年产2000万支250ml糖浆剂生产车间工艺设计(2021整理)

北京理工大学珠海学院

布洛芬糖浆剂工艺设计

题 目： 年产2000万支250ml糖浆剂

生产车间工艺设计

学生姓名： 陈塨慧、苏泽鹏、萧志乐

蔡权、冯宇

学 院： 化工与材料学院 专业班级： 12应用化学2班

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2015年10月

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年产2000万支250ml糖浆剂生产车间工艺设计

摘要

依据GMP的思想，为布洛芬糖浆生产提供合理的生产工艺与车间布局。根据糖浆制剂车间设计的原则和规定科学有效地设计出年产2千万支250ml布洛芬糖浆的生产车间。对处方的设计、糖浆制剂工艺流程的设计以及物料衡算、工艺设备选型、车间设计和成本估算等进行了详细的研究和分析，并最终设计出有效可行的年产2千万支250ml布洛芬糖浆生产车间工艺。本设计严格遵守GMP规定，符合环保、经济、安全、技术等方面的要求。

关键词：GMP；布洛芬糖浆；生产工艺；车间布局

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An annual output of 20 million-250ml ibuprofen syrup

process design workshop

Abstract

According to the thought of GMP, provide the production process and workshop layoutreasonable for ibuprofen syrup production.According to the principles and provisions of the syrup preparation workshop design science effectively design an annual output of 20 million pieces of 250ml of ibuprofen syrup production workshop.The formulation design, injection process design and the material balance, process equipment selection, workshop design and cost estimation of the detailed research and analysis. And the final design of an annual output of 20000000 effective 250ml ibuprofen syrup production process.This designstrictly abide by the provisions of GMP, with the environmental protection, economy, safety,technology and other aspects of the request.

Keywords : GMP；ibuprofen syrup；production process；workshop layout

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目录

1前言 .......................................................................... 1

布洛芬糖浆剂的介绍 ........................................................ 1

布洛芬的适应症 ........................................................ 1 布洛芬的介绍 .......................................................... 1 布洛芬的主要剂型 ...................................................... 2 糖浆剂介绍 ............................................................ 2 糖浆剂的特点 .......................................................... 2 糖浆剂剂的分类 ........................................................ 3 1.1.7 糖浆剂的规格和质量 .............................................. 3 糖浆剂在制备与贮藏过程中易出现的问题 .................................. 4

2制剂规格、处方研究 ........................................................... 4

制剂规格设计 .............................................................. 4 实验室制法 ................................................................ 5 处方分析 .................................................................. 6

主药布洛芬的处方分析 .................................................. 6 粘度控制剂处方分析 .................................................... 6 甜味剂 ................................................................ 6 悬浮剂 ................................................................ 7 乳化剂 ................................................................ 7

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2.3.6 PH控制剂 ....................................................... 7

3工艺流程设计 ................................................................. 8

工艺流程图 ................................................................ 8 4物料衡算 ..................................................................... 8

参数设计 .................................................................. 9 原辅料物料衡算 ............................................................ 9 各工序物料进出计算 ....................................................... 14 包装材料物料衡算 ......................................................... 15

内包材料物料衡算 ..................................................... 15 外包材料物料衡算 ..................................................... 15 标签说明书物料衡算 ................................................... 16 物料衡算总表 ......................................................... 16

5主要生产设备选型 ............................................................ 18

纯水设备选型 ............................................................. 18 溶糖锅设备选型 ........................................................... 19 配液罐设备选型 ........................................................... 20 过滤设备选型 ............................................................. 20 泵设备选型 ............................................................... 21 5.6 ph计设备选型 ......................................................... 21 封口机设备选型 ........................................................... 22 激光打码机设备选型 ....................................................... 22 灯检工作设备选型 ......................................................... 23

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洗瓶设备选型 ............................................................. 24 灭菌设备选型 ............................................................. 24 印字贴标设备选型 ......................................................... 25 理瓶设备选型 ............................................................. 26 6生产工艺流程概述 ............................................................ 28

称量与筛分 ............................................................... 28 配料 ...................................................... 错误!未定义书签。 过滤 ...................................................... 错误!未定义书签。 灌封与灭菌 ................................................ 错误!未定义书签。 糖浆瓶的洗涤 .............................................. 错误!未定义书签。 包装 ...................................................... 错误!未定义书签。 工艺流程说明 .............................................. 错误!未定义书签。 7成本估算 .................................................................... 31

原辅料及包装材料成本估算 ................................................. 31

原辅料成本估算 ....................................................... 31 包装材料成本估算 ..................................................... 32 设备成本估算 ............................................................. 33 水电成本估算 ............................................................. 35

电费成本估算 ......................................................... 35 水费成本估算 ......................................................... 38 人工成本估算 ......................................................... 38

8结论 ........................................................................ 39

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参考文献 ...................................................................... 40

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1前言

布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎，也可拥有手术后抚慰疼痛和炎症。

布洛芬以等量的两种光学异构体组成的外消旋体物形式存在，但在药物活性（S）-布洛芬的药物以较少的剂量显示预期的药物效果，并且没有由药物无活性的（R）-布洛芬所引起的可能的副作用。

至今，已经制备了包含布洛芬的多种糖浆剂型。例如，韩国专利公布2004-51826 公开了通过利用增塑剂加溶布洛芬而制备右布洛芬糖浆剂的方法，并通过增香剂屏蔽所述药物的刺激味道。

.2布洛芬的介绍

【中文别名】 2-(-4-异丁基苯基）丙酸；异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸

布洛芬结构式：

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【英文别名】 2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid；

α-Methyl-4-(isobutyl)phenylacetic acid；（±）-2-（4-Isobutylphenyl)propanoic acid；4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic Acid

【其他名称】 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen，Emodin，Motrin，Rurana 【药品分类】神经系统用药-抗偏头痛药

.3布洛芬的主要剂型

布洛芬可以做成的主要剂型有糖浆剂、栓剂、软膏片剂、复方片剂及多层片剂、环包化合物、固态分散体。

下面主要介绍一下布洛芬的糖浆剂。

.4糖浆剂介绍

糖浆剂系指含有药物、药材提取物和芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。化学药物糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）或.7%（g/g），用作矫味剂和助悬剂。蔗糖及芳香剂等能掩盖药物的不良气味，改善口味，尤其受儿童欢迎。糖浆剂易被微生物污染，低浓度的糖浆剂中应添加防腐剂。常用的防腐剂中苯甲酸和山梨酸的用量不得超过0.3%，对羟基苯甲酸酯类的用量不得超过0.05%。防腐剂对微生物的抑制作用有一定的选择性，故常使用混合防腐剂以增强防腐效能。

1.1.5糖浆剂的特点

糖浆剂的优点：

（1）味道好，味甜量小，服用方便，吸收较快。

（2）适用人群广，由于蔗糖及香料等能掩盖药物的不良气味，糖浆剂容易被各年龄段的人群接受。尤其适用于儿童。

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（3）高浓度糖浆方便保存，糖浆剂少部分蔗糖转化成葡萄糖和果糖，具有还原性，能防止糖浆剂中药物的氧化变质；由于含蔗糖浓度高，所以微生物的繁殖得到抑制。

但糖浆剂也有缺点：如低浓度糖浆需加入防腐剂，生产环境不当时易发生霉变；在高温的环境下易变色。

1.1.6糖浆剂剂的分类

（1）单糖浆剂：不含药物，可供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂。

（2）芳香糖浆剂：含芳香挥发性物质，如橙皮糖浆、姜糖浆等，主要用作矫味剂。 （3）含药糖浆剂：含有药物，用于疾病的预防和治疗。

1.1.7 糖浆剂的规格和质量

糖浆剂的生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列有关规定： 国家标准有关规定糖浆剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定。 1．糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）或.7%（g/g）。

2．除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖将，如直接加入蔗糖，则埯加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量沸过的水，使成处方规定量搅匀，即得。

3．糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥浴器中。 4．除另有规定外，糖浆剂应澄清。在储存中不得有酸败、异臭；产生气体或其他变质现象。

5．糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要是坷添加适量的乙醇，甘没开其他多元醇。如需加入防腐剂。对羟基苯甲酸类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得0.3％。如需加入色素，其品种及用量应符合卫生部的有关规定，并注意避免对检产生干扰。

6．糖浆剂宜不超过30℃处密封保存。

（三）相对密度糖浆剂的相对密度照《中国药典》（附录）相对密度测定法项下的方法测定，应符合各该糖剂项下的规定。

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1.1.8糖浆剂在制备与贮藏过程中易出现的问题

（1）霉败问题糖浆剂容易被微生物污染，使糖浆长霉和发酵导致酸败、药物变质，特别是低浓度的糖浆剂更易发生霉败。其原因往往是由于所用的蔗糖和药物不洁净，用具、容器处理不当，生产环境不符合要求。解决办法应严格控制原料的质量，在规定的洁净环境中制备，及采用适当方法对用具、容器进行处理，并及时灌装。对于低浓度的糖浆剂应添加适宜防腐剂。应用防腐剂时，应将糖浆剂pH值调至酸性（pH≤4）.此外，八羟基喹啉硫酸盐0.001％、桂皮醛0.01%～0.1％、挥发油及焦糖等也用于糖浆的防腐。防腐剂联合使用能增强防腐效果

（2）沉淀问题糖浆剂在贮藏期间产生沉淀，多是由蔗糖质量差，含有大量高分子杂质，由于这些杂质的逐渐聚集而出现混浊或沉淀。可在单糖浆滤过前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分子和其他杂质。含有浸出药剂的糖浆剂，亦可因浸出药剂中含有不同程度高分子杂质而产生沉淀，制备时可将其滤除。另外，高浓度的糖浆剂在贮藏中可因温度下降而析出蔗糖的结晶，加入适量甘油、山梨醇等多元醇可改善。

（3）变色问题糖浆剂制备时加热温度高，时间长，特别是在酸性条件下加热，可促使生成转化糖而使颜色变深。含着色剂的糖浆剂，在还原性物质和光线的作用下可逐渐退色。

2制剂规格、处方研究

规格：每瓶含布洛芬5.0g;规格250ml。本设计参考中国专利CN200680001752布洛芬糖浆剂的处方。

表2.1 布洛芬糖浆剂处方

名称 布洛芬（150µm)

蔗糖

用量/g

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作用 主药 甜味剂

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果糖 琼脂 D-山梨糖醇 轻质高岭土 聚山梨脂80 对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸丙酯

苯甲酸钠 胡萝卜素 酸橙香精 柠檬酸 柠檬酸钠 纯化水

调节至250ml （249.5g）

甜味剂 粘度控制剂 粘度控制剂 悬浮剂 乳化剂 防腐剂 防腐剂 防腐剂 着色剂 增香剂 PH控制剂 PH控制剂 溶液

（溶液PH值调节约为3.7）

1)将蒸馏水倾入制备槽中，并且将一部分预定量的糖(对应于最终组合物中的糖含量为27.5重量/体积％)和琼脂分散在其中，并且将所述分散体85至90°C搅拌约3小时而获得清澈溶液；

2)由对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和苯甲酸钠组成的防腐剂混合物加入到1)中获得的溶液，并且通过搅拌溶解；

3)将其余部分的预定量的糖加入到保持在75至85°C的2)中获得的溶液，并且搅拌直到所述混合物变清澈；

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4)将预定量的高果糖、D-山梨糖醇溶液(70%)、柠檬酸和柠檬酸钠加入到保持在70°C的3)中获得的溶液；

5)将胡萝卜素和聚山梨酯80加入到蒸馏水，并通过混合乳化；

6）将布洛芬和高岭土的分散体混合物在5)中获得的溶液中悬浮约3 小时； 7）将4)中获得的溶液通过向其加入少量 （约 1.0 重量/体积）的冷却水而冷却至 25 至 29°C ，将其加入到 6）中获得的悬浮法 ，接着向其如入酸橙香精；

8）将蒸馆水加入到7）中获得的混合物以调节最终的总体积并混合均匀。

本处方组合物的有效成分，布洛芬，基于所述糖浆剂组合物的总体积，以0.01至10.0重量/体积％，优选0.7至5.0重量/体积％范围内的量采用，以平均粒度在10至300 范围内的颗粒形式采用以防止右布洛芬的沉淀并且使颗粒在口中的砂质质感最小化。

本处方中，粘度控制剂可以用于将所述组合物的粘度控制在500至 3，000cps的范围内，并且它选自由琼脂、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、轻亚乙基纤维素(hydroxyethylene cellulose)、D-山梨糖醇溶液及其混合物组成的组。粘度控制剂防止右布洛芬糖浆剂组合物的层离，并且对于儿童口服提供合适的流动性。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述试剂可以以0.01至40.0重量/体积％范围内的量采用，优选0.1至30.0重量/ 体积％。

在本处方中，可以将甜味剂用作任选成分并且它选自由糖、高果糖、蛇菊苷及其混合物组成的组，适于对儿童给药。基于 所述糖浆剂组合物的总体积，所述甜味剂可以

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以0.1至80.0重量/体手只％范 围内的量采用，优选0.1至70.0重量/体积％

在本处方中，悬浮剂可以用于将以上提到的右布洛芬颗粒均匀悬浮在 糖衆剂组合物中，并且它选自由高岭土、黄原酸胶、琼脂及其混合物组成的组。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述悬浮剂可以以0.01 至10.0重量/体积％范围内的量采用，优选0.2至5.0重量/体积％。

在本处方中，乳化剂可以用于乳化所述活性成分的悬浮液，并且它可 以是聚山梨酯化合物或其混合物的任何一种。基于所述糖浆剂组合物的总 体积，所述乳化剂可以以0.01至5.0重量/体积％范围内的量采用，优选 0.05至3.0重量/体积％。

2.3.6 PH控制剂

在本处方中，通过将组合物的pH值控制在3至6范围内，pH值控制剂可以用于除去右布洛芬糖浆剂组合物的苦的和涩的味道，并且它可以选自由柠檬酸、柠檬酸钠及其混合物组成的组。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述pH值控制剂可以以0.01至5.0重量/体积％范围内的量采用，优选0.1至1.0重量/体积%。

另外，本处方的糖浆剂组合物还可以包含药物上可接受的添加剂，诸 如选自由对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和苯甲酸钠组成的组的防 腐剂；着色剂；增香剂；或溶剂。

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3工艺流程设计

中间体质量控制说明

中间体产品布洛芬糖浆中布洛芬的含量不得低于0.02g/ml，布洛芬含量采用照高效液相色谱法测定，具体操作参照《中国药典》中布洛芬含量测定项下的有关规定执行；布洛芬糖浆中的指标性成分为蔗糖量不得低于45%（g/ml)，含量测定参照《中国药典》中紫外分光光度法测定蔗糖含量的有关规定执行；如需加入防腐剂山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%（其甲盐、钠盐的用量分别用算计）羟苯酯类的用量不得超过0.05%。糖浆剂质量应符合《中国药典》制剂通则项下对糖浆剂的要求。

4物料衡算

物料衡算是制药工艺设计的基础，其结果是后续的设备选型、确定原材料消耗量、生产设备布置等设计项目的依据。根据本设计中布洛芬糖浆的年产量确定为每日的生产

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量，通过各单元操作的物料衡算，可以得到日需要原辅料、包装材料的量及输出过程中的物料损耗量等，使设计由定性转向定量。

由于本设计是药物制剂的工艺设计只涉及物理变化其物料衡算以质量守恒定律为理论基础，指“在一个特定物系中，进入物系的全部物料质量必定等于离开系统的全部产物质量加上消耗掉的和积累起来的物料质量之和”。

物料衡算式：∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 （4.1）

式中：

∑G1—输入物料量总和； ∑G2—输出物料量总和； ∑G3—物料损失量总和； ∑G4—物料积累量总和。

当系统内部积累量为零时，上式可以写为：

∑G1=∑G2+∑G3 （4.2） 对于间歇式操作过程，常采用一批原料进行计算。

年产2000万支250ml糖浆剂，年工作日250天，每天工作3班，每班8小时，每天生产3批。

日产量=5000000÷250=20000L

批生产量=5000000÷（250×3）= 6667L 平均每批生产26667支 每天生产80000支

由生产厂家提供的信息可知各原辅料的百分含量如下表所示，且各原辅料的利用率为98%。

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名称 布洛芬（150µm)

蔗糖 果糖 琼脂 D-山梨糖醇 轻质高岭土 聚山梨脂80 对羟基苯甲酸甲

酯 对羟基苯甲酸丙

酯 苯甲酸钠 胡萝卜素 酸橙香精 柠檬酸 柠檬酸钠 纯化水

利用率% 98 98 98 98 98 98 98 98 98 98 98 98 98 98 98

每瓶用量/g

调节至250ml （249.5g）

百分含量%

99 99 99 70 95 99 99 99 99 98 98

主要的物质量百分含量在厂家生产的原料查的。

每批原辅料需求量=（批生产支数*每支含量）/（质量百分含量*利用率）

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每年原辅料需求量=（年生产支数*每支含量）/（质量百分含量*利用率） 各原辅料批耗量= 各原辅料批需求量*原辅料损耗率（2%） 各原辅料年耗量= 各原辅料年需求量*原辅料损耗率（2%）

1. 各原辅料批需求量（kg）

布洛芬批需求量 =26667*5.0*10-3 蔗糖批需求量 =26667*112.5*10-3 果糖批需求量 =26667*75.0*10-3 琼脂批需求量 =26667*0.75*10-3 D-山梨糖醇批需求量 =26667*52.5*10-3 轻质高岭土批需求量 =26667*2.75*10-3 聚山梨脂80批需求量 =26667*0.3*10-3 对羟基苯甲酸甲酯批需求量 =26667*0.075*10-3 对羟基苯甲酸丙酯批需求量 =26667*0.05*10-3 苯甲酸钠批需求量 =26667*0.125*10-3 胡萝卜素批需求量 =26667*0.025*10-3 酸橙香精批需求量 =26667*0.225*10-3 柠檬酸批需求量 =26667*0.6*10 柠檬酸钠批需求量 =26667*0.25*10-3 纯化水批需求量 =26667*249.5*10

2. 各原辅料批损耗量（kg）

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-3-3

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果糖批损耗量 =2061.45*2%=41.2291kg

对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸丙酯 苯甲酸钠 胡萝卜素 酸橙香精 柠檬酸

3. 各原辅料年需求量（kg）=批量*批数（750批） 布洛芬年需求量 =102554.85 kg

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对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸丙酯 苯甲酸钠 胡萝卜素 酸橙香精 柠檬酸

4. 各原辅料年耗量（kg）

果糖年损耗量 = 1546092.3*2%=30921.846kg

对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸丙酯 苯甲酸钠 胡萝卜素

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酸橙香精 柠檬酸

各工序的损耗率：配料1%，过滤10%，灌封0.2%，灭菌0.1%，灯检0.2% 各工序的收率：配料99%，过滤90%，灌封99.8%，灭菌99.9%，灯检99.8% 1.配料： 批进料量= ×

2过滤： ×

3灌封： ×

4灭菌： ×

5灯检：

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×

糖浆剂的包装分为内包和外包，本设计的布洛芬糖浆液的内包是250ml的棕色PET塑料瓶（165mm×60mm×60mm）、糖浆瓶盖、软胶赛；外包是塑料量杯、小纸盒、大纸箱。

1.设糖浆瓶的损耗为0.05%，则糖浆瓶的用量如下： 年用量=20000000支；批用量=20000000÷250÷3=26667支；

年损耗量=20000000×0.05%=10000支；批损耗量=10000÷250÷3=14支； 年需求量=20000000+10000=20010000支；批需求量=26667+14=26681支。

2.设糖浆瓶盖的损耗为0.05%，则糖浆瓶盖的用量如下： 年用量=20000000个；批用量=20000000÷250÷3=26667个；

年损耗量=20000000×0.05%=10000个；批损耗量=10000÷250÷3=14个； 年需求量=20000000+10000=20010000个；批需求量=26667+14=26681个。

3.设胶塞的损耗为0.05%，则胶塞的用量如下： 年用量=20000000个；批用量=20000000÷250÷3=26667个；

年损耗量=20000000×0.05%=10000个；批损耗量=10000÷250÷3=14个； 年需求量=20000000+10000=20010000个；批需求量=26667+14=26681个。

本设计的包装为：1支一盒，40盒一箱。

1.量杯（30×30×50mm）：量杯为半透明塑料，损耗率较低，设损耗率为0.05%。

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年用量=20000000个；批用量=20000000÷250÷3=26667个；

年损耗量=20000000×0.05%=10000个；批损耗量=10000÷250÷3=14个； 年需求量=20000000+10000=20010000个；批需求量=26667+14=26681个。

2.纸盒（170×60×70mm）：纸盒比较薄，较易损坏，设损耗率为0.5%。 年用量=20000000个；批用量=20000000÷250÷3=26667个；

年损耗量=20000000×0.5%=100000个；批损耗量=100000÷250÷3=134个； 年需求量=20000000+100000=20100000个；批需求量=26667+134=26801个

3.大纸箱（450×280×350mm);规格为40支一箱；由于大纸箱不易损坏，损耗率较低。损耗率为0.05%。

年用量=20000000÷40=500000个；批用量=500000÷250÷3=667个； 年损耗量=500000×0.05%=250个；批损耗量=250÷250÷3≦1个 年需求量=500000+250=500250个；批需求量667＋1=668个

设标签说明书的损耗同为0.1%，一盒需要一张标签和一张说明书。即标签与说明书的需求量相等，如下：

年用量=20000000张；批用量=20000000÷250÷3=26667张；

年损耗量=20000000×0.1%=20000张；批损耗量=20000÷250÷3=27张 年需求量=20000000+20000=20020000张；批需求量=26667+27=26694张

物料名称

批投料量

年投料量

批损耗量

年损耗量

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布洛芬（150µm)

蔗糖 果糖 琼脂

102554.85 kg

20010000支 20010000个 20010000个 20010000个 20100000个 500250个 20020000张

14支 14个 14个 14个 134个 ≦1个 27张

10000支 10000个 10000个 10000个 100000个 250个 20000张

D-山梨糖醇 轻质高岭土 聚山梨脂80 对羟基苯甲酸甲 酯

对羟基苯甲酸丙酯

苯甲酸钠 胡萝卜素 酸橙香精 柠檬酸 柠檬酸钠 纯化水 糖浆瓶 糖浆瓶盖 胶塞 量杯 纸盒

26681支 26681个 26681个 26681个 26801个 668个 26694张

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大纸箱 标签 说明书

26694张

20020000张

27张

20000张

5主要生产设备选型

工艺流程设计是核心，而生产设备选型是工艺设计的主体之一。因为先进工艺流程能否实现，往往取决于所选择的设备是否与工艺相适应。选择生产设备时应满足GMP要求，工艺要求，设备结构要求以及满足技术经济指标的要求。

年产2000万支250ml布洛芬糖浆剂的制备设备分别叙述。

纯水设备选型

根据物料衡算：

/批，每天生产3批，取纯水制取机的生产能力为2T/h.÷2×3=≈11h。

名称

参数规格

图片

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型号 生产能力 组件数量 工作电压 工作电流 主要材质 外形尺寸 价格

JYR系列 1-80 150-350V 1-15A 不锈钢 （600-1400） *600*1600mm 18000元

根据设计物料衡算：溶糖生产量为3086L/批，每天生产3批，取溶糖锅的生产能力为2500L/H.台，则溶糖锅每天的运行时间为3086÷2500×≈4h。

名称 型号 生产能力 工作电压 主要材质 外形尺寸 价格

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参数规格 上海荣牌 2500L/H 220V 不锈钢 100-500L 5000元

图片

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kg/批，每天生产3÷365×≈62h。需配液罐62÷≈3台。

名称 规格 生产能力 工作电压 主要材质 频率

外形尺寸（直径*高）

工作温度 价格

参数规格 500L 365kg/h 220V 不锈钢 45HZ

1200*2400（mm） 0-100℃ 5800元

图片

kg /批，每天生产3÷35×3=≈1h。需过滤器1÷≈27台。

名称

参数规格

图片

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型号 生产能力 过滤压力 主要材质 频率

外形尺寸（直径） 价格

JXTL-40 35L/H*台 ≤ 不锈钢 45HZ 1800（mm） 1600元

根据设计物料衡算：进料量为批，每天生产3批，格兰富泵的生产能力为3t/h，则格兰富泵每天的运行时间为÷3000×3=h≈8h

名称 型号 出水口径 主要材质 额定流量 功率 价格

参数规格 CHI2-20 25mm 不锈钢 3t/h 1000元

图片

5.6 ph计设备选型

表5.6 ph计设备及技术参数

名称

参数规格

图片

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型号 测量范围 最小读数 使用温度 功率 价格

PHS-3C 0-14

5-40℃ 6w 250元

根据设计物料衡算：封口量为26681支/批，每天生产3批，取拉丝灌封机的生产能力为8000支/h.台，则封口机每天的运行时间为26681÷8000×3=10H。

名称 型号 生产能力 主要材质 耗电量 重量 价格

参数规格 BXSZ1/20 8000-3600支/H 不锈钢 44kw/h 5300-5980kg 70000元

图片

根据设计物料衡算：需激光打码的小纸盒量为26801个/批，每天生产3批，取印字贴标机的生产能力为10万个/h.台，则印字贴标机每天的运行时间为26801÷100000×3=h≈1h。

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名称 型号 使用温度 打标速度 耗电量 生产能力 价格

参数规格 3120SHC100 15-30℃ 7m/h 4kw/h 100000件/h 7000元

图片

根据设计物料衡算：安瓿瓶量为26681支/批，每天生产3批，灯检人员的生产能力为3600支 /h.台，则灯检台每天的运行时间为26681÷3600×3=h≈23h。

名称 型号 材质 耗电量 生产能力 功率 价格

参数规格 DT-12 不锈钢 4kw/h 3600支/h

17000元

图片

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根据设计物料衡算：瓶清洗量为26681支/批，每天生产3批，取超声波清洗机的生产能力为2万支/h.台，则超声波清洗机每天的运行时间为26681÷20000×3=≈5h。

名称 型号 材质 传动速度 耗水量 耗电量 生产能力 价格

参数规格 QCL80 不锈钢

3

图片

/h

15kw/h 20000支/h*台 60000元

根据设计物料衡算：瓶灭菌干燥量为26681支/批，每天生产3批，取隧道式灭菌干燥机的生产能力为2万支/h.台，则超声波清洗机每天的运行时间为26681÷20000×3=≈5h。

名称

参数规格

图片

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型号 材质 传动速度 灭菌烘干方式 耗电量

传送带有效宽度 外形尺寸 生产能力 价格

m)

SZA620/38 不锈钢

热风循环式 44kw/h 620mm

3000*1200*1600(m

20000支/h*台 80000元

根据设计物料衡算：需印字贴标的瓶量为26681支/批，每天生产3批，取印字贴标机的生产能力为1万支/h.台，则印字贴标机每天的运行时间为26681÷10000×3=≈9h。

表5．12印字贴标机机设备及技术参数

名称 型号 材质 标签长/宽 耗电量

传送带有效宽度

参数规格 CVC-330 不锈钢 20-100m 620mm

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图片

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外形尺寸 生产能力 价格

)

2050*0*1400(mm

1万支/h*台 45000元

根据设计物料衡算：需理瓶量为26681支/批，每天生产3批，取理瓶机的生产能力为2万支/h.台，则印字贴标机每天的运行时间为26681÷20000×3=≈5h。

名称 型号 材质 传动速度 耗电量 外形尺寸 生产能力 价格

m)

20000支/h*台 40000元 参数规格 SFP-45 不锈钢 25kw/h

4000*2200*1500(m

图片

名称

参数规格

图片

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型号 材质 容量 耗电量 外形尺寸 价格

VＨ01 不锈钢 400kg 125kw/h 4000*2200*1500(mm) 40000元

名称 型号 材质 出料 耗电量 外形尺寸 价格

参数规格 LR-3000 不锈钢 1000-3000L 75kw/h

3800*1600*2400(mm) 15000元

图片

名称

参数规格

图片

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型号 材质 出料 耗电量 筛网 外形尺寸 价格

NVS-1000AS 不锈钢 1000-3000L 15kw/h 标准筛 800*600*600(mm) 15000元

6生产工艺流程概述

以下工艺流程参数均应以验证后的参数为准，举一批的糖浆生产流程进行概述。

与筛分

从仓库来的原辅料、内包装材料运至脱外包室，脱去外包装经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。根据批生产要求，称量所需的物料，称量操作、复核各一人，认真填写称量记录，物料标识和物料台账。

为了防止交叉污染，对制备三种颗粒的原辅料分别用不同的振荡筛进行筛分。过筛前核对品名、规格、批号和重量等。使用振动筛分机选用规定目数的筛网对原辅料进行过筛处理。待机器运行正常后开始加料，加料应均匀、适量，以物料能顺利通过筛网，不大量滞留为宜。将已过筛的物料及时装桶，挂上桶签，桶签应有品名、批号、重量和日期等内容。过筛结束后，将筛不去的粗粉按相关操作规则作废弃处理。

表6.1 原辅料过筛目数

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序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

名称 布洛芬（150µm)

蔗糖 果糖 D-山梨糖醇 轻质高岭土 聚山梨脂80 对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸丙酯

苯甲酸钠 胡萝卜素

过筛目数/目

100 100 80 100 100 80 80 80 100 100

6.2溶糖

将过筛后的蔗糖；果糖2061.45kg；琼脂kg加入到一号搅拌器中搅拌15min。然后将混合物加入融糖锅中升温到180℃然后等混合物变成液体到静置降温到85℃静置3个小时，然后把融糖液加入到一号配液罐中。

6.3初配液制作

℃后再加入胡萝卜素0.6872kg；聚山梨脂80 8.2458kg；纯净水629.7755kg静置15min制成初配液。

6.4初过滤

将初配液在≤0.5MP的压力下进入过滤系统，储配液的量为28496.9388kg，预计过滤的时间为3小时，过滤后将过滤液利用泵抽到三号配液罐中。

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6.5再配液的制作

℃。制成再配液。

6.6成品液的制作

将再配液在加入到四号配液罐中加入纯化水≤0.5MP的压力下过滤，预计过滤时间为4小时。最终制成成品液。

6.7糖浆瓶的洗涤和灭菌

瓶子PET棕色塑料瓶，瓶子的规格为165mm×60mm×60mm清洗量为26681支/批。使用洗瓶机设置转动速度为0.8m/min，运行时间为1.6个小时，洗瓶量达到约27000支。使用理瓶器设置转动速度为0.8m/min，运行时间为1.6个小时，理瓶量达到约27000支。使用隧道式灭菌干燥机设置转动速度为0.8m/min运行时间为1.6小时干燥灭菌瓶子量达到约27000支。

6.8灌封

瓶子灌封量为26681支/批。使用灌封机设置灌封速度为7500支/h，运行时间为3.6个小时，灌封量达到约27000支。使用理瓶器设置转动速度为0.8m/min，运行时间为1.6个小时，理瓶量达到约27000支。整理好成品后进入包装环节

及灯检

包装瓶子量为26681支/批，使用激光打码机设置打码速度为7m/h，运行时间为0.3个小时，打码数约为28000张。使用印字贴标设备设置印标速度为9000张/小时，运行时间为3个小时，打印数约为27000张。使用灯检人员灯检速度为3400支/h，使用灯检工作台2台，使用时间约为4个小时灯检数位27200支。

包装规格为：1支/盒*40盒/箱。；外包装采用纸盒和纸箱，纸盒的尺寸为长170×60×70mm；纸箱的材质为硬纸皮，纸箱外尺寸450×280×350mm，一层装20盒，共装2层。包装工序如下：棕色塑料瓶装好糖浆剂，一支一盒，并连同一份说明书装入药盒内，每瓶的标签都印刷有生产批号、生产日期、有效期等，药品盒也按规定印有生产批号、生产日期、有效期等，每40盒装一箱，且用PP带将箱捆扎好。最后于遮光、常

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温(10-25℃)环境下贮存。

6.8工艺流程说明

糖浆剂一般制备过程：从药材中提取综合性有效成分，并适当精制，然后加入添加剂，使溶解、混匀并滤过澄清，最后按注射剂工艺要求，将药液灌封于指口瓶或易拉盖平中，灭菌即得。一般情况下药液的配制、瓶子精选、干燥与冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应控制在10万级；不能热压灭菌的糖浆制剂的配制、滤过、灌封应控制在1万级；其他工序为“一般生产区”，无洁净级别要求，但要“清洁卫生，文明生产”符合要求。 糖浆剂洗烘灌扎联动线由清洗机、杀菌干燥机、糖浆剂灌轧机组成，可完成清洗、冲水、冲气、烘干消毒、罐装、上盖、旋盖等工序，该机组目前使用广泛。

7成本估算

年产品成本核算以成本核算原理为指导，按产品成本的基本构成，分别估算产品总成本及单位成本，本设计中未算建筑工程费、企业管理费、营销费用等，主要以原辅料及包装材料成本、设备成本、设备折旧、水电成本、人工成本计算出每年生产2000万支布洛芬糖浆的总成本并估算出每支的价格。

表7.1 原辅料价格一览表

名称

年需求量(kg)

布洛芬（150µm)

蔗糖 果糖 琼脂

1 12 18 100 单价(元

/kg)

总价(万元)

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D-山梨糖醇 轻质高岭土 聚山梨脂80 对羟基苯甲酸甲

酯 对羟基苯甲酸丙

酯 苯甲酸钠 胡萝卜素 酸橙香精 柠檬酸 柠檬酸钠 合计

—

13 58 150 15 160 55 5 10 —

表7.2 包装材料价格一览表

名称 糖浆瓶 糖浆瓶盖 胶塞 量杯 纸盒

单位 个 个 个 个 个

年需求量 20010000 20010000 20010000 20010000 20100000

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单价(元) 0.1 0.3

总价(万元)

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大纸箱 标签 说明书 合计

个 张 张 —

500250 20020000 20020000 —

2 —

原辅材料与包装材料的总成本：

96.554455+3906.35=10402.904455(万元)

表7.3 设备价格一览表

名称

台数/台

单价（万元）

纯水制取设备 （JYR系列） 溶糖锅 配液罐

过滤设备 （JXTL-40） PH计 （PHS-3C）

3 27 1

1

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总价（万元）

成本（万）

1

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封口机 （BXSZ1/20）

激光打码机 （3120SHC100）

灯检工作台 （DT-12） 洗瓶设备 （QCL80）

7

7

6

1

1

1

1

6

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隧道式灭菌干燥机

（SZA620/38）

印字贴标设备 （CVC-30）

理瓶机（SFP-45）

泵（CHI2-20）

1 1 1 1

8 4

8

4

设备折旧费：

÷10=4.358（万元）。

表7.4 生产设备耗电量一览表

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名称

型号

台数/台

单台设备电功 率/kw·h

总功率/kw

日工作时间/h

日消耗电量/kw·h

年消耗电量/kw·h

纯水制（JYR系1

44

11 4 21 24 8 10

18 440

4500 107100

19440 12 110000

取设备 列） 溶糖锅

配液罐

1 3 27 1

过滤设（JXTL-4备

0）

PH计 （PHS-3C 封口机

20） ）

1

（BXSZ1/

44

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1

1

4

4 15 44

精品文档，word文档 1 23 5 5

4

75 220

1000 1150 18750 55000

激光打（3120SH码机

C100）

灯检工（DT-12） 作台 洗瓶设备 隧道式灭菌干燥机 印字贴标设备

1 1

15 44

（QCL80）

（SZA620/38）

（CVC-30）

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理瓶机

泵

合计

1 1

25

25 —

9 5 8 —

125

2475 312250

700

（SFP-45）

（CHI2-20）

—

1 —

—

—

每年用电费用=所有生产设备年电能消耗总量×每度电的价格，从珠海市电价价目表了解到，工业用电每度电的价格为0.70元，可求得每年的电费：

×0.70=(元) ≈(万元)

每日配制糖浆夜液需纯化水量20783.265kg，洗瓶设备每天需纯化水700kg××250×320=198.4(万元)。

以每人每月平均基本工资2500元为基准，生产车间共需人数45人，每年所需支付

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人工成本费如下：

表7.5 工序定员一览表

工序 理瓶 洗瓶 配料 灌封 灭菌

灯检 贴标 外包装 成本

2 2 3

2 2 10 3 12 —

定员

月工资（元）

2500 2500 2500 2500 2500 3000 2500 3000 —

月总工资（元）

5000 5000 7500 5000 5000 30000 7500 36000 101000

由上表可得本设计的月人员工资成本为10.1万元; ×

总成本=原辅料及包装材料成本+设备成本+设备折旧费+电费成本+水费成本+人工成本=10402.904+40.385+4.0385+45.277+198.4+121.2=10812.2025（万元）

因此，每支布洛芬糖浆的价格=108122025元/2000万支≈。

8结论

根据网上报价，同规格的多西他赛注射液的价格为 360-521 元/盒，则每支的价格

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为 72-104.2。而本设计每支多西他赛注射液的成本价为 27.4152，比市场价低 2.7 倍以下， 尽管还有其他地方的成本没有详细计算出，例如：生产设备的折旧、维修所产生的费用， 更衣室的照明用电产生的费用，及厂房的建筑成本等，但其利润还是非常可观的，可以 以相对较低的价格出售，从而获得更高的市场竞争力。 本设计严格遵循 GMP 与《中国药典》的规定，致力于生产出质量更好，成本更低， 安全性更高的药品，使病人能以较低的价格获得较高质量的药品，从而获得更好的治疗 效果。

参考文献

[2] 药品GMP指南（丛书）

[3] 药品生产质量管理规范（2010年修订）

[4]王润林、董伟林.布洛芬糖浆剂药动学及相对利用度势[J].中国医药导刊，2006,8（1）： 53-57. [5] 张洪斌.药物制剂工程技术与设备[M].第2版，北京，化学工业出版社，2010.

[6]Piccart M J ,Gore M,Ten Bokkel Huinink W,et al.Docetaxel:an active new drug for treatment of advanced epithelial ovarian cancer[J]. J Natl Cancer Inst,1995,87(9):676-681. [7]Markman M,Kennedy A,Webster K,et al.Combination chemotherapy with carboplatin and docetaxel in the treatment of cancers of the ovary and fallopian tube and primary carcinoma of the peritoneum [J]. J Clin Oncol,2001,19(7):1901-1905.

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