肿瘤标志物

胎儿早期的消化管及某些组织均含有合成CEA的能力，但孕六个月以后含量逐渐减少，出生后含量极低。但在某些恶性肿瘤患者的血清中又可发现其含量有异常升高。它对肿瘤的诊断预后复发判断有意义。它明显增高见于90%的胰腺癌、70%的肺癌、60%的乳腺癌患者。一般病情好转时，CEA浓度下降，病情加重时可升高。此外，结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿、及支气管哮喘等也常见轻度升高。 u 概述：

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)是一种MW为150K～300KD的糖蛋白，45%为蛋白质，含有岩藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。研究表明它的组分并非单一。CEA的编码基因位于19号染色体。1965年Gold和Freedman首先自人结肠癌组织发现，是胚胎性致癌抗原。主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常成人血清中CEA含量极低，而失去极性的癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴，导致血中CEA水平增高。 u 临床应用： 结肠癌

结肠癌患者70%～90%显示CEA高度阳性；

血清CEA水平变化与结肠癌Duke分期密切相关。升高时主要见于中晚期肿瘤进展期结肠癌（Duke分期 C、D期）时阳性率可达70%以上，而Duke A、B期时敏感性只有30%左右

对于CEA升高的结肠癌患者，血清CEA水平与癌肿大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA升高更为明显。 其他肿瘤

其他消化道肿瘤也可检测到CEA阳性，如：大肠癌患者可达65%-75%的阳性。CEA与大肠癌的Duke分期有明确关系，可用于治疗效果的监测； 内胚层衍生的癌，如胰腺癌、肺癌以及胃癌可导致CEA水平增高； 非内胚层衍生的癌，如乳腺癌和子宫癌也能使CEA水平增高； 良性肿瘤10%-20%，以及某些内胚层发生的重症可以导致CEA增高； CEA检测对肿瘤术后复发敏感性很高，可达80%以上。往往早于临床、病理检查、X光检查等。 非肿瘤疾病

肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、闭锁性黄疸等也可导致CEA水平增高 其他

妊娠、大量吸烟也可引起CEA水平增高

总之：CEA并非一种癌的特异性抗原，而是癌的一种相关抗原。缺少特异性，不能作为肿瘤的筛选指标。而是用于肿瘤患者的监测，疗效的判断。

甲胎蛋白（α-fetoprotein,αFP或AFP）主要在胎儿肝中合成，分子量6.9万，在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰，以后逐渐下降，出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右，约40mg/L，在周岁时接近成人水平（低于30μmg/L）。

甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水部分进入母体血循环。在85%脊柱裂及无脑儿的母体，血浆AFP在妊娠16-18周可见升高而有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。

在成人，AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高，在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。

甲胎蛋白是一种糖蛋白，英文缩写AFP。正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。

检测甲胎蛋白的方法有好几种，放射免疫法测得的甲胎蛋白大于500微克／升、且持续４周者，或甲胎蛋白在200～500微克／升、持续８周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后，需再结合定位检查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出诊断。不过，正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如肝癌那样高。肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25～200微克／升之间，一般在２ 个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降，血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。如果甲胎蛋白浓度在 500 微克／升以上，虽有转氨酶升高，但肝癌的可能性大，转氨酶下降或稳定，而甲胎蛋白上升，也应高度怀疑肝癌。

甲胎蛋白在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。

检查肝癌标志物，即甲胎蛋白（AFP）。在B超、CT、磁共振成像没发现肝脏肿块之前，AFP就会明显升高，即可以超早期发现原发性肝癌，这是目前医学界公认最有效的发现原发性肝癌的方法，也是一项成熟的技术。定性检查，县级医院就可以做，但阳性并不意味着就是肝癌，还要看AFP浓度有多高，这就需要进行AFP定量检查。

孕妇甲胎蛋白阳性是异常吗

甲胎蛋白是一种蛋白质，是胎儿时期产生的蛋白，分为许多种，诊断肝癌的是甲类，所以称为甲胎蛋白。甲胎蛋白是肝癌的特异性标志，但血清甲胎蛋白阳性未必都是肝癌。什么情况甲胎蛋白会出现阳性呢？

甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕妇的甲胎蛋白会阳性。肝癌是尚未分化的肝细胞，当然能大量分泌甲胎蛋白。

孕妇在分娩1年后体内的甲胎蛋白就会恢复正常，正常值为每升血内甲胎蛋白含量不超过20微克，如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上，那么患肝癌的机率就很大了，这时还要进行超声波检查，因为有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不会升高，所以需要进行综合检查。

双胎孕期甲胎蛋白值比单胎高一些，所测350ng/ml在正常范围，高于正常值三倍以上才有临床意义。单胎妊娠有参考值：孕21周均值82.3，3 倍值246.9，双胎应大于493以上才有意义。目前用测甲胎蛋白值来筛查神经管畸形，孕21周以后一般不做这项检查。可用B超监测神经管畸形的。

CA125是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。95%的健康成年妇女CA125的水平≤35U/ml。如果病人血清CA125的水平是基线水平的两倍，就应立即进行物理检查、TVS(阴道超声)和CT检查。

CA125不是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。

患者血清CA15-3水平的消长与乳腺癌病情变化相平行，是复发和转移的重要信号，而且这种信号的发出要比临床症状的出现和用诸如B超、X线或CT等检出复发和转移的时间要早。有报道指出，CA15-3水平超过30u／ml、40u／ml和50u／ml时，判断乳腺癌患者存在术后局部区域复发或远处转移，其敏感性均超过90％，特异性分别为95％、99％和100％，正确判断率分别达到56％、83％和100％。此外，CA15-3水平增高的乳腺癌患者发生转移的时间较CA15-3正常的患者要早许多。据分析研究，乳腺癌患者血清CA15-3水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间存在改变的一致性，尤其是有远处转移灶者，其CA15-3表达水平及阳性率均显著增加，所以，CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用，如其血清水平持续升高，则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。

CA19-9(carbohydrate antigen 19-9)是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，因由鼠单克隆抗体116NS19-9识别而命名。是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。

在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原。 u 临床应用： 消化道恶性肿瘤

胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA 19-9水平分别是正常均值的683、535、279、115倍。而阳性率以胰腺癌为最高，故CA19-9是胰腺癌较好的标志；

胰腺癌诊断中的应用：

大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高。如果以正常参考范围上限（37 U / mL）为诊断标准，敏感性和特异性均可达90%以上；

CA19-9水平与肿瘤的阶段有关，血清中含量的高低提示手术的难易程度； 术前CA19-9水平对预后有一定提示作用，低者预后较好； 术后CA19-9水平降至正常者生存期长于未下降者；

肿瘤复发时，CA19-9可再度升高，并且发生于影像学诊断之前。因此可用作监测肿瘤的复发。 其他恶性肿瘤

卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、食管癌、乳腺癌的阳性率较低。应用如下： 胃癌的阳性率约为25%-60%，且与肿瘤分期有关。对于胃癌患者，同时检测CEA可提高阳性率；

直肠、结肠癌患者，阳性率为18%-58%，与肿瘤分期有关。同时测定CEA可提高敏感度，如果治疗有效，CA19-9下降速度较CEA快；

胆囊癌、胆管癌、胆道癌的CA19-9阳性率较高，可用于区别胰腺癌、胆管癌合并的黄疸与阻塞性黄疸。后者的CA19-9水平较低。

使用原则：CA19-9与AFP、CEA联合检查，有助于提高胃肠道肿瘤的诊断效率 非肿瘤性疾病

低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。

u 参考值范围(某仪器)：≤ 37k U /L

CA242：是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9。

神经原特异性烯醇化酶(NSE)：血清NSE是是神经原和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70%升高)，可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。正常人血清NSE水平＜12.5 U／mL目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。用神经原特异性烯醇化酶监测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早4～12周。神经原特异性烯醇化酶还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断，前者神经原特异性烯醇化酶异常增高而后者增高不明显，对神经母细胞瘤的早期诊断亦有较高的临床应用价值。

一般正常人β-HCG放免测定值小于3.1，

如果超过5就可以考虑受孕可能，如果超过10基本可以确定怀孕。 孕后35-50天HCG可升至大于2500IU/mL。 多胎妊娠者的尿-HCG常多于一胎妊娠者。

产后9天或人工流产术后25天，血清HCG应恢复正常。 如不符合这一情况，则应考虑有异常可能。

宫外孕的早期诊断主要是检测血HCG(绒毛膜促性腺激素)。

因HCG是妊娠时所分泌的特异性激素，所以β－HCG可用于协助宫外孕早期未破裂的诊断。

正常发育的绒毛所分泌的HCG量很大，每天的滴度不断的快速上升，每48小上升66%以上。

既如果β－HCG每两天增加的量大于66％，可以诊断为宫内妊娠； 而如果增加的量小于66％，则宫外孕或宫内孕发育不良的可能性很大。 对于宫外孕，由于输卵管肌层菲薄，血供不良，HCG分泌量很低。每天升值较少。

48小时上升不到50%。(但有一部分人最初的HCG上升正常) 如果用HCG难以确认，还可用血孕酮来做辅助性诊断。

宫外孕患者的血孕酮水平低，这是公认的。故可作为早期诊断方法之一。 临界值为63nmol/L.

进一步还可以进行B超检查，尤其是“阴超”检查对诊断宫外孕很有帮助。 妇女受孕后，从第9－11天起即可测出血中β－HCG升高，

以后每两天β－HCG的量可升高2倍（就算有先兆流产，HCG的增加比率不会变）。

比如今天是234，如果后天测出来是450左右就就可认为是正常宫内早孕。 如果连续两次增加速度缓慢，表明宫外孕或者胚胎不正常发育迟缓。

比如今天是10，后天是15，再2天才17，这样的HCG值肯定不正常，保胎的成功率极低。

如果HCG值持续而明显的下降，就算B超测到胎心也最好做清宫手术，表明胎儿其实已经脑死亡。

很多人为了确定是否怀孕而去做B超，其实做B超一般需要血HCG达到6000以上或正常宫内孕6周左右，“阴超”才可显示宫内妊娠囊的“双环征”图象，而早期看不到孕囊就以为是宫外孕是错误的。

因有的是时间太短或胚胎流失，也可能发育迟缓。 即使看到也要必须注意真孕囊与假孕囊的区别。

超声检查如果发现子宫增大、宫腔内未见妊娠囊、子宫外附件区见囊性肿块且边界不清，

可“怀疑”为宫外孕。

还可以进行诊断性刮宫，见绒毛则能证实是宫内妊娠， 如果未见绒毛或病理报告内膜呈A-S反应，应怀疑为宫外孕。 如果HCG增加速度非常快，表明有葡萄胎的可能，必须紧密监测。 当然也有可能是双胞胎。

而在更年期、排卵期及双侧卵巢切除术均可致黄体生成素(LH)升高， 因LH与HCG的α-肽链组成相同,而α亚单位又为“垂体前叶激素”所共有。 所以当采用抗-HCG抗体做妊娠试验时，就会因阳性而造成“假孕”现象。

此时可用β-HCG的单克隆-酶免疫测定来做鉴别。

另外：β-HCG升高还有下列几种可能：正常怀孕、双胞胎，葡萄胎、或某些疾病或肿瘤。

如在内分泌疾病中，如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等HCG也可增高。

近年来发现恶性肿瘤如默契胎瘤、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等血中HCG也可升高

因此在肿瘤科，将HCG看作是癌标志物之一。

但必需结合临床情况及其它检查结果,通过综合分析才能正确判断。