中国现代医药杂志２０１３年８月第ｌ５卷第８期ＭＭＪＣ，Ａｕｇ ２０１３，Ｖｏｌ １５，Ｎｏ．８ ＩＬ一１７在非小细胞肺癌中的表达及其意义 林玉蓉樊淑芳 【摘要】 目的法研究ＩＬ一１７在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达情况，探讨ＩＬ＿１７在非小细胞肺癌中的作用。方 ＩＬ一１７的表达主要位于非小细胞肺癌细胞质，呈黄褐色，与正常肺组织中的表达差异具有统计 收集ｌ１１例非小细胞肺癌标本，采用免疫组织化学方法检测ＩＬ一１７在ＮＳＣＬＣ组织中的表达，分析ＩＬ—ｌ７与ＮＳＣＬＣ临 床病理特征的关系。结果学意义（Ｐ＝Ｏ．０００），ＩＬ一１７的表达差异在ＮＳＣＬＣ患者的年龄（Ｐ＝Ｏ．７４３＞０．０５）、性别（Ｊｐ＝Ｏ．８８６＞０．０５）方面没有统计学意义；在 ＮＳＣＬＣ的分化程度（Ｐ＝Ｏ．０２８＜０．０５）、淋巴结转移（Ｐ＝Ｏ．０４２＜０．０５）和临床病理分期（Ｐ＝Ｏ．０２３＜０．０５）方面的表达差异有统计学 意义。结论ＩＬ一１７可能在非小细胞肺癌的形成、分化、增殖和转移过程中起了非常重要的作用。 【关键词】 白介素一１７非小细胞肺癌 Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ一１７ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ｓｍａＨ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ Ｌｉｎ Ｙｕｒｏｎｇ．Ｆａｎ Ｓｈｕｆａｎｇ．Ｘｉ＂ａｎ Ｎｏｒｔｈ Ｈｏｓ— ｐｉｔａｌ，Ｘｉ＂ａｎ ７１００４３ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ－１７ ｉｎ ＮＳＣＬＣ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＩＬ一１７ ｉｎ ＮＳＣＬＣ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｙ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ一１７ ｉｎ １ｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＳＣＬＣ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ－１７ ｗａｓ ｌｏｃａｌｉｚｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｙｔｏｐｌａｓｍ ｏｆ ｔｈｅ ＮＳＣＬＣ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｅｅ ｉｎ ＩＬ一１７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｐ＝Ｏ．０００）ｂｅｔｗｅｅｎ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ＮＳＣＬＣ ｔｉｓｓｕｅｓ． Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ一１７ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ（Ｐ＝０．０２８），ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａ— ｓｉｓ（Ｐ＝０．０４２）ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ（Ｐ＝０．０２３）ｏｆ ＮＳＣＬＣ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ－１７ ｍａｙ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒ－ ｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ＩＬ一１７ Ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ 非小细胞肺癌（Ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ， ＮＳＣＬＣ）为常见的恶性肿瘤，在发展中国家，它的死 增强ＮＫ细胞、细胞毒性Ｔ细胞的活性来发挥抗肿 瘤效应。我们通过免疫组化方法研究ＩＬ一１７在非小 床病理特征的关系，为非小细胞肺癌发生、发展的研 究寻找新的思路。 亡率非常高，其中约３０％的患者可手术治疗，大部分 细胞肺癌组织中的表达情况，分析ＩＩ，＿１７与ＮＳＣＬＣ临 患者仅能通过化疗、放疗等手段延缓疾病的进程＿ｌ１。 白细胞介素（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ）是可溶性细胞因子，它能够 刺激与白细胞相关的活动，促进细胞增殖和分化． ＤＮＡ合成，一些生物活性分子的分泌，对免疫反应 和炎症刺激做出反应。白细胞介素一１７（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ— １材料与方法 ｌ７）是白细胞介素的亚型，是由Ｔｈ一１７淋巴细胞产生 １．１材料的关系密切。一些人认为ＩＬ—ｌ７可以通过诱导肿瘤 标本收集我院２００３年４月～２０１２年８月 的促炎细胞因子翻。近年来，研究发现ＩＬ一１７与肿瘤 非小细胞肺癌患者手术标本存档蜡块共 ｌ１１例。年 龄３３～８２岁，其中男６６例，平均年龄５５岁，女４５ ３５例，高分化２５例；有淋巴结转移６２例，无淋巴结 的血管生成等来发挥促瘤效应，还有人认为它通过 例，平均年龄５７岁；１ｌｌ例中低分化５１：：例，中分化 转移４９例；Ｉ期１５例，Ⅱ期３２例，Ⅲ期２５例，Ⅳ期 ３９例。所有病例在术前未经过化学治疗和放射治 作者单位：７１００４３陕西省西安市北方医院（林玉蓉）；陕西省 韩城矿务局下峪口医院（樊淑芳） 疗，术后病理证实为ＮＳＣＬＣ。另外取４０例癌旁正常 肺组织作为对照 ・１２‘ 中国现代医药杂志２０１３年８月第１５卷第８期ＭＭＪＣ，Ａｕｇ ２０１３，Ｖｏｌ １５，Ｎｏ．８ 抗体来源：鼠抗人ＩＬ－１７多克隆抗体（ａｂ７９０５６）． 购自美国ａｂｅａｍ公司。 １－２方法 异具有统计学意义（２，２＝３６．３１６。Ｐ＝０．０００＜０．０５）。 ２．２几一１７表达与ＮＳＣＬＣ临床病理特征的关系 ＩＬ—ｌ７表达在ＮＳＣＬＣ患者年龄、性别方面差异没有 统计学意义；随着ＮＳＣＬＣ的分化程度由高到底，ＩＬ一 １７的表达程度也逐渐增加，ＮＳＣＬＣ分化程度的表达 差异有统计学意义（ ＝７．１２４、Ｐ＝０．０２８＜０．０５）；１１１ １．２．１ ＨＥ染色及免疫组织化学染色 常规石蜡包 埋，组织切片，ＨＥ染色，免疫组织化学（ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ— ｃｈｅｍｉｓｔｙ，ＩＨＣ）染色采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧 化物酶（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ—Ｐｅｒｏｓｉｄａｓｅ，ＳＰ）法，石蜡切片二 例ＮＳＣＬＣ标本中有淋巴结转移的６２例，其中高表达 甲苯脱蜡，梯度酒精脱水，３％Ｈ ０：消除内源性过氧 ４１例，表达差异有统计学意义 ＝４．１２９、Ｐ＝０．０４２＜ 化物酶活性，抗原修复，滴加一抗（抗体稀释浓度为 １：１００，鼠抗人ＩＬ一１７多克隆抗体），生物素标记二 抗工作液，滴加适量的辣根酶或碱性磷酸酶标记的 链霉卵白素工作液．然后ＤＡＢ底物显色，苏木精复 染，脱水，干燥，透明，封片。对照组用０．０１ｍｏｌ／Ｌ的 ＰＢＳ液代替一抗作为阴性对照。 １．２．２病理结果的判定标准ＩＬ一１７主要在单核细胞 的细胞质表达，呈黄褐色。每个标本通过光学显微镜 随机观察１０个高倍镜视野（ｘ４００倍），每个高倍镜 视野手动计数１００个非小细胞肺癌细胞，计算阳性 细胞百分比，取其平均值。阳性细胞数０％为阴性， １％～２５％为１分，２６％～５０％为２分．５１％一７５％为３ 分，＞７５％为４分；０分：阴性，１分：弱（淡黄色），２分： 中等（黄色），３分：强（棕黄色或棕褐色）。根据阳性 细胞数和染色强度综合判断：０分为阴性（一），２～３分 为低表达（＋），４～５分为中表达（＋＋），６～７分为高表 达（＋＋＋）嘲。 １．３统计学方法 采用ＳＰＳＳ １６．０统计软件进行统 计学分析。采用四格表资料 检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确概 率法（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓ Ｅｘａｃｔ Ｔｅｓｔ）分析，检验水准 ＝０．０５，Ｐ＜ Ｏ．０５为差异有统计学意义。 ＴＮＭ分期标准采用：国际抗癌联盟（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎ— ａｌ Ｕｎｉｏｎ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｏｎｔｒｏ１．ＵＩＣＣ）和美国癌症联合 委员会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｉｎｔ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｃａｎｃｅｒ，ＡＪＣＣ） 采用的国际肺癌ＴＮＭ分期系统［４１。 ２结果 ２．１儿一１７在ＮＳＣＬＣ中的表达 ＩＬ—ｌ７的表达部位 主要局限于非小细胞肺癌细胞质，呈黄褐色，细胞核 中少见染色，主要分布于癌巢周围，且伴有炎性细 胞浸润，ＮＳＣＬＣ组ＩＬ一１７表达４４例为（一）一（＋），６７例 为（＋＋）一（＋＋＋），对照组ＩＬ一１７表达３８例为（一）～ （＋），２例为（＋＋）～（＋＋＋），两组比较，两组之问表达差 ０．０５）；临床病理分期随着Ｉ～Ⅳ期的增加，表达差异 有统计学意义（ ＝９．５７４、Ｐ＝０．０２３＜０．０５），见表１。 表１ ＮＳＣＬＣ组ＩＬ一１７表达与临床病理特征的关系（例） 临床病理特征 低表达 高表达 Ｐ 性别 男 女 年龄（岁） ＜６０ ≥６【】 分化程度 高 ＂如 拍 中 低 淋巴结转移 ∞ 有 ∞ 他 无 临床分期 ５ １０ １５ １７ ｌ１ １４ ６ ３３ 注： ＜０．０５ ３讨论 人白介素１７由Ｔｈｌ７细胞以３０—３５ＫＤａ的糖蛋 白形式分泌，Ｔｈｌ７细胞是由ＴＧＦ—ｐ、ＩＬ一６、ＩＬ一１ｐ、 ＩＬ一２１、ＩＬ一２３、ＴＮＦ共同诱导的ＣＤ４ Ｔ细胞分化的 辅助性Ｔ细胞。ＩＬ一１７基因产物是１５０个氨基酸产 物．二硫键链接形成同二聚体，分子量为１５ＫＤａ。目 前ＩＬ一１７ｃＤＮＡ已经能够从鼠杂交瘤细胞中克隆和 分离出来［５１。随着ＩＬ一１７细胞因子在不同组织中分离 和克隆．以及他们在不同组织中表达，ＩＬ—ｌ７及其受 体活性和表达的范围已经超出了免疫系统中Ｔ细胞 介导的炎症反应。最新研究认为ＩＬ—ｌ７具有许多免 中国现代医药杂志２０１３年８月第１５卷第８期ＭＭＪＣ，Ａｕｇ ２０１３，Ｖｏｌ １５，Ｎｏ．８ ・ １３ ・ 疫调节功能，特别是诱导和调节炎症反应［６－９］。在体内 除了参与炎症反应以外，在其他疾病的进展中发挥 重要的作用。目前多项临床研究显示，在胃癌、成神 经管细胞瘤、卵巢癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、蕈样真 可检测出ＩＬ＿１７或ＩＬ一１７ｍＲＮＡ水平增高［１０，１ｑ，且其水 平与肿瘤的恶性程度相关，但其促进肿瘤发生的机 型小鼠的，同时，Ｓｔａｔ３活化后可以明显促进肿瘤在 ＩＦＮ一＾ｙ＋的小鼠中生长。说明ＩＬ一１７的表达量与Ｓｔａｒ３ 的活化程度呈正相关［阍。 另外关于ＩＬ一１７可能通过抑制肿瘤细胞凋亡， 形成，肿瘤转移和浸润。同时还有报道认为ＩＬ一１７通 过ＣＤ４＋，ＣＤ８ Ｔ细胞发挥抗肿瘤免疫．增强ＮＫ细胞 促进肿瘤血管的 菌病和ＳＥＺＡＲＹ综合征等患者外周血或肿瘤组织中 促进肿瘤细胞组织，干扰肿瘤免疫，制尚未明确。 生长因子信号通路的失调是许多肿瘤的共同特 点。尽管没有证据证明ＩＬ—ｌ７细胞因子或受体与肿 瘤有关。但是有证据表明在肿瘤细胞中发现活化的 ＩＬ一１７。在人卵巢癌细胞中也发现．ＩＬ一１７可以促进肿 瘤血管的形成，而且与肿瘤血管形成的细胞数成正 相关［１１１。Ｐａｇｅｓ Ｆ等研究认为ＩＬ一１７能促进裸鼠肿瘤 的发生．而且与肿瘤组织ＩＬ一６的表达水平增加相 关，ＩＬ一６表达水平增加与颈部肿瘤的侵袭性相关ｌ１２１。 这些报道均说明ＩＬ一１７细胞因子在肿瘤中具有促进 作用。ＮＳＣＬＣ是世界上主要的癌症死亡原因，即使 给予手术、化疗、放疗甚至靶向治疗，５年生存率大 约１５％左右，大多数死亡原因是肺癌细胞转移【ｎ］。最 近的研究认为ＩＬ—ｌ７可能是ＮＳＣＬＣ发生、发展中的 枢纽。但是，ＩＬ一１７在ＮＳＣＬＣ细胞转移中的直接影响 仍然不清楚。 Ｑｉｎｃｈｕａｎ Ｌｉ等研究发现ＩＬ一１７可能具有直接 促进ＮＳＣＬＣ细胞转移的功能，他们认为阳性表达 ＩＬ—ｌ７的细胞常出现在多个炎症相关的肿瘤细胞 中，在ＮＳＣＬＣ患者中ＩＬ一１７和受体的高表达与肿瘤 演进有关『１４１。在不同的肿瘤模型中都发现ＩＬ一１７可 促进肿瘤血管的发生『１５１。Ｃｈｅｎ Ｘ也认为过多的产生 ＩＬ一１７与ＮＳＣＬＣ患者的预后差和淋巴管形成有很大 关系【１６１。在肿瘤细胞和肿瘤相关的炎症细胞中，可以 通过促进肿瘤血管发生以及肿瘤细胞的生长．Ｓｔａｔ３ 信号通路的活化加速了肿瘤的这一进程㈣。ＩＬ一６是 Ｓｔａｔ３信号通路活化剂，在不同的肿瘤细胞，免疫细 胞，肿瘤微环境中的成纤维细胞、内皮细胞、ＤＣ细胞 中，可以直接通过诱导ＩＬ一１７的活化，促使上述细胞 释放ＩＬ一６，从而活化肿瘤细胞Ｓｔａｔ３途径，抑制肿瘤 细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖，增强血管生成来发挥 促肿瘤效应，另外ＩＬ一１７可以有效诱导肺癌细胞Ｓｔａｔ３ 活性和下游基因靶点，提高ＮＳＣＬＣ细胞的侵袭性。 在小鼠模型中通过免疫组织化学染色方法检测发现 磷酸化的Ｓｔａｔ３在ＩＬ一１７ 的小鼠中是明显少于野生 的活性，促进ＣＴＬｓ活化和产生．促进中性粒细胞浸 润，抑制肿瘤细胞浸润等方面具有抗肿瘤效应【 ”。 人体内各种细胞、细胞因子、趋化因子等交织在 一起，相互作用、相互制约发挥着各种各样的功能。 ＩＬ一１７通过产生ＩＬ一６等细胞因子抑制肿瘤细胞凋亡 和促进血管生成；另一方面通过诱导ＣＴＬｓ的产生发 挥抑制肿瘤作用。其促进肿瘤或者抑制肿瘤依靠肿 瘤微环境中的其他细胞及细胞因子。因此在未来的 研究中我们尚需进一步研究肿瘤微环境中ＩＬ一１７同 各种细胞因子、趋化因子在肿瘤发生中的协同作用。 进一步研究机体内ＩＬ一１７来源不同是否对肿瘤的 效益也不同，ＩＬ一１７是否在肿瘤发生的各个阶段中 发挥不同作用等，还有待进一步研究。 总之，本次研究仅仅做的是ＩＬ一１７在ＮＳＣＬＣ细 胞中的表达情况，关于ＮＳＣＬＣ发生、生长、转移的精 确机制还需进一步的研究，在以后研究中还需要在 基因水平上来研究，进一步探索ＩＬ一１７的功能以及 在ＮＳＣＬＣ中的作用机制，阐明它在Ｓｔａｔ３信号通路 中的详细作用机制。 参 考 文 献 １ Ｐａｒｋｉｎ，Ｄ Ｍ．Ｇｌｏｂａｌ ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ｔｈｅ ｙｅａｒ ２０００．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ，２００１，２（９）：５３３—５４３ ２ Ｏｎｉｓｈｉ ＲＭ，ＳＬ Ｇａｆｆｅｎ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１７ ａｎｄ ｉｔｓ ｔｒａｇｅｔ ｇｅｎｅｓ：ｍｅｃｈ— ａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１７ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１０， １２９（３）：３１１－３２１ ３ Ｍｅｎｇ ＸＹ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１７ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆ． ｃａｎｃｅ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｄ Ｏｎｃｏｌ，２０１２，２９（５）：３０２４— ３０２８ ４ Ｓｉｎｇｌｅｔａｒｙ ＳＥ。ＪＬ Ｃｏｎｎｏｌｌｙ．Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｇｉｎｇ：ｗｏｒｋｉｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｉｘｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＡＪＣＣ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔａｇｉｎｇ Ｍａｎｕａ１．ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ，２００６，５６（１）：３７—４７ ５ Ｙａｏ Ｚ．Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ＣＴＬＡ８ ｇｅｎｅ． Ｇｅｎｅ，１９９６，１６８（２）：２２３—２２５ ６ Ｋｏｍ Ｔ．ＩＬ－１７ ａｎｄ Ｔｈｌ７ Ｃｅｌｌｓ．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，２７：４８５— ５１７ ７ Ｗｅａｖｅｒ ＣＴ．ＩＬ一１７ ｆａｍｉｌｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐａｎｄｉｎｇ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ・１４・ 中国现代医药杂志２０１３年８月第ｌ５卷第８期ＭＭＪＣ，Ａｕｇ ２０１３，Ｖｏｌ １５，Ｎｏ．８ ｅｆｆｅｃｔｏｒ Ｔ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅａｇｅｓ．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７，２５：８２１—８５２ ３２５４－３２６１ ８ Ｂｅｔｔｅｌｌｉ Ｅ，Ｍ Ｏｕｋｋａ，ＶＫ Ｋｕｃｈｒｏｏ．Ｔ（Ｈ）一１７ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｉｒｃｌｅ ｏｆ １６ Ｃｈｅｎ Ｘ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ＩＬ一１７一ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｃｅｌｌｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｐｏｏｒ ｓｕｒ— ｖｉｖａｌ ａｎｄ ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ， ｉｍｍｕｎｉｔｙ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７，８（４）：３４５—３５０ ９ Ｋｏｌｌｓ ＪＫ，Ａ Ｌｉｎｄｅｎ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１７ ｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍ－ ２０１０，６９（３）：３４８—３５４ Ａ，Ｃ Ｄｉ Ｇｉｏｖａｎｎｉ，Ｅ Ｎｏｖｅｌｌｉｎｃ￣ＳＴＡＴ－３ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｓｔａｔｅ ｏｆ １７ Ｌａｖｅｃｃｈｉａ ｔｈｅ ａｒｔ ａｎｄ ｎｅｗ ｈｏｒｉｚｏｎｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ｍａｔｉｏｎ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００４，２１（４）：４６７—４７６ １０ Ｃｉｒｅｅ Ａ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＩＬ——１７ ｉｎ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｔ－ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ（ｍｙｃｏｓｉｓ ｆｕｎｇｏｉｄｅｓ ａｎｄ Ｓｅｚａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎ－ ｃｅｒ，２００４，１１２（１）：１１３—１２０ １１ Ｋａｔｏ Ｔ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ－Ｉ７ ｍＲＮＡ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｂｉｏｃｈｅｍ ２０１１，１８（１６）：２３５９—２３７５ １８ Ｗａｎｇ Ｌ．ＩＬ一１７ Ｃａｌｌ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｎ ＩＬ－６－Ｓｔａｔ３ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００９，２０６：１４５７—１４６４ ｒａｔｕｍｏｒａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ一１７ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｒｏｌｅ １９ Ｃｈｅｎ ＪＧ．ＩｎｔＢｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００１，２８２（３）：７３５－７３８ １２ Ｐａｇｅｓ Ｆ．Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｂｙ ｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ． ｉｎ ｇａｓｔｉｒｃ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ，２０１ １，７（１）： ５３－６０ Ｉｍｍｕｎｏ１ Ｌｅｔｔ，ｌ９９９，６８（１）：１３５—１３９ ｌ３ Ｂｒｕｎｄａｇｅ ＭＤ，Ｄ Ｄａｖｉｅｓ，ＷＪ Ｍａｃｋｉｌｌｏｐ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｎｏｎ一 ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｄｅｃａｄｅ ｏｆ ｐｒｏｇｒｅｓｓ．Ｃｈｅｓｔ，２００２，１２２ ２０ Ｋｒｙｅｚｅｋ Ｉ．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ＩＬ一１７ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｂｌｏｏｄ，２００９，１１４（２）：３５７－３５９ ２１ Ｈｉｒａｈａｒａ Ｎ．Ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１７ ｇｅｎｅ—ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ Ｍｅｔｈ——Ａ ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｉｎｄｕｃｅｓ Ｔ ｃｅｌｌ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｔｕｍｏｒ－ｓｐｅ－－ （３）：１０３７—１０５７ １４ Ｌｉ Ｑ．ＩＬ－１７ ｐｒｏｍｏｔｅｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ．Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｌｅｔｔ，２０１２，１４８（２）：１４４—１５０ ｃｉｆｉｃ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，２００１，６１（１）：７９－８９ （收稿：２０１３—０６—１８） １５ Ｓｆａｎｏｓ ＫＳ．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｔｅ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｅｙｔｅｓ ｒｅｖｅａｌｓ ＴＨ１７ ａｎｄ Ｔｒｅｇ ｓｋｅｗｉｎｇ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００８，１４（１１）： 科技论文正文书写的要求 正文是科技论文的核心部分．占全文的主要篇幅。如果说引言是提出问题，正文则是分析问题和解决问题。这部分是作者 研究成果的学术性和创造性的集中体现，它决定着论文写作的成败和学术、技术水平的高低。 正文的论述方式可以有两种形式：一种是将科学研究的全过程作为一个整体，对有关各方面作综合性的论述；另一种是将 科学研究的全过程按研究内容的实际情况划分为几个阶段，再对各个阶段的成果依次进行论述。由于研究对象、研究方法和研 究成果的不同，以及学科的不同，对正文的写作和编排不能作出统一的规定，但一般的正文部分都应包括研究的对象、方法、结 果和讨沦这几个部分。 试验与观察、数据处理与分析、实验研究结果的得出是正文的主要部分，应该给予有重点的详细论述。要尊重事实，在资料 的取舍上不应掺入主观成分，或妄加猜测．也不应忽视偶发性现象和数据。 论文不必要讲求辞藻华丽，但要求思路清晰、合乎逻辑，用语简明准确、明快流畅。内容务求客观、科学、完备，应尽量利用 事实和数据说理。凡是用简要语言能够讲述清楚的内容，应用文字陈述；用文字不容易说明白或说起来比较繁琐的，可用图或 表来说明。罔或表要具有自明性，即图表本身给出的信息就能够表达清楚要说明的问题。避免用图和表反映相同的数据。图和 表要精心选择和设计．删去可有可无的或重复表达同一内容的图和表。引用的资料，尤其是引用他人的成果应注明出处。 切忌用教科书式的方法撰写论文，对已有的知识避免重复论证和描述，尽量采用标注参考文献的方法；对用到的某些数学 辅助手段，应防止过分注意细节的数学推演，必要时可采用附录的形式供读者选阅。 正文撰写中涉及到量和单位、插图、表格、数学式、化学式、数字用法、语言文字和标点符号、参考文献等，都应符合有关国 家标准的要求。
