南昌大学学报（医学版）２０１０年第５０卷第１１期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ）２０１０，Ｖｏ１．５０ Ｎｏ．１１ 环磷腺苷葡胺后处理 对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 孙士涛 ，于晓玲 ， ，李艳伟 （辽宁医学院ａ．研究生学院；ｂ．附属第一医院心内科，辽宁锦州１２１００１） 摘要：目的观察环磷腺苷葡胺（ＭＣＡ）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法４０只大鼠按随机数字表 法分为空白对照组、缺血再灌注损伤组（Ｉ／Ｒ组）、缺血后处理组（ＩＰ０组）和ＭＣＡ后处理组（ＭＣＡ组），每组１Ｏ只。 空白对照组仅行左冠状动脉左前降支套线而不阻断１５０ ｍｉｎ，Ｉ／Ｒ组阻断３０ ｍｉｎ、再灌注１２０ ｍｉｎ，ＩＰＯ组在再灌注 初短暂缺血１０ Ｓ，再灌注１０ Ｓ、反复６次、处理后同Ｉ／Ｒ组，ＭＣＡ组在再灌注前１０ ｍｉｎ经静脉给予环磷腺苷葡胺注 射液５ ｍｇ・ｋｇ～，其他处理同Ｉ／Ｒ组。再灌注１２０ ｍｉｎ后，测各组血清ＳＯＤ活性及血清ＭＤＡ含量、心肌ＡＴＰ酶 活性和心肌细胞凋亡指数（ＡＩ），电镜下观察细胞超微结构变化。结果 与Ｉ／Ｒ组比，ＩＰＯ组和ＭＣＡ组血清ＳＯＤ 活性增高，血清ＭＤＡ含量降低，ＡＴＰ酶活性增高，ＡＩ减少显著，细胞结构损伤减轻。结论灌注损伤具有保护作用，其机制可能与改善能量代谢障碍有关。 ＭＣＡ对心肌缺血再 关键词：环磷腺苷葡胺； 心肌缺血／再灌注损伤；后处理；动物，实验；大鼠 中图分类号：Ｒ一３３２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１Ｏ０ｏ一２２９４（２０１０）１１－－０００１－－０４ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｍｅｇｌｕｍｉｎｅ Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ｃｙｃｌ０ｐｈＯｓｐｈａｔｅ Ｐ０ｓｔｃ０ｎｄｉｔｉ０ｎｉｎｇ ｏｎ Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｉｓｃｈｅｍｉａ／Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ Ｉｎｊ ｕｒｙ ｉｎ Ｒａｔｓ ＳＵＮ Ｓｈｉ－ｔａｏ。，ＹＵ Ｘｉａｏ－ｌｉｎｇｂ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉｎ ，ＬＩ Ｙａｎ－ｗｅｉ。 （ａ．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｇｒａｄｕａｔｅ；ｂ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ， ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｇｚｈｏｕ １２１００１，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｍｅｇｌｕｍｉｎｅ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｃｙｃｌｏｐｈｏｓ— ｐｈａｔｅ（ＭＡＣ）ｐ０ｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｏｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（Ｉ／Ｒ）ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒｔｙ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，Ｉ／Ｒ ｇｒｏｕｐ，ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＩＰＯ） ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＭＡＣ ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈ １０ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｉ／Ｒ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｌｅｆｔ ａｎｔｅｒｉｏｒ ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ（ＬＡＤ）ｆｏｒ ３０ ｍｉ— ｎｕｔｅｓ ａｎｄ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｆｏｒ １２０ ｍｉｎｕｔｅｓ．ＩＰ０ ｗａｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ６ ｃｙｃｌｅｓ ｏｆ １０ ｓｅｃｏｎｄｓ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉａ ａｎｄ １ ０ ｓｅｃｏｎｄｓ ｏｆ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙ ｐｒｅｃｅｄｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｒ ｉｓｃｈｅｍｉａ ａｎｄ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｒａｔｓ ｉｎ ＭＡＣ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＭＡＣ（５ ｎａｇ・ｋｇ一 ）ｂｅｆｏｒｅ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｏｎｌｙ ｌｏｏｓｅ ｓｕｔｕｒｅ ａｒｏｕｎｄ ＬＡＤ ｆｏｒ １５０ ｍｉｎｕｔｅｓ．Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ），ｍａ— ｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ），ＡＴＰａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｃｅｌｌ Ａ１ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｃｅｌｌ ｕｌ— ｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｆｏｒ １２０ ｍｉｎｕｔｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ Ｉ／Ｒ ｇｒｏｕｐ，ＳＯＤ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ＭＤＡ ｃｏｎｔｅｎｔ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ＡＴＰ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ— ｃｒｅａｓｅｄ，ＡＩ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｄａｍａｇｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ＩＰＯ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＭＡＣ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕ‘ ｓｉｏｎ ＭＡＣ ｃａｎ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｏｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｉ／Ｒ ｉ￣ｕｒｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｍａｙ ｂｅ ｍｅｄｉａ一 收稿日期：２Ｏ１Ｏ一１０—２Ｏ 作者简介：孙士涛（１９７６一），男，硕士研究生，主要从事心血管疾病的基础研究。 通信作者：于晓玲，硕士，教授，Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｔｘｉａｏｌｉｎｇｙｕ＠１６３．ｃｏｒｎ。 ２ 南昌大学学报（医学版）２０１０年１１月，第５Ｏ卷第ｌ１期 ｔｅｄ ｂｙ ａ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅｎｅｒｇｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｍｅｇｌｕｍｉｎｅ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊ ｕｒｙ； ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ；ａｎｉｍａｌｓ，ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ；ｒａｔｓ 目前，急性心肌梗死（ＡＭＩ）依然是世界上致死 清，用黄嘌呤氧化酶比色法测定血清Ｓ０Ｄ活性，用 硫代巴比妥酸比色法测定血清ＭＤＡ含量。取大鼠 率和致残率最高的疾病之一，而缺血再灌注损伤成 为阻碍缺血心肌从再灌注策略中获得最佳疗效的主 要难题ｌ】］。近年来，国内外学者在缺血预处理 （ＩＰＣ）的基础上提出缺血后处理（ＩＰＴＣ）的概念，并 心尖部缺血区心室肌组织０．３ ｇ，切碎后用组织匀浆 器制成１０ 匀浆液，３ ０００ ｒ・ｍｉｎ 离心１５ ｍｉｎ取 上清液，化学比色法测定Ｎａ十＿Ｋ 一ＡＴＰ酶和Ｃａ 一 通过实验证实ＩＰＴＣ具有与ＩＰＣ类似的心肌保护作 用，从而大大提高了临床的操作性 。环磷腺苷葡 胺（ＭＣＡ）是环化腺苷酸（ｃＡＭＰ）的衍生物，参与心 肌细胞的能量代谢，提供外源性ｃＡＭＰ，对维持心肌 细胞氧耗的供需平衡有积极意义。本研究旨在探讨 环磷腺苷葡胺后处理对大鼠心肌细胞缺血再灌注损 Ｍｇ 一ＡＴＰ酶活性。取心尖部心肌组织，用２．５ 戊二醛固定２４ ｈ，再以１％锇酸固定液固定后常规 脱水，环氧树脂包埋，制成超薄切片，３ 醋酸铀一枸 橼酸铅染色，透射电镜下观察心肌超微结构的变化。 另取心尖部缺血心肌，４ 多聚甲醛固定，常规石蜡 包埋切片，按ＴＵＮＥＩ 细胞凋亡原位检测方法检测 伤的保护作用。 细胞凋亡情况，计算心肌细胞凋亡率、凋亡指数 （ＡＩ）。 １材料与方法 １．１ 实验动物与主要试剂 ４０只健康雄性ＳＤ大鼠，体质量２５０～３００ ｇ １．４统计学方法 采用ＳＰＳＳ １３．０统计软件进行数据分析．计量 资料以均数±标准差（ ± ）表示，组间比较采用￡ 检验。Ｐ－＜０．０５为差异有统计学意义。 （辽宁医学院实验动物中心提供）；ＭＣＡ（江苏万邦 公司）；ＡＴＰ酶测试盒、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）测 试盒、丙二醛（ＭＤＡ）测试盒（南京建成生物工程研 究所）、ＴＵＮＥＩ 细胞凋亡检测试剂盒（南京凯基生 物科技发展有限公司）。 １．２动物模型制备及分组 ２ 结果 ２．１各组血清ＳＯＤ活性及ＭＤＡ含量 与空白对照组比较，Ｉ／Ｒ组的血清ＳＯＤ活性降 低（Ｐ＜０．０１），血清ＭＤＡ含量明显增高（Ｐ＜ ０．０１），差异均有统计学意义；与Ｉ／ Ｒ组比较，ＩＰＯ 组及ＭＣＡ组的血清ＳＯＤ活性增高（Ｐ＜Ｏ．０５），血 以２Ｏ 乌拉坦（５ ｍＩ ・ｋｇ ）腹腔麻醉，连续监 测Ⅱ导联心电图。开胸暴露心脏，在左冠状动脉前 降支（Ｉ ＡＤ）距左心耳下缘２ ｍｍ处穿过丝线，用一 细小带凹槽乳胶管垫于血管和结扎线之问，结扎。 清ＭＤＡ含量降低（Ｐ＜０．０１），差异均有统计学意 义；与ＩＰＯ组比较，ＭＣＡ组差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）。见表１。 表ｌ 各组大鼠血清生化指标比较 士ｓ 结扎后心肌呈暗红色，并出现室壁运动减弱，心电监 护见ＳＴ段明显抬高，证明结扎成功；缺血部分心肌 颜色恢复、抬高的ＳＴ段回落５Ｏ 以上表示再灌注 成功。按随机数字表法将４Ｏ只大鼠分为４组，每组 １０只。空白对照组：仅行左冠状动脉左前降支套线 而不阻断１５Ｏ ｍｉｎ；缺血再灌注损伤组（Ｉ／Ｒ组）：阻 断３０ ｍｉｎ，再灌注１２Ｏ ｒａｉｎ；缺血后处理组（Ｉｔ （） 与空白对照组比较，＊Ｐ￣－．０．Ｏ１；与Ｉ／Ｒ组比较：＃Ｐ＜０．０５，☆ Ｐ＜０．０１ 组）：在再灌注初短暂缺血ｌＯ Ｓ，再灌注１０ ｓ反复６ 次后处理同Ｉ／Ｒ组；ＭＣＡ后处理组（ＭＣＡ组）：在 再灌注前１０ ｍｉｎ经静脉给予ＭＣＡ注射液 ５ ｒｎｇ・ｋｇ～，其他处理同Ｉ／Ｒ组。 １．３检测指标 ２．２各组心肌ＡＴＰ酶活性 与空白对照组比较，Ｉ／Ｒ组的Ｎａ Ｋ 一ＡＴＰ酶 和Ｃａ！｝＿Ｍｇ 一ＡＴＰ酶活性明显降低，差异有统计 学意义（Ｐ＜０．０】）；与Ｉ／Ｒ组比较，ＩＰ０组和ＭＣＡ 组酶活性升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与 １ｐｏ组比较，ＭＣＡ组差异无统计学意义（Ｐ＞ 各组于再灌注１２０ ｍｉｎ后从有颈总动脉取血 ２ ｍＬ，静置后３ ０００ ｒ・ｍｉｎ 离心１０ ｍｉｎ，分离血 李士涛等：环磷腺苷葡胺后处理列大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 ３ ０．０５）。见表２。 表２各组大鼠心肌ＡＩ’Ｐ酶活性的比较 表３各组大鼠心肌细胞ＡＩ的变化 士ｓ， 组驯 ” ‘ ’＿． Ｋｍｇｐ ｒ诅ｏｔ，ｒ ｈ，。 Ｊ【 ！ 。ｔｒｌａ！ｏｌ ｎｌｇ ｐｒｏ—ｔ ’ ｈ ／ｘｎ ｌｏ１．与空白对照组比较，＊Ｐ＜－２０．０１；与Ｉ Ｒ组比较，＃Ｐ＜Ｏ．０１。 ２．４各组大鼠心肌细胞超微结构的变化 与空白对照组比较， Ｐ＂－Ｃ０．０１：与Ｉ／Ｒ组比较，￡Ｐ＜０．０５。 电镜下空白对照组心肌细胞超微结构清晰，肌 丝排列规则，线粒体丰富，嵴清晰。Ｉ／Ｒ组心肌细胞 ２．３各组大鼠心肌细胞ＡＩ的变化 超微结构损伤较重，心肌细胞丝排列紊乱，肌丝溶 解，线粒体数目明显减少，线粒体肿胀，线粒体嵴消 失，空泡变性明显。ＩＰＯ组及ＭＣＡ组心肌细胞超 与空白对照组比较。Ｉ Ｒ组ＡＩ明显升高，差异 有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）；与Ｉ／Ｒ组比较，ＩＰＯ组及 ＭＣＡ组ＡＩ明显减少，差异有统计‘学意义（Ｐ＜ 微结构损伤较Ｉ／Ｒ组减轻，肌丝排列比较整齐，肌 节结构清晰，局部肌丝仍有断裂溶解，线粒体亦有肿 胀．未见明显空泡变性。见图１。 ０．０１）；ＩＰＯ组及ＭＣＡ组间ＡＩ差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）。见表３。 Ａ：空白对照组；Ｂ：Ｉ／Ｉｔ组；Ｃ：ＩＰＯ组；Ｄ：ＭＣＡ组 图１ 电镜下各组心肌细胞超微结构的变化 ３ 讨论 ＭＣＡ是ｃＡＭｔ，的衍生物，系环磷腺苷与葡甲 胺（摩尔比１：１）的盐。由于其有较好的亲水性，尤 钙离子内流，增强磷酸化作用，调节细胞功能 ］。 越来越多的证据显示，缺血心肌再灌注后一段 时间内，心肌常发生再灌注损伤。缺血再灌注损伤 的发生与多种因素有关，而心肌能量代谢失常、氧自 由基生成增多、钙超载和细胞凋亡为最主要因素［５］。 其是脂溶性较强，较易透过脂溶性细胞膜进入心肌 细胞内发挥作用，所以是目前合成的能够直接补充 心肌缺ｍ再灌注后．ＡＴＰ生成减少，细胞能量代谢 障碍，自由基生成增多，使线粒体膜脂质过氧化，导 ｃＡＭＰ的第２信使药物。ＭＣＡ是一种能量合剂、 细胞激活剂，主要通过增加细胞内ｃＡＭＰ发挥作 致线粒体功能抑制，使生物膜损伤．其通透性增强， 细胞外钙离子顺浓度差进入细胞，加重细胞功能紊 用，ｃＡＭＰ可直接或间接激活一系列蛋白激酶．促进 乱与结构破坏，促进氧自由基生成，破坏生物膜，导 ４ 南昌大学学报（医学版）２０１０年１１月，第５０卷第ｌ１期 致细胞损伤，甚至引起细胞坏死。这些因素相互影 响，共同促进心肌缺血再灌注损伤的发生、发展。 作用，其机制可能与改善能量代谢障碍、减少钙超 载、抑制自由基生成或清除氧自由基有关；因此，临 床上进行急诊介人血运重建抢救急性冠脉综合征患 者时，可以考虑在开通前注射ＭＣＡ进行药物后处 ＳＯＤ对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重 要的作用，它能清除超氧阴离子自由基保护细胞免 受损伤，是心肌清除氧自由基所必需的酶，其活性高 低反映缺血再灌注心肌抗氧化的能力。ＭＤＡ是氧 自由基攻击生物膜上的多不饱和脂肪酸引发脂质过 氧化作用的分解产物，其血清水平的高低间接反映 理，减轻心肌缺血再灌注损伤，进一步改善患者的预 后。 参考文献： 了机体受自由基攻击的严重程度。本研究显示，缺 血后处理与ＭＣＡ后处理均能明显提高ＳＯＤ的活 力并降低血清ＭＤＡ水平，表明机械性后处理与外 源性给予ＭＣＡ药物后处理均可提高机体的抗氧化 能力。因此，抑制自由基生成或清除氧自由基可能 是ＭＣＡ对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的机 制之一。 ＡＴＰ酶是存在于组织细胞及细胞器膜上的一 种蛋白质，它通过消耗ＡＴＰ来维持细胞正常跨膜 离子梯度＿６ 。ＡＴＰ水平的降低将导致心肌细胞代 谢紊乱、功能低下，进而引起组织结构和功能的损 害＿７］。在心肌缺血再灌注过程中，能量生成不足和 消耗过多，致使Ｎａ 一Ｋ十＿ＡＴＰ酶和Ｃａ 一Ｍｇ 一 ＡＴＰ酶活性降低，从而导致胞质内离子紊乱，产生 钙超载，进而激活黄嘌呤氧化酶，催化产生大量氧自 由基＿＿８］。因此测定Ｎａ＋＿Ｋ＿。ＡＴＰ酶和Ｃａ 一Ｍｇ 一 ＡＴＰ酶活性可直接反映能量代谢状况并间接反映 细胞内离子紊乱程度。ＭＣＡ可明显改善细胞内能 量代谢紊乱，增加ＡＴＰ酶活性，减轻细胞损伤。 有观点认为，能量代谢障碍可造成心肌细胞基 因结构及表达的异常，细胞内的ＡＴＰ水平是决定 细胞发生凋亡或坏死的主要因素 ］。本研究表明 ＭＣＡ组较Ｉ／Ｒ组大鼠的心肌细胞ＡＩ明显下降，可 能与ＭＣＡ药物后处理减轻心肌细胞能量代谢障 碍，增加细胞内ＡＴＰ含量，抑制缺血再灌注心肌细 胞凋亡的发生有关。 心肌超微结构的变化是反映心肌受损的有效指 标，与线粒体结构和功能的变化相关。线粒体是进 行细胞呼吸和氧化磷酸化反应生成ＡＴＰ的重要亚 细胞单位［】 ，是能量代谢的重要场所，它可以利用 葡萄糖、酮体及游离脂肪酸经氧化磷酸化生成 ＡＴＰ＿１ ，在发生心肌缺血时，由于氧和能量物质的 缺乏，造成线粒体的膜完整性和空间结构遭到破坏， 进而破坏细胞超微结构，表现在线粒体肿胀、肌丝排 列紊乱、断裂溶解和空泡样变性等口 。 总之，ＭＣＡ对心肌缺血再灌注损伤具有保护 ［１］Ｖａｎ Ｄｏｍｈｕｒｇ Ｒ Ｔ，Ｓｏｎｎｅｎｓｃｈｅｉｎ Ｋ，Ｎｉｅｕｗｌａａｔ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｓ— ｔａｉｎｅｄ ｂｅｎｅｆｉｔ ２０ ｙｅａｒｓ ａｆｔｅｒ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ａｅｔｕｔｅ ｔｈｅｒ— ａｐｙ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５， ４６（１）：Ｉ ５－２０． ［２］ＺｈａｏＺＱ，Ｃｏｒｖｅｒａ Ｊ Ｓ，ＨａｌｋｏｓＭＥ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆｍｙｏｃａｒ— ｄｉａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ： ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００３，２８５（２）：５７９—５８８． Ｅ３］ Ｌｏｕｋｏｇｅ０ｒｇａｋｉｓ Ｓ Ｐ，Ｐａｎａｇｉｏｔｉｄｏｕ Ａ Ｔ，Ｙｅｌｌｏｎ Ｄ Ｍ，ｅｔ ａ１． Ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕ— ｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｆｏｒｅａｒｍ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００６，１１３ （７）：１０１５－１０１９． ［４］张仲君，马英华，苗嵩，等．环磷腺苷葡胺治疗老年心肌梗死后 心功能不全的临床观察［Ｊ］．中国老年学杂志，２００９，２９（６）： ７４８—７４９． Ｅ５］Ｌｉｍｕｒｏ Ｍ，Ｋａｎｅｋｏ Ｍ，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎ ｅｎｄｏ— ｔｈｅｌｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＴＡＫ—’０４４ ｏｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｅｎｅｒｇｙ ｍｅ—－ ｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｅｄ ｒａｔ ｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０００，３５（３）：４０３—４０９． Ｅ６３ Ｆａｎｇ Ｈ，Ｌｉ Ｃ Ｘ，Ｗａｎｇ Ｑ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｌｅｕｋｏ— ｃｙｔｅ—ｄｅｐｌｅｔｅｄ ｂｌｏｏｄ ｏｎ ｃａｎｉｎｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｅｎｅｒｇｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｂａｌａｎｃｅ ｄｕｒｉｎｇ ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｂｙｐａｓｓ［Ｊ］．Ｓｉｅｈｕａｎ Ｄａ Ｘｕｅ Ｘｕｅ Ｂａｏ Ｙｉ Ｘｕｅ Ｂａｎ，２００７，３８（４）：６７１—６７４． ［７３ Ｚｈｕ Ｊ Ｃ，Ｍａ Ｈ，Ｗａｎｇ Ｊ Ｋ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｖｏｌａｔｉｌｅ ｉｓｏｌｆｕｒａｎｅ ｏｎ ｒａｔ ｈｅａｒｔ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｕｌｌ，２００９，２５（６）：７３４—７３７． ［８３ Ｇａｏ Ｌ，Ｌａｕｄｅ Ｋ，Ｃａｉ Ｈ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ｒｅａｃ— ｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ａｎｄ ｃａｒｄｉｏ—ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｖｅｔ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ Ｓｍａｌｌ Ａｈｉｍ Ｐｒａｃｔ，２００８，３８（１）：１３７－１５５． ［９３ Ｎｏｒｄｌｉｅ Ｍ Ａ，Ｗｏｌｄ Ｌ Ｅ，Ｓｉｍｋｈｏｖｉｃｈ Ｂ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｓ— ｐｅｃｔｓ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ～ｉｎｄｕｃｅｄ ｇｅｎｅｔｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇｅｎｅ ａｎｄ ＲＮＡ ｉｎ－ ｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ，２００６，１１ （１）：１７－３０． ［１ｏ］Ｂａｎｄｙ０ｐａｄｈｙａｙ Ｄ，Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙ Ａ，Ｇｈｏｓｈ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｏｘｉｄａ— ｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｓｅｈｅｍｉｃ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ：ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｂｙ ａｎ— ｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００４，１１（３）：３６９—３８７． ［１１］ Ｍｅｎｇｅｒ Ｍ Ｄ，Ｖｏｌｌｍａｒ Ｂ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｒａｎｓ— ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｃｉｒｅｕｌａｔｉｏｎ，２０００，７（５）：２９１—３０６． ［１２］冉柯，卢向航，李晋，等．腺苷Ａ１受体激动剂延迟预处理对兔 心肌缺血再灌注损伤的保护作用［Ｊ］．重庆医科大学学报， ２０１ｏ，３５（４）：５３５—５３７． （责任编辑：罗芳）
