・２５０・碱性尿液能使巴比妥、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆索类、对氨基水杨酸、水杨酸、萘啶酸、链霉素等排泄增加．酸性尿液能使吗啡、哌替啶、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹、奎尼丁、阿米替林排泄增加．如果两种药物竞争同一主动转运系统，如丙磺舒与吲哚美辛竞争主动转运系统，而使吲哚美辛排泄减少，延长作用时间，而增加Ａ型不良反应的可能性。１．６药物的生物转化药物主要在肝脏内分两阶段进行代谢，第一阶段主要是氧化、还原或水解，氧化速率主要取决于基因遗传，个体差异很大，如每天给予苯妥英钠３００ｍｇ，当血浆苯妥英钠浓度超过２０ｐｇ时，即可产生Ａ型药品不良反应。另外还有酶促作用，在临床上，酶促作用可使药物稳态血药浓度降低，为了达到疗效必须加大用药剂量，而一旦停药酶促剂，而使血药浓度增高产生Ａ型不良反应。肝药酶诱导剂有巴比妥、苯妥英钠、保泰松、多西环素等。与酶促作用相反的是酶抑作用，酶抑药有氯霉索、别嘌呤醇、胺碘酮、氯丙嚷、西咪替丁、环丙沙星、地尔硫蕈、红霉素等。２靶器官敏感性增强大家知道，神经递质、激素和某些维生素主要通过与特异受体结合而发挥药理作用，个体间的受体不但在数量上不同，而且个体问受体的敏感性可受其他药物影响。如普萘洛尔不明显增加正常人的气道阻力，但对支气管哮喘患者可致严重哮喘发作。正常剂量的链霉素、卡那霉素可使重症肌无力患者的神经肌接头阻滞加重，出现呼吸抑制．由于乙诺酮能增加华法林对肝脏受体的亲和力，而使华法林抗凝作用增强而出现Ａ型药品不良反应。３影响体内的离子平衡或神经递质强心苷类药物通过增加心肌细胞钙（Ｃａ２＋）离子浓度而增加心肌收缩力，但同时又降低钾（Ｋ＋）离子浓度而引发心律失常不良反应．帕吉林（单胺氧化酶抑制剂）与麻黄碱类药物合用，可使去甲肾上腺素大量释放而引起高血压，甚至导致出现高血压危象，这些都是因为干扰了体内离子平衡而引发的Ａ型药品不良发应。４药理效应的协同大家知道，红霉素和阿司匹林都有一定的耳毒性，单独应用时耳毒性不明显，但二者联合应用时，易致耳鸣、听觉减弱等。氨基糖苷类抗生素之间联合应用时，抗菌作用相加，耳、肾毒性亦相加，造成耳聋的几率很大。氨基糖苷类与硫酸镁合用，而引起呼吸麻痹都是药效协同造成的Ａ型不良反应。浅谈药品不良反应与安全用药李学桐，张翠玲（山东泰安荣军医院，山东泰安２７１０００）摘要：临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的同时，所使用的药品应当尽可能少地出现ＡＤＲ．据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为２０％，１／４是抗生素所致。因此，正确合理使用药物，减少药品不良反应的发生，是安全用药的根本所在。关键词：药品不良反应安全用药中图分类号：Ｒ９６９．３文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—７７３８（２０１０）０４—０２５０—０２随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点．近年来关于药物不良反应（ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅ—医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心，临床药学为基础．促进临床科学用药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。目前公认的合理用药的基本要素：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济及适当的使用药物ｃ２１．ａｃｔｉｏｎ，ＡＤＲ）的报道和讨论比较多，已引起了各方面的注意。临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的同时，所使用的药品应当尽可能少地出现ＡＤＲ。根据ＷＨＯ报告，全球死亡人数中有近１／７的患者是死于不合理用药［１］．在我国，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为２０％，］／４是抗生素所致．每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失就达百亿元以上［２１。下面结合Ｉ临床工作实践及有关文献，浅谈一下抗生素的滥用、药品不良反应发生的原因及如何做到安全用药问题。ｌ抗生素滥用．导致药物的不合理应用现如今医疗纠纷频发、医源性或药源性事件居高不下、医疗以及用药成本过高等，已成为多数国家、地区面临的问万方数据题，我国在这些方面也有许多相似之处。合理用药的实践步履艰难，进展迟缓，远未引起人们的足够重视。实际上，药物不良反应已成为危及人类健康的主要杀手，而抗生素的滥用现象在我国临床中已非常普遍．有资料表明，我国三级医院住院患者抗生素使用率约为７０％，二级医院为８０％，一级医院为９０％［”．抗生素的滥用，不仅使药物使用率过高、导致医药费用的急剧上涨，同时也给ｌＩ缶床治疗上带来了严重的后果。现在，很少有医生对抗生素进行过系统、全面的了解，使用的盲目性很大，在选择抗生索时不加思考，不重视病原学检查，迷恋于“洋、新、贵”，盲目的大剂量使用广谱抗生素，或几种抗菌药同时应用，致使大量耐药菌产生，使难治性感染越来越多，医疗费用也越来越高．临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药感染使用抗生素无效引起的，ＡＤＲ也以抗生素居首。比如说上呼吸道感染，有９０％以上是由病毒引起的，但临床上使用抗生素的却不在少数。滥用的后果是在宏观上造成细菌的抗药性增强，抗生素的效力降低甚至丧失，最终导致人类无药可用；在微观上会对患者的身体造成药源性损害．由于人体内部有许多菌群。正常情况下他们相互制约，形成一种平衡，抗生素的滥用就可能对某些有益菌群造成破坏，睫一些有害菌或病毒乘虚而人导致二重感染甚至死亡．另外，临床分科过细，医师缺乏正确的抗菌药物知识；正确的药品信息获取困难；医师缺乏全面的药学知识等，也是导致用药错误的重要原因。长时期以来，人们已经习惯把抗生素当作家庭的常备药，稍微有些头痛脑热就服用；而有一些患者主动要求用好药、贵药，就更造成了资源浪费和细菌耐药的发生。由此看出，合理用药不仅仅是医学问题，也不仅仅是临床医师需要注意的问题．要真正做到合理用药，医生、患者、药师、药品管理部门需要互相协作才能得以实现。２提高自我保护意识。防止药品不良反应的发生导致ＡＤＲ的原因十分复杂，一般分为两种类型：一种是药品本身药理作用的加强或延长，一般发生率较高、容易预测、死亡率也低，如解痉镇痛类药物可引起口干等；另一种是与药品本身药理作用无关，一般发生率较低但死亡率较高，在具体病人身上谁会发生、谁不会发生难以预测，有时皮肤试验阴性也会发生，如青霉素的过敏反应等。ＡＤＲ除了与药品因素有关外．还与患者自身的因素和其他方面的因素有关．２．１药品因素（１）药物本身的作用：如果一种药有两种以、上作用时，其中一种作用可能成为副作用。如：麻黄碱兼有平喘和兴奋作用，当用于防治支气管哮喘时可引起失眠；（２）不良药理作用：有些药物本身对人体某些组织器官有伤害，万方数据・２５１・如长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、黏膜出现瘀点、瘀斑，（３）药物的质量：生产过程中混入杂质或保管不当使药物污染，均可引起药物的不良反应，（４）药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡；（５）剂型的影响：同一药物的剂型不同，其在体内的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握剂量也会引起不良反应．２．２患者自身的原因（１）性别：药物性皮炎男性比女性多，其比率约为３ｓ２；粒细胞减少症则女性比男性多，（２）年龄：老年人ＪＬ童对药物反应与成年人不同，因老年人和儿童对药物的代谢、排泄较慢，易发生不良反应；要幼儿的机体尚未成熟，对某些药较敏感也易发生不良反应。调查发现，现６０岁以下的人，不良反应的发生率为５．９％（５２／８８７），而６０岁以上的老年人则为１５．８５％（１１３／７１３）Ｅ叼ｌ（３）个体差异：不同人种对同一药物的敏感性不同，而同一人种的不同个体对同一药物的反应也不同Ｉ（４）疾病因素：肝、肾功能减退时，可增强和延长药物作用，易引起不良反应．２．３其他因素（１）不合理用药：误用、滥用、处方配伍不当等，均可发生不良反应；（２）长期用药：极易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒；（３）合并用药：两种以上药物合用，不良反应的发生率为３．５％．６种以上药物合用，不良反应发生率为１０％，１５种以上药物合用，不良反应发生率为８０蛤妇；（４）减药或停药：减药或停药也可引起不良反应。例如治疗严重皮疹，当停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。各种药品都可能存在不良反应，中药也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上发生的几率不同．中药之所以能有治疗作用，是因含有有效的药物化学成分，这些成分的化学结构较复杂，也不会只对某些器官发挥作用，因此服用中草药也能引起毒副反应。许多中草药服用不同的剂量会有不同的作用，例如川芎在小剂量时能收缩子宫，大剂量时反而能使子宫麻痹、停止收缩．因此，与化学药品一样，中药也规定有适宜的使用剂量，如使用剂量过大，同样产生有害作用。当出现药品不良反应时也不必过于惊慌，患者用药时，一定要仔细阅读说明书．如果出现了较严重或说明书上没有标明的不良反应，要及时向医生报告，并按规定向当地ＡＤＲ监测中心详细报告．３怎样做到安全用药（１）不能轻信药品广告。有些药品广告夸张药品的有效性，而对药品的不良反应却只字不提，容易造成误导；（２）不要盲目迷信新药、贵药、进口药。有些患者认为，凡是新药、贵药、进口药一定是好药，到医院里点名开药或在不清楚自己病情的情况下就到药店里自己买药，都是不恰当的；（３）严・２５２・格按照规定的用法、用量服用药物。用药前应认真阅读说明书，不能自行增加剂量，特别对于传统药，许多人认为多吃少吃没关系，剂量越大越好，这是不合理用药普遍存在的一个重要原因，（４）药品消费者应提高自我保护意识，用药后如出现异常的感觉或症状，应停药就诊，由临床医生诊断治疗．这里需要告诫药品消费者的是，有些人服用药品后出现可疑的不良反应，不要轻易地下结论，要由有经验的专业技术人员认真地进行因果关系的分析评价．随着人们对健康和生活质量问题的日益关注，药品不良用药物和保管药物，不断提高用药水平，从而达到真正的安全、有效、经济的合理用药。参考文献［１］徐年卉，林国生，付洁，等．合理应用抗菌药物管理Ｔ．作的经验探讨．中华医院感染学杂志，２００２，１２（２）：１４３～１４４．［２７唐镜渡．合理用药的评价与实践要点．全军临床合理用药研讨班论文摘要汇编，１９９０；６４．［３］刘振声，金大鹏，陈增辉．医院感染管理学．北京；军事医学科学ｍ版社，２０００：３１４．［４］孙定人．药物不良反应．第２版．北京：人民卫生ｍ版社，１９９８：反应的危害已经越来越引起全社会的重视．国家正在建立，１０３．健全药品不良反应监测报告制度，尽量避免和减少药品不良反应给人们造成的各种危害。因此，人们应抱着无病不随便用药，有病要合理用药，正确对待药品的不良反应，正确的服［５］曹全英．合并用药可能引起的毒副反应．中华今日医学杂志，２００３。３（２４）：４２．・简讯・２０１０年度《山东省药学会临床药学奥赛康中青年科研资助项目》评选结果公布《山东省药学会临床药学奥赛康中青年科研资助项目》（以下简称“奥赛康资助项目”）已于２００９年２月在济南正式启动。奥赛康资助项目工作的开展，极大地调动了我省临床药学工作者的科研积极性，受到广大临床药学工作者的欢迎。２０１０年度奥赛康资助项目经过专家评审、项目管理委员会研究，决定资助以下十个研究项目：１．体外药敏试验在白血病个体化治疗中的应用；２．金属离子对肺心病患者肺部感染治疗的影响；３．住院病人药源性肾损伤的流行病学调查及临床干预研究；４．抗茵药物合理应用的干预对照研究；５．果糖注射液的临床配伍应用安全性研究；６．药学技术服务促进临床路径中围手术期抗茵药物合理应用的研究；７．围手术期抗茵药物合理应用调查与干预模式研究；８．基于Ｗｅｂ的药历管理信息系统开发和应用；９．乳腺癌辅助内分泌治疗的药学服务；ｉｏ．药学服务路径的应用对于接受多药治疗的２型糖尿病患者用药依从性的影响。山东省药学会２００９年度奥赛康资助项目中期汇报会在南京召开４月１６～１８日山东省药学会在南京召开了２００９年度奥赛康资助项目中期汇报会，会议由胡德福副秘书长主持，陈绍民副理事长、江苏奥赛康药业有限公司陈庆才董事长到会并致辞。２００９年度奥赛康资助项目的十位课题负责人分别汇报了项目进展情况，并对项目进行了展望。会议还特邀专家逐一对项目进行了点评，并对下一步工作的开展提出了意见和建议。会议要求各项目负责人要把握课题进度，同时把工作做深、做细，完成资助项目的研宄，并期待有出色的科研成果出现。（省药学会）万方数据
