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造血干细胞文献综述

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造血干细胞与疾病治疗文献综述

班级:11级三系一班 姓名:xxx 学号:xxxxx

摘要:各种疾病导致的组织器官病理损伤和功能障碍是人类健康的主要危害,传统治疗方法效果往往不尽人意。基础研究显示,干细胞具有分化为多种细胞的潜能,干细胞移植具有促进细胞因子分泌 、改善微循环 、对抗凋亡等作用 ,用干细胞技术来治疗各种组织损伤性疾病为克服传统治疗的不足提供了一种新的技术手段 。

关键词:造血干细胞 疾病治疗 临床治疗

引言:近几年来细胞治疗发展迅速,国内外已有大量干细胞移植治疗终末期肝病、心肌梗死 、扩张型心肌病、心功能衰竭、血液病、糖尿病、进行性老年性痴呆 、帕金森病等顽重症的临床报道 。因此,许多学者致力于通过细胞移植来修复受损组织及功能, 促进微循环建立,减少截肢或器官移植,改善患者预后。

1,造血干细胞简介。

造血干细胞( Hemopoietic Stem cell ,HSC)是指一种尚未发育成熟的细胞,是所有造血细胞和免疫细胞的起源。因此是多功能干细胞,医学上称其为“万用细胞”,也是人体的始祖细胞。干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞,是机体的起源细胞,是形成人体各种组织器官的祖宗细胞。它有两个重要特征:其一,高度的自我更新或自我复制能力;其二,可分化成所有类型的血细胞。其主要功能是通过不断分化产生各系造血祖细胞, 终

生为造血系统提供新细胞来源。同时它们又能自我更新即自我复制, 维持自身数量不变, 从

而能长期维持机体的正常造血机能。

2,树突状细胞疫苗在抗肿瘤免疫治疗。

树突状细胞(DC)起源于造血干细胞。DC自身具有免疫刺激能力,是目前发现的惟一能激活未致敏初始型T细胞的 APC。虽然DC有强大的免疫监视功能,但由于肿瘤细胞相关的一些因素致使DC不能有效提呈肿瘤细胞,故肿瘤细胞逃避免疫系统的监控。肿瘤免疫逃逸的机制有: ① 肿瘤细胞的免疫原性弱; ② 肿瘤细胞的漏逸; ③ 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失, 缺乏协同刺激分子; ④ 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子。根据肿瘤细胞免疫逃逸机制, 研究者提出用肿瘤细胞抗原致敏 DC, 再将致敏的 DC 回输, 以此免疫荷瘤宿主,诱导出特异性抗肿瘤免疫应答,这是继化疗、放疗之后,治疗肿瘤的又一突破性的方法。

3,造血干细胞移植治疗地中海贫血。

造血干细胞移植是目前根治地中海贫血的最佳方法,造血干细胞移植包括骨髓移植、脐血移植、宫内造血干细胞移植、外周血造血干细胞移植。地中海贫血是由于珠蛋白基因异常而导致溶血的一组溶血性贫血病。造血干细胞移植,通过纠正造血干细胞的遗传缺陷而根治地中海贫血。也有这样一种设想,在体外通过遗传工程的方法纠正自体干细胞的缺陷基因,然后作为载体,但是这离临床应用还非常遥远。利用供者的造血干细胞移植是目前惟一能够治愈地中海贫血的治疗方法。 通过预处理方案清除地中海贫血骨髓后,输入的正常或杂合子异基因干细胞作为调节珠蛋白链合成的功能基因的载体。异基因干细胞必须

克服免疫障

碍,因此供者必须是 HLA基因型或表型完全一致。

4,自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤免疫治疗。

自体造血干细胞移植是在患者放、化疗前的特定时期采集自身造血干细胞在体外保存或经特殊处理后,在患者接受超大剂量的放、化疗后予以回输以促进其造血系统的恢复和重

建。其重要作用就是为患者提供造血系统的备份。根据造血干细胞的采集途径分为自体骨髓移植和自体外周血造血干细胞移植。20世纪 90年代中期, 以重组人粒细胞集落刺激

因子为代表的造血生长因子成功的应用于临床使自体外周血干细胞移植成为可能。由于

自体外周血造血干细胞移植有采集方便、造血重建恢复较快等优势已逐步取代自体骨髓

移植。自体造血干细胞移植自诞生之日起即被用于恶性血液病的治疗,其对淋巴瘤的治

疗应用尤为突出。

5,造血干细胞在抗衰老的研究

衰老是生物体不可避免的自然规律。衰老过程中造血干细胞经历了数量和质量上的衰竭,可以通过造血干细胞连续性移植、自我更新和多向分化能力检测,细胞周期分析、β-半乳糖苷酶测定建立细胞衰老模型,并运用Southern Blot、Western Blot、反转录-聚合酶链反应 (RT-PCR)、基因芯片等方法检测与衰老相关的端粒、蛋白及基因表达的改变来研究

造血干细胞衰老的机制及延缓造血干细胞衰老的途径。尽管在机体衰老过程中造血系统的基本成分得以维持,但造血干细胞的数量和质量是逐渐降低的。造血干细胞连续性移植是最常用的研究造血干细胞衰老的体内模型,移植后通过造血干细胞自我更新和多向分化能力检测,细胞周期分析,β-半乳糖苷酶染色等可测定衰老造血干细胞数量和质量的变化,并运用Southern Blot、Western Blot、 RT-PCR、基因芯片等方法检测造血干细胞的衰老相关端粒、蛋白及基因表达的改变。

参考文献:1,http://baike.baidu.com/view/58722.htm;

2,干细胞治疗基础及应用 (陈新云, 闫亚非)

3,造血干细胞研究发展历史引发的思考,Adjunctive Reflections on History of Hematopoietic Stem Cell Study(唐佩弦)

4,树突状细胞疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展(彭丹/王洪武)

5,造血干细胞移植治疗地中海贫血(吴学东,井远方,温建芸,刘华颖,王彦华,李春富 )

6,自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的进展(郭毅刚,冯雪连,刘林)

7,造血干细胞衰老的研究方法及其意义(周玥,王亚平)

8,造血干细胞的表面标志和临床应用。(白旭华)

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