维普资讯 http://www.cqvip.com 第２１卷第５期 ２００２年９月 无锡轻工大学学报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｗｕｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｇｈｔ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｖｏ１．２１ ＮＯ．５ ＳｅＰ． ２００２ 文章编号：１００９—０３８Ｘ（２００２）０５—０４８７—０５ （１—３）一ｌ３一Ｄ一葡聚糖构象的理论分析 杨海龙， 吴天祥， 章克昌 （江南大学生物工程学院，江苏无锡２１４０３６） 摘要：利用分子力学（ＭＭ２）方法计算了（１—３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖二糖结构单元全局最低能量构象，在 此基础上搭建相对分子质量分别为２．０５ Ｘ １０ 和１．０２６×１０ 的（１—３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖片段并进行分 子几何全优化．结果表明，（１—３）一Ｊ３一Ｄ一葡聚糖的能量最低构象为单螺旋结构并且亲水性基团（多经 基）位于螺旋体的表面，从而认为这种构象可能是其具有刺激免疫和抗肿瘤活性的分子基础， 关键词：（１—３）一８ Ｄ一葡聚糖；构象；分子力学 中图分类号：Ｏ ６３６．１ 文献标识码：Ａ Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ（１ ３）一 —Ｄ－ｇｌｕｃａｎｓ ｂｙ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｃｈａｎｉｃｓ ＹＡＮＧ Ｈａｌ—ｌｏｎｇ， ＷＵ Ｔｉａｎ—ｘｉａｎｇ， ＺＨＡＮＧ Ｋｅ—ｃｈａｎｇ （Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ ＢｉｏｔｅｃｈｎｏＩｏｇｙ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｙａｎｇｔｚｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｘｉ ２１４０３６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｇｌｏｂａｌ ｍｉｎｉｍｕｍ ｏｆ ｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｕｎｉｔ ｏｆ（１—’３）一Ｊ３一Ｄ—ｇｌｕｃａｎｓ，ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｓｓ ｏｆ ２．０５ Ｘ １０ ａｎｄ １．０２６ Ｘ １０ ｗｅｒｅ ｂｕｉｌｔ．ａｎｄ ｔｈｅｎ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｂｙ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｃｓ（ＭＭ２）．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ（１ ３）一Ｂ—Ｄ—ｇｌｕｃａｎｓ ｓｈｏｕｌｄ ｃｏｎｔａｉｎ ｓｉｎｇｌｅ ｈｅｌｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｗｉｔｈ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｌｅ（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｅｄ）ｇｒｏｕｐｓ ｏｎ ｔｈｅ ｏｕｔｓｉｄｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅｌｉｘ．Ｔｈｉｓ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｓ ａｓｓｕｍｅｄ ｔＯ ｓｈｏｗ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：（１—’３）一Ｊ３一Ｄ—ｇｌｕｃａｎｓ；ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｃｓ 多糖作为一类具有生物活性的物质，正日益受 到人们的重视．据报道，许多不同来源（主要是来自 植物和微生物）的多糖具有刺激免疫、抗肿瘤的活 性．它们的抗肿瘤作用并不像化疗那样直接杀死癌 强的刺激免疫和抗肿瘤活性并已在临床应用ｎ ］． 但是，在对（１—３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖的抗肿瘤活性机理 （如具抗肿瘤活性多糖的相对分子质量大小、构象 等）的认识上，目前尚无定论．Ｏｈｎｏ等人［６－－８］研究 发现，含有（１—６）分支的（１—３） Ｊ３一Ｄ一葡聚糖刺激免 疫与抗肿瘤作用的活性构象为３股螺旋结构。而 Ｓａｉｔｏ等 ，９ｊ则发现，（１—３） Ｊ３一Ｄ 葡聚糖的单螺旋构 象是其生物活性的基础，而Ｄｅｍｌｅｉｔｎｅｒ等【∞］研究后 认为，（１—３）一８一Ｄ一葡聚糖的构象对其活性的影响并 非主要的。Ｂ一（１—３）一糖苷键才是其具有抗肿瘤活性 细胞，而是通过刺激免疫来增强机体的抗肿瘤能 力．医药学上将其归类为生物反应调节剂（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ，ＢＲＭ）．显现生物活性的多糖，其 结构主要是具分支的（１—３）一８一Ｄ一葡聚糖，如分别从 Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ，Ｌｅｎｔｉｎｕｓ ｅｄｏｄｅｓ，Ｇａｎｏ— ｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ等担子菌纯化出的裂褶菌素、香菇 多糖、灵芝多糖都以这种结构为主。它们表现出很 收稿日期：２００２—０３—２８；修订日期：２００２—０６—２１． 作者简介：杨海龙（１９６９一），男，浙江永嘉人，博士研究生 的关键．化合物的生物活性是由其分子结构（含构 维普资讯 http://www.cqvip.com ４８８ 无锡轻工大 学 学 报 第２１卷 象）决定的，因此研究清楚（１—３）．Ｂ．Ｄ．葡聚糖的构 象将有助于从分子结构上推测其刺激免疫和抗肿 瘤活性的机理．为此，作者利用分子力学（ＭＭ２）计 元，并标出了各原子序数．描述主链构象的二面角 标注如下： ＝Ｏｓ 一Ｃ１ 一Ｏ３一Ｃ３ ＝算软件对（１－＋３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖进行了分子模拟及构 象优化，探讨其在稳定状态下的优势构象，以期进 一Ｃ１ 一Ｏ３一Ｃ３一Ｃ４ 葡萄糖基上羟甲基的取向由下列二面角决定： ＝步研究其刺激免疫和抗肿瘤活性的分子机理． Ｏ７一Ｃ６一Ｃ５一Ｏ５ Ｏ７ 一Ｃ６ 一Ｃ５ ｍＯ５ ＝１ 计算方法 －一ＣＨ２０Ｈ 图１ （１—３）．ｐ－Ｄ．葡聚糖的二糖结构单元 斗 Ｃｈｅｍ３Ｄ上搭建不同分子量的（１—３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖结 构片段，并以ＭＭ２进行分子几何全优化． Ｆｉｇ．１ Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｒｅｐｅａｔｉｎｇ ｕｎｉｔｓ ｏｆ【１ ３）－ Ｄ－ｇｌｕｃａｎｓ 本研究中所有计算都是以分子力学（ＭＭ２）计 算程序（组合于ＣａｍｂｒｉｇｅＳｏｆｔ公司发行的Ｃｈｅｍ３Ｄ） 在个人计算机（ＣＰｕ８５０ＭＨｚ）上进行，计算过程中 ＭＭ２的收敛准则（ＲＭＳ）全部设定为０．０５．由ＭＭ２ ２结果与讨论 多糖的构象主要是由其主链上的二面角 和 计算出的总立体能（ｓｔｅｒｉｃ ｅｎｅｒｇｙ）直接用于各个构 象的比较．具体计算过程如下： 第一步：以Ｃｈｅｍ３Ｄ搭建（１—３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖的 二糖结构单元并用Ｇａｕｓｓｉａｎ９８（ＨＦ／ｓｔｏ一３Ｇ）进行全 决定的，并可由其二糖结构单元的（ 一 ）势能 图近似地描述Ｈ ．根据这一构想，首先计算出了（１ —３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖二糖结构单元的（ 一 ）能量等 值图（见图２ａ），其能量值范围每个分子为１６６．０６２ －优化（计算时Ｃ１联接一ＯＣＨ３，ｏ３ 联接一ＣＨ３），得 二糖结构单元的起始结构为： ＝一５７．５９５。， ＝ 一１２０．２４１。， ５０．５２２。． ＝一５７．９５０。，）［ ＝一５０．５２２。， ＝一８１．２９８。． ＝ ２７９，７９ ｋＪ，可见其能量最低构象在 ＝一６０。， ：９０。．为了外推（１—３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖的结构，计算 一第二步：以３０。为单位分别改变 和 （从 一二糖结构单元的（ 一 ）能量等值图（见图２ｂ）同 样重要，其能量值范围每分子为１５０．９９～２０２．３ ｋＪ， 从图中可见其能量最低构象在 一１８０。到１８０。）进行各构象的能量计算，在计算中先 固定 和 ，键长、键角及其它二面角都可自由活 动．所得能量最低构象再进行包括 和 在内的 ＝６０。， ： １８０。（或１８０。）．在羟甲基取向分析时，羟甲基的取 分子几何全优化． 第三步：采用类似的方法，以３０。为单位分别改 变 和 （从一１８０。到１８０。）进行各构象的能量计 算．所得能量最低构象再进行包括 和 在内的 分子几何全优化． 第四步：羟甲基取向分析． 和 分别依次设 定为一６０。，６０。，１８０。（３个交错式角度，ｓｔａｇｇｅｒｅｄ 向以旁一反式系统（ｇａｕｃｈｅ／ｔｒａｎｓ ｓｙｓｔｅｍ，ｇ／ｔ）描 述【 Ｊ，ｇｇ＝一６０。，ｇｔ＝６０。，ｔｇ＝１８０。，所以 和 各自被设定为一６０。，６０。，１８０。，并进行分子几何全 优化，结果见表１．由表１可知， 为一６０。，而 分 别为一６０。和６０。时，两者的能量相近（每分子立体能 仅相差约０．０４７５ ｋＪ）．经反复计算，得（１—３）一 【）＿葡 聚糖二糖结构单元的最低能量构象为 ＝８５．４９８ ， ＝一６５．０３３。， ＝５６．０７９。， ＝一５８．８６６。， ＝ ｆｏｒｍｓ）进行计算ｎ川，从而得到二糖结构单元的全局 能量最低构象（ｇｌｏｂａｌ ｍｉｎｉｍｕｍ）． ７４．９８６。， ＝一１６９．５１１。，这一构象即为（１—３）一日． 第五步：以（１—３） Ｂ—Ｄ一葡聚糖二糖结构单元的 全局能量最低构象为其亚结构（ｓｕｂｓｔｒｕｃｔｕｒｅ），在 Ｄ一葡聚糖二糖结构单元的全局能量最低构象（见 图３）． 维普资讯 http://www.cqvip.com 第５期 杨海龙等：（１—３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖构象的理论分析 １８０ ４８９ １２０ ６０ ｅ ｅ －０ ６０ ‘１２０ ．１８０ ・１８０ ・１２０ －６０ ０ 。６０ １２０ １８０ 图２二面角能量等值图（ａ． Ｆｉｇ．２ Ｉｓｏ．ｅｎｅｒｇｙ ｃｏｎｔｏｕｒ ｍａｐｓ（ａ． ；ｂ． ． ） 一 ） ；ｂ． 表１羟甲基取向与全局最低构象分析 Ｔａｂ．１ Ｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｇｌｏｂａｌ ｍｉｎｉｍｕｍ 注：＊全局最低构象 图３二糖结构单元的全局能量最低构象 Ｆｉｇ．３ Ｔｈｅ ｇｌｏｂａｌ ｍｉｎｉｍｕｍ ｏｆ ｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｕｎｉｔ 根据（１—３）一Ｂ．Ｄ一葡聚糖二糖结构单元的全局 能量最低构象，以Ｃｈｅｍ３Ｄ搭建了相对分子质量各 螺旋结构（ｓｉｎｇｌｅ ｈｅｌｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ），并且亲水性基团 （多羟基，ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙ）位于螺旋体的表面． 为２．０５×１０ 和１．０２６×１０ 的（１—３）一Ｂ—Ｄ．葡聚糖 片段，并以ＭＭ２进行了分子几何全优化，结果见图 ４．由图４可见（１—３）一Ｂ—Ｄ一葡聚糖片段的构象为单 活性物质是通过与其生物受体（多数为细胞膜 表面蛋白）的直接相互作用（立体相互作用、轨道相 互作用、电性相互作用等）或间接作用，并引起生物 维普资讯 http://www.cqvip.com ４９０ 无锡轻工大 学 学报 第２１卷 体内一系列生理生化反应而显现其生物活性的，多 糖类物质也不例外．研究清楚（１－－＂３）－１３ Ｄ一葡聚糖的 构象将有助于从分子结构上推测其刺激免疫和抗 肿瘤活性的机理，并有助于研究其生物受体．从现 对分子质量达１．０２６×１０ ，其构象仍为单螺旋结 构，支持Ｂｏｈｎ等人的结论．基于本研究的结果—— （１—３）廿Ｄ一葡聚糖的活性构象为单螺旋结构，并且 亲水性基团（多羟基）位于螺旋体的表面，因此认为 （１—３）一８一Ｄ一葡聚糖与其受体（可能是细胞膜表面蛋 白）的作用包括立体相互作用和电荷相互作用，单 螺旋结构有助于其与受体匹配，而表面的多羟基与 受体通过弱作用力或氢键使它们相互结合并引起 有文献看，研究活性多糖（主要是不同分支的（１— ３）一８一Ｄ一葡聚糖）的构象主要是采用比旋光法、特性 粘度法、核磁共振法、隧道扫描电子显微镜法， 或根据与刚果红结合后最大吸收波长的改变进行 推测，以及化学计算法等［２～１０，¨］．计算化学（包括基 受体构象的变化，从而激发生物体内的生理生化反 应．单螺旋结构并且多羟基位于螺旋体的表面是（１ 于分子力学计算和量子力学的计算）借助于计算机 可对活性物质（合成的或天然的）的分子结构（构 象）及其性质进行研究，特别适用于实验方法费时、 —３）一 一Ｄ一葡聚糖显现生物活性的分子基础． 费力或难于用实验手段解决的问题，但选择合适的 计算方法很重要．Ｌｉｕ等人的研究表明，ＭＭ２是一 种适用于研究糖类物质的分子力学计算程序Ｌ１ ’１ ． 由于（１—３）一 一Ｄ．葡聚糖的结构不同（线性，或具有 不同的分支，或分支所联基团的差异）及所采用测 定构象方法的差异，文献所报道的（１—３）一８一Ｄ一葡聚 糖的构象各不相同．Ｋｕｌｉｃａｋｅ等研究了（１—３）一８一Ｄ一 葡聚糖的结构与免疫活性的关系后，认为包含单螺 旋结构的（１—３）． —Ｄ一葡聚糖才具有生物活性［１４ Ｊ， 鲍幸峰等也报道从Ｇａｎｏｄｅｒｎａ ｌｕｃｉｄｕｍ孢子中分离 纯化得到的多糖含有单螺旋结构并显现出很强的 抗肿瘤活性Ｌ５ Ｊ．Ｂｏｈｎ等认为（１—３）一８一Ｄ一葡聚糖的 抗肿瘤活性是由其主链上的单螺旋结构赋予的，或 许是３股螺旋结构，但最重要的是亲水性基团（多 羟基）位于螺旋体的表面…．在本研究中采用分子 力学（ＭＭ２）对（１—３）一８＿Ｄ一葡聚糖的构象进行研究， 表明（１—３）一 —Ｄ一葡聚糖的构象为单螺旋结构并且 亲水性基团（多羟基）位于螺旋体的表面．或许（１— ｂ ３）一Ｇ—Ｄ一葡聚糖在相对分子质量更大时是折叠成３ 股螺旋结构，或缠绕结构中含单螺旋体，但当它在 ａ．２．０５×１０ ：ｂ．１．０２６×１０ 机体内降解后肯定有相对分子质量较小的片段（可 能这些片段才表现出生物活性）．本研究中最大相 图４不同相对分子质量（１—３）． Ｉ）－葡聚糖的全优化 构象 Ｆｉｇ．４ Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ（１—３）－ Ｄ・ｇｌｕ－ ｃａｎｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｓｓ 参考文献： ［１］ＢＯＨＮ Ｊ Ａ，ＢＥＭＩＬＬＥＲ Ｊ Ｎ．（１—３）一ｐ—Ｄ—ｇｌｕｃａｎｓ ａｓ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｐｏｌｙｍｅ￣，１９９５，２８：３—１４ａｌｋａｌｉｎｅ ｅｘｔｒａｃｔ ｏｆ Ａｍａｎｉｔａ ｍｕｓｃａｒｉａ［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｒｅｓ，１９９２。２２４：２３７—２４３． ［３］ＣＨＥＮ Ｊ Ｈ，ＺＨＯＵ Ｊ Ｐ，ＺＨＡＮＧ Ｌ Ｎ， ａ１．Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｗａｔｅｒ—ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒ０ｍ ｔｈｅ ｆｒｕｉｔｉｎｇ ｂｏｄｙ ｏｆ Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ［Ｊ］．Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｊｏｕｒｎａｌ，１９９８，３０（１０）：８３８—８４２． ． ［２］ＫＩＨＯ Ｔ，ＫＡＴＳＵＲＡＧＡＷＡ Ｍ，ＮＡＧＡＩ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ａ ｂｒａｎｃｈｅｄ（１—３）一Ｇ—Ｄ—ｇｌｕｃａｎ ｆｒ０ｍ 维普资讯 http://www.cqvip.com 第５期 杨海龙等：（１—３）一口一Ｄ一葡聚糖构象的理论分析 ４９１ ［４］ＷＡＮＧ Ｓ Ｙ，ＨＳＵ Ｍ Ｌ，ＨＳＵ Ｈ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｇａｎｏｄｅｒｍａ Ｌｕｃｉｄｕｍ ｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｒｅｌｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｎｄ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ，１９９７，７０（６）：６９９—７０５． ［５］鲍幸峰，董群，方积年．赤芝孢子粉葡聚糖ＬＢ—ＮＢ的结构与构象［Ｊ］．生物化学与生物生理学报，２０００，３２（６）：５５７—５６１． ［６］ＯＨＮＯ Ｎ，ＭＩＵＲＡ Ｎ，ＣＨＩＢＡ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｔｉｒｐｌｅ ａｎｄ ｓｉｎｇｌｅ—ｈｅｌｉｃａｌ ｓｃｈｉｚｏ— ｐｈｙＨａｎ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ，１９９５，１８：１２４２—１２４７． ［７］ＫＩＳＨＩＤＡ Ｅ，ＳＯＮＥ Ｙ，ＭＩＳＡＫＩ Ａ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｒａｎｃｈ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ（１—３）一￣－Ｄ－ｇｌｕ— ｃａｎｓ［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｐｏｌｙｍ，１９９２，１７：８９—９５． ［８］ＦＡＬＣＨ Ｂ Ｈ，ＥＳＰＥＶＩ Ｔ，ＲＹＡＮ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ（１—３）一ｐ—Ｄ－ｇｌｕｃａｎｓ ｉｓ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｔｉｒｐｌｅ ｈｅｌｉｘ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｒｅｓ，２０００，３２９：５８７—５９６． ［９］ＳＡＩＴＯ Ｈ，ＹＯＳＨＩＯＫＡ Ｙ，ＵＥＨＡＲＡ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｆｏｒ（１—３）一口－Ｉ）＇ ｇｌｕｃａｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｒｅｓ，１９９１，２１７：１８１—１９０． ［１０］ＤＥＭＬＥＩＴＮＥＲ Ｓ，ＫＲＡＵＳ Ｊ，ＦＲＡＮＺ Ｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｆ ｃｕｒｄｌａｎ ａｎｄ ｌｉｃｈｅｎａｎ ｂｒａｎｃｈｅｄ ａｔ Ｃ－６［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｒｅｓ，１９９２，２２６：２３９—２４６． ［１ １］ＬＩＵ Ｊ Ｈ，ＡＮＤＲＥＷ Ｌ，ｗＡＴＥＲＨ０ＵｓＥ Ａ Ｌ．Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｌｅｖａｎｂｉｏｓｅ ｂｙ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｃｓ［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｒｅｓ，１９９２，２３２：１—１５． ［１２］ＢＲＡＣＣＩＮＩ Ｉ，ＧＲＡｓＳ０ Ｒ Ｐ，ＰＥＲＥＺ Ｓ．Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ａｎｄ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎａｌ ｆｅａｔｕｒｓ ｅｏｆ ａｃｉｄｉｃ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｉｎｔｅｒ— ａｃｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｃａｌｃｉｕｍ ｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｒｅｓ，１９９９，３１７：１１９—１３０． ［１３］ｗＡＴＥＲＨ０ｕｓＥ Ａ Ｌ，ＨＯＲＶＡＴＨ Ｋ，ＬＩＵ Ｊ Ｈ．Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐ—Ｄ—ｆｒｕｃｔｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ一（２—６）一口．Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ ｂｙ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓ ｃｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｒｅｓ，１９９２，２３５：１—１３． ［１４］ＫＵＬＩＣＫＥ Ｗ Ｍ，ＬＥＴＴＡｕ Ａ Ｉ，ＴＨＩＥＬＫＩＮＧ Ｈ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｍｏｌａｒ ｍａ＆ｓ，ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ（１—３）－８－Ｄ－ｇｌｕｃａｎｓ［Ｊ］．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｒｅｓ，１９９７，２９７：１３５—１４３． （责任编辑：杨萌） 欢迎订阅２００３年《粮食科技与经济》（双月刊） 探索理论 宣传 传播知识 交流经验 推广成果 培养人才 《粮食科技与经济》杂志是国内外公开发行、全国惟一一家融自然科学与社会科学为一体的 综合性粮食刊物。辟有：专家论坛、改革探索、市场分析、营销谋略、现代管理、仓储科技、食品工 程、饲料世界、信息技术、行业态势、产业化经营、饮食科苑、问题思考、银企连线、国外粮农、纵横 录、资料窗等栏目。 邮发代号：４２—１６７，国内统一刊号：ＣＮ４３—１２５２／ＴＳ。 本刊利用封面或插页刊登彩色（黑白）广告，价格从优。 在校学生或下岗职工（附有关证件复印件）可享受半价优惠。 订阅办法：（１）全国各地邮局征订；（２）直接向杂志社订阅。本刊每期定价８．００元，全年合 计４８．００元。 银行汇款户名：＜粮食科技与经济＞杂志社，开户银行：长沙市工行伍家岭支行，帐号： １９０１０１０００９０１４４０６３０５；邮局汇款４１０００８；联系电话长沙市芙蓉北路６号（粮食科技与经济＞杂志社；邮政编码： （０７３１）４４９７４２７、４４９７３６１；传真：（０７３１）４４９７４２７；Ｅ—ｍａｉｌ Ｌｓｋｊｊｊ＠１６３．ｎｅｔ
