B型脑钠肽在心血管疾病中的研究及进展
研究证明B型脑钠肽水平可以评价左心室收缩与舒张功能不全、反映心肌缺血程度、预后评估及治疗指导，具有广泛的临床应用前景。本文就B型脑钠肽在心血管疾病中的临床应用作一综述。
标签：B型脑钠肽; 心血管疾病
B型利钠肽（B-type Natriuretic Peptide,BNP）主要由心室肌细胞合成和分泌，是心脏功能受损时机体产生的一种代偿性心脏保护因子和缩血管神经内分泌激素的天然的对抗性调节激素，具有抑制缩血管活性肽产生、促进血管松弛，利钠、利尿等作用。近年来，人们研究发现BNP在心血管疾病的诊断治疗中有着极为重要的临床意义。
一、BNP的生物学特性
前BNP原在心肌细胞内被切下一段为108个氨基酸组成BNP原，接下来进一步被裂解为76个氨基酸组成N末端的BNP与真正具有生理活性的32个氨基酸（即BNP的活性形式BNP 1-32）组成BNP，被分泌到心肌细胞外。BNP的生理学效应主要表现为中枢以及外周效应。中枢作用 BNP能够到达中枢神经系统而发挥作用，降低中枢交感兴奋性。心血管作用 BNP具有拮抗RAS系统和交感神经系统作用，可调节血管张力，扩张动静脉, 减少心脏前负荷；抑制反射性心动过速和血管收缩，增加冠状动脉血流；抑制血管平滑肌等细胞增生，改善左室重构的作用；抑制纤溶酶原激活物抑制物,抗血栓形成。另外，BNP基因敲除动物的心室会发生多个部位的纤维化，BNP作为一种心肌细胞来源的抗纤维化因子可能在心室的重塑中起作用［1］。肾脏作用 BNP作用于肾脏的肾小管和集合管，增加肾小球的滤过率，增加钠的排泄，同时抑制RAS系统的活性，减少肾素，血管紧张素Ⅱ和醛固酮的分泌，产生扩张血管、利尿、利钠的作用。
二、BNP在心血管疾病中的臨床应用
1心力衰竭 BNP可用于心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难；评估疾病的严重程度；指导治疗、评估疗效；用于危险分层、判断预后。
血浆BNP水平对急性心力衰竭(AHF)和慢性充血性心衰(CHF)的诊断都具有显著意义。有文献报道心源性呼吸困难患者早期在胸片和心脏超声尚未有解剖结构和血流动力学异常之前BNP即可出现明显改变，无症状心衰组患者的BNP浓度也有明显升高。对于一些老年患者，常存在心力衰竭合并肺功能障碍，或肺部疾病合并心功能障碍，使用BNP作为鉴别指标后可找到主因，使治疗更具有针对性，缩短了疑似患者的确诊时间，减少就医费用，甚至改善转归，是一项很好的筛查、诊断及预后指标。研究证实，血浆BNP在CHF时显著增加，重度CHF时BNP升高更明显［2］，而且BNP与左室射血分数(LVEF)有很好的相关性，在判定CHF程度时BNP又强于LVEF。BNP的持续升高，提示患者有很高的复发
率和病死率。
鉴别呼吸困难 2007年中国慢性心衰诊断和治疗指南指出：血浆BNP可鉴别心源性和肺源性呼吸困难，BNP正常的呼吸困难，基本可除外心源性［3］。2008年欧洲急慢性心衰指南指出，对急性呼吸困难的患者，行BNP监测以鉴别急性呼吸困难的病因为心源性还是肺源性。
诊断舒张性心衰 BNP不能区分舒张性心衰和收缩性心衰，需结合超声心动图判断。戴华等［4］研究发现舒张性心衰患者血BNP显著升高，在早期诊断具体应用价值。
评估心衰严重程度 一项前瞻性、多中心试验提示，循环BNP浓度随心衰的严重程度（NYHA 分级）的增加而上升。
判断心衰患者预后 有研究发现，出院前BNP> 950 pg/ml患者出院后1个月后的再住院率及死亡率很高；吴少平等［5］研究认为 BNP对CHF患者的早期诊断及病情评估具有重要意义.
指导心衰治疗 STARS-BNP研究将220例NYHAⅡ慢性充血性心衰随机分为BNP指导者治疗组及症状指导治疗组，随访15月发现，前组的终点事件明显少于后组，提示BNP能够指导心衰治疗。
2 急性冠脉综合征:美国Morrow等研究发现, ACS患者BNP升高(>80ng/L)与死亡或新发CHF相关, 4个月时新发BNP升高, 死亡和新发CHF风险升高, BNP水平可预测ACS远期预后。不稳定性心绞痛BNP水平升高,考虑急性期炎症反应有关。稳定性心绞痛BNP水平升高与心肌缺血、心室壁压力增高有关。
3 房颤:房颤与BNP升高有直接关系，BNP水平反映房颤患者左室功能失调及左房增大的程度, 同时BNP预示老年非瓣膜病房颤患者血栓栓塞的危险性。
4 高血压:左室肥厚 BNP在血液中的浓度反映的是心室长期过度的容量和压力负荷后果。而高血压病对于心脏的主要影响就在于由于长期血管阻力增高而引起的左室肥厚扩大。国外有学者发现心肌向心性肥厚的高血压病患者中BNP水平明显升高。
5 心脏瓣膜病:在二尖瓣与主动脉瓣疾病中, BNP与静息射血分数、峰值压力、瓣口面积、及瓣膜流速呈负相关,与瓣膜阻力、室壁运动指数呈正相关。有研究认为: BNP的水平对于检测无症状心脏瓣膜病以及决定理想的手术时间是有价值的临床标志物。
6 心肌病:无明确心衰的肥厚性心肌病患者, BNP水平就有所升高, 其升高与初始的心室重构有关。约60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病, 早期多为无临床表现的心室舒张不全, BNP水平在心室舒张不全早期就已升高, 并随病变加重而升高,为早期诊断的敏感指标。
综上所述, BNP对心血管疾病的诊断、预后评价以及指导治疗等方面有广阔的应用前景;对于不同的心血管疾病, BNP的意义可能不尽相同,还需进一步的试验研究。
参考文献
［1］周琰，陶青，潘伯申.B型利钠肽在心脏疾病中的作用.诊断学理论与实践，2004，3：376
381.
［2］叶任高，陆再英主编.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2006.167-272.
［3］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢性心力衰竭诊断和治疗建议［J］．中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095．
［4］戴华, 武彩娥, 张晓梅等, 心血管病患者血浆脑钠素与左室舒张功能的关系［J］ 临床心血管病杂志2006年 第22卷 第06期
［5］吴少平, 洪鹭蓉, 周秀文, B型钠尿肽对心力衰竭的临床应用价值. 实用心脑肺血管病杂志 2008年 第16卷 第11期
