复方 研究中，由党参、白术、枸杞子，女贞子等，组成的健 脾益肾冲剂可提高巨噬细胞吞噬能力及增加外周血 的Ｔ淋巴细胞数量，同时可抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌血道转 移及Ｕ１４淋巴道转移。复方绞股蓝汤剂可增强患 者Ｔ淋巴细胞转化率，并有一定防转移作用。具有 抗肿瘤转移的中药复方还有党参、自术、藤梨根等组 成的三四合剂，由当归、丹参、龙葵等组成的复方中 药注射液，益气健脾口服液，复方生脉注射液等 。 ２．３活血化瘀作用 血液粘度与转移关系密切，许多研究表明在一 定条件下增高血粘度会促进转移，在转移的侵袭期， 血浆粘度也会升高，并在转移过程中含有癌细胞的 微血栓的形成，癌细胞与毛细血管内皮的粘连等许 多转移环节都与血液高凝状态有关。活血化瘀中药 改善血液高凝状态的研究已有许多，莪术、虎杖、穿 山甲、凌霄花等通过促进溶栓、抑制血小板聚集、改 善微循环等多种途径改善血液高凝状态，并且还可 以使转移灶内新生的毛细血管退化及改善循环中的 免疫识别。有人研究赤芍提取物可延长凝血酶原时 间，并且对Ｃ５７ ＢＬ小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌和Ｂ１６黑色素瘤 自发肺转移有明显抑制作用。还有文献报导，用赤 芍、丹参、地鳖虫、桃仁、红花等组成的活血化瘀注射 液可降低荷小鼠瘤血浆ＴＸＢ２水平，通过抑制癌细 胞与血小板粘合及与血管壁粘附而阻止转移的发 生。刘长青等研究表明，除毒河豚肝油能降低Ｔ ７３９ 小鼠ＬＡ７９５腺癌的肺转移率和减少转移灶数目，认 为与其活血化瘀作用有关 。。。也有动物实验证明 活血药丹参有促进Ｌｅｗｉｓ肺癌肺转移的作用，使人 联想到活血药会不会促进癌细胞的原发灶脱落。不 过许多中药具有双向调节作用，临床上一般不单用 活血药，往往与免疫增强药配合应用，活血药的配合 应用有可能实现让瘤细胞既不易脱落又不易在他处 粘附的目的。 ２．４抑制肿瘤血管的形成 肿瘤不仅通过肿瘤血管从宿主获得丰富的营 养，而且还通过肿瘤血管向宿主输出大量的恶性细 胞，导致肿瘤不断生长和转移。因此，抑制肿瘤血管 形成，切断其生长和转移所依赖的“命脉”，成为重要 的抗肿瘤战略。寻找有效的血管生成抑制因子（ａｎ— ｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＡＩＦ）引起人们极大兴趣。 中药抑制肿瘤血管形成有一定的理论基础ｎ“。干 扰素（ＩＦＮ）能抑制体外血管内皮细胞的增殖和体内 血管形成，因而抑制肿瘤生长ｎ 。（１）某些中药或 有效成分有诱生肿瘤抑制因子（ＴＮＦ），ＩＦＮ的作用， 如云芝多糖、香菇多糖、虫草多糖等均能诱生 ＴＮＦ ；十全大补汤、小柴胡汤以及柴胡、当归、川 芎、桂枝等亦有良好的诱生ＴＮＦ、提高ＴＮＦ活性的能 力¨；中药黄花、当归、党参、芍药、猪苓多糖等均可 诱生ＩＦＮ 。大量的临床实践证实，某些中药或复 方有抑制肿瘤转移的作用，推测可能与其抗肿瘤血 管形成机制有关。 ２．５直接的细胞毒作用 某些抗肿瘤中药的作用机理之一是通过细胞毒 作用，即损伤肿瘤细胞的ＤＮＡ而发挥效力的，让这 类中药在运转过程中直接杀灭癌细胞。一些中药还 能激活巨噬细胞，促进吞噬功能来减少转移机会。 药理实验证实，莪术挥发油制剂对癌细胞有直接的 破坏作用ｎ 。有人用莪术油处理Ｌ ６１５细胞，可明 显提高对瘤细胞的杀伤作用ｎ ；冬凌草甲素乙素、 大黄、人参、茯苓等均具有良好的损伤其ＤＮＡ而抗 白血病的作用¨引。 ３展望 在治疗恶性肿瘤尚无特效疗法的今天，从某种 意义上说，抗肿瘤难，防转移更难。肿瘤侵袭、转移 的分子机理还未完全明了，其防治药物的研究历史 较短，很难指望在短期内即有成熟的抗侵袭，转移药 物用于临床，但针对肿瘤转移各个靶点的药物研究 已经展开．并取得令人鼓舞的实验结果，具有新作用 机理的药物也在积极寻找中。我国的药用植物资源 丰富，中药的抗肿瘤活性已得到国际公认。相信在 不远的将来，抗侵袭，抗转移中药研究会有新的突 破。 参考文献 ［１］钟锐．抗癌药物研究与实验技术，第１版，北京：北京医科大学、 中国协和医科大合出版社，１９９７，１６３ ［２］吴友仁等．肿瘤防治．北京：中国科学技术出版社，１９８９：９８７— ９８９。 Ｃ３］刘炳亚，林言箴等．中华肿瘤杂志．１９９８，２０（３）：１６９—１７０ ［４］ＳｅｆｔｏｒＲＥＢ，ＳｅｆｔｏｒＥａ，ＧｒｉｍｅｓＷＪ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎｍｅｌａｎｏｍａ ｃｅｌｌｉｎｖａ— ｓｉｏｎ ｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｂｙ ｓｗａｉｎ ｓｏｎｉｎｅ ａｎｄ ｄｅｏｘｙｍａｎｎｏｊｉｒｉｍｙｅｉｎ ｗｉｔｈ
