)2014,30(5
中国人兽共患病学报
hineseJournalofZoonosesC 531
:/OI10.3969cz..issn.1002-2694.2014.05.020Djj
发热伴血小板减少综合征流行病学研究进展
23
,林 艺2,张晓梅2,王显军2,于学杰1,丁淑军1,
,)是近几年来新发现的一种以发摘 要:发热伴血小板减少综合征(everefeverwiththromboctoeniasndromeSFTSS ypy热伴血小板减少为主要临床表现的传染性疾病,新布尼亚病毒是引起该病的病原体。蜱叮咬是主要的传播途径,可通过人-人病情进展快,部分患者可因多脏器功能衰竭而死亡,病死率约1病例分布特接触传播。该病发病急,0%。本文对该病病原学、点及其传染源、传播途径和易感人群三个流行环节方面的最新研究进展作一综述。
关键词:发热伴血小板减少综合征;流行病学;宿主动物;传播媒介373R 中图分类号:
文献标识码:A
()文章编号:002-2694201405-0531-041
esearchadvancesoneidemioloofsevereR pgy
feverwiththromboctoeniasndrome ypy
1222213
,,,uuiDLZWANGYU INGShunIN YiHANGXiaoeiXiannXuee--m-- , jjj
,
,
(choolublic ealth,handonniversitinan250012,hina;1.SoPHSUJC g y,f
handonenterr iseaseontrolnd revention/Shandonrovincial eaboratoro2.SCDCaPPKL g g y yfoommunicable iseaseontrolnd revention,inan250014,hina;CDCaPJC f
eartmentatholoalveston exas7555-609,SA)3.DoPGT70U pgy,f
)SFTSV,infectiousdiseasecausedbBSTRACT:SevereFeverwithThromboctoeniaSndrome(SFTSisanemerinA yypygg discoveredbunavirus.SFTScaseswerefirstreortedin2006andSFTSV wasfirstisolatedin2009inChina.Thedisanewl -ypy ,asehasbeenreortedin16provincesineasternChinaSouthKoreaandJaan.SFTSisahemorrhaicfeverwithmaorclinie -ppgj,,,almanifestationoffeverastrointestinalsmtomsthromboctoeniaandleucoenia.InsevereSFTSatientstheclinicalc gypyppp10%inhumans.andresultinmultileoranfailure.Thecasefatalitratewasaroximatelconditionsmaroceeduickl ppypgyypqy occurredinelderlTheincidencerateofSFTSwassinificantlhiherinmiddleaeandoldaeeoleandfatalcasesmainl ygggppygy tickbiteanditcanalsobetransmittedfromersontoerson.Theanimaltobetransmittedbeole.SFTSVismostlikel ppppyy
,,,cattleandchicken.ThisarticlereviewsthemostrecentadvancesonSFTSetiolohostsofSFTSVincludeoatdoamlif gypygg ,,,sourceofinfectiondistributionofSFTScasestransmissionrouteandsuscetibleoulation. ppp:;;;vEY WORDSseverefeverwiththromboctoeniasndromeeidemiolohostanimalsector K ypypgy
),MedicalScienceandTechnoloSuortedbtheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No.81102171theShandon- gppy ,DevelomentProram(No.2011HZ055)andtheShandonProvinceScienceandTechnoloDevelomentPlan(No. gypgggyp
)2012GHZ30031:Y,:CorresondinauthoruXueieEmailuxueiedu.edu.cn. -@spgjyj
我国发现一些以发热、白细胞减少、 近几年来,
血小板减少为主要临床表现的感染性疾病,经证实
,山东省卫生厅医药科国家自然科学青年基金项目(o.81102171)N
,山东省科技发展计划(技计划(o.2011HZ055)o.NN
)联合资助2012GHZ30031
:通讯作者:于学杰,mailYuXueedu.edu.cnEi @s-j
,作者单位:山东大学公共卫生学院济南51400;1. 2
山东省疾病预防控制中心,山东省传染病预防控制重点2.
;,实验室济南 251400
德克萨斯大学医学部,美国德克萨斯州 73.75550609-新布尼亚病毒是该类疾病的病原体。该病属于自然疫源性传染病,发病急,病情进展快,患者可因多脏引起了社会的器功能衰竭而死亡,病死率约10%,广泛关注。
1 疾病发现背景
005年以来,在我国多省份发现了不明原 自2
因传染病并导致医院内感染,该病在2006年被定
532中国人兽共患病学报()014,3052
性为人粒细胞无形体病。此后,中国疾病预防控制中心在湖北、河南、山东等省份开展了人粒细胞无形体病的技术培训及疾病监测工作。发现大部分疑似人粒细胞无形体病例的血标本内检测不到嗜吞噬细胞无形体特异性核酸。2009年于学杰研究组在河南1例患者血标本中分离到1株病毒,测序证明为
1]
,于2新布尼亚病毒[010年4月在中国疾病预防控
厚生劳动省013年1月确诊国内首例SFTS病例,2
日本国内目前已确认4个死亡病9日指出,2月1
例。韩国2013年5月21日首次确诊国内1例
[]
韩国疾病管理本部7月1FTS病例7,6日证实,S
其中9人死韩国感染SFTS病毒的患者共有18人,8]
。中国报告病例主要集中分布在中国的1亡[6个
省份,病例06个县的山区和丘陵地带的农村地区,2高度散发,多为一村一例。报告病例数最多的省份、和山东省湖北省(为河南省(8.22%)1.89%)24。(5.68%)1
3.1.2 时间分布 季节分布明显。病例主要报告在3月-11月,5月-8月为全年发病高峰。2011报告病例7-2012年,4.89%发病在5月-8月期9]
。间[
我国共报告3.1.3 人群分布 2011-2012年,47例SFTS病例,死亡129例,其中男性占20
[]
女性占56.65%,3.35%9。年龄从1岁到90岁4
不等,中位数为5主要8岁。81.4%的病例为农民,
制中心作新布尼亚病毒发现报告,引以关注。2010年5月,中国疾病预防控制中心通过序列非依赖核酸扩增技术在湖北、山东3名患者血清中同时发现新病毒基因序列,从湖北、山东、河南、江苏、安徽、辽宁6省送检的疑似该类疾病血标本中分离到20株同种病毒,证实了这种新病毒在中国广泛存在。该)白蛉病毒属病毒属于布尼亚病毒科(Bunaviridaey[2]
),,(后统最初命名为“大别山病毒”Phlebovirus一命名为发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒(eS-verefeverwiththromboctoeniasndromebuna- ypyy
,,简称新布尼亚病毒,该病毒引起的virusSFTSV)疾病命名为发热伴血小板减少综合征(everefeverS
[1]
。,)withthromboctoeniasndromeSFTS ypy
来自农村地区从事农业生产的农民和林木工人。湖北省报告病例主要为在田地、山坡树林、茶园、草地等处从事农业生产相关劳作的农民,比如种粮、种菜、采茶、采伐、锄(割)草、放牧、打猎、种植香菇、山
10]
。死亡病例从3上养蚕、打板栗等[8岁~86岁不
2 病原学特点
demioloFTSV呈球iS Egy病死率比较电镜下,p
[]
形或者椭圆形,直径约为80~100nm3-4。病毒颗粒外有双层脂质包膜,包膜表面有糖蛋白组成的突起,内有病毒基因组和蛋白组成的核衣壳结构。基,因组包含3个单股负链RNA片段(LL、M和S)片段全长为6包含单一读码框架编68个核苷酸,3 码RNA依赖的RNA聚合酶;78M片段全长为33 个核苷酸,含有单一的读码框架,编码173个氨基0 基因组酸的糖蛋白前体;NA,S片段是一个双义R以双向的方式编码病毒核蛋白和非结构蛋白。病毒基因组末端序列高度保守,与白蛉病毒属其他病毒成员相同,可形成锅柄状结构。该病毒与布尼亚病毒科白蛉病毒属的Bhana病毒的氨基酸同源性约j,与Uukuniemi病毒的氨基酸同源性约为3不耐酸、易0%。布尼亚病毒科病毒抵抗力弱,被热、乙醚、去氧胆酸钠和常用消毒剂及紫外线照射为40%等迅速灭活。3 流行病学特征3.1 流行特点
3.1.1 地区分布 目前世界上有发热伴血小板减少综合征病例报道的国家有中国、美国、日本和韩
]71,2,6-。美国2国[日本012年报道2例SFTS病例,
[5]
随着年龄增长,等,年龄中位数6病死率增高。4岁,与新布尼亚3.2 宿主动物及传播媒介 文献报道,病毒同属于白蛉病毒属中的立夫特山谷热病毒引起,又译为裂谷热)的立夫特山谷热(iftValleFeverR y
]1311-,在非洲是近几年备受关注的一种人兽共患病[
可造成大批人群和家畜(包1个国家中频繁流行,2
]4511-。在括牛、羊、骆驼、山羊等)感染发病甚至死亡[西非,家养反刍动物是立夫特山谷热病毒的主要宿主,绵羊、山羊、牛、水牛、骆驼和人均可以感染该病毒,一旦感染就会成为该病的传染源。
国内对动物的研究也已经发现新布尼亚病毒可
感染牛、羊、狗等脊椎动物和蜱等节肢动物,牛、羊、狗等动物血清中SFTS特异性新布尼亚病毒抗体检出率高,可能为储存宿主。山东烟台地区羊、牛、狗、猪、鸡的SFTSV抗体阳性率分别为70%、60%、
[6]
,山东沂源县羊的S38%、3%、47%1FTSV抗体阳
[7]18-,江苏省报告羊、牛、狗、猪S性率83%1FTSV抗
体阳性率分别为57.12%、31、82%、5、33%、0、
[9]
,各地虽然报告动物感染率有差异,均证实98%1
羊、牛、狗等动物可感染新布尼亚病毒,体内可产生
[0]
对1FTSV抗体。葛恒明等227只家鼠检测,S
;阳性率7.对1FTSV抗体阳性10份,87%,74只S
5期丁淑军等:发热伴血小板减少综合征流行病学研究进展
353
阳性率野鼠进行检测,FTSV抗体阳性12份,S9%。6.
已经在对FTSV媒介研究中, 目前在对S
]2,22122123]4]--、、等媒介昆虫的研究中,牛虻[及螨[蜱[
蜱叮咬被认为发现这些媒介昆虫均可携带SFTSV,是新布尼亚病毒感染主要的传播途径。我国蜱类已其中硬蜱遍及所有省区,记载的种类多达100余种,软蜱10余种,0余种。蜱可以携带83种已知病9
原虫或其他3毒、4种细菌、7种螺旋体、2种物种,11是许多种脊椎动物体表的暂时性寄生虫,是一些人
2]
报道兽共患病的传播媒介和贮存宿主。于学杰等[
行病学调查显示,江苏调查健康人群922人,
山东沂源县调查健康SFTSV抗体阳性率0.94%,人群237人,SFTSV抗体阳性率0.8%。发病人群主要为中老年人,死亡病例中以老年人居多,部分病
30]
对4例合并有慢性基础性疾病。盖中涛等[8例存
活病例和11例死亡病例分析研究发现死亡病例发病年龄较高,指出神经系统症状出现早,且进行性加重,出血症状重,特别是肺出血,病毒载量高,病毒血/是可能的死亡危险症期长,k增高>100uL者,C0 因素。中老年人是该病主要发病人群,考虑与蜱接触机会多,中老年人机体免疫力降低等因素有关,是否存在基因易感性差异尚待进一步开展相关研究。4 总 结
发热伴血小板减少综合征是一种新发现传染病,目前该病在我国的分布范围正在进一步扩大,发病人群多生活在农村、丘陵山区从事农业生产等活动,中老年人发病多,病死率高。目前临床上没有特异性的有效治疗措施,需要进一步开展相关研究以明确疾病发生发展规律及其传播机制,研究开发疫苗,才能更好地预防该病的发生。参考文献:
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从家养动物体表寄生的186只长角血蜱中检测到从长角血蜱中也分离到10只SFTSV RNA阳性,
刘未检测到SFTSV。检测500只蚊子,FTSV;S9 洋等检测1也未检测到S7组238只蚊子,FTSV核
23]
。有研究者从发病地区采集的6酸[0只毒棘厉螨
基因测序显和100只小盾纤恙螨体检测到SFTSV,示,P基因与SFTSV江苏分离株JS4株同源性在N提示小盾纤恙螨和毒棘厉螨均可携带9%~100%,9
[4]
。蜱、螨和牛虻能否传播SFTSV2FTSV需要进S
一步研究。3.3 传播途径
3.3.1 蜱叮咬 已从病例发现地区的蜱中分离到
该病毒,主要为长角血蜱,序列比较分析表明蜱分离病毒株基因组各个片段与已知人源病毒高度一
]2212-。部分病例发病前有明确的蜱叮咬史。湖北致[
/)的病例在发病前两周内有明省报告22.0%(1882确的蜱叮咬史,3.4%的病例知道当地有蜱存在,6
[]
4.2%的病例发病前两周内有明确的皮肤损伤9。6
安徽、山东、河3.3.2 血液或粘膜接触传播 江苏、
南、湖北等地均报告了SFTS可通过人-人传
]2259-,人传人的机制不清楚,播[很可能由于直接接触患者血液或通过粘膜接触方式造成人与人的传播。报告的发热伴血小板减少综合征聚集性疫情中首发病例均死亡,继发3~9例病例,多为其亲属、帮助处理后事的亲戚、邻居或与其密切接触无防护的医护除湖北报道一人员,多在接触病例后7~14d发病,
29]
,其余报起聚集性疫情中有两例续发病例死亡外[
道聚集疫情中继发病例均痊愈。人传人疫情表明急性期病人及尸体血液和血性分泌物具有传染性,直接接触病人血液或血性分泌物可导致感染。提示在护理病人时应做好个人防护。
在丘陵、山区、森林3.4 易感人群 人群普遍易感,
等地区从事生产、生活的居民、劳动者以及赴该类地区旅游、户外活动的人群感染风险比较高。血清流
453
)nese
中国人兽共患病学报()014,3052
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