・ ２１Ｏ・ 中国药物与临床２０１０年２月第１０卷第２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１０，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．２ 表１ 坎地沙坦酯治疗前后血压的变化情况（； ） ｍｍ Ｈｇ 注： 与治疗前比较Ｐ＜Ｏ．０５ 表２坎地沙坦酯治疗前后各项实验室指标的变化情况（； ） 抗剂降压药物可以稳定肾小球滤过膜结构的作用．而且不影 响糖尿病患者的糖代埘和脂代谢。ＰＴＨ的治疗以药物治疗 为主，目前治疗ＰＴＨ常采用降压药物有ＣＣＢ和肾素一血管紧 张素系统抑制药。坎地沙坦酯为坎地沙坦的前体药。主要针 对Ｉ型受体亚型（ＡＴ Ｉ）发挥作用，坎地沙坦与受体结合后，可 以阻断ＡｎｇⅡ与受体结合，从而抑制ＲＡＳ，产生血管扩张．醛 固酮分泌减少、减少水钠潴留等作用，达到降低血压的目的， 同时抑制肾脏局部炎症反应，稳定肾小球滤过膜，起到保护肾 脏的作用。国内已有研究表明，国产坎地沙坦酯对肾移植术后 注：ａ与治疗前比较Ｐ＜０．０５， 与对照组比较Ｐ＜０．０５ 早期高血压治疗效果佳，安全性及耐受性好Ｃ６ｊ。 Ｈ对移植肾和移植受者均有不良影响。高血压可以加 重移植功能和结构上的损伤，逐步引起移植肾功能不全。因 此有效、平稳降压对移植肾功能保护具有重要意义。本研究 结果显示，２组平均动脉压差异无统计学意义，而治疗组较对 免疫学因素和非免疫学因素引起。免疫学因素主要包括急性 排斥反应、组织相容性白细胞抗原（ＨＬＡ）错配、抗体水平和亚 临床排斥反应的持续存在。非免疫学因素主要包括：高血脂、 高血压、高血糖、钙调神经蛋白抑制剂肾毒性、感染、缺血再 灌注损伤引起的肾组织损伤、移植物细胞的衰老过程加速 照组肌酐清除率高，尿蛋白定量（２４ ｈ）、血肌酐均有所下降。 因此，坎地沙坦不仅能有效降低血压，而且对肾移植术后高 血压患者肾功能损害具有逆转作用。 参考文献 １ 贾瑞鹏．免疫抑制治疗对肾移植患者高血压的影响．肾脏病与透 析肾移植杂志，２００３，１２（３）：２９０—２９３． ２ Ｐａｕｌ ＬＣ．Ｂｅｎｅｄｉｋｔｓｓｏｎ Ｈ．Ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ 等。因此。肾移植术后高血压无论是移植肾功能损害的原因 还是结果，都应积极控制，长期高血压必然造成。肾小球入球 小动脉管壁增厚，管腔狭窄，继而引起肾脏缺血性改变。Ａｎｇ Ⅱ与受体结合，兴奋肾素一血管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＳ），产 生血管收缩．醛固酮分泌增加、水钠潴留等作用，使血压升 高。另外，ＡｎｇⅡ可以引起肾局部ＲＡＳ系统的激活，促进单核 巨噬细胞、。肾脏系膜细胞、成纤维细胞增生，进一步表达促炎 性、促纤维性因子的表达，如转化生长因子（ＴＧＦ）一Ｂ 、血小板 ３ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ，１９９５，４８：３４－３７． Ｅａｓｔｈｏｐｅ ＳＥ，Ｊａｒｖｉｓ Ｂ．Ｃａｎｄｅｓａ￣ａｎ ｃｉｌｅｘｅｔｉｌ ａｌｌ ｕｐｄｍｅ ｏｆ ｉｔｓ ｕｓｅ ｉｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｄｒｕｇｓ，２００２，６２：１２５３－１２８７． 衍生生长因子（ＰＤＧＦ）、单核细胞超化蛋白（ＭＣＰ）一１、ＥＴ、肿 瘤坏死因子（ＴＮＦ）一０【、白细胞介素（ＩＬ）一１、血管细胞黏附分子 （ＶＣＡＭ）一１、细胞间黏附分子（ＩＣＡＭ）一１，从而促进细胞外基 质（ＥＣＭ）的合成及分泌，减少ＥＣＭ的降解，促进肾小球的硬 化和肾间质纤维化。因此，ＡｎｇⅡ受体拮抗剂不仅能有效控制 ４ 陈文彬．诊断学．５版．北京：人民卫生出版社．２００１． ５ Ｂｒｅｎｎｅｒ ＢＭ．Ｃｏｏｐｅｒ ＭＥ，ｄｅ Ｚｅｅｕｗ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｏｓａｒｔａｎ ｏｎ ｒｅｎａｌ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｌｌｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａ－ ｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．Ｎｅｗ Ｅｎｓｌ Ｍｅｄ，２００１，３４５：８６１－８６９． ６ 李宁，武小桐，贾志缃，等．坎地沙坦酯治疗肾移植术后早期高 血压的临床观察，中国药物与ｆ临床，２００７，７（１）：６９—７１． 血压。而且能降低尿蛋白，保护肾功能 ；此外，ＡｎｇＩＩ受体拮 （收稿日期：２００９—０９—０１） 急性泛发性发疹性脓疱病的临床分析 路涛邹金波王俐徐晓蓉黄雄 急性泛发性发疹性脓疱病（ＡＧＥＰ）近年来其发病率呈上 升趋势。为加深对本病的认识，了解该病的发生发展规律，提 高诊断、治疗水平。现对汕头大学医学院第一附属医院皮肤 作者单位：５１５０４１汕头大学医学院第一附属医院皮肤科 科病房２００６年１月至２００９年４月收治的９例患者进行分 析，现报告如下。 １临床资料 １．１临床资料：９例均符合Ｒｏｕｊｅａｕ等［１］提出的诊断标准， 中国药物与临床２０１０年２月第１Ｏ卷第２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１０，Ｖｏ１．１０，ＮＯ．２ ・ ２１ｌ ・ 即：①红斑基础上的多发性非毛囊性小脓疱（直径＜５ ｍｍ），同 时可伴有其他皮损如水疱、大疱、紫癜或靶形损害；②组织病 理学显示表皮内或角质层下脓疱．伴下列１项或多项变化： 真皮水肿、血管炎、血管周围嗜酸性粒细胞浸润或局灶性角 质形成细胞坏死：③发热（体温＞３８ ｏＣ）；④末梢血白细胞计 数＞７．０ｘｌ０ ｍｍｏｌ／Ｉ ；⑤急性发病，其自然病程一般不超过ｌ５ ｄ。９例患者中男性２例，女性７例；年龄３～３８岁，平均１８．２ 岁。临床特点见表１。 表１ ９例ＡＧＥＰ的临床特点 注： 正常值：１１￣３６ Ｕ／Ｌ； 正常值：１０￣３７ Ｕ／Ｌ： 正常值：＜４ｘ１０９／Ｌ １．２用药史：９例中８例患者发病前有使用抗生素和（或）退 热药史，其中２例同时服用复方中药制剂，另１例发病前食 用中药膳（中药炖乳鸽）。所用抗菌药物种类，除１例单用阿 能因药物激活免疫应答，促进皮肤中性粒细胞趋化因子的产 生和释放，从而引起脓疱性发疹。近年研究［：ＩＡＧＥＰ的角质形 成细胞和药物特异性ＣＤ４ 细胞通过分泌白细胞介素（ＩＬ）一８ 莫西林．１例单用退热针外，另７例为混合用药，服用药物包 括：阿莫西林５例，头孢类４例，解热镇痛药４例『分别为吲 和粒一巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ—ＣＳＦ）使中性粒细胞浸润 聚集到表皮内，从而引发相应的临床及组织病理学改变。 本组病例有以下特点：①女性较男性多见（１：２）。②多见 于青少年，９例中有８例２５岁以下，最年长为３８岁．平均 １８．２岁，与姜培红和程颖 相似，较国内其他病例报道的患者 平均年龄稍偏低。以上男女比例和性别差异是否和地理环境 哚美辛（消炎痛）、索密痛（商品名：去痛片）、布洛芬和对乙酰 氨基酚］。所有患者均为初次发病，既往无银屑病史。 １．３临床表现：所有患者来诊时均有发热．体温在３７．９—３９．８ ℃，伴乏力、纳差和全身不适，无明显关节痛。皮疹表现为面、 躯干、四肢弥漫性大片状皮肤潮红、肿胀，以皮肤皱褶处为 甚，其上密集分布针头大小脓疱，疱壁薄，孤立分布，尼氏征 阴性。均无黏膜受累。发疹初期皮疹痒痛，继而出现剧烈的瘙 痒，恢复期出现糠秕状脱屑。 １．４实验室检查：见表１，除２例外，所有患者外周血白细胞 有关，抑或遗传差别所致尚待研究。③发病前均有服用抗生 素、解热镇痛药等可能引起本病的药物史。本组病例发病前 用药：７例为混合用药（可能与本地区人群用药习惯有关），无 法明确具体致敏药物，但多使用过青霉素类、头孢类药，与国 内许庆芳等¨４＿病例报道中相似。④半数以上（２／３）病例既往无 过敏史。⑤均伴有发热。⑥白细胞多中度升高，但脓疱细菌培 养阴性。皮疹病理学呈炎症表现。⑦轻度肝功能损伤。⑧糖 皮质激素治疗有效。有研究Ｅ ］认为，ＡＧＥＰ有自限性。采用糖 皮质激素及不采用糖皮质激素组两种治疗方法，两者在平均 总数升高均呈轻度到中度，其中１例病程中白细胞数达到 ２６．８ｘ１０９／Ｌ，９例中２例行脓疱细菌培养。均无细菌生长。７例 肝功能轻度异常。１例做组织病理检查，可见角层下脓疱，表 皮细胞间水肿，细胞灶性坏死，真皮乳头水肿。血管内皮细胞 肿胀，血管周围不同程度的中性、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞 浸润。 退热时间、平均脓疱干涸时间及平均皮疹消退时间方面均无 明显差别。本组病例均采用糖皮质激素治疗方法。症状得到 明显缓解。 １．５治疗及转归：所有患者入院后停用可疑药物，９例均予 以大剂量糖皮质激素治疗（相当于泼尼松１～１．５ ｍｇ／ｋｇ），同时 目前对本病病因的认识，多数认为主要与药物过敏或感 给予抗组胺药物和其他对症支持治疗。合并感染灶的患者给 予清除感染病灶。所有患者均在治疗后１ ４ ｄ，平均３ ｄ后体 染有关，Ｍａｓｈｉａｈ和Ｂｒｅｎｎｅｒ Ｅｓ］研究发现发现约９０％的病例发 病前有用药史，以抗生素，特别是Ｂ一内酰胺类抗生素引起者 温恢复正常，皮疹开始消退，脓疱干涸脱屑。５～１０ ｄ后治愈出 院。１例６个月后因感冒使用抗生素或退热药（具体不详），再 发病。 ２讨 论 多见。斑贴试验［６］发现除Ｂ一内酰胺类、大环内酯类抗生素外， 抗真菌药、抗结核药、抗凝药、退热药、抗惊厥药、安眠镇静 药、化疗药甚至皮质类固醇等多种药物以及病毒感染、汞等 均可能导致本病。本组１例发病前用过阿莫西林．１例用退热 １９８０年本病由Ｂｅｙｌｏｔ等报道并命名以来，国内外关于 ＡＧＥＰ的报告逐年增多。本病的发病机制目前仍不甚明确。可 药，均为可能诱因。另６例虽然为混合用药，但使用药物均含 已证明的可疑药物，包括阿莫西林、先锋霉素、头孢曲松纳、 ・２１２・ 中国药物与临床２０１０年２月第１０卷第２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１０，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．２ 氨苄青霉素、解热镇痛药等等。值得注意的是其中２例用过 复方中药煎剂，１例以中草药与食物同食，是否某些中药也是 触发ＡＧＥＰ的因素，尚待今后深入观察。 参考文献 １ Ｒｏｕｊｅａｕ ＪＣ，Ｂｉｏｕｌａｃ－Ｓａｇｅ Ｐ，Ｂｏｕｒｓｅａｕ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｃｕｔｅ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｅｘａｎｔｈｅｍａｔｏｕｓ ｐｕｓｔｕｌｏｓｉｓ：ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ６３ ｃａｓｅｓ．Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏ１． １９９１，１２７：１３３３－１３３８． 性病杂志，２０００，１４（５）：３３５—３３６． ４ 许庆芳，洪良庆，黄怀球，等．急性泛发性发疹性脓疱病ｌＯ例 分析．中山大学学报（医学科学版），２００６，２７（Ｓｕｐｐｌ ２）：１１６— １ｌ７． ５ Ｍａｓｈｉａｈ Ｊ．Ｂｒｅｎｎｅｒ Ｓ．Ａ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｏ ｐａｔｃｈ ｔｅｓｔｉｎｇ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｅｘａｎｔｈｅｍａｔｏｕｓ ｐｕｓｔｕｌｏｓｉｓ．Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００３，１３９（９）：１ １８１－１ １８３． ６ Ｗａｔｓｋｙ ＫＬ．Ａｃｕｔｅ ｇｅｎｅｒｌｉａｚｅｄ ｅｘａｎｔｈｅｍａｔｏｕｓ ｐｕｓｔｕｌｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｐａｔｃｈ ｔｅｓｔｉｎｇ．Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９９９， ２ Ｓｃｈｍｉｄ Ｓ。Ｋｕｅｃｈｌｅｒ ＰＣ，Ｂｒｉｔｓｃｈｇｉ Ｍ，ｅｔ ａｌ，Ａｃｕｔｅ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｅｘ— ａｎｔｈｅｍａｔｏｕｓ ｐｕｓｔｕｌｏｓｉｓ：ｒｏｌｅ ｏｆ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｐｕｓｔｕｌｅ ｆｏｒ— ｍａｒｉｏｎ．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００２，１６１（６）：２０７９－２０８６． １３５（１）：９３—９４． ３ 姜培红，程颖．急性全身发疹性脓疱病ｌ５例临床分析．中国皮肤 （收稿日期：２００９—１０—２８） 糖调节受损合并非酒精性脂肪性肝病患者 血清瘦素与胰岛素抵抗的相关性 刘红玲赵宝珍 随着生活方式和膳食结构的改变，糖尿病和非酒精性脂 肪性肝病（ｎＯ ｎａｌｃｏｈｏｔｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）的发病率 １．１．２排除标准：①病毒性肝炎患者。②酒精性肝病患者。③ 各种药物、毒物、营养不良、肠道短路手术和体质量在短期急 剧下降所导致的脂肪肝。④肝豆状核变．牲、自身免疫性肝炎、 甲状腺疾病、感染、肠道疾病、肾功能不全、恶性肿瘤。⑤怀孕 哺乳期妇女。⑥１个月内有外伤手术史。 １．１．３分组：ＩＧＲ＋无脂肪酐（ＮＡＦＬＤ）组：５８例，ＩＦＧ无 ＮＡＦＬＤ者２８例；ＩＦＧ合并ＩＧＴ无ＮＡＦＬＤ者３Ｏ例：ＩＧＲ＋ ＮＡＦＬＤ组：６３例，ＩＦＧ合并ＮＡＦＬＤ者３ｌ例：ＩＦＧ合并ＩＧＴ伴 逐年上升。糖调节受损（ｉｍｐａｉｒｅ ｇｌｕｃｏｓｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ＩＧＲ）又称 糖尿病前期，包括空腹血糖受损（ｉｍｐａｉｒｅｄ ｆａｓｔｉｎｇ ｇｌｕｃｏｓｅ， ＩＦＧ）和糖耐量受损（ｉｍｐａｉｅｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ＩＧＴ），为正常血 糖水平和糖尿病诊断标准之间的两种不同的糖代谢异常状 态，国际糖尿病联盟报道，每年约３％一１０％ＩＧＲ进展为２型糖 尿病＿１］。ＩＧＲ、ＮＡＦＬＤ均为代谢综合征（ＭＳ）的重要组分，二者 的发病机制尚未完全明了。本研究测定ＩＧＲ与ＮＡＦＬＤ共同 存在时血清瘦素、胰岛素、血糖、胰岛素抵抗（ＩＲ）参数指标， 观察ＩＧＲ合并ＮＡＦＬＤ后血清学指标、ＩＲ参数变化情况，探讨 血清瘦素与ＩＲ的相关性。 １对象与方法 ＮＡＦＬＤ者３２例；ＮＣ健康对照组３０名。３组一般资料、瘦素、 胰岛素比较：见表１。各组性别、年龄之间差异无统计学意义 （Ｐ＞Ｏ．０５）。 １．２研究方法 １．２．１人体参数测量：专人测量身高、腰围、臀围（ｍ）、体质量 １．１研究对象 （ ），计算体质量指数（ＢＭＩ）＝体质量／身高 ，腰臀比（ｗＨＲ）＝ 腰围／臀围。 １．１．１入选标准：＠２００７年２月至７月在山西医科大学附属 第二医院内分泌门诊患者及体检者。②年龄Ｉ８～８０岁。③测 定空腹血糖为５，６—６．９ ｍｍｏ］ｆＬ者，行７５ ｇ葡萄糖耐量试验， １．２．２血标本采集：空腹８－１２ ｈ，征得知情同意后采集肘静 脉血，分离血清，留取２ ｍｌ冻于一７Ｏ ｑＣ冰箱内，待测血清瘦 糖负荷后２ ｈ血糖，小于１１．１ ｍｍｏｌ／Ｌ者。＠ＩＧＲ诊断标准根 据２００３年美国糖尿病协会（ＡＤＡ）标准＿２］：１ＦＧ：５．６ ｍｍｏｌ／Ｌ≤ 空腹血糖＜７．０ ｍｍｏｌ／Ｌ：ＩＧＴ：７．８ ｍｍｏｌ／Ｌ＜７５ ｇ葡萄糖口服后２ 素、空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）。其余测定空腹血糖（ＦＰＧ）、血脂、肝肾 功能。ＦＰＧ在５．６—６．９ ｍｍｏｌ／Ｌ者行口服糖耐量试验．测定糖负 荷后２ ｈ血糖。 ｈ≤１１．１ ｍｍｏｌ／Ｌ。＠ＮＡＦＬＤ诊断依据２００７年亚太地区非酒精 性脂肪性肝病工作组的ＮＡＦＬＤ工作定义 ：超声提示脂肪 肝；饮酒量折合为酒精摄入女性＜１０ ｇ／ｄ或７０ ｇ／周，男性＜２０ １．２．３试验试剂与设备：①采用放射免疫法测定血清瘦素、 ＦＩＮＳ，试剂盒购自中国人民总医院放射免疫研究所， 批问＜１Ｏ％．批内＜５％。②采用美国雅培公司生产Ａｓｒｏｓｅｔ全自 动生化分析仪测定血清甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密 度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、 ＦＰＧ、ＡＬＴ、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）。③美国ＧＥ４００彩色 ｇ／ｄ或１４０ ｇ／周；伴或不伴有血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）持续升 高。 作者单位：０３００５３太原，ＩＪＪ西医科大学第三医院内三科（刘红 玲）；山西医科大学第二医院内分泌科（赵宝珍） 超声诊断仪诊断脂肪肝。④稳态模型评估法胰岛素抵抗指数 （ＨＯＭＡ～ＩＲ）＝ＦＩＮＳ（ｍＵ／Ｌ）ｘＦＰＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ）／２２．５。 通信作者：赵宝珍，Ｅｍａｉｌ：Ｚｈａ０ｈａｏｚｈ＠ｈｏｔｍａｉｌ ｍ
