维普资讯 http://www.cqvip.com ｌ０ｌ６ 《癌症》Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ，２００２，２１（９）：１０１６—１０１７ 细胞色素Ｐ４５０ ２Ｄ６基因多态与 突变率为０．６９％（２／２８８）。而Ｇ４２６８－－－￣Ｃ 位点，病例组全部为Ｃ／Ｃ基因型；对照 肝癌易感性研究 组３例为Ｇ／Ｃ杂合子，其余均为Ｃ／Ｃ 基因型，基因型频率为９７．９２％。 ｃ１８８一Ｔ位点和ｃ２９３８一Ｔ位点在 刘茶珍 ， 江峰， 边建超， 沈福民 我们的观察对象中存在明显的多态分 布。病例组Ｃ１８８一Ｔ位点的Ｃ／Ｃ、Ｃ／Ｔ （复旦大学公共卫生学院流行病学教研室，上海２０００３２） 和Ｔ／Ｔ基因型频率分别为２３．８１％， ４６．４３％和２９．７６％，对照组分别为 关键词：原发性肝癌；细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６；基因多态；遗传易感性 １７．３６％，４５．１４％和３７．５０％。将Ｃ／Ｃ 中图分类号：Ｒ７３５．７ 文献标识码：Ａ 基因型视为危险因素，其ＯＲ值为１．４９ 文章编号：１０００—４６７Ｘ（２００２）０９—１０１６—０２ （９５％ＣＩ＝０．７３～３．ｏ３），平衡性别因素 后，其ＯＲ值为１．４５（９５％ＣＩ＝０．７４～ 本文应用ＰＣＲ—ＲＦＬＰ方法对８４例 以ｘ 检验分析ＣＹＰ２Ｄ６基因各位点 ２．８６）；ｃ２９３８一Ｔ位点，病例组Ｃ／Ｃ、 肝癌患者和１４４例健康对照的引起 多态性与肝癌的关系，以比值比（ＯＲ）及 Ｃ／Ｔ和Ｔ／Ｔ基因型频率分别为 ＣＹＰ２Ｄ６酶活性完全缺乏的Ａ型和Ｂ型 其９５％可信限（ＣＩ）表示关系的相对强 ６３．１０％，３６．９０％和０．００％，对照组分 突变，以及３种引起ＣＹＰ２Ｄ６酶活性降 度。非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析采用ＳＡＳ ６．１２ 别为７２．９２％，２５．６９％和１．３９％。将Ｃ／ 低的多态性（Ｃ１８８一Ｔ、Ｃ２９３８－－￣Ｔ和 处理。 ｃ基因型视为危险因素，其ＯＲ值为 Ｇ４２６８一Ｃ）进行了检测，旨在探讨 ＣＹＰ２Ｄ６基因的多态性与肝癌的关系。 ２ 结果 ０．６４（９５％ＣＩ＝０．３４～１．１８）。平衡性别 因素后，其ＯＲ值为０．６５（９５％ＣＩ＝ 所有的观察对象没有检出ＣＹＰ２Ｄ６ １ 材料与方法 ０．３６～１．１４）。分析两组人群上述２位点 Ａ型突变。病例组没有检出Ｂ型突变， 等位基因频率，两组差异均无统计学意 １．１ 材料 对照组只有２例Ｂ型突变的杂合子，其 义（Ｐ＞０．０５）。 收集８４例原发性肝癌患者的癌周 表１ ＣＹＰ２Ｄ６ Ｃ１８８Ｔ和Ｃ２９３８Ｔ位点基因型及等位基因在两组人群中的分布 肝组织和１４４例相互无血缘关系的健康 对照的外周血。两组人群祖籍均为江苏 省启东地区或海门地区，年龄分布均衡 （× ＝４．９３，Ｐ＝０．４３）。性别分布不均衡 （× ＝７．１３，Ｐ＜０．０５），对照组中女性 多于病例组。 １．２ ＣＹＰ２Ｄ６基因多态性鉴定 常规酚一氯仿抽提癌周肝组织和外 周血中的ＤＮＡ。扩增时首先９４℃预变性 ５ ｍｉｎ，９４℃变性３０ Ｓ，６０～６４℃退火３Ｏ Ｓ，７２￣Ｃ延伸１ ｍｉｎ，共５个小循环；接着 进入９４℃变性３０ Ｓ，５６～６０ｏＣ退火３０ｓ， ７２℃延伸１ ｍｉｎ共２５个大循环，再７２℃ 延伸５ ｍｉｎ。 ３ 讨论 们比较了引起ＣＹ２Ｄ６酶活性缺乏的Ａ、 分别取上述ＰＣＲ产物ｌ０ ｌ，加入 Ｂ型突变和导致ＣＹＰ２Ｄ６酶活性降低的 １Ｏ ｕ相应的内切酶和２ ｌ缓冲液，并加 ＣＹＰ２Ｄ６在肝细胞中高度表达，因 Ｃ１８８一Ｔ、Ｃ２９３８一Ｔ和Ｇ４２６８－－￣Ｃ变异 双蒸水至２Ｏ ｌ，充分混匀后于３７℃保 此，肝脏很可能是ＣＹＰ２Ｄ６多态影响肿瘤 在病例组和对照组中的分布，其差别均 温１２ ｈ，在８％聚丙烯酰胺凝胶中电泳５ 易感性的重要靶器官。１９９５年Ａｇｕｎｄｅｚ 无统计学意义。结果提示Ａ、Ｂ型突变、 ｈ（２００ Ｖ），银染判定其基因型。 首次报道ＣＹＰ２Ｄ６基因多态性与肝癌易 Ｃ１８８Ｔ、Ｃ２９３８Ｔ和Ｇ４２６８Ｃ多态可能均 １．３ 统计分析 感性的关系，发现肝癌患者Ａ、 与肝癌无关。这可能与不同地区、不同种 Ｂ和Ｄ这些无功能等位基因频 族问２Ｄ６多态性（包括基因突变位点差 收稿日期：２００１—０９—１７；修回日期：２００２—０３—１８ 率显著低于对照组，携带活化 异、突变频率差异等）不同有关。如Ａ和Ｂ ★通讯作者：Ｔｅｌ：８６—２１—６４１６００４７ 等位基因（ｗｔ）的个体发生肝癌 型突变欧美白种人频率较高 ］，东方人 Ｆａｘ：８６—２１—６４０３８９３１ 的危险性与携带无功能等位基 低 ’ 。我们的结果同样显示，我国汉族 Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｃｈａｚｈｅｎ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ 因的个体相比增加５．８倍“Ｉ。我 人群Ａ和Ｂ型突变罕见，Ｃ１８８一Ｔ、 维普资讯 http://www.cqvip.com 刘茶珍，等．细胞色素Ｐ４５０ ２Ｄ６基因多态与肝癌易感性研究 Ｃ２９３８－－－－￣Ｔ变异常见且达到了遗传平衡， 而Ｃ４２６８等位基因在我国汉族人群几 Ｋｕｐｒｉａｎｏｗｉｅｚ Ａ．ｅｔ ａ１．ＣＹＰ２Ｄ６ ａｎｄ ＧＳＴＭ １ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｉｎ ａ Ｐｏｌｉｓｈ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ １Ｏ１７ ［５］ Ａｙｎａｃｉｏｇｌｕ ＡＳ，Ｓａｃｈｓｅ Ｃ，Ｂｏｚｋｕｒｔ Ａ， ｅｔ ａ１．Ｌｏｗ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ａｌｌｅｌｅｓ 乎取代了Ｇ等位基因，这可能是在长期 的进化过程中，这个位点发生的变异被 保存下来，并成为了主导等位基因。由于 ［３］ ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｅｏｌ，１９９９，５５ ｆ５）：３８９—３９２． ｏｆ ｅｙｔｏｅｈｒｏｍｅ Ｐ４５０ ｅｎｚｙｍｅｓ ２Ｃ１９ ａｎｄ ２Ｄ６ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｕｒｋｉｓｈ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｍａｒａｎｄｉ Ｔ，Ｄａｈｌ ＭＬ，Ｒａｇｏ Ｌ，ｅｔ ａ１． Ｄｅｂｒｉｓｏｑｕｉｎｅ ａｎｄ Ｓ－ｍｅｐｈｅｎｙｔｏｉｎ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｅｏｌ Ｔｈｅｒ，１９９９，６６（２）： １ ８５—１ ９２． ＣＹＰ２Ｄ６含９个外显子，存在多种突变 类型，其基因多态性与肝癌易感性的关 系还有待于进一步探讨。 ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ａ Ｒｕｓｓｉａｎ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｌｉｖｉｎｇ ｉｎ Ｅｓｔｏｎｉａ 【６］ 陶恩祥，刘焯霖，陈彪，等．异哇胍 羟化酶基因多态性与帕金森病遗传 ［Ｊ】．Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｅｏｌ，１９９７，５３ （３—４）：２５７—２６０． 易感性的关系［Ｊ】．中华医学遗传学 杂志，１９９８，１５（５）：２８１—２８３． 【参考文献】 ［４］ Ｍａｒａｎｄｉ Ｔ，Ｄａｈｌ ＭＬ，Ｋｉｉｖｅｔ ＲＡ，ｅｔ ａ１． Ｄｅｂｒｉｓｏｑｕｉｎ ａｎｄ Ｓ－ｍｅｐｈｅｎｙｔｏｉｎ ［７］ Ｃｈｉｄａ Ｍ，Ｙｏｋｏｉ Ｔ，Ｋｏｓａｋａ Ｙ，ｅｔ ａ１． Ｇｅｎｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ＣＹＰ２Ｄ６ ｉｎ Ａｇｕｎｄｅｚ ＪＡ，Ｌｅｄｅｓｍａ ＭＣ，Ｂｅｎｉｔｅｚ ＰＪ， ｅｔ ａ１．ＣＹＰ２Ｄ６ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ＣＹＰ２１３６ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｉｎ ａｎ Ｅｓｔｏｎｉａｎ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｔｈｅ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｅｏ－ ｇｅｎｅｔｉｃｓ，１９９９，９（５）：６０ｌ一６０５． ｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ｌａｎｃｅｔ，１９９５，３４５（８９５３）： ８３０—８３１． ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｅｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ，１９９６，７８（５）： ３Ｏ３—３Ｏ７ ［编辑：钟均行；校对：甘可建］ ［２］ Ｇａｗｒｏｎｓｋａ—Ｓｚｋｌａｒｚ Ｂ，Ｗｏｊｅｉｅｋｉ Ｍ， ． ・ ・ ． ．・ ． ・ ・ ．・ ・ ・ ． ・ ・ ．． 《实用肿瘤杂志》征订启事 《实用肿瘤杂志》由中华人民共和国教育部主管，浙江大学主办的肿瘤专业学术性期刊。本刊不仅连续入选《中文核心期刊 要目总览》第一版、第二版，２０００年６月又人选第三版，并被《中国科学引文数据库》及《中国生物医学文摘光盘数据库》收录，被 《中国学术期刊光盘版（ＣＡＪ．ｃＤ》、《中国期刊网》及《中国学术期刊综合评价数据库》选为全文收录来源期刊。１９９８年据《中国科 学引文数据库》统计，本刊已进入全国科技期刊最高引用频率前５００名。１９９９—２０００年度本刊又被评为浙江省科学技术优秀期 刊奖，并获得２０００年度《中国学术期刊（光盘版）检索与评价数据规范》优秀奖。这是对本刊创刊十多年来学术价值的肯定。本 刊突出实用性，主要栏目有专题讨论，基础与临床研究，技术与经验，药物与临床，流行病学调查，综述与讲座，误诊分析，短篇报 道与个案等，适合于广大中、高级医务人员及从事肿瘤科研与教学工作者阅读，参考。 《实用肿瘤杂志》为双月刊，大１６开，７２页，每逢双月１０ Ｅｔ出版。每期定价６．００元，全年３６．ｏ０元。本刊刊号ＩＳＳＮ１００１．１６９２ ＣＮ３３．１０７４／Ｒ，邮发代号３２—８７，全国各地邮局均可订阅。如邮局订阅延误，可汇款至杭州市路８８号浙江大学医学院附属第 二医院《实用肿瘤杂志》编辑部补订。 电话：（０５７１）８７７８３６５４，８７７８３６５９ 传真：（０５７１）８７７８３６５９ 邮编：３１０００９
