实验方案
一.实验目的
1.合成一系列具有新型结构的有机锡羧酸酯化合物并对其进行结构表征。
2.筛选出具有抗癌活性的有机锡羧酸酯化合物，推测其结构与反应及抗癌活性的关系。揭示有机锡羧酸酯化合物的结构与抗癌活性的一般规律。
二．实验药品及仪器 1.实验仪器 2.实验药品
三.实验方法
第一部分：具有新型结构的有机锡羧酸酯化合物
1. 有机锡氧化物或氢氧化物和羧酸进行脱水缩合反应制得 缩合反应通常用苯或者甲苯做溶剂,通过共沸带水的方法及时将反应生成的水除去,反应可在4小时完成;但是对于难溶于苯或者甲苯的羧酸的反应,需要的时间要长一些。 R3SnOH+R′COOH =R3SnOOCR′+H2O
2R2SnO+2R′COOH =R2(R′COO)SnOSn(OOCR′)R2 +H2O
R2SnO+2R′COOH= R2Sn(OOCR′)2+H2O RSn(O)OH+3R′COOH= RSn(OOCR)3+3H2O
2. 有机锡卤化物和羧酸盐进行取代反应制得
有机锡卤化物和羧酸盐在适当的溶剂(常用丙酮)中加热回流,反应后除去生成的无机盐,既得到有机锡羧酸酯配合物。 RnSnX4-n)+(4-n)R′COOM =RnSn(OOCR′)4-n +(4-n)MCI
(M=Ag,Na,K) 3.水热合成
将反应原料按一定摩尔比混合均匀,加到带四氟乙烯衬套的不锈钢反应釜中,于250°C晶化5~7天,产物经过滤,洗涤后在空气中干燥即可。
4．通过Sn—C键的断裂合成
该方法适用于部分有机锡羧酸酯配合物的合成,一般是先利用三烃基氧化锡与羧酸配体在含水的溶剂中反应,生成三烃基羧酸酯,然后慢慢水解,同时1~2个Sn—C键断裂,从而生成新的有机锡羧酸酯配合物。
第二部分：对有机锡索酸酯化合物结构进行表征并研究它的抗癌活性
1. 对合成的新化合物通过元素分析，核磁共振氢谱，红外光谱，紫外光谱等进行表征。 2.体外抗癌活测定
将化合物溶于乙醇, 准确配制 200 mg·L-1的存储液, 临用前以无血清 DMEM培养液稀释至所需浓度(各剂量受试物的乙醇终浓度小于 0.1%)。所用 3种癌细胞分别为人宫颈癌 HeLa 细胞、人结肠癌CoLo205 细胞和人乳腺癌 MCF-7 细胞。化合物的体外抗癌活性用 MTT 法测定[13], 将各浓度下的细胞增殖抑制率用 NDST 软件[14]处理得到半数抑制浓度IC50值。 四.实验步骤
1.设想用一种长链烷基.芳基等有机锡化合物和一种羧酸制取有机锡羧酸酯化合物。
2.体外抗癌活测定
将化合物溶于乙醇, 准确配制 200 mg·L-1的存储液, 临用前以无血清 DMEM培养液稀释至所需浓度(各剂量受试物的乙醇终浓度小于 0.1%)。所用 3种癌细胞分别为人宫颈癌 HeLa 细胞、人结肠癌CoLo205 细胞和人乳腺癌 MCF-7 细胞。化合物的体外抗癌活性用 MTT 法测定[13], 将各浓度下的细胞增殖抑制率用 NDST 软件[14]处理得到半数抑制浓度IC50值。
五.注意事项
