ZSL NO：991-01-21
布洛芬生产工艺规程
起 草 人 日期 日期 日期 审 核 人 批 准 人 标题：布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 编码：ZSL NO:991-01-21 制定人： 审核人： 批准人： 指定日期： 审核日期： 批准日期： 页码： 颁发部门：质量管理部门 生效日期： 下发份数： 分发部门：生产技术部、质量管理部 布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 2 目 录
一、产品概述： 1.1产品特点
二、产品的包装及规格 2.1包装 2.2包装规格
三、原辅料包装、材料质量标准 3.1原辅料质量标准 3.2包装材料质量标准 四、合成路线及工艺流程图 4.1合成路线 4.2简易流程图 五、工艺过程 5.1原料配比
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 3 5.2重点工艺控制
5.3异常现象的处理和有关注意事项 六、 停水、停电、汽、漏 七、质量问题
八、中间体和半成品质量标准和检验方法 8.1安全防护制度 8.2危化品防护救治
九、综合治理与“三废”治理 十、注意事项
10.1 防中毒、防火、防爆 10.2 防中毒 10.3 防火、防爆 十一、三废处理 十三、设备一览表
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 4 十四、物料横算 十五、附录
一 、产品概述：
1.1产品特点 【中文名称】布洛芬
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 5 【英文名称】 Ibuprofen
【其他名称】 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen，Emodin，Motrin， 【结 构 式】
产品名布洛芬 称
【分 子 式】 C13H18O2 【分 子 量】 206.27
质量标 【CAS 编号】 15687-27-1
准 【性状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚 中易溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。
【化学名】α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EPⅢ/CHP2005 【包装】25Kg/桶。纸桶20Kg Φ38.5×47cm 【包装】贮存于密封性好的容器中。
【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
含量 99（%） 保质期 24（月） 15687-27-CAS 1 CP 状 末 USP BP 外观性白色粉用途 药 其他原料规格 99% 化学名 布洛芬
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 6 二、产品的包装及规格
2.1包装：纸板桶/铝罐/复合膜 2.2产品规格：20Kg/桶 2.3规格：药用 2.4存储：密闭保存。
三、原辅料包装、材料质量标准
3.1 原辅料质量标准 品名 2-（4-异丁苯基）丙醛 重铬酸钠 02 4-异丁基苯乙酮 03 13.2 包装材料质量标准 品名 纸板桶 01 铝罐 特点：强度大，抗压性高，具有极好的防潮性 标准编号 SOP-QA-201-项目及质量指标 材质：牛皮纸，铁箍 SOP-QA-301-外观： 标准编号 项目及质量指标 SOP-QA-301-外观：白色针状 01 SOP-QA-301-外观： SOP-QA-201-特点：密封性能强，具有良好的耐酸碱，耐腐蚀，
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 7 02 SOP-QA-201-复合膜 03 特点：具有极好的防潮性 无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便 材质：聚合物
四、合成路线及工艺流程图
4.1 合成路线
4.1.1 4-异丁基苯乙酮的合成
CH3COCLALCL3O
将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5°C以下，加入计量的异丁基苯，其间控制釜内温度<5°C。再加入计量的乙酰氯。搅拌反应4小时。将反应液在10°C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10°C，搅拌0.5小时后，静止分层。有机层为粗酮，水洗至PH=6.减压蒸馏回收石油醚后，再收集130°C/2kpa馏分，即为4—异丁基苯乙酮。收率80％
4.1.2 2-（4-异丁苯基）丙醛的合成
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 8 OClOOPr-iOOOPr-ii-PrONaNaOHOOHclONaO
(a) 缩合：将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15°C左右，将计量的4—异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25°C反应6小时，升温至75°C，回流反应1h。
（b）水解：冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢
加入，控制釜内温度不超过25°C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。加入热水，于70°C搅拌溶解1h
（c）酸化脱羧：将3—（4—异丁基苯基）—2,3—环氧丁酸钠压
入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60°C，加毕，物料温度升至100°C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128°C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。收率为77％-80％。
布洛芬的合成路线
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 9 NH2OHNaOHCNOHHONa2Cr2O7H2SO41.NaoHCN2.HClCOOH
将重铬酸钠溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。待氧化反应液温度降至5℃以下时，将计量的丙酮和2-(4-异丁苯基)丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25℃，加完继续反应1h，直至反应液呈棕红色，为终点。加入焦亚硫酸钠水溶液，使反应液呈蓝绿色。
将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层。水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。
石油醚中加入配制好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐。再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐。有机层吸入石油醚回收罐。
水层物料加到酸化釜，保持温度35~45℃，滴加盐酸，调节pH为1~2(此时析出布洛芬油层)，降温至5℃，复测pH仍为2~3，继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬。收率>90%。
粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 4.2工艺流程图
10 石油醚 Alcl3 异丁基苯 乙酰氯 乙酰化 水 解 分 层 水 相 油 相 水 水 洗 分 层 水 相 油 相 减压蒸馏 粗 酮
异丙醇钠 2-（4异丁 基苯）丙醛 减压蒸馏 低沸物
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五、工艺过程
5.1原料配比 配料比：
12 2-（4-异丁基苯基）丙醛：重铬酸钠：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油醚：氢氧化钠：36％盐酸=1:0.23:2.2:0.18:3.8:2.6:0.2:0.34（重量比） 5.2重点工艺控制
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 中间产品标准编号 名称 4-异丁基苯 乙酮 2-（4-异丁 苯基）丙醛 六、异常现象的处理和有关注意事项 6.1停水、停电、汽、漏
一旦出现停水、停电的现象，应立即停止反应。
检验方法质量指标 编号 含量检验杂质程度 方法 130%/2KP a 120-128℃ /2KPa 七、质量问题
八、中间体和半成品质量标准和检验方法 名称 质量标准 分子量：206.28，CAS布洛芬 观：糖衣片，除-01 去包衣后显白色，沸点：157℃ 量，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）溶解并定量稀释制成每lml约含300μg的溶液，同法测定吸收度。分别计算出每片在不：Sop编号 检验方法 13 照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A），在2nm的波长处分别测15687-27-1，外SOP-QA-501定吸收度；另精密称取 布洛芬对照品适
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 同时间释放量。
名称 质量标准 Sop编号 检验方法 分子量：190.28142，2-（4-异丁基苯熔点：120-130℃，基）丙醛 白色针状，结晶 分子量：133.34，CAS：7446-70-0，三氯化铝 外观：白色粉末，无色透明六角晶体 3-（4-异丁基苯分子量：256.28，SOP-QA-401-03 SOP-QA-401-02 SOP-QA-401-01 外观 外观 基）-2，3-环氧丁CAS：24797-57-7， 酸钠 分子量：134.22，CAS：538-93-2，纯异丁基苯 度＞98%，外观：无色液体，沸点：173℃ 外观 SOP-QA-401-04
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： CAS：38861-78-8 4-异丁基苯基乙分子量：176.26，熔SOP-QA-401-05 酮 点134-135℃
14 九、劳动组织与岗位定员
15 岗位 车间主任 技术员 统计员 班长 操作工 领料 人员数量 1 1 1 3 6 1 工作制度 白班 白班 白班 三班倒 三班倒 白班 十、注意事项
10.1 防中毒、防火、防爆
10.1.1、除非在指定的地点，厂区内禁止吸烟
10.1.2发现火情时，立即召呼救援或启动消防警钟，并拨打119电话。绝不可试图一个人单匹马灭火。
任何情况下都不可用水来扑救由化学品或电引起的火灾。 灭火器应放置在易于取用的地方
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 清楚灭火器的放置地点及正确的操作方法，以便需要时使用。 了解工作区内安全门的位置及紧急疏散路线
禁止在安全门、通道、灭火器、消防设施及喷淋阀前放置任何东西。 警报响起时，所有员工必须按程序从指定的疏散路线撤离厂房 不得损毁任何消防设施 10.1.3远离火源存放易燃物 10.2 防中毒
10.3 防火、防爆
为防止伤害，对于危险性的工作须有相应的安全防护措施。
1、机器的保护罩和警示装置可以防止员工受到伤害，因此应确保机器保护罩和 警示装置正常有效。
指定或特殊区域内穿安全鞋 使用化学物品或锋利器材时穿戴手套 视具体的工作情况选用其它合适的防护用品
每一个员工都有责任依照培训及主管的指导正确使用相关的安全防
护品
2、物料应堆放在指定的区域，基础要稳固。
3、洒使用有破损的货盘（卡板）存放物料，亦不能让堆放的物料伸
出人行道。
4、不要将物料堆得过高。
5、禁止让物料阻塞水、电、气体的输送控制装置及消防设备。
16
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 6、禁止堵塞紧急出口。
十一、三废处理
危险品的危险描述 名称 防护 处理方法 17 低浓度对眼、鼻和呼呼吸系统防护:空气皮肤接触:脱去被污染的吸道有轻微刺激;高中浓度超标时，佩戴衣着，用肥皂水和清水彻浓度吸入有麻醉作过滤式防毒面具(半底冲洗皮肤。眼睛接触:用。脱离接触后，迅面罩)。眼睛防护:一提起眼睑，用流动清水或速恢复正常。有致敏般不需要特殊防护，生理盐水冲洗。就医。吸性。其蒸气与空气可高浓度接触时可戴化入:迅速脱离现场至空气2-（4-异丁形成爆炸性混合物。学安全防护眼镜。身新鲜处。保持呼吸道通畅。基苯基）丙遇明火、高热极易燃体防护:穿防静电工如呼吸困难，给输氧。如醛 烧爆炸。与氧化剂能作服。手防护:戴橡胶呼吸停止，立即进行人工发生强烈反应。其蒸手套。其它:工作现场呼吸。就医。食入:饮足量气比空气重，能在较禁止吸烟、进食和饮温水，催吐，就医。 低处扩散到相当远的水。工作毕，淋浴更地方，遇明火会引着衣。保持良好的卫生回燃。 习惯。
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 呼吸系统防护:空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半皮肤接触:脱去被污染的面罩)。紧急事态抢救衣着，用肥皂水和清水彻吸入、口服或经皮肤或撤离时，建议佩戴底冲洗皮肤。眼睛接触:吸收对身体有害。具空气呼吸器。眼睛防提起眼睑，用流动清水或有刺激性，易燃，遇护:必要时，戴化学安生理盐水冲洗。就医。吸高热、明火及强烈氧异丁基苯 化剂易引起燃烧。若护:穿防毒物渗透工新鲜处。保持呼吸道通畅。遇高热，容器内压增作服。手防护:戴防苯如呼吸困难，给输氧。如大，有开裂和爆炸的耐油手套。其它:工作呼吸停止，立即进行人工危险。 现场禁止吸烟、进食呼吸。就医。食入:饮足量和饮水。工作毕，淋温水，催吐，就医。 浴更衣。保持良好的卫生习惯。 全防护眼镜。身体防入:迅速脱离现场至空气
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 18 1、皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗15min。若有灼伤，就医治1、呼吸系统防护：可疗。2、眼睛接触：立即提能接触其粉尘时，应起眼睑，用流动清水或生遇水、潮湿空气酸类、4-异丁基氧化剂、高热及明火苯基乙酮 能引起燃烧 该佩带防毒口罩，必理盐水冲洗至少15min。要时佩带防毒面具。3、吸入：脱离现场至空气2、眼睛防护：戴化学新鲜处，呼吸困难时给输安全防护眼镜。3、防氧。呼吸停止时，人工呼护服：穿工作服。手吸。4、食入：误服者立即防护：戴橡皮手套。 漱口，给饮牛奶或蛋清。灭火方法：泡沫、砂土、CO2、禁止用水。 19 遇水反应发热放出有呼吸系统防护：可能立即脱去污染的衣着，用毒的腐蚀性气体，吸接触其粉尘时，应该大量流动清水彻底冲洗。入高浓度氯化铝可刺佩带防尘口罩。必要立即提起眼睑，用流动清三氯化铝 激上呼吸道产生支气时佩带防毒面具。眼水冲洗10分钟或用2%碳管炎，并且对皮肤、睛防护：戴化学安全酸氢钠溶液冲洗。迅速脱粘膜有刺激作用，个防护眼镜。防护服：离现场至空气新鲜处。注别人可引起支气管哮穿工作服(防腐材料意保暖，保持呼吸道通畅。喘。误服量大时，可制作)。手防护：戴橡必要时进行人工呼吸。就
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 引起口腔糜烂、胃炎、皮手套。其它：工作医。患者清醒时立即漱口，胃出血和粘膜坏死。后，淋浴更衣。单独给饮牛奶或蛋清。立即就长期接触可引起头存放被毒物污染的衣医。干粉、砂土。禁止用痛、头晕、食欲减退、服，洗后再用。保持水。 咳嗽、鼻塞、胸痛等良好的卫生习惯。 症状。
十二、设备一览表及主要设备生产能力
岗位 设备编设备名材质 号 操作工001 混合物料 干燥 002 称 高速混不锈钢 合制粒机 真空干不锈钢 燥箱 酸化 003 酸化釜 不锈钢 1台 1台 1台 规格 型号 数量 Sop编号
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 20 回收 004 钠盐储不锈钢 罐 氧化 包装 005 006 反应釜 不锈钢 平板式不锈钢 泡罩包装机 抛光 筛选 混合 007 008 009 抛光机 不锈钢 振荡筛 不锈钢 V型混不锈钢 合机
日生产能力=日生产批次×批产量 年生产能力=日生产能力×年生产天数
十三、物料平衡 投入物料数量 名称 产物名称 数量 计算公式 平衡限度 1台 1台 1台 1台 1台 1台
布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 一、编码：ZSLNO:991-01-21 页码： 21 36%盐酸 丙酮 2-（4-异丁 苯基）丙醛 焦亚硫酸 钠 石油醚 Y=产出+损耗/投入量*100% 90%≤Y≤100%
原料利用率：=（产品产量+回收产品量+副产品量）/原料投入量*100% 转化率：XA=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量*100% 收率：Y=产物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量*100%
十四、原材料 原料 理论定稳定定额 额
