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代谢综合征治疗的研究进展

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医堂绫 Q 生 旦箜 鲞筮§期Me(hcal Recapitulat ,Mar 2007,Vo1.13。N。.6 代谢综合征治疗的研究进展 黄冠华(综述),别、 刚(审校) (包头医学院第二附属医院心内科,内蒙古包头014030) 中图分类号:R589 文献标识码:A 文章编号:1006—2o84(2oo7)o6-046o一03 摘要:代谢综合征(MS)是由遗传易感基因和现代生活方式的环境因素所导致的多种代谢物异常 学、营养和代谢学专家的意见,由 聚集的病理状态。其患病率较高,有逐年增加的趋势。本文介绍了MS的定义、病因、治疗及预防。 关键词:代谢综合征;胰岛素抗性;生活方式;治疗 全球21位专家组成学术共识委 员会做出定义。该定义以中心性 胖的诊断指标。华人及南亚人为 男>90cm,女>80cm;日本人为男 >85cm,女>90cm;欧洲人为男 TheralaeUllc Pr0 ess ofMetabolic Syn ̄om ̄HUANG‰^∽,SUN 昭.(Department ofcardiology,the 肥胖为核心,腰围作为中心性肥 SecondAiraio ̄Hospital ofBootou Medical CoUedge,nootolt Ol4030,Ch/na) Al ̄traet:Metabolic syndrome(.MS)is a patholosical condition of abnormal 譬regati0n of multiple metabolite resulitngfrom genetic predisposing genes and enviromentalfactors ofmodemlife style.It has hishmorbidi ̄and an increasing trend year by year.The article reviews MS about its defmiiton、etiology、treatment and prevention. Key words:Metabolic syndrome;Insulin resistnce;Liafestyle;Therapy >94cm,女>80cm;美国人为男 据初步研究资料,我国代谢综合征(metabolic syndrome, MS)患病率已达14%~18%,糖尿病患者中高达60%~ 80% 。随着MS的发病率日趋上升 ,一个切实可行的治疗 举措已成为不可忽视的问题。虽然MS的发病与遗传有关, 但遗传基因的改变在目前不是十分现实和普遍的方法。因 此,治疗的策略应侧重于改变生活方式和环境因素以及给予 必要的药物干预治疗 。 1定义 >102cm,女>88cm。同时合并以下四项指标中的任何两项: ①三酰甘油(TG)水平升高:>1.7mmol/L或已接受相应治疗。 ②高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低:男<0.9mmol/L,女 <1.1mmol/L或已接受相应治疗。③血压升高:收缩压≥ 130mmHg ̄舒张压≥85mmHg或已接受相应治疗或此前已诊 断高血压。④空腹血糖升高≥5.6mmol/L或已接受相应治疗 或此前已诊断2型糖尿病(T2DM)。如果空腹血糖≥5.6 mmol/L,则强烈推荐口服葡萄糖耐量试验(OGTr);但OGTr并 非诊断MS必需指标。IDF指定的MS定义有助于全球不同地 区对MS诊断标准作进一步修改。 2病因 20世纪60年代,一些医学专家将糖耐量异常和高血压同 时发生在一个患者身上,称之为“富裕综合征”。1988年, Reaven 将胰岛素抵抗(1R)、高胰岛素血症、高脂血症和高血 压称为“X综合征”,也有人称之为“Reaven综合征”。20世纪 90年代,学者们将以高胰岛素血症为基础的内脏型肥胖、糖 社会环境因素和遗传因素引起肥胖病和胰岛素耐受,相 应的代谢紊乱引发心血管疾病。MS的病因主要归纳为 J:lR 和高胰岛素血症,是MS发展的关键因素;B细胞功能缺陷以 耐量异常、高脂血症、高血压作为心血管疾病的危险因素,概 括为“死亡四重奏”。并提出胰岛素抵抗是这一组疾病集聚的 基础,称之为“胰岛素抵抗综合征”。1999年世界卫生组织 (WHO)对MS定义 为糖调节受损或糖尿病,和(或)胰岛素 抵抗,并伴有二项或二项以上的成分,如高血压、高脂血症和 (或)低高密度脂蛋白胆固醇血症,中心性肥胖,微量清蛋白 尿。2002年美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次指南 (NCEP-ATP[II)也提出了MS的诊断标准。NCEP-ATP[II的诊断 标准在美国主要用于筛查,其操作较简单,适用于大样本人群 的流行病学调查,而WHO的定义则兼顾了各方面的意见和 建议,不过标准中提出用钳夹技术来诊断难度较大,不适合临 床常规应用。近年来有人用稳态模型的lR指数(HOMA.IR) 反映胰岛素敏感性,发现与钳夹技术具有较好的相关性 J,可 考虑采用该方法测定胰岛素的敏感性。美国临床内分泌学会 (AACE)2002年提出第3套lR性综合征临床标准。我国2004 及三酰甘油增多和血糖升高,均引起糖和脂肪代谢紊乱;另有 一些理论进一步提出,MS的病因主要是胰岛素耐受的潜在作 疗 用、勒帕茄碱耐受以及其他异常。 3治MS治疗目标是预防糖尿病和心血管事件发生。根据 NCEP-ATP[II、美国糖尿病协会(ADA)及中华糖尿病学分会建 议等文件,治疗分为三个方面。 3.1治疗性改善生活方式NCEP-ATPIII强调治疗性改善生 活方式为MS治疗的根本和首要措施。越来越多的科学证据 表明,改变生活方式可以预防和延迟T2DM及心血管事件的 发生。美国疾病控制和初级预防中心,通过对三个国家人群 随机分组调研,在2004年1月提出改变生活方式的一系列具 体行动的实验 J,包括科学饮食、戒烟、减轻体质量、身体锻 炼、调整情绪等,未来3年或4年里,可在高危人群中减少 40%~60%的MS发病率。新近美国糖尿病协会引用Mekeown 年提出了适合国内的诊断标准,一些学者认为,此诊断标准对 于中国男性而言,女性可能定了一个较高卡点。此外,明显较 通过对2834例参与者所做实验的数据资料而提出新的观 点 ,在对胰岛素敏感性、葡萄糖和脂质代谢的积极影响方 面,全麦食品远胜于所谓的精米白面。运动对MS患者的高 血压、lR、糖耐量异常、高TG血症、低HDL-C血症以及肥胖也 具有预防与治疗作用。定期进行散步、跑步、游泳等大肌群运 高的血压值收缩压、舒张压140/90mmHg是与其他指南另 外一个有显著差异的方面 j。2005年4月,国际糖尿病联盟 (mF)颁布了国际学术界第一个MS的定义,综合世界六大洲 糖尿病学、心血管病学、血脂学、公共卫生学、流行病学、遗传 维普资讯 http://www.cqvip.com

匿 造 _年3月第l3卷第6期Mediacl Recapitulme,Mar 2OO7,v .13,No.6 ・461・ 动,可提高运动能力、耐力、肌力与心肺功能n 。最好1周至 少5d都进行锻炼。每天锻炼时间至少为累计30min的中等 强度的耐力型运动。每周至少进行2次使腿、上肢、肩和躯干 的主要肌肉都参与的增强体力的锻炼,轻到中度,且重复 (8~12次)的抗力运动最佳。美国糖尿病预防方案(Diabetic Prevention Program,1999)和芬兰糖尿病预防研究(Finish Diabe— 汀类药物可减轻血管内皮细胞及单核细胞黏附,降低血中细 胞因子及黏附分子的表达_1 。 3.2.5高尿酸血症的治疗尿酸合成抑制剂如黄嘌呤氧化 酶抑制剂抑制尿酸合成,如别嘌呤醇、立加利仙等药物;促尿 酸排泄、抑制肾小管对尿酸重吸收如丙磺舒。贝特类药物非 诺贝特(力平之)蛋白结合率达99%,使血尿酸与蛋白结合降 低,从而使血尿酸从肾小球滤过和排泄增加 j。 3.2.6肥胖的治疗 国际与国内对肥胖的药物治疗评述不 一tes Prevention Study,2001)中证明坚持每日30min的运动及控制 饮食,坚持2~3年,即使轻度降低体质量≥5%,也可使葡萄 糖耐量受损(impaired gluco ̄tolerance,IGT)进展为糖尿病的危 ,其疗效与副作用利弊不定。因此,减肥药在MS患者应用 险下降58%(P<0.001) 。 3.2全面控制各项代谢危险因素MS的治疗不言而喻应以 饮食、运动等生活习惯改善作为第一位,但是长时间坚持有一 定困难,如未能取得预期的效果则应开始药物治疗。此时应 针对高脂血症、高血压、糖尿病等主要疾病采用不同的药物。 3.2.1血脂异常的治疗MS的脂质代谢异常,虽以高TG、 低HDL-C为特征,但伴有高LDL-C者也不少。临床上以高胆 固醇血症时选用他汀类药物,以高TG血症为主时选择贝特 类药物 :羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的 他汀类药物,有较强的降低LDL-C作用。并可升高HDL-C与 降低TG,减轻IR。除改善脂质代谢的作用外,还有多向性效 应,如改善血管内皮功能、抗氧化作用、调节血凝系统、抑制血 管平滑肌增生、稳定血小板、抑制糖尿病发生等功效。过氧化 物酶体增殖物激活受体(PPARa)激动剂——贝特类药物,可 降低TG和升高HDL-C,直击MS血脂异常靶目标,从而降低 MS患者的心血管疾病危险因素 。 3.2.2高血压的治疗MS患者的血压需达到<130/85mmHg 的目标值。降压药物的使用需个体化。利尿剂与 受体阻滞 剂对MS的疗效临床评述不一。血管紧张素转换酶(ACE)抑 制剂、血管紧张素2受体拮抗剂(ARB)、 受体阻断剂、长效 钙拮抗剂均有改善IR的作用。MS各组成成分相互作用增加 了心血管疾病的相对风险 。现已知ACE阻滞剂与ARB除 改善Ⅲ外,尚有保护脏器、抗动脉硬化等多项效果。在MS的 降压药选择中,应以ACE阻滞剂与ARB作为首选 。尚无 糖尿病的MS患者服用阿司匹林,其保护效应缺少临床资料, 但有些学者仍竭力推荐使用。 3.2.3高血糖症的治疗 MS患者大多有高血糖症,不一定 空腹血糖受损就有餐后血糖异常。二甲双胍适用于糖耐量受 损、早期T2DM及肥胖患者,该药为抑制肝糖输出的胰岛素增 敏剂,可增加肌肉组织对葡萄糖摄取、增加葡萄糖转运子一4 (G _4),从而使胰岛素刺激肌肉摄取葡萄糖率提高 。在 美国糖尿病指南(2002年)中建议体质量指数(BMI)≥25kg/ ̄ 患者,以二甲双胍作为一线降糖药物。另一类降糖药物 糖 酐酶抑制剂:该药可延缓小肠对糖的分解、吸收,从而降低餐 后血糖 :对糖尿病高危人群给以阿卡波糖的预防非胰岛 素依赖型糖尿病研究(STOP-NIDDM)试验证实,糖尿病的发病 率比一般治疗组减少约25%. 3.2.4炎症的治疗 Festa等 。报道亚临床慢性炎症为MS 的一个组成部分。但近代治疗MS诊断标准中不包括炎症活 性的测定,只是提供评估危险性的参考。他汀类药物可以减 少这种炎症过程,只需治疗几天或几周即见血中0反应蛋白 (CRP)下降,且于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降 他 与否暂无定论。 3.3改善胰岛素抗性MS大多有IR。因而有主张对糖代谢 异常的患者试用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类(TZD)药物。目 前Et本主要用它来改善MS患者的IR_1 。这类药物能促进胰 岛素介导的葡萄糖利用、改善IR并降低血糖。其副作用是可 引起重症肝功能损害。因此,qZD在糖代谢异常中的作用尚 需更进一步研究。 4预防 DM健康教育是DM治疗的五大原则之一,而MS是 T2DM、严重心血管疾病和卒中的前发疾病 。除遗传因素 外,早期预防和早期诊断,可防止T2DM和心血管疾病的发 生“ 。因此,加强MS的宣传教育,无论在社区还是在医院, 都是护理工作范围内的关键环节。通过有效的宣传,使高危 人群充分认识MS的危害性,树立科学的观念,改变其生活方 式、必要时给予药物治疗等,从而减少引发MS的危险因素。 Ruderman等“ 在白种人研究中提出命名MONM(代谢上呈肥 胖,但体重正常)的成人常见代谢集结研究中,提出超重和轻 微肥胖也有较高的MS发生的危险性,因此对这些人群提前 进行筛选,在预防T2DM和心血管疾病方面亦非常重要 。 综上所述,MS是多个代谢紊乱在体内集结的一种复杂状 态,具有明显的个体差异性,不同的MS患者其MS的组成成 分不相同,所以治疗措施必须个体化。MS不仅是一种代谢紊 乱疾病,而且还是一个社会问题。MS的防治需、医务工 作者、患者及其家属、其他社会力量的相互协作,共同努力。 相信,随着研究的深入和社会的关注,对于MS的认识和防治 将达到一个新的水平。 参考文献: [1]徐成斌.代谢综合征(2).[J]中国医刊,2005,40(3):130.133. [2]Ford ES,Giles WH,Dietz WH.Prevalence of the metabolic syndrome art ̄ng US aduhs:Findings from the tl1idr national healht and nuttrition examination surveylJ J.JAMA,20O2,287(3):356—359. 田成功.代谢综合征的治疗策略[J].实用糖尿病杂志,2005,l (2):l7一加. Reaven GM.Role of ulin resistance in human diseaselJ J.Diabetse, 1988.37(12):1595一l6o7. ISolnaa B.A major healht hazard:the metabolic snydromelJj.Life Sci, 2003,73(19):2395.24l1. Haffner SM,Miettien H,Stem MP.The homemostasis model in the San Antonio Heart StudylJJ.Diabetse Care,l997,20(7):1087一1092. Norman C.W.WONG,肖海鹏.中国人的代谢综合征研究展望 [J].中山大学学报(医学科学版),2005,26(1):1-3. Arbeeny C,Saeehiero R,Booker M.The metabolic syndrome from pathophysiology to novel treatment st/a ̄e esl J J.Curt Med Chem Imm Endoc Metab,20ol,l(1):1.24. WiUiamsonDF,VinicorF,Bowan BA.Primary prevention oftype 2 dia— betse mellitus by lifsetyle intervention:Implications for healht policy J.Ann Intem Med,20O4,140(11):951.957. Schulze MB.Hu FB.Dietary approaches to prevent the metabolic sny— drome:quality versus quantity of carbohydratsel J J.Diabetse Care, 维普资讯 http://www.cqvip.com

・462・ … 医堂 述 生3月第l3卷第6期Medical Recapitulaie,Mar 2007,V01.13,No.6 2004,27(2):613-614. 井悟.生活模式在代谢综合征发病中的作用[J].日本医学介 绍,2005,26(5):199—202. predictor of type 2 diabetes:the San AntOhiO heart study{J.Diabetes Care,200B,26(11):3153—3l59. 1 l8 J Mayer B,Davidson MD.Metabolic syndrome/insulin resistance syn 高田伸树.代谢综合征的药物治疗[J].日本医学介绍,2005,26 (5):221—223. drome/pre-diabetes[JJ.Diabetes Care,2003,26(11):3179. 1l9 J Ruderman N,ChisholmD,Pi SunyerX,et a1. 713. metabolically obese, 郑刚,王佩显.贝特类药物调节代谢综合征血脂异常的作用 [J].世界临床药物,2005,26(1):30-33. Lj妇HM,I.aaksonen DE,【丑Irka TA,et a/.The metabolic syndrome normal-weight individual revisited l J].Diabetes,l998,47(5):699 120J St-Onge ,Janssen I,Heymsfield SB.Metabolic syndrome in normal— wei ̄t Americians:new deftnifion of the metabolically 0bese.normal— and total cardiovascular disease mortality in middle-aged m ̄n[J].JA— MA,2O02,288(21):2790. 徐成斌.代谢综合征(4)[J].中国医刊,2005,40(5):258—261. 徐成斌.代谢综合征(Metabolic Syndrome)(5)[J].中国医刊, 2O05,40(6):322—324. 1orenzo C,Okdoi ̄M,Williams K,et a1.The metabolic syndrome as weight individual[J J.Diabet ̄Care,2Oo4,27(9):2222—2228. 1 21 l FestaA,D Ag ̄tinoR,HowardG,et a/.Inflammation andmieroalbum— nuria in nondiabetic and type 2 diabetic subjects:The Insulin Resis— tance Atherosclerosis Study[JJ.Kidney Int,2000,58(4):l703—1710. 收稿日期:2006-04-16修回日期:2O07_0l一3O 胰岛素抵抗综合征与凝血作用、血小板功能和纤维蛋白溶解作用异常 杨中图分类号:R587;R551.02 昆,郭庆禽 文章编号:1006 2084(2007)06—0462—03 (云南省第二人民医院,昆明6513021) 文献标识码:A 摘要:医学术语“代谢综合征”至少存在两个有疑问的背景:①它是否只是简单的反映发生在冠 受体底物一1磷酸化受损等结果, 状动脉疾病事件上的几个危险现象。②冠心病危险的增高不被认为是与胰岛素抵抗有确切关联的 因此m综合征是在m的基础上 原因。与胰岛素抵抗相伴的肥胖、高血压、多囊卵巢综合征和2型糖尿病早期都有促血栓形成的情 出现的一系列病理生理现象 。 况,这种促血栓形成的情况是高胰岛素血症以及与之相关的代谢异常在血小板、凝血、纤溶方面直接 作用的反应,增加胰岛素敏感性的治疗可以减少胰岛素抵抗和高胰岛素血症,并能降低促血栓形成 的状态。 Sobel认为,虽然1991年Bondonna 和De Fronzo就提出了“m综合 征”的名称 j,而后在1998年世 界卫生组织(WHO)的一个专家 委员会上推荐使用“代谢综合 征”,但近年来有人认为“代谢综 合征”至少存在两个有疑问的背 景:①代谢综合征是否只是简单 的反映发生在冠状动脉疾病事件 上危险的几个现象。②冠心病危 关键词:胰岛素抵抗;综合征;凝血;血小板;纤维蛋白 AbnormaliitesofCoagulation,PtateletPunctin,andHbrionolysisandInsulinResistanceSyndromes YANG ,GUO∞ .(The People Hospital ofYunnanProv/nce, ,m垤650021,Ch/na) AtlstI ct:Medical terminology”metabolic syndrome”has two doubltful background at least:①whether it just reflect several risk phenomenna in coronary artery disease cases or not②increased danger of coronary heart di— aseases can not be considered to has identiiefd relationship with insulin resistance.There ale thrombosis-promoting condition in insulin resisitance accompanyed by obesity,hypertension,polycystic ovarian syndrome and type 2 dia— betes mellitus。whieh is the direct reporise of hyperinsulinism and teleted metabolitic abnormality in platelet,blood coagulation and fibrinolysis.Therapy increasing insulin sensitivity C8/1 reduce insulin resistance and hyperinsulin— ism,and decrease thrombosis—promoting condition. Key words:Insulin rsiestance;Syndrome;Coagulation;Platelet;Fibrin 险的增高不认为是与m有确切 关联的原因。如果提出的问题束缚了医生的思想,只治疗一 些表现那是一场灾难,如果问题的提出能导致更加明确的说 明这一连串的现象的原因,能想到这些现象是因m而引起, m是一种特殊的能导致冠心病的“综合征”组成部分,这将是 有价值的 ]。不管怎么说,m的结果与加速动脉粥样硬化和 近10年来人们越来越关注“代谢综合征”,“代谢综合征” 往往与2型糖尿病(T2DM)相关,从现代医学观点来说T2DM 其发病基础是与“胰岛素抵抗(m)”密切相关,为此近年来一 些糖尿病领域中的学者认为m是T2DM的元凶,同时也认为 m与心血管病事件有密切关系。由于在心血管病的发病中, 特别在引起血液成分改变的心血管病中,一些研究发现m在 其中起着重要的作用,例如对血小板的功能、凝血机制等方面 所发生的改变。本文旨在从这些方面简要阐述。 1胰岛素抵抗综合征与胰岛素抵抗 业已认识在T2DM发生前10~20年以及在T2DM早期就 增加冠心病的危险有关,Kahn等 认为倘若“代谢综合征”是 一错误的命名,并以继发于m的原因作为m综合征的术语, m生理异常的特征是对胰岛素反应受损,特别是在胰岛 会使人们更加关注对关键“罪犯”——m的正确治疗。 素敏感组织如肌肉、肝脏、脂肪等的组织。m导致代偿性的 高胰岛素血症,当高胰岛素血症不足以代偿时,包括餐后高血 糖症、高脂血症,特别是游离脂肪酸(FFA)高三酰甘油血症在 内的代谢异常情况将随之出现,因此对于T2DM来说m是一 个先兆症状,由于m不断进展,胰腺8细胞不断衰竭导致餐 已伴有肥胖、高血压、多囊卵巢综合征等情况的m_ l。所谓 “综合征”是指某种症状和表现的存在但又不清楚其确切病 因、往往是多因素导致的一种病理的现象,一般尚不能命名为 “病”的一种名称。所谓“m综合征”是指除代谢综合征外还 有可因m有关的一些病理现象的根源 ,毫无疑问m可以 后高血糖日趋严重,最终出现空腹血糖升高,成为糖尿病 (DM) 。 出现各种各样的现象,如多囊卵巢综合征,这是由于胰岛素受 体上的丝氨酸功能增强,使胰岛素信号通路减弱;同样在 T2DM发生前就发生m,这时就有线粒体内脂肪酸氧化作用 受损,出现双酰基甘油合成增加,蛋白激酶C的激活,胰岛素 m的出现与心血管病(CVD)的加速发展呈正相关,并能 加剧血栓形成、血管损伤、动脉粥样硬化的斑块破裂…,这种 血栓形成的高倾向性已在作经皮冠脉介入(PCI)治疗的急性 

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